傳統治療能夠殺死甲狀腺癌細胞，但如何防範癌症復發、並徹底消滅殘存癌細胞，一直是臨床上的一大挑戰。 身為一名每天在第一線與癌症搏鬥的腫瘤科醫師，今天想帶大家從免疫學的角度，重新認識我們如何對抗甲狀腺癌。 在過去，面對甲狀腺癌，不論是利用手術切除、放射性碘治療（Radioiodine），還是使用化學治療與小分子標靶藥物，我們的思維多半停留在「如何直接殺死癌細胞」。然而，癌細胞非常狡猾，它們就像是戴上了「隱形斗篷」，即便部分被消滅了，剩下的殘留黨羽依然能夠躲過我們人體免疫系統的追緝，這也是許多癌症患者在術後或治療後，面臨癌症復發的隱憂。 難道我們的免疫系統真的對癌細胞束手無策嗎？其實不然。關鍵在於，傳統的細胞死亡是悄無聲息的「細胞凋亡」，實在是太安靜了，無法驚動免疫大軍。如果我們能讓癌細胞在死亡時來個「大聲呼救」，事情就會完全不同。這就是我們今天要探討的全新觀念-免疫原性細胞死亡（Immunogenic Cell Death, ICD）。 細胞的最後呼救與四大免疫警報
非小細胞肺癌即使成功手術切除，仍有高達三分之二的患者面臨復發轉移風險，長久以來缺乏針對 RET 基因突變的非小細胞肺癌，有效之術後輔助療法部不清楚。 在過往的肺癌臨床治療中，身為腫瘤科醫師，我們最不願見到的就是患者雖然成功切除了早期腫瘤，卻在幾年後無情地宣告復發轉移。非小細胞肺癌佔了所有肺癌的八成以上。即便在疾病早期（例如臨床分期1B 到3A期）會接受了根治性手術切除，甚至配合了術後的輔助性化學治療（Adjuvant Chemotherapy）或免疫治療，仍有高達三分之二的病患會面臨癌症再次死灰復燃的命運。 在這群病患中，有一群極為特殊且不容忽視的族群，那就是RET 基因融合陽性（RET fusion-positive） 的肺癌患者。雖然這類基因變異在所有非小細胞肺癌中僅約佔了 1% 至 2%，但他們往往較為年輕，且非吸菸者的比例極高。 過去，這群早期患者在手術後沒有任何核准的術後標靶藥物可用，不像是EGFR突變的非小細胞肺患者術後需要使用osimertinib標靶藥物3年，這形成了一個極大的臨床治療空缺，直到 2026 年美國臨床腫瘤學會（ASCO 2026）年會上發表的 LIBRETTO-432 臨床試驗成果，才徹底扭轉了這個困境。
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 Selpercatinib (商品名:Retsevmo ; 中文名:銳癌寧)Selpercatinib和pralsetinib (商品名:Gavreto® )開啟了針對RET基因突變患者之癌症標靶治療的新時代。根據兩個臨床試驗LIBRETTO-001 study和ARROW study的結果顯示，selpercatinib和pralsetinib皆為有效的RET標靶藥物。 在名為LIBRETTO-001 臨床試驗的研究，對於先前沒有治療患者Selpercatinib的治療反應率為83%，對於先前有過治療患者的治療反應率為62%；對於先前沒有治療患者的治療反應率為主要的副作用為水腫、疲倦、口乾及肝臟酵素增加。 而在名為ARROW 臨床試驗的研究中，對於先前沒有治療患者pralsetinib的治療反應率為72%，對於先前有過治療的患者pralsetinib的治療反應率為59%；pralsetinib的副作用主要為血液學檢查結果異常、腸胃道症狀及肝臟酵素增加。此外，selpercatinib是目前唯一有3期臨床試驗結果，在名為LIBRETTO-431研究結果，顯示selpercatinib具有較化學免疫治療藥物更為優越的療效和安全性。 而LIBRETTO-431臨床試驗中關於東亞次族群分析的結果:
癌細胞本身就具有高度的異質性，而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因，導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場，或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣，CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言，CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。
