台灣大健康

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陳駿逸醫師介紹壺腹癌的診斷與治療

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 壺腹癌的發生率,大約為每10萬人中0.5~0.9例,預後相對較差,局部性壺腹癌的5年存活率為41%~45%,轉移性壺腹癌的5年存活率為4%~7% 。大多數壺腹癌可以區分為腸道免疫組織化學亞型或胰膽免疫組織化學亞型;胰膽亞型的預後較差,中位存活期分別為為 72-80 個月 與 33-41 個月。這兩種亞型尚無針對性的治療,也沒有足夠的科學證據可用於具體的治療建議在輔助或緩和療護情況下制定。所以無法給予術後輔助治療的明確建議,但目前壺腹癌治療的決策應該在跨學科的整合腫瘤委員會中討論,並且應該考慮組織學亞型。緩和治療可以針對免疫組織化學亞型給予大腸癌、胰臟癌和膽管癌的策略。   目前壺腹癌的首選治療方法是胰頭根治性腫瘤手術切除術和系統淋巴結切除術。五年總存活率在 10% 到 75% 之間,取決於臨床分期。     根據資料庫中 5625 例壺腹癌的分析發現,組織學診斷為原發性腺癌。壺腹癌的解剖學定位非常接近膽總管、胰管和十二指腸的上皮細胞,這意味著所有三種細胞類型都可能與壺腹癌腺癌的起源有關。在此基礎上,應該更詳細地描述壺腹癌的組織病理學特徵,將其分為腸亞型和胰膽亞型,但在組織病理學上較不可能對膽道和胰臟來源進行進一步的亞型分析。   除了部分十二指腸的壺腹癌外,腸亞型的壺腹癌也常出現,其組織形態與大腸癌相似,而胰膽管亞型的壺腹癌則類似胰臟癌和膽管癌的生長模式。僅憑組織形態學並不總是能夠區分壺腹癌的亞型,因此可以借助免疫組織化學標記物進行染色。在這裡,通常腸亞型的壺腹癌會表達結腸癌已知的標記物,例如CDX2和CK20,而胰膽亞型的壺腹癌則表達膽管癌和胰腺癌已知的標記物,例如CK7。但高達 20% 的壺腹癌其實是包括這兩種亞型,稱為“混合型”,目前尚無明確的診斷標準。   壺腹癌的亞型的會對預後有相關的影響:胰膽的壺腹癌的之中位數生存期為33-41個月,而腸道亞型壺腹癌則有72-80個月。但胰膽癌亞型的壺腹癌的存活率也明顯優於胰臟癌。     分子基因學檢測 助力壺腹癌的診斷

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局部腫瘤的溫熱治療 如何誘導抗腫瘤免疫反應的機制?

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   當將局部腫瘤加熱至39-45℃範圍內的溫度,可以阻止癌細胞的增殖並殺死癌細胞,其對癌細胞之影響的程度取決於加熱的溫度和暴露在該溫度下的時間的組合,它們一起被稱之為熱劑量。當癌細胞暴露在高溫時,會發生一些變化。雖然加熱會改變癌細胞膜的特性,導致細胞形態、細胞內鈉和鈣水平以及膜電位的改變。令人驚訝的是,這些現象都與癌細胞的死亡率沒有很好的相關性,因此似乎不是熱誘導細胞毒殺性的直接機制。   除了細胞膜外,癌細胞內的二級結構蛋白質被認為是對熱最敏感的生物分子,蛋白質的變性可能會介導輕度高溫所帶來的許多影響。儘管DNA本身在39-45°C的溫度下並不會損壞,但由於此時合成酶和聚合酶會變性和聚集,DNA的自身合成和聚合尤其對熱更加敏感,這被認為對細胞的健康會有很大的影響。而負責其他重要細胞活動(例如 DNA 修復)的蛋白質功能受損,也可能與此有關。   一般來說,在足夠的熱劑量給予後,癌細胞會透過壞死(細胞迅速失去膜的完整性)或凋亡(觸發程序性的細胞死亡),而每種死亡都有不同的免疫調節活性。   最初,局部溫熱治療的目的只是燒掉癌細胞,將腫瘤清除,類似於手術。由於過去已知熱劑量與細胞毒殺性之間存在著正相關性,因此人們認為加熱溫度越高,抗癌效應會越好。然而,在過去的20年裡,越來越多的證據表明,加熱腫瘤至39-45°C的溫度範圍,可以帶來意想不到的好處,提高抗腫瘤的免疫力,在上述的範圍內,不同溫度下會發生不同的免疫活化機制(如下圖 )。 局部腫瘤的溫熱治療會誘導的不同免疫活化機制。 加熱癌細胞會增加了 MICA(一種NKG2D 配體)和第一類 MHC 的表面表達,會因此使得癌細胞分別對 NK(自然殺手)細胞和 CD8+ T 細胞的裂解作用,更加敏感。 (B) 加熱過的癌細胞會釋放 HSP(熱休克蛋白),進而活化 NK 細胞和 APC(抗原呈遞細胞)。 HSP 含有潛在的腫瘤抗原,當APC 吸收了HSP-抗原複合物,會將其內的腫瘤抗原交叉呈現給 CD8+ T 細胞。 (C) 被加熱的癌細胞會釋放出外泌體。外泌體含有潛在的腫瘤抗原,當APC 吸收了腫瘤抗原,並將抗原交叉呈現給 CD8+ T 細胞。 (D) 腫瘤中的免疫細胞,例如 NK 細胞、CD8+ T 細胞和樹突細胞(DC),也會因為被加熱而並被活化。 (E)加熱後,腫瘤內的血管系統會變得更具滲透性

