其他乳房癌

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胃裡的「違章建築」與「隱形地雷」:從幽門螺旋桿菌看胃癌與胃淋巴瘤的預防之道

幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori)是感染胃黏膜的革蘭氏陰性螺旋菌,也是導致慢性胃炎、消化性潰瘍及胃部惡性腫瘤的核心主因。     在診間,我常遇到民眾焦急地問我:「醫師,我只是常常胃脹氣、吃點東西就飽,健檢做了胃鏡才發現有幽門螺旋桿菌,這真的會變成胃癌嗎?」   想像一下,我們的胃就像是高雄高鐵站或台北車站那樣繁忙的交通樞紐,胃酸則像排程緊湊、高壓運行的鐵道系統,酸鹼度(pH 值)極低,原本任何外來細菌進去都會被強酸「消滅」。但幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori)簡直就是這座樞紐裡的「最強違章建築建造商」。 它擁有多支鞭毛(,能像潛水艇一樣迅速穿透胃黏膜的黏液層。最厲害的是,它會分泌尿素酶(Urease)。這項生存武器就像在強酸環境中自備「化學防護罩」或「酸鹼中和冷氣房」,把胃裏的尿素轉化為氨,中和周圍的胃酸,讓自己能夠安穩地定殖在胃幽門等區域。   當這隻細菌成功在胃黏膜「卡位」後,就會開始派駐各種毒素幫手: 黏附素(如 Baba、SabA): 像強力膠一樣緊緊抓黏在胃上皮細胞上。 VacA 毒素(Vacuolating cytotoxin A): 會導致細胞空泡化,造成胃上皮細胞損傷。 CagA 蛋白(Cytotoxin-associated gene A): 這可說是致癌的核心「秘密武器」,會直接引發嚴重的發炎反應,大幅增加胃腺癌的病變風險。  

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胃癌治療的破局之道:從傳統化療到精準免疫,CheckMate-649 帶來的抗癌曙光

晚期胃癌治療過去面臨瓶頸,一線傳統化療的平均生存期往往難以突破一年。 胃癌、胃食道接合部癌與食道腺癌在診斷時,許多患者已處於無法切除或遠端轉移的晚期階段。傳統的雙藥化療方案(如 XELOX 或 FOLFOX)雖然能暫時控制病情,但疾病惡化速度快,且伴隨較高的全身性毒性。更棘手的是,過去針對 HER2 陰性的晚期胃癌患者,臨床上缺乏有效的精準標靶或免疫藥物,導致治療陷入瓶頸。然而,隨著 CheckMate-649 這項全球多中心三期隨機對照試驗的 5 年長期隨訪數據公開,免疫檢查點抑制劑合併化療已正式開啟了晚期胃癌治療的新紀元。 突破瓶頸:Nivolumab 合併化療重塑一線治療標準 CheckMate-649 試驗證實,Nivolumab(PD-1免疫檢查點抑制劑)聯合化療能顯著延長患者的總生存期(OS)與無惡化生存期(PFS)。 該試驗共納入 1,581 名既往未經治療的 HER2 陰性晚期胃癌及食道腺癌患者。最新公布的 5 年長期隨訪數據顯示,在 PD-L1 CPS ≥ 5 的核心獲益族群中,接受 Nivolumab 合併化療(NIVO + Chemo)的患者中位總生存期達到 14.4 個月,顯著優於單純化療組的 11.1 個月,死亡風險降低了 29%(HR = 0.71)。 更令人振奮的是其「長尾效應」(Long-tail Effect):合併治療組的 5 年生存率高達 16%,是單純化療組(6%)的近 3 倍。此外,客觀緩解率(ORR)亦提升至近 60%,顯著改善了腫瘤退縮的深度與持續時間。 為了理解免疫檢查點抑制劑如何運作,我們可以將腫瘤細胞與 T 細胞的對抗比喻為台灣民眾熟知的「科技執法」與「偽造車牌」。 癌細胞的偽裝術: 腫瘤細胞表面會大量表達一種稱為 PD-L1 的蛋白,這就像某些違規車輛掛上「假車牌」或裝上「防拍閃光燈」。當人體負責巡邏的免疫 T 細胞(警察)靠近時,T 細胞表面的 PD-1 受體與 PD-L1 結合,就被騙過去以為是自己人,從而放棄攻擊。這就是腫瘤的「免疫逃逸機制」(Immune Evasion)。   Nivolumab 的科技執法: Nivolumab 這類抗 PD-1 免疫抑制劑,就像是在 T 細胞上升級了最新的「AI 高解析科技執法系統」。它能精準撕下癌細胞的偽造車牌,讓免疫 T 細胞重新辨識出腫瘤細胞並進行殲滅。  