最後，總結CIK細胞療法的結論：
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此，如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合，才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式，主要以Add-on的方式加入，與現今癌症的治療模式互相搭配與互補，而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療，如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率，提供更重要的關鍵神隊友的角色。
1.晚期腎細胞癌部分： (1)晚期腎細胞癌且已接受interferon-alpha或interleukin-2治療失敗，或不適合以上兩種藥物治療之病患。不適合以上兩種藥物治療之病患，須符合cytokine禁忌症者得直接使用sorafenib。但須列舉出所符合之禁忌症及檢附相關證明。 (2)無效後則不給付temsirolimus。 (3)需檢送影像資料，每3個月評估一次。 2.晚期肝細胞癌部分： (1)轉移性或無法手術切除且不適合局部治療或局部治療失敗之Child-Pugh A class晚期肝細胞癌成人患者，並符合下列條件之一： Ⅰ.肝外轉移（遠端轉移或肝外淋巴結侵犯）。 Ⅱ.大血管侵犯（腫瘤侵犯主門靜脈或侵犯左/右靜脈第一或第二分支） III.經導管動脈化學藥物栓塞治療（Transcatheter arterial chemo embolization,T.A.C.E.）失敗者，需提供患者於12個月內>=3次局部治療之記錄。
1.晚期腎細胞癌部分： (1)晚期腎細胞癌且已接受interferon-alpha或interleukin-2治療失敗，或不適合以上兩種藥物治療之病患。不適合以上兩種藥物治療之病患，須符合cytokine禁忌症者得直接使用sorafenib。但須列舉出所符合之禁忌症及檢附相關證明。 (2)無效後則不給付temsirolimus。 (3)需檢送影像資料，每3個月評估一次。 2.晚期肝細胞癌部分： (1)轉移性或無法手術切除且不適合局部治療或局部治療失敗之Child-Pugh A class晚期肝細胞癌成人患者，並符合下列條件之一： Ⅰ.肝外轉移（遠端轉移或肝外淋巴結侵犯）。 Ⅱ.大血管侵犯（腫瘤侵犯主門靜脈或侵犯左/右靜脈第一或第二分支） III.經導管動脈化學藥物栓塞治療（Transcatheter arterial chemo embolization,T.A.C.E.）失敗者，需提供患者於12個月內>=3次局部治療之記錄。
2022年9月21日，美國FDA常規核准口服RET標靶藥物-selpercatinib(LOXO-292、銳癌寧、塞爾帕替尼，Retevmo）治療RET融合陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的成年患者；同時還核准了Oncomine Dx Target（ODxT）Test（Thermo Fisher Scientific）作為selpercatinib的伴隨診斷試劑。 銳癌寧(selpercatinib)建議口服使用劑量為： 體重＜50kg：早晚口服120mg ； 體重≥50 kg：早晚口服160 mg bid，。 目前台灣核准的適應症為： 1.RET 基因融合陽性非小細胞肺癌 銳癌寧(selpercatinib)適用於治療晚期或轉移性 RET 基因融合陽性非小細胞肺 癌的成人病人。本適應症係依據整體反應率及反應持續時間獲得加速核准。