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局部復發性乳癌 腫瘤溫熱治療有角色嗎?

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   手術不可切除的局部復發性乳癌常常會導致危及生命的情況和生活品質的嚴重影響。大多數患者在復發前之主要治療期間都已經接受過放射治療,並且由於存在不可接受的放療之累積毒性風險,可能會拒絕復發性乳癌之時使用標準劑量的再次放射治療 (簡稱re-RT)。因此,有效的腫瘤控制常常無法達成。   給予輕度熱療(加熱至39-43°C),即使在先前已經接受過放射治療處理後,也可以顯著減少再次放療所需要的療劑量和達成有效的腫瘤反應,且毒性是可接受的。再次放療的相關急性和晚期毒性僅限於 1 級和 2 級。   大約有 75% 的原發性乳癌病例,可以透過乳房保留手術 (BCS) 切除腫瘤組織,而避免全乳房切除術。在標準程序中,BCS 之後會進行輔助放射治療,使用 50-60 Gy 的放療總劑量,以根除殘餘的癌細胞、並降低局部復發的風險。   早期乳癌篩檢以及手術和放療技術的改進,改善了乳癌局部復發的中位數發病率降低至每年 0.6%。然而,隨著乳癌長期存活者數量的增加,日後局部復發風險的患者數量也會因此增加,從而導致局部復發率的中位數累積達到 6.2%。其中以停經前的三陰性乳癌患者,癌症復發率是比較高,而且復發的間隔時間也較短。 BCS 後首次出現的局部復發性乳癌通常會進行全乳房切除術治療,在某些情況下甚至會進行再度的 BCS治療,而後選擇第二次輔助放射治療,但必須權衡累積放射治療之毒性,及其可能會導致嚴重副作用的風險。   如果復發的腫瘤無法透過全乳房切除術、在足夠的安全範圍內完全切除,或者病理學家在再次切除組織的手術邊緣發現癌細胞,那麼所謂的「微觀癌症」之後就具有很高的肉眼可見之復發風險。此外,先前照射區域之胸壁的局部復發,通常是不可手術切除的和/或是需要複雜的外科手術方可切除,這往往會導致重大損傷。由於預期再次放療可能對心臟、肺和肋骨產生不可接受的毒性,所以往往無法進行另一次標準劑量的放射治療,所以可能較無法有效控制腫瘤。  