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拆解胃癌圍手術期「免疫+化療」全新標準:MATTERHORN 國際三期臨床試驗的生存奇蹟與臨床啟示

胃癌手術後的「復發陰霾」與傳統圍手術期治療的極限 面對局部晚期胃癌與胃食道交界處腺癌,傳統的單純圍手術期 FLOT 化療方案雖然能更提升完整手術的切除率,但術後的高復發率與轉移風險仍是臨床上無法根治的重大痛點。   身為長期在第一線作戰的腫瘤科醫師,我常被患者與家屬問到:「醫師,我的胃癌切除得相當乾淨,為什麼還要承受這麼大的痛苦做術前跟術後的化療?難道沒有更厲害的武器能防止癌細胞野火燒不盡嗎?」   在過往的標準治療中,針對可切除的局部晚期胃癌(Gastric Adenocarcinoma)及胃食道交界處腺癌(Gastro-oesophageal Junction Adenocarcinoma),我們主要依賴 FLOT 化療方案(包含 Fluorouracil、Leucovorin、Oxaliplatin 與 Docetaxel)作為圍手術期(Perioperative,即手術前後)的化療主力。這套方案就像是「高壓噴砂」,在手術前先替腫瘤「減肥」,術後再消滅殘餘敵軍。然而,即使用了FLOT化療方案已大幅改善了過去的生存率,許多患者在術後數年內仍不幸面臨腫瘤復發與遠端轉移的威脅。   這個困境就像是台灣近年大家高度關注的「極端氣候災情」,即便我們事先築起了堅固的防波堤與防洪壩(手術切除),一旦遇上瞬間超大豪雨(強悍且具侵襲性的癌症微轉移細胞),傳統的排水設施(單純化療方案)依然可能防不勝防。臨床醫學界迫切需要一種能夠「活化自身巡邏水利隊」的新戰略,徹底改變這個生存困局。 解決方案:MATTERHORN 試驗的突破-免疫檢查點抑制劑與化療【免疫+化療雙管齊下】的「聯手禦敵」

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卵巢庫存是年輕乳癌患者化療獲益的關鍵密碼:從最新研究看精準治療的抉擇

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 荷爾蒙受體陽性(HR-positive)、HER2 陰性且具備偶1 至 3 顆腋窩淋巴結轉移的早期乳癌患者,過去常困惑於是否需要接受術後輔助化學治療(Adjuvant Chemotherapy)。最新發表於國際權威期刊《Annals of Oncology》的 SWOG S1007 (RxPONDER) 研究次群組分析顯示,年輕或停經前女性能否從化療中獲益,取決於其真實的「卵巢庫存(Ovarian Reserve)」,而非單純的年紀或停經狀態。   一、年輕乳癌患者的化療困境與「年齡迷思」 在 RxPONDER 臨床試驗中,復發分數(Recurrence Score, RS)在 25 分以下的停經後女性可以安全免除術後輔助性化學治療,術後輔助性治療單獨使用荷爾蒙治療即可;然而,小於 50 歲或被歸類為「停經前(Premenopausal)」的患者,過去普遍認為無論復發分數高低均,能從化術後輔助性學加荷爾蒙治療中獲益。   這就像我們在台灣每到春季,常為了該穿厚重的羽絨外套、還是輕薄夾克而苦惱。看著日曆上的節氣(就像傳統上用「年齡 50 歲」或「月經狀況」來定義停經與否之狀態),往往無法準確反映當天的真實體感溫度。在臨床治療上也是如此。過去許多小於 50 歲的年輕乳癌患者,醫師多半會建議「術後輔助性化療加術後輔助性荷爾蒙治療」雙管齊下。   但隨著精進的醫學研究發現,這群年輕患者之所以能夠從術後輔助性化療中獲得較佳的無侵襲性疾病存活期(Invasive Disease-Free Survival, IDFS),其核心原因可能不是術後輔助性化療直接殺死了頑強的腫瘤細胞,而是術後輔助性化療會意外地造成的「卵巢功能抑制的效應」發揮了類似藥物去勢的效果。   如果患者本身的卵巢功能已經在走下坡,或者已經接近自然停經,那麼再額頭冒汗地接受一套強烈的化學治療,不僅無法帶來額外的抗癌好處,反而可能白白承受不必要的藥物毒性與生活品質下降。這正是現代腫瘤醫學急需克服的「過度治療(Over-treatment)」難題。