此適應症仍須執行確認性試驗以證實其臨床效益。註:2022年9月21日，美國FDA已經常規核准銳癌寧(selpercatinib) 用於治療晚期或轉移性 RET 基因融合陽性非小細胞肺癌的成人病人。 2.RET 基因突變甲狀腺髓質癌 銳癌寧適用於治療需要接受全身性療法之晚期或轉移性 RET 基因突變甲狀腺髓質癌(MTC)的成人病人。本適應症係依據整體反應率及反應持續時間獲得加速核准。此適應症仍須執行確認性試驗以證實其臨 床效益。 3.RET 基因融合陽性甲狀腺癌 銳癌寧(selpercatinib)適用於治療需要接受全身性療法且以放射性碘治療無效 (若適合接受放射性碘)之晚期或轉移性 RET 基因融合陽性甲狀腺癌的成人病人。本適應症係依據整體反應率及反應持續時間獲得加速核准。此適應症仍須執行確認性試驗以證實其臨床效益。 此前，美國FDA根據多中心、開放標籤、多隊列的臨床試驗LIBRETTO-001（NCT03157128），研究收錄了144例患者，銳癌寧(selpercatinib)的初始總體反應率（ORR）和反應持續時間（DoR）結果，於2020年5月8日加速核准了selpercatinib 用於肺癌的適應症；此次改為常規核准銳癌寧(selpercatinib)，則是根據另外172例患者18個月的持續追蹤治療反應的資料。 LIBRETTO-001的研究，總計收錄了316例RET融合陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的療
RET基因融合陽性的非小細胞肺癌之新標靶藥物-selpercatinib（銳癌寧） 閱讀全文 »
甲狀腺癌是頭頸部最爲常見的惡性腫瘤。甲狀腺癌其中有95%爲分化型甲狀腺癌(DTC)，經治療後長期的預後極佳，20年存活率超過9成。 關於甲狀腺癌的分類: 原發性甲狀腺癌： 轉移性癌：轉移到甲狀腺的癌症主要來自腎臟癌、乳癌、或肺癌 茲就原發性甲狀腺癌各分型做介紹: 乳突癌（Papillary Thyroid Carcinoma）： 是最常見的甲狀腺癌，大約佔>80%，常盛行於「碘充足」的地區。 乳突癌起源於濾泡細胞，腫瘤常合併鈣化的纖維化，乳突癌通常腫瘤生長緩慢，但診斷時有高達30%的乳突癌在甲狀腺發現有多個病灶，約30～40%病人有頸部淋巴結轉移。超過70%的乳突癌可以攝取放射碘，因此，放射碘的掃描是治療策略的一大重要部分。 濾泡癌(Follicular Carcinoma)： 濾泡癌佔原發性甲狀腺癌的10～20%，通常為單一顆腫瘤，發現時其癌症的進展程度通常比乳突癌高，濾泡癌更常浸潤到週邊的肌肉和血管構造。約1/3的濾泡癌病人在診斷是已有遠處的器官轉移，例如肺部、骨頭。但僅有約10%的濾泡癌病人有淋巴結轉移。超過80%的濾泡癌可以攝取放射碘。 Hurthle細胞癌（Hurthle Cell Carcinoma）： 佔原發性甲狀腺癌約5%，其惡性度比乳突癌和濾泡癌還要高，更常會有淋巴結和遠處的轉移。僅僅約10%的Hurthle細胞癌會攝取放射碘，因此，完全的手術切除對Hurthle細胞癌尤顯重要。 髓質癌（Medullary Carcinoma）： 髓質癌是由濾泡旁的C細胞癌變產生，佔所有甲狀腺癌的5～7%，其中20～25%的髓質癌病人有家族病史，含有RET致癌基因突變，屬於多發性內分泌瘤，髓質癌的惡性度較其它分化型甲狀腺癌高，髓質癌有時會轉移至肝、肺和骨頭。髓質癌會分泌降鈣素（calcitonin)及癌胚抗原（CEA），因此這兩者可作為腫瘤追踪的標記。髓質癌標準的手術方式為甲狀腺全切除術搭配頸部中間分區的淋巴結廓清術。髓質癌不攝取碘，對放射線和化學藥物治療的反應不良。 未分化癌（Anaplastic Carcinoma）： 僅佔原發性甲狀腺癌的1～2%，較常發生於長期有甲腺腫（goiter）的老年人，甲狀腺未分化癌為最快速惡化、致命的癌症之一，導致了甲狀腺未分化癌被發現時經常已無法做根除性的手術。出現呼吸道窘迫的病患，則需兼做氣管造口術以保護呼吸道。化學藥
RET標靶藥物讓甲狀腺癌也登上了精準醫療的殿堂 閱讀全文 »