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腫瘤溫熱治療在抗癌治療的立論基礎

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 溫度達到39°C 和 45°C 範圍內的局部區域溫熱治療。對正常組織和腫瘤均具有多效作用。總結如下: (a) 在 41.5-46.5°C 的溫度範圍內加熱,會以可預測的指數方式去殺死細胞;殺滅率會隨溫度升高而增加,這歸因於其癌細胞的胞器之各種結構蛋白的變性和酶的失活。 (b) 溫熱治療會抑制與亞致死和潛在致死損傷相關的 DNA 修復酶,從而增強放療和 化療的作用,導致癌細胞出現有絲分裂的災難、誘導其衰老、細胞凋亡和壞死 。

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癌症溫熱治療在當今的醫療體系何去何從??

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 溫熱治療(hyperthermia)被定義為利用外源性的熱能誘導來應用於治療,這是一個相當古老而非新鮮的概念,可以追溯到古代,當時熱就被用於治療各種疾病,包括腸胃炎,心臟病、甚至是感冒及惡性腫瘤。   由於各種研究已經證實了溫熱治療的潛在分子作用機制,因此在過去的幾十年,這種治療策略變得用於癌症的治療變得更加流行。   一般而言,溫熱治療在結合化療、免疫、標靶和/或放射線的治療方案中,被用作為輔助的治療,化療或放射線治療這兩種方法,都可以誘導不可逆的癌細胞 DNA 損傷。根據許多體外、體內和臨床研究,溫熱治療已經被證明也可以通過干擾 DNA 修復反應,來增強 DNA 靶向的癌症治療策略,偕同增加化療或放射線的治療的有益效果。   溫熱治療的溫度是在 40 到 44°C 之間,它是一種多方面的治療方式。也是一種有效的放射線治療的增敏劑,與許多化學治療劑有良好的相互加乘作用,並且若與放射治療相結合搭配,可以加強放射治療的類似“原位腫瘤疫苗接種”的免疫調節效應。   溫熱治療在當今的癌症治療體系何去何從? 簡單地說。溫熱治療是可以與其他抗癌治療方法有相互的作用,在化療、免疫、標靶和/或放射線治療的方案下,與溫熱治療可以互相結合。       溫熱治療是一種有效的放射治療增敏劑

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中醫針灸 治療化療引起的周邊神經病變

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 化療引起的周邊神經病變 (CIPN) 是乳癌患者於化療療程完成後最虛弱的長期副作用之一。周邊神經病變的症狀,包括傷害運動神經造成的肌肉無力;傷害感覺神經造成的麻木、異常感覺或異常疼痛;若傷害到自主神經,甚至有可能危及生命。 周邊神經病變所導致的麻木或肌肉無力。 大約有30%至 85.9 %癌症病人會發生化學治療引起之周邊神經病變,症狀會影響日常活動功能,產生情緒壓力,進而降低生活品質。接受神經毒性化療藥物如:紫杉醇類(taxanes)、鉑類(platinum)、長春花鹼類(vinca alkaloids)患者常見周邊神經病變副作用 韓國大邱天主教大學醫學院進行了一項隨機對照試驗,以評估針灸治療隊乳癌化療所引起的周邊神經病變的可行性、安全性和效果。 收錄了1-3期乳癌女性接受過含紫杉醇類輔助化療後,出現 1 級或更嚴重的周邊神經病變,按 1:1 隨機分配至即刻針灸 (IA) 的實驗組或等候名單的對照組 (CG)。實驗組的參與者在 8 週內接受了 18 次針灸治療,然後沒有接受額外的針灸治療。 對照組組的患者在 8 週內接受了常規護理,隨後在 8 週內接受了 9 次針灸治療。在試驗前和入組後 4、8 和 16 週收集了包括患者神經毒性的問卷 (PNQ)、癌症治療功能評估 – 神經毒性分量表 (FACT-NTX) 和簡短疼痛量表 (BPI-SF) 在內的測量數據.

