師法犬隻乳癌 有望帶動難治性乳癌的治療提升
文:癌症新觀點https://www.youtube.com/user/omegapeng 癌歸於好 陳駿逸醫師 基於犬隻和人類乳癌之間的臨床病理有相似性,而且醫學界已經提出將狗作為人類自發性乳癌的動物模型。所以更詳細地了解犬隻罹患侵襲性乳癌的自然病史和預後因素,將有利於設計以狗為人類乳癌模型的臨床前試驗,對於人類乳癌的發展與研究會有更多的協助。 法國的南特大西洋獸醫學院食品科學與工程系的比較腫瘤學研究動物癌症模型(AMaROC)曾經研究了350頭自發性浸潤性乳癌的雌性犬隻的2年結局。 犬隻罹患類乳癌後進行乳房切除術後的總體生存期為11個月。乳房切除術後1年內,有41.5%的犬隻最後死於乳癌。通過多重因素分析,總體生存的重要預後因素包括腫瘤病理性直徑大於20 mm的 [HR 1.47],淋巴結擴散[HR 1.89],癌細胞高度惡性 [HR 1.32],雌激素受體(ERα)陰性[HR 1.39],高增殖指數(Ki-67) [HR 1.32]和EGFR缺失[HR 1.33]。 儘管該犬隻罹患乳癌族群的流行病學特徵與先前的一些研究報導大多一致,但該犬隻罹患乳癌族群特徵是診斷乳癌時年齡較大,對雌激素與黃體素受體的陽性率偏低,且Ki-67指數高於先前的研究報導所描述的。這些差異性可以歸因於排除了原位性乳癌,因為這類乳癌通常診斷出來的年紀較年幼,而且與浸潤性乳癌相比,原位性乳癌的雌激素與黃體素受體的陽性率更常見,這點很像人類乳癌。而且該研究的犬隻罹患乳癌族群的另一個特殊性,是該乳癌族群不存在任何HER2陽性。但是,先前研究犬隻罹患乳癌中,通過免疫組織化學描述了HER2陽性(使用多克隆A0485抗體或CB11克隆),而且此研究還透過外部陽性對照方式確保HER2表達不會被低估或高估,這是獸醫腫瘤學中很少採取的預防措施。值得注意的是,以前在犬隻罹患乳癌中尚未發現HER2基因擴增,因此犬隻是否有HER2陽性乳癌的存在,目前仍不確定。 與人類乳腺相比,狗罹患侵襲性乳癌的自然病史要明顯短得多(本研究診斷後2年之乳癌相關死亡率高達54%),這可能與狗的預期壽命較短以及缺乏有效癌症治療有關,這種情況有利於在犬隻乳癌中開展臨床前試驗。預期給予特定藥物對犬隻乳癌會有重大意義的生存影響(包括第一線治療),而且可以在短時間內延緩犬隻乳癌病情的進展。 到目前為止,法國的研究是犬隻罹患乳癌中最大的回顧性