癌藥書坊

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   衛生福利部中央健保署最新版藥品給付規定內容(114.09.24 更新) 給付範圍   pembrolizumab (Dako 22C3 或 Ventana SP263*)   nivolumab (Dako 28-8 或 Ventana SP263*)   atezolizumab (Ventana SP142) avelumab (Ventana SP263*)     Durvalumab (Ventana SP263*) 黑色素瘤 不需檢附報告 不需檢附報告 本藥品尚未給付於 此適應症 本藥品尚未給付於 此適應症 本藥品尚未給付於 此適應症 非小細胞肺癌鞏固治療 本藥品尚未給付於 此適應症 本藥品尚未給付於 此適應症 本藥品尚未給付於 此適應症 本藥品尚未給付於 此適應症 PD-L1≧ 1% 鱗狀、非鱗狀非 小細胞肺癌第一 線用藥(單用) TPS≧50% 本藥品尚未給付於 此適應症 TC≧50%或 IC≧10% 本藥品尚未給付於 此適應症 本藥品尚未給付於 此適應症 非鱗狀非小細胞 肺癌第一線用藥 (併用) 不需檢附報告 本藥品尚未給付於 此適應症 不需檢附報告 本藥品尚未給付於 此適應症 本藥品尚未給付於 此適應症 鱗狀非小細胞肺 癌第二線用藥 TPS≧50% TC≧50%   TC≧50%或 IC≧10% 本藥品尚未給付於 此適應症

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   三陰性乳癌細胞接觸 HDAC 抑制劑後，會間接損害了三陰性乳癌細胞修復受損 DNA 的能力，並使三陰性乳癌細胞對PARP 抑制劑和順鉑的治療變得敏感，讓其部分乳癌患者中具有抗癌活性的療法。   某些人類的癌細胞會依賴完整的 DNA 修復途徑來存活。先前研究顯示，ATR、CHK1 和乳癌易感基因 1（BRCA1）等蛋白質是三陰性乳癌細胞面臨 DNA 損傷及其後續修復反應的損傷反應之重要部分，而這三種蛋白質都是由熱休克蛋白 90（HSP90）所控制或伴護。   而研究發現，使用 HDAC 抑制劑治療會使HSP90失活，從而阻礙了涉及 ATR、CHK1 和 BRCA1 基因面臨 DNA 損傷及其後續修復反應的損傷反應。   因此，HDAC 抑制會讓乳癌細胞的細胞內創造出類似於帶有 BRCA1 突變的的環境，亦即創造了一種『BRCAness』。當 BRCA1 基因存在有突變時，就能夠讓三陰性乳癌細胞對PARP 抑制劑及順鉑化學治療產生敏感度。生物資訊分析及多項實驗都已證明 PARP 與 HDAC 抑制劑在三陰性乳癌中會有協同的效應。   HDAC 抑制除了透過消耗 DNA損傷所需要之修復蛋白來抑制面臨DNA 損傷隨之而起的修復反應之外，HDAC 抑制劑還會誘發DNA 的損傷，「透過使用 HDAC 抑制劑，我們同時可以用這兩種機制來對抗癌症。   研究人員也測試了使用 HDAC 抑制劑中的 vorinostat 或 panobinostat ，其治療是否能使三陰性乳癌細胞對 PARP 抑制產生敏感性。任一HDAC 抑制劑與PARP 抑制劑 ABT888合用時候，均會導致不管有無 BRCA1 基因突變的三陰性乳癌細胞出現死亡。此外，vorinostat 治療會使三陰性乳癌細胞更容易接受順鉑的化療。

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   臨床上，荷爾蒙治療抗藥性可分為原發性（又稱為固有性）抗藥性和繼發性（又稱為獲得性）抗藥性。   原發性荷爾蒙治療抗藥性的定義為：術後輔助性荷爾蒙治療開始後2年內復發，或轉移性乳癌一線荷爾蒙治療開始後6個月內疾病進展。   繼發性荷爾蒙治療抗藥性通常指的是術後輔助性荷爾蒙治療給予2年後復發、完成術後輔助性荷爾蒙治療後12個月內復發，或是轉移性乳癌給予荷爾蒙治療開始後≥6個月，病況惡化。   初始術後輔助性荷爾蒙治療後復發或是病況惡化時間越長，預後越好。