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免疫療法狂潮下 腫瘤溫熱治療在癌症治療中的作用

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   目前,根據價熱的溫度的不同,腫瘤溫熱治療可分為熱消融和輕度的腫瘤溫熱治療。   熱消融是將腫瘤內的溫度升高到60°C以上,導致腫瘤中心區域直接壞死。相較之下,腫瘤溫熱治療在相對較低的溫度下進行,通常在 41-45°C 範圍內,以誘導對腫瘤細胞的損傷。此外,溫熱治療與放射治療的聯合治療外,輕度溫熱治療與化療和免疫療法在內的聯合治療方案,有更大的發展空間。腫瘤溫熱治療可以作為放療、化療和免疫治療中的輔助治療,增強放療的有效性,增加化療藥物的攝取,並透過誘導免疫原性細胞的死亡來重新編程腫瘤微環境,從而促進內源性免疫細胞的招募。   免疫檢查點抑制劑開創了癌症治療的新時代;然而,免疫檢查點抑制劑的藥物僅僅僅對部分的癌症患者有效。免疫檢查點抑制劑治療的療效與腫瘤微環境有著密切相關。   長期以來,發燒被認為可以直接調節免疫反應,而腫瘤溫熱治療引發的人造式的「發燒」,藉由提供熱休克蛋白(HSP)的信號,以及隨後激活免疫系統來調節腫的瘤免疫微環境。腫瘤溫熱治療與免疫檢查點抑制劑治療結合有確切之潛在的協同效應。  

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腫瘤溫熱治療可以增強免疫檢查點抑制劑和免疫細胞療法的抗腫瘤作用

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   眾所周知,腫瘤溫熱治療可以增強癌症放射線治療和化療的效果。   腫瘤溫熱治療還可以增強標靶治療、免疫細胞治療和免疫檢查點抑制劑的效果。   2005年6月至2023年12月期間,日本大阪的癌症免疫化療中心治療了3,419名晚期或復發癌症患者。 其中2,329名患者接受樹突細胞治療,治療有效率達25.4%。有140例患者接受樹突細胞療法和免疫檢查點抑制劑的藥物合併治療,其治療有效率高達56.4%,免疫檢查點抑制劑的藥物治療如果加入腫瘤溫熱治療後,其治療有效率可以從40.0%提高到57.7%。   腫瘤溫熱治療之高溫可以促進免疫細胞浸潤於腫瘤組織,進而增強第一型的MHC及PD-L1。先前動物實驗證實腫瘤溫熱治可以療促進免疫細胞浸潤,會增加 p-STAT1 和 IRF1,隨後增加 PD-L1 蛋白的表達。   腫瘤溫熱治療透過高溫,導致免疫細胞加強浸潤於腫瘤組織,以及 透過p-STAT1 和 IRF1 的路徑,進而增加PD-L1 蛋白的表達,如此便能增加免疫檢查點抑制劑的藥物和免疫細胞療法之抗腫瘤療效。  

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腫瘤之溫熱治療可以分為三類

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 癌症免疫療法在未來的癌症治療中表現出巨大的潛力,但不幸的是,由於治療效果低且可能存在嚴重的免疫毒性,臨床上還不能廣泛適用。原發性腫瘤消融和模擬​​轉移性腫瘤抑制性腫瘤熱消融和檢查點抑制免疫治療藥物的組合,發揮了對腫瘤發生性和轉移性的巨大潛力。…   目前,用於癌症治療的局部腫瘤之溫熱治療目的可用於消融,作為手術的替代方案,與化療和/或放射治療相結合,可以增強這些傳統療法的效果。   眾所周知,免疫系統的活化對於治療轉移性癌症成是否成功,是至關重要的,透過對腫瘤加熱,增強抗腫瘤免疫力的潛力,已成為癌症研究的一個不斷增長的領域。目前,用於癌症治療的局部腫瘤熱療要么用於消融目的,作為手術的替代方案,要么不太頻繁地與化療和/或放射治療相結合,以增強這些傳統療法的效果。   對腫瘤加熱,可以引發許多抗腫瘤免疫反應的不同機制,包括腫瘤細胞的損傷、腫瘤表面分子變化、熱休克蛋白、外泌體、對免疫細胞的直接影響、腫瘤血管系統的變化。這些研究提供了證實,局部腫瘤溫熱治療確實可以激活了各種全身性抗腫瘤免疫反應,從而減緩了腫瘤的生長。   腫瘤的溫熱治療是一種將身體特定部位或全身的溫度,加熱至高於正常溫度以達到治療效果的治療方法。

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骨頭及軟組織惡性肉瘤 可以用CIK免疫細胞治療嗎?