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當荷爾蒙受體陽性/Her2 陰性轉移性乳癌且同時具備gBRCA 及PIK3CA基因突變 該如何治療呢?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 針對荷爾蒙受體陽性(HR+)、HER2陰性且同時具備 gBRCA 與 PIK3CA 基因突變的晚期乳癌,臨床上會優先考慮結合內分泌治療與精準標靶藥物的綜合策略。 主要治療策略如下: CDK4/6 抑制劑合併荷爾蒙治療: 這是目前多數荷爾蒙受體陽性、HER2陰性晚期乳癌的第一線標準治療基礎,能有效延緩疾病進展。   針對 PIK3CA 突變的標靶藥物: 若帶有 PIK3CA 基因變異,國際治療指引與最新臨床試驗(如結合 PI3Kα 抑制劑的三合一療法)顯示,在內分泌治療的基礎上加入專屬抑制劑,有助於進一步提升控制效果。     針對具備gBRCA 突變的 PARP 抑制劑: 若帶有遺傳性 BRCA 突變(gBRCA),在適當的治療階段(如荷爾蒙治療失效或特定病況下),PARP 抑制劑也是非常關鍵的標靶選擇。   在第一線 CDK4/6 抑制劑治療失敗後,患者同時帶有 gBRCA 與 PIK3CA 突變,在目前的精準醫學架構下,二線及後續的排兵布陣有非常明確的精準靶點選擇。   國際最新治療指引(如 NCCN 與 ESMO)對於此種「雙突變」重疊組合,主要採取以下兩大標靶軸線的權衡: 方案一:針對 PIK3CA 突變軸線(標靶 + 荷爾蒙聯合療法) 在台灣,此軸線目前臨床實務與健保給付最為普及:

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肺癌精準治療新突破:解密新一代抗癌利器 Zongertinib 如何為 HER2 突變患者點亮曙光

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 非小細胞肺癌的治療正迎來分眾化與精準化的全新時代,針對較為罕見但棘手的 HER2 基因突變,傳統化療與早期藥物往往伴隨沉重的副作用與有限的腦轉移控制力。   在台灣與全球的臨床腫瘤學界中,非小細胞肺癌的治療近年來隨著次世代定序(NGS)的普及,已經從過去的「一體適用」全面跨入「基因分型精準醫療」的時代。   然而,在眾多基因突變中,人類表皮生長因子受體2(HER2 酪胺酸激酶結構域 TKD 突變)雖然僅佔非小細胞肺癌的一小部分,但過往面對這類患者時,臨床醫師在擬定治療策略上常面臨瓶頸。過去的傳統化療或舊一代的廣效型 Pan-HER標靶藥物,不僅療效有限,更常因為「敵我不分」的攻擊特性,引發嚴重的皮膚皮疹與腹瀉,讓許多患者在抗癌路上備受煎熬,生活品質大打折扣,特別是當癌細胞侵入中樞神經、造成腦轉移時,治療選擇更是捉襟見肘。 新一代口服標靶新藥 Zongertinib(BI 1810631)在 Beamion LUNG-1 臨床試驗中繳出亮眼成績單,二線及後線療效的客觀緩解率(ORR)突破七成,為晚期患者帶來強大生存曙光。   面對這樣的臨床挑戰,近期在國際醫學界引發高度關注的解決方案,便是新一代口服、不可逆的 HER2 特異性酪胺酸激酶抑制劑(TKI)-Zongertinib(研發代號:BI 1810631)。  

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DESTINY-Lung02:HER2 突變肺癌的「精準導彈」,如何讓 Enhertu 改寫治療版圖?