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免疫加化療 首度擠身晚期胃癌的首選治療

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 過去十年來,化療一直是晚期或轉移性胃癌的首選治療,只要HER2表達為陰性的胃癌或胃食道交接處癌的第一線標準治療就是使用化療,但使用化療的中位總體存活時間難以突破1年。 免疫治療自2015年騰空出世,在肺癌、黑色素瘤、腎癌與肝癌都大放光彩,甚至喧賓奪主,已經成為第一線的標準治療。而晚期或轉移性胃癌的首選治療可否也順應時勢,來個世代交替,能否讓免疫治療也擠身晚期胃癌的首選治療? 免疫治療成為晚期胃癌的治療選項清單 而早先CheckMate 032臨床試驗的研究成果也已經證實,雙免疫治療nivolumab加上Ipilimumab也可以用於治療先前接受過治療的晚期HER2表達為陰性的胃癌或胃食道交接處癌症患者,雙免疫治療具有臨床意義和持久的抗腫瘤活性,且安全性尚可。 CheckMate 649讓免疫治療展露頭角 而CheckMate 649臨床研究,是一項關於免疫治療nivolumab加上傳統胃癌的化療與傳統胃癌的化療,分別比較在第一線治療晚期HER2表達為陰性的胃癌或胃食道交接處癌的成效,這是一個全球隨機性、開放標簽的第三期臨床試驗。研究結果證實免疫治療nivolumab加上傳統胃癌的化療確實要比起單純傳統胃癌的化療,更可以顯著改善患者的中位總體存活時間。 基于此研究結果,美國與台灣FDA相繼核准該免疫治療nivolumab加上傳統胃癌的化療的聯合治療方案可以用於第一線的治療適應證,可以治療晚期HER2表達為陰性的胃癌或胃食道交接處癌。 CheckMate 649臨床試驗的研究,收錄了年齡≥18歲、既往未給予治療、且為手術不可切除的晚期或轉移性的胃癌或胃食道交接處癌患者;HER2陽性患者會被排除在外;體能狀況屬於良好者。患者按照1:1比例隨機分爲三組,分別接受免疫治療nivolumab(每3 周給予360mg或每2 周給予240mg)加上傳統胃癌的化療(XELOX或FOLFOX),或是接受雙免疫治療nivolumab(1mg/kg)加上Ipilimumab(3 mg/kg )於4劑後轉換成單一免疫治療nivolumab做為維持治療,或是僅接受單純的化療。 CheckMate 649臨床試驗的研究雙主要終點,爲PD-L1聯合陽性評分(CPS)≥5患者接受免疫治療nivolumab加上傳統胃癌的化療組與單獨化療組的療效,探討中位總體

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化療引起之周邊神經病變 亟待關注的副作用問題

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 化療引起之周邊神經病變(Chemotherapy-induced peripheral neuropathy,CIPN)是由化療藥物沉積周邊神經後而直接損傷周圍神經系統所導致的一種神經毒性副作用。目前,尚無有效的方法來預防或治療,但卻帶給患者許多生活上與工作上、醫療上的不利影響。 首先在治療過程中,癌症患者往往由於化療引起之周邊神經病變的問題可能會減少化療藥物劑量,因此中止了可能治癒或是控制腫瘤的化療方案,甚至因而被迫改變治療方案。 對大多數化療引起之周邊神經病變的患者來說,剛開始的治療就是停用導致周邊神經病變的藥物,之後神經病變大多可能會改善或緩解。 但是,有時候化療很可能是一種延長該名患者生命的重要治療手段,因此在治療療程中停用化療藥物常常顯得異常困難。而且,臨床上患者可能會因為擔心因此失去了原有治療腫瘤的有效方法,而不向醫生陳述或報告其所發生的神經毒性症狀,甚至選擇默默地忍受周邊神經病變的症狀,天真地以為待抗癌成功後不久必能消失。 然而,實際上的困境,無論是化療引起之周邊神經病變的預防性治療,還是化療引起之周邊神經病變發生後的症狀治療,均未顯示出目前的醫療處置有明確的療效。因為目前尚無具有充分支持證據的醫療方法或藥物來治療患者的化療引起之周邊神經病變,因此,目前最好的治療方法仍然是針對化療引起之周邊神經病變的症狀處置。 因此,了解化療引起之周邊神經病變的高危險因子,避免應用或減少可能會導致化療引起之周邊神經病變的藥物;試圖幫助病患找出無害且實用的預防和治療化療引起之周邊神經病變之有效方法和藥物。 另外,在確保化療一定療效的同時,最大程度的減少化療引起之周邊神經病變的不良反應,進而提高癌友的生活品質,已然成為亟待關注的化療相關副作用。 首先是運動對化療引起之周邊神經病變有何作用呢? 根據統計,超過50%患者接受鉑類、長春花鹼類和紫杉醇類藥物化療的癌症患者會發生化療引起之周邊神經病變,其症狀表現為手足麻木、刺痛、疼痛和運動障礙。化療引起之周邊神經病變會降低生活品質,屬於增加死亡率的劑量限制性的副作用。現在並還沒有官方核准之任何可以治療化療引起之周邊神經病變的藥物,而關於運動等行為療法對於化療引起之周邊神經病變效果的研究很少。2016年美國臨床腫瘤醫學會年會(ASCO)發表了一項第3期隨機性、對照性研究的二次分析,主要在探