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 首先,談什麼是CIK細胞療法? CIK細胞(Cytokine induced killer cell),又稱細胞激素激活的殺手細胞,嚴格地來說,CIK細胞不是單一種的細胞,而是一群免疫細胞的混合體,CIK是一種特殊免疫細胞群,為T細胞、NK-T細胞和NK細胞的不同細胞族群組合而成,包含最重要的CD3+ / CD56+ NKT細胞。   CIK細胞治療是高度安全、對MHC(主要組織相容性複合體)分子並無限制性,且CIK細胞治療有抗癌效果,可以改善人體的免疫系統、提高免疫力。目前研究證實CIK細胞治療尤其對於癌症手術後或放化療後患者效果更為顯著,能消除殘留微小的轉移病灶,防止癌細胞的擴散和復發。臨床研究也證實越早情況,CIK細胞治療與標準癌症治療合併一起下,會讓標準癌症治療療效更明顯。   關於CIK細胞製程 透過人體分離出來的免疫細胞,在體外加入數種細胞激素使其分化成CIK細胞,進行14-21天體外的培養與放大其細胞數目,進而製造出CIKCIK細胞治療的製劑。爾後將CIK回輸至癌症病人體內,當CIK細胞與病患體內的腫瘤細胞接觸後,便可以將腫瘤細胞殺死及破壞。   已經有30餘年的關於CIK細胞治療的大量臨床試驗的研究數據,目前證實CIK細胞治療應該是以互補的方式(而不是競爭角色)與其他癌症標準療法互相結合,也就是高禾醫院院長許庭源教授所提倡的”Add-on”的治療模式,與現今最好的癌症標準中西醫療法互相搭配,可以因此讓CIK細胞治療更優化標準癌症治療療效,這也讓CIK細胞治療是目前對抗癌症的關鍵。

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認識頸部脂肪肉瘤

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   惡性脂肪肉瘤最常見的部位是腹膜後和下肢,脂肪肉瘤大約佔所有軟組織腫瘤的15%,頸部脂肪肉瘤的盛行率僅佔所有惡性間葉質腫瘤的2-9%。   頸部脂肪肉瘤最常見的症狀是頸部出現不會疼痛之增大的腫塊。大多數病變在臨床上被診斷為良性,但此類腫瘤臨床上表現的會與周圍組織呈現相對固定的堅硬腫塊,且生長速度上相對是快速進行。一般來說,患者在初次診斷時並不會有周邊淋巴結或遠端的轉移。   為了明確診斷為脂肪肉瘤,可以將腫瘤組織進行了免疫組織化學檢測, MDM2和細胞週期蛋白依賴性激酶 4 (CDK4)的染色會呈現陽性。   頭頸部脂肪肉瘤的腫瘤生物學行為與其組織學的類型與分化程度有密切相關。脂肪肉瘤的組織學類型分為非典型脂肪肉瘤、高度分化(或稱為分化良好的)脂肪肉瘤、黏液樣脂肪肉瘤、多形性脂肪肉瘤和去分化脂肪肉瘤。腫瘤組織學的分類具有預後上的意義,且癌症臨床行為往往與脂肪肉瘤的細胞分化程度有關。   高度分化脂肪肉瘤是脂肪肉瘤最常見的實體,佔了脂肪肉瘤的 30-40%。高度分化脂肪肉瘤具有局部的侵襲性,如果手術切除不完整,可能會復比較容易發,但其遠端轉移的傾向較低。現在已經明確,非典型脂肪瘤/高度分化脂肪肉瘤和去分化脂肪肉瘤的細胞學特徵就是 MDM2 和 CDK4 擴增。因此,透過免疫組織化學染色尋找脂肪肉瘤是否有MDM2 和 CDK4的表現,以及透過 免疫螢光染色(FISH)確認是否有兩個基因擴增這,是脂肪肉瘤診斷的重要工具。   超音波、電腦斷層掃描和磁振造影檢查對於觀察脂肪肉瘤的大小、定位、脂肪細胞性質、如何向周圍組織的延伸及其與神經血管結構的關係,以及檢測是否有遠端轉移灶,是至關重要的。

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陳駿逸醫師慶祝2024年聖誕節 來個卵巢癌治療2025年的展望