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 HER2 突變肺癌雖然不是最常見的肺癌類型,卻曾是一塊「知道敵人在哪裡,手上卻缺乏精準武器」的治療拼圖。   在非小細胞肺癌的精準醫療時代,醫師已不再只問「是不是肺癌」,而會進一步透過次世代基因定序(Next-Generation Sequencing, NGS)尋找是否有EGFR、ALK、ROS1、KRAS、MET、RET、BRAF、HER2(ERBB2)等驅動基因變異。 其中, HER2 基因突變(HER2 mutation)與大家較熟悉的乳癌「HER2 蛋白過度表現」並不完全相同。對肺癌病人而言,真正重要的是確認腫瘤細胞中是否存在具有致癌驅動作用的HER2/ERBB2 activating mutation。   過去這群患者接受含鉑類化療、免疫治療後,如果疾病再次惡化,能夠精準鎖定 HER2 突變的治療選擇相對有限。DESTINY-Lung02 的出現,正是這個治療缺口的重要轉折點。   為什麼 HER2 突變肺癌這麼難處理? HER2 突變就像癌細胞的「油門卡住」,讓細胞不斷接收到生長訊號;但只把油門關掉,未必足以消滅癌細胞。HER2 是人類表皮生長因子受體家族的一員。當 ERBB2/HER2 發生活化突變,例如:部分 exon 20 insertion 或 single-nucleotide variants(SNVs),癌細胞可能持續啟動下游增殖、生存訊號。   問題在於,早期許多 HER2 標靶策略在肺癌中的效果並不像 EGFR 標靶治療那麼理想。這也促成了一種不同思維:與其單純「關閉 HER2」,能不能利用 HER2 當作癌細胞身上的地址,把高效抗癌藥直接送進癌細胞?答案就是 抗體藥物複合體(Antibody-Drug Conjugate, ADC)。   解決方案:T-DXd 像一枚有導航系統的「精準藥物導彈」 ■ Trastuzumab deruxtecan(T-DXd,Enhertu/優赫得)的核心概念,是「抗體負責找路、化療彈頭負責殺敵」。 如果把癌症治療比喻成現代戰場,傳統化療比較像大範圍火力覆蓋;而 ADC 則更接近一套具有辨識能力的精準運送系統。 T-DXd 大致可以拆成三個部分:

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突破三陰性乳癌治療困境:認識精準導彈 Trop-2 ADC 如何為患者點亮生機

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 三陰性乳癌(TNBC)由於缺乏傳統的三大受體,過去面臨無標靶可循的困境,被視為最棘手的乳癌類型之一。近年抗體藥物複合體(ADC)技術的突破,讓高達 90% 患者身上都有機會找到對應的精準打擊目標。隨著大型臨床研究數據出爐,晚期一線治療正逐漸擺脫傳統化療的束縛,迎來全新的精準醫療時代。   在臨床的腫瘤科診間裡,每當聽到醫師說出「三陰性乳癌」這幾個字時,許多患者和家屬心中往往會瞬間湧起一股無助感。乳癌防治基金會與各大癌症登記報告近年來持續提醒國人,這種乳癌型別進展較快、復發風險較高。然而,隨著醫學界近年在國際臨床大會上的連連突破,這個狀況正在被徹底改寫。就好比現代精準醫療的發展,正逐步將傳統的「地毯式轟炸」轉化為精確導向的「巡弋飛彈」,為晚期患者帶來了前所未有的生存曙光。 傳統化療就像漫無目的的大規模轟炸,在殺死癌細胞的同時,也無可避免地傷及無辜的正常健康細胞。Trop-2 靶點就像是高掛在 90% 三陰性乳癌細胞表面的「專屬招牌」,讓藥物能一眼看出敵我。ADC 藥物(抗體藥物複合體)巧妙地結合了「導彈的精準辨識力」與「化彈頭的強大殺傷力」,大幅擴大了治療的安全窗。   想像一下,傳統的化學治療就像是在一座繁忙的城市裡進行大規模的全面消毒,雖然能壓制壞份子,但也讓好細胞跟著叫苦連天,產生強烈的副作用。為了打破這個僵局,科學家們將目光投向了腫瘤細胞表面高達 90% 都在大量表現的一種特殊蛋白-Trop-2。  

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停經前乳癌荷爾蒙治療全攻略:陳駿逸醫師帶你精準抗癌,告別復發疑慮