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關於癌症溫熱治療 癌友該知道的訊息 第一章

什麼是溫熱治療? 溫熱治療,Hyperthermia ,是來自希臘語,用來描述過熱的術語。Hyperthermia與由身體產生的發燒不同,Hyperthermia是從外部施予熱量來增加身體熱量。這種溫熱治療妥善介入能夠殺死癌細胞或使它們對放射治療更敏感。 溫度對身體運作的特殊影響早已為人所知。例如,過去曾明確針對某些疾病給予會導致發熱的化膿性藥物。其中,梅毒引起發熱的療法而獲得1927 年諾貝爾醫學獎。 眾所周知,在感染的情況下,身體會發燒,因為身體的防禦系統在較高的溫度下工作效能會更好。同時,過高的溫度是有危險的,溫度超過 攝氏42度,作為身體重要組成的蛋白質部分會蛻變。 什麼時候建議癌症溫熱治療? 癌症溫熱治療是一種可以與放療或化療結合使用的輔助療法。雖然癌症溫熱治療直接殺死癌細胞是可能的,但臨床上單一使用效果不佳,且處理不當會對健康的身體組織有一定程度的嚴重損害。所以建議癌症溫熱治療要與放療或化療或是免疫治療結合使用 與放療結合使用,癌症溫熱治療會讓腫瘤細胞對隨後進行的放射線治療敏感。這樣做的原因是因為癌細胞的快速生長,癌性腫瘤在某些區域經常血液氧氣的供應不足,因為癌症血管不能足夠供應氧氣。在這種情況下,癌症溫熱治療會導致一種熱效力。在隨後的放射線治療中,可以更有效地消除受壓的壓力細胞,改善腫瘤的缺氧。透過這種方式,腫瘤的某些部分,特別是原本缺氧的區域,會開始對放射治療重新敏感,而強化後續放射治療的療效。

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關於癌症溫熱治療 癌友該知道的訊息 第2章

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 什麼是癌症溫熱治療以及有哪些類型的熱療? 癌症溫熱治療是一種將人體組織加熱到安全溫度的治療方法。   與射頻消融或其他局部破壞腫瘤的方法不同,癌症溫熱治療比較不會損害人體的健康組織。當癌症溫熱治療加熱身體達到39.5-40.5度,在治療過程中有時會高達43度。   有幾種類型的癌症溫熱治療,加熱源可以用超音波、射頻或微波照射來表示。還使用磁熱療。透過這種方法可以傳遞熱能到達腫瘤,則可以從外部加熱而影響身體。   腹腔內熱化療(HIPEC)是一種區域性治療。先用手術切除腹腔內的惡性腫瘤後,爾後用加熱的化療液體清洗腹部。加熱後的抗癌藥物會破壞手術後殘留的癌細胞,因此該腹腔內熱化療可顯著降低復發風險。   高水平全身性的癌症溫熱治療是一種全身熱療,患者的身體被加熱到43-43.7度的溫度。此過程需要特殊的醫師來協助保護健康的身體組織。   癌症溫熱治療是如何執行的? 高溫會對腫瘤組織產生直接的細胞毒殺性作用,因為它們比身體的健康細胞對加熱這種事更加敏感。這是因為腫瘤經常所處的微環境惡劣,並無沒有獲得足夠的氧氣和營養的供應,因此對癌細胞的任何治療的反應都比較差,造成了抗藥性。癌症溫熱治療可以提高放療和化療的效果,是由於癌症溫熱治療會讓流向腫瘤的血流量增加。灌注可在健康組織中增加2倍,在腫瘤組織中增加10倍。它提高了化療藥物對惡性腫瘤的滲透。癌症溫熱治療會阻止放療後的細胞恢復機制。癌症溫熱治療的高溫影響下,會導致免疫力的刺激,啟動身體自身的防禦系統,更有效地對抗癌症。癌症溫熱治療可以增加高分子量(超過 1000 道爾頓)的藥物滲透到癌細胞中的可能性。可以強化抗體標靶藥物和微脂質體藥物。   誰需要癌症溫熱治療? 癌症溫熱治療可以用於乳腺癌、皮膚癌、攝護腺癌、直腸癌、咽癌和喉癌。   如果腫瘤情況允許可以直接加熱,則可以升高其溫度好破壞腫瘤細胞讓手術前的腫瘤縮小;或是破壞癌細胞的轉移好來預防腫瘤的復發。所以手術後儘早進行癌症溫熱治療,有時在 2-3 週內進行。在無法手術的癌症的情況下,通過減小腫瘤大小後緩解症狀。今天,癌症溫熱治療是另一種治療選擇。它雖不像其他方法那樣廣泛地使用。癌症溫熱治療不能代替手術或放射治療,而只能作為它們的輔助者。   局部癌症溫熱