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   卵巢癌是婦女常見的惡性腫瘤,因為其發病症狀不容易察覺、且目前缺乏有效的篩檢方式,所以大多診斷之時都已經是晚期階段,   盡可能於診斷之時給予適合且理想的腫瘤減積手術,搭配後續之輔助性含有鉑類為基礎的化療以及維持的抗血管新生或是PARP標靶治療,已經成為卵巢癌初始治療的標準模式。   雖然過去的治療模式可能會有將近70%的患者會在2年內復發,之後病情反反覆覆發作,不需要癌症治療間期逐漸縮短,最終導致死亡。雖然新的治療方法有些改變卵巢癌之病死率高居婦科腫瘤之首的態勢,但至今卵巢惡性腫瘤的診治對於腫瘤科醫師及癌友仍然是巨大的挑戰,且對於卵巢惡性腫瘤的診療觀念也需要與時俱進,所以陳駿逸醫師為慶祝2024年聖誕節,吃完聖誕大餐後,為感謝大眾一年以來的支持,來個卵巢癌治療2025年的展望。   含有鉑類為基礎的化療處方是上皮性卵巢癌的基礎化療方案,臨床上之無鉑間期(簡稱PFI)指的是卵巢癌患者停止鉑類化療後,倒出現卵巢癌疾病惡化或復發的時間。   而鉑類化療抗藥之概念最早可以追溯到1980年代,1991年學者首先根據患者的PFI,將復發性卵巢癌分為2類,鉑類化療抗藥(指的是PFI<6個月)和鉑類化療敏感復發(指的是PFI≥6個月)。這一個重要的觀念至今仍為廣泛使用於臨床實務上。   2011年Friedlander等誘導入了”鉑類化療困難治療”的概念,指的是以鉑類為基礎的第一線治療之療效是無效的,或是於治療4周內病情仍然持續惡化的卵巢癌,並且將鉑類化療敏感復發分為2個次族群,鉑類化療敏感復發(PFI≥12個月)和鉑類化療只是部分敏感性的復發(PFI為6~12個月)。   2024年美國國立全方位癌症網路(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)發佈的卵巢癌/輸卵管癌/原發性腹膜癌之診治共識,更新了 鉑類化療抗藥和鉑類化療敏感的定義,而鉑類化療敏感的定義與前面所述是相似,指的是鉑類化療結束後超過6個月以後才復發;而鉑類化療抗藥的定義則比過去之定義有所擴展,指的是初次治療、維持治療或復發治療期間病情有所惡化、或是治療期間病情穩定或持續存在(不包括維持治療期間穩定)或化療結束後腫瘤完全緩解後,不到6個月癌症就復發或是病情有所惡化。   無鉑間期(簡稱PFI)這個觀念已經使用了數十年,且廣泛用於預測卵巢癌患者對

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手術前使用Niraparib 針對同源重組缺陷陽性、或是BRCA突變的晚期卵巢癌治療的有效性和安全性

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 一項前瞻性、多中心、探索性、的第二期單臂的 NAN T臨床試驗,探討與研究關於PARP標靶藥物Niraparib(截永樂/Zejula/尼拉帕尼)作為同源重組缺陷晚期卵巢癌之術前輔助治療的有效性和安全性   該項研究證實,對屬於同源重組缺陷(HRD)陽性、或是BRCA突變的的晚期不能切除之卵巢癌患者,於手術前使用Niraparib 單一藥物治療,確實顯示出一定的療效和可耐受的副作用。   在晚期卵巢癌患者中,與初始的腫瘤減積手術相比,手術前使輔助化療後再執行間隔腫瘤減積手術,並未獲得生存益處。而Niraparib 單一藥物治療是迄今為止美國FDA唯一核准可以用於治療已經接受過3種以上化療後、屬於鉑類化療敏感及同源重組缺陷陽性之復發性的卵巢癌患者。   所以就有人提出,手術前使用Niraparib 單一藥物治療在同源重組缺陷陽性陽、或是BRCA突變的晚期手術不可切除之卵巢癌患者中的療效和安全性。   該項多中心的二期單臂研究,收錄了53 名新診斷同源重組缺陷陽性陽、或是BRCA突變、手術不可切除、晚期(FIGO 3-4期 )之高惡性度的漿液性或子宮內膜樣的卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者,年齡範圍18-75 歲。入組的患者接受了兩個療程(每個療程為期4 周)的Niraparib 單一藥物治療,Niraparib 之起始劑量(每天 200 mg或 300 mg),之後給予間隔腫瘤減積手術和至少四個療程的含鉑類之輔助化療。其後成效不錯者,給予後續的維持治療,且在最後一次化療之12周內給藥(每天200 毫克或300毫克的Niraparib),直至三年的Niraparib療程結束、或疾病進展或患者退出試驗。  

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