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 停經前荷爾蒙受體陽性、HER2 陰性早期乳癌的治療方向,關鍵在於精準評估與客觀數據支援。   在臨床診間裡,我常遇到許多年輕的女性朋友,拿到檢驗報告時滿臉焦急地問我:「醫師,我還沒停經,報告上寫著 荷爾蒙受體陽性陽性、HER2 陰性,到底該怎麼辦?是不是一定要手術切除卵巢?藥要吃多久?」   請大家先別慌張。乳癌治療早已進入「精準醫療」的時代,就像我們在規劃旅遊行程或是理財投資一樣,不能再用過去「一套衣服大家穿」的舊思維。今天這篇文章,就是希望用最客觀、最接地氣的方式,將最新的國際臨床實證研究,轉化為每一位病友都能聽懂的抗癌錦囊。   為什麼還沒停經的乳癌,治療邏輯大不同? 雌激素是荷爾蒙受體陽性乳癌細胞的養分來源,停經前的卵巢功能是控制關鍵。 在談治療之前,我們要先搞懂疾病的機轉。如果把乳癌細胞比喻成一部「吃油吃得很兇的車子」,那麼「雌激素受體(Estrogen Receptor, 簡稱 ER,荷爾蒙受體的一種)」就是這部車的「加油孔」。 ER大於或等於1%:適應症明確 當病理報告顯示 ER 大於或等於1% 時,代表癌症細胞會吸取體內的雌激素來滋養自己,因此「內分泌治療(又稱荷爾蒙治療)」就是標準且不可或缺的適應症。 ER 1–10%:低陽性區間 如果 ER 落在 1–10%,這屬於「ER 低陽性(ER-low positive)」。雖然依然可以提供荷爾蒙治療,但臨床獲益的不確定性較高,需要由醫師與您仔細討論風險與效益。 ER < 1%:不常規推薦荷爾蒙治療 若 ER < 1%,內分泌治療的作用有限,通常不常規推薦使用。   對於「停經前(Premenopausal)」的女性來說,體內雌激素最主要的製造工廠就是「卵巢」。這就像是大家非常熟悉的台灣夏季供電與火力發電廠的關係:停經前女性的卵巢,就像全負載運轉的「大潭發電廠」,源源不絕地輸送電力(雌激素)給全台灣使用;如果我們只靠口服藥物去擋住細胞的受體,就像只在終端設備裝開關,有時候面對源頭強大的電訊號(高濃度雌激素),防禦效果可能不夠徹底。因此,如何針對源頭進行有效干預,就是停經前乳癌治療的核心議題。

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精準打擊與區域避戰:Zongertinib (Hernexeos) 在 HER2 基因突變晚期非小細胞肺癌的定點清除戰略

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 Pan-HER 抑制劑的焦土戰略與「友軍誤傷」陷阱 傳統 Pan-HER 抑制劑(如:妥復克Afatinib、波齊替尼) Poziotinib)因缺乏對 Wild-type EGFR 的選擇性,導致嚴重的皮疹與腹瀉等劑量限制毒性(Dose-limiting toxicities),限制了臨床劑量提升與療效發揮。晚期 HER2 突變非小細胞肺癌(特別是 Exon 20第二時外顯子插入突變)預後差,長期缺乏高效且高選擇性的口服標靶治療工具。   在具備有驅動基因突變的肺癌治療中,HER2 突變(約占非小細胞肺癌的 2%–4%)一直是一塊難以攻克的頑石。過去,臨床醫師嘗試使用第一代或第二代 Pan-HER 酪氨酸激酶抑制劑 (HER標靶藥物)。然而,這些藥物在分子結構上無法精準地區分「變異的 HER2」與「正常的野生型 EGFR (Wild-type EGFR)」。   這就如同中東局勢中的美伊對抗與區域衝突:傳統的 Pan-HER標靶藥物就像是在人口稠密的交戰區實施大規模空襲,實施焦土戰術,目標本是消滅特定武裝組織(具有HER2基因突變的癌細胞),但因為無法辨識平民,對周邊基礎設施(野生型 EGFR,如:正常細胞之皮膚與腸道黏膜)造成了嚴重的「友軍誤傷」與附加損害(Collateral damage)。臨床上表現為嚴重等級的腹瀉與剝脫性皮膚疹,強迫醫師不得不頻繁將標靶藥物減量甚至停藥,致使血中藥物濃度無法達到壓制腫瘤所需的有效閾值。   Zongertinib 的精準打擊機轉與 Beamion LUNG 臨床數據 高選擇性口服不可逆的標靶藥物Zongertinib 可以透過共價結合 HER2 激酶域(Cys805),對具有EGFR野生型的正常細胞展現超過 25 倍至百倍的避開能力(EGFR-sparing)。   Zongertinib擁有卓越的第二線及後線之腫瘤緩解率(ORR >70%)與中樞神經(CNS)的穿透力,於Beamion LUNG-1 臨床試驗證實Zongertinib擁有強勁的全身與顱內病灶縮小能力。 且該藥物有極佳的耐受性與安全性,可以大幅減少 3 級以上皮疹與腹瀉的發生率,毒性管理重點轉向定期肝功能、心臟射出分率(LVEF)及間質性肺病(ILD)監測。 分子選擇性機轉: Zongertinib (BI 1

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