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口腔衛生很重要 癌友如何遠離牙結石?

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 什麼是牙結石? 晚上刷牙時記得張大嘴巴,看看自己下排牙齒的內面(舌側面),如果發現黃黃白白且硬硬摳不掉的物體,附著在牙齒跟牙肉的交界處,應該八九不離十就是牙結石了。   牙結石起源于牙菌斑和牙垢,牙結石一般呈乳白色附著在牙齒與牙齦的交界處,牙結石時間長了,他們在空氣中會鈣化變硬,顔色也會變爲黃色或咖啡色,之後牙結石就形成了,牙結石會導致一系列牙周疾病,所以癌友做治療期間要盡量遠離牙結石。   關於牙結石的“罪行” 牙結石會導致牙齦出血 菌斑與結石會把牙齦隔開了,且會一直刺激著牙齦組織,讓牙齦紅腫發炎,變得十分脆弱,所以一旦牙刷碰觸到牙齦或是輕微刺激,就容易造成牙齦出血。   牙結石會讓口腔味道難聞 牙結石是由牙菌斑和牙垢形成而來,主要成分是一些細菌與毒素,且牙齒周圍如果有未清潔乾淨的食物,久而久之在細菌作用下形成腐敗物質,會産生異味。

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诺华新药capmatinib (Tabrecta,卡马替尼) 治疗MET突变晚期肺癌

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 2020年5月美国食品与药物管理局(FDA)宣布核准诺华(Novartis)的标靶药Tabrecta (capmatinib),该药物是FDA首款批准的,针对具有MET突变的非小细胞肺癌。   MET 常见的标靶药物有德国默克(Merck KGaA)的tepotinib、AstraZeneca 和ChiMed 的savolitinib 以及诺华(Novartis)的capmatinib。   肺癌是最常见的恶性肿瘤,也是精准治疗得到很好体现的一个瘤种。自2003年标靶治疗元年开始,从常见靶点EGFR,再到少见靶点ALK、ROS1和MET,NSCLC的靶向治疗经历了长足的发展。近几年,MET突变是非小细胞肺癌的治疗成为研究热点。     间质–上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor, MET)的讯号通路异常活化会造成肿瘤细胞的增殖和转移。MET基因是非小细胞肺癌的一种重要肿瘤驱动基因,针对MET 14突变的标靶治疗药物给MET突变晚期肺癌患者带来新的希望。

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諾華肺癌新藥capmatinib (Tabrecta,卡馬替尼) 治療MET突變晚期肺癌

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 2020年5月美國食品與藥物管理局(FDA)宣布核准諾華(Novartis)的標靶藥Tabrecta (capmatinib),該藥物是FDA首款批准的,針對具有MET突變的非小細胞肺癌。   MET 常見的標靶藥物有德國默克(Merck KGaA)的tepotinib、AstraZeneca 和ChiMed 的savolitinib 以及諾華(Novartis)的capmatinib。   肺癌是最常見的惡性腫瘤,也是精準治療得到很好體現的一個瘤種。自2003年標靶治療元年開始,從常見靶點EGFR,再到少見靶點ALK、ROS1和MET,NSCLC的靶向治療經歷了長足的發展。近幾年,MET突變是非小細胞肺癌的治療成爲研究熱點。     間質-上皮細胞轉化因子(mesenchymal-epithelial transition factor, MET)的訊號通路異常活化會造成腫瘤細胞的增殖和轉移。MET基因是非小細胞肺癌的一種重要腫瘤驅動基因,針對MET 14突變的標靶治療藥物給MET突變晚期肺癌患者帶來新的希望。

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