對於初次診斷的非小細胞肺癌的臨床治療上是非常需要了解腫瘤分子基因學的改變，並藉此基因分析結果來指導治療決策。 腫瘤組織的分子檢測是肺癌基因分型的標準。然而，個體化癌症治療需要有完整且即時性的腫瘤組織基因分型。但有很大一部分肺癌患者在腫瘤治療時往往沒有完整的測試結果。更遑論是即時性腫瘤組織基因分型。 液態切片是一種微創的血液檢測，可以分析患者血漿中的循環腫瘤DNA (ctDNA)。目前已經證明，在晚期非小細胞肺癌患者中，使用血漿ctDNA 的腫瘤組織基因分型其成效並不劣於腫瘤組織的分子基因分型，重點是即時性腫瘤組織基因分型 。 所以血漿ctDNA 檢測已被證明是一種微創血液檢測。且有晚期非小細胞肺癌分子診斷補充工具的臨床實用性，特別是當分子分析的組織或治療時間有限時。
文:癌症新觀點/話聊俱樂部 陳駿逸醫師 免疫組織化學染色（immunohistochemical staining，簡稱IHC）屬一種免疫染色（immunostaining），是在抗體上結合螢光或可呈色的化學物質，利用此經修飾後的抗體與生物組織中的抗原具特異性結合的免疫學原理，選擇性地識別組織切片或玻片細胞中的抗原，檢測細胞或組織中是否有「目標抗原」的存在；此方式不只可以用來測知抗原的表現量，也可觀察抗原所表現的位置，並可提高病理診斷的靈敏度和特異度。 免疫組織化學染色中，經人為製備修飾後的特異性抗體帶有顯色劑標記，如：酶、金屬離子、同位素等；而待檢測的細胞或組織的目標抗原，則可為任何能讓抗體結合的物質，也就是具有抗原性的物質，包括：蛋白質、多肽、核酸、多醣、病原體等都可偵測。兩者通過免疫學的抗原抗體反應和組織化學的呈色反應，再結合組織細胞形態學分析，對組織或細胞的抗原進行定位、定性及定量。 免疫組織化學的優勢在於專一性、靈敏度、簡便快速以及成本低廉，所以廣為醫院採用，通常是藉由特定的腫瘤標記來篩選癌症。免疫組織化學染色法對基礎研究及預防和診療上都是相當重要的一個方法。茲將肺部及肋膜的惡性上皮性癌症免疫組織化學染色特徵做一個整理: 1.肺鱗狀細胞癌(squamous cell carcinoma) 免疫組織化學染色項目分析結果呈現陽性：高分子量角蛋白(HMWK；34βE12)，低分子量的角蛋白(35βH11)，CK5/6，P63，CEA，EMA，S-100，HPV 免疫組織化學染色項目分析結果呈現陰性：TTF-1，CK7 2.小細胞肺癌(small cell carcinoma) 免疫組織化學染色項目分析結果呈現陽性：廣泛型CK、TTF-1，CgA，Syn、CD56、histamine，decarboxylase、CD117 免疫組織化學染色項目分析結果呈現陰性：CD45，CD99，P63 3.肺腺癌(adenocarcinoma) 免疫組織化學染色項目分析結果呈現陽性：CK7，EMA，CEA，TTF-1，SP(表面活性蛋白、surfactant apoprotein）A, B，P53 免疫組織化學染色項目分析結果呈現陰性：CK20，CDX2，vimentin，CK5，P504S 4.原位腺癌(adenocarcinoma is situ、AIS) 免疫組織化學染
肺部及肋膜腫瘤與癌症的免疫組織化學染色特徵整理 閱讀全文 »
”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第49集 陳駿逸醫師YouTube首播公告: 睡眠呼吸中止症與癌症曖昧的關係 影片連結: https://youtu.be/tVeeA1Q8rK4
文:癌症新觀點/話聊俱樂部 陳駿逸醫師 美國FDA 核准免疫治療藥物 pembrolizumab（商品名KEYTRUDA）可以作為 第IB 期（T2a ≥ 4 釐米）、II 或 IIIA 期的非小細胞肺癌患者，手術切除和含鉑類化療後的輔助治療。 該項適應症的核准主要是根據關鍵的 第3 期 KEYNOTE-091 臨床試驗（也稱為 EORTC-1416-LCG/ETOP-8-15 – PEARLS）的數據。 該臨床試驗主要療效的結果指標是研究者評估的無疾病生存期（醫學上簡稱DFS）。 在手術切除後接受含鉑類輔助化療的患者中，與接續安慰劑相比，無論 PD-L1 表達的水平狀態，免疫治療藥物 pembrolizumab可以將疾病復發或死亡的風險降低了 27%。 無論 PD-L1 表達的水平狀態如何，在手術切除後接受含鉑類類輔助化療的患者中，接續使用KEYTRUDA 組的中位 DFS 接近五年（58.7 個月），而安慰劑組是接近三年（34.9 個月），與安慰劑相比，有將近兩年DFS （23.8 個月）的改善。 而其中之未接受術後輔助化療的 167 名患者 (占比14%) 的亞組，也進行探索性分析，此類患者接續使用免疫治療藥物 pembrolizumab並無法將疾病復發或死亡的風險降低。 “雖然轉移性肺癌患者目前醫療上取得了許多的進展，但手術治療仍然是第 IB、II 和 IIIA 期非小細胞肺癌患者的主要治療方法。 但過往經驗顯示，許多接受手術的患者疾病仍然可能會復發。
”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第32集 陳駿逸醫師YouTube首播公告: KRAS G12C 基因突變晚期非小細胞肺癌 治療上的新進展 影片連結: https://youtu.be/uTNLYlg73vs 2023年2月18日(周六)20:00 開始 美國FDA於2021年核准KRAS小分子抑制藥物Sotorasib，可用來治療晚期或轉移性的KRAS G12C 基因突變晚期非小細胞肺癌患者。 Sotorasib的商品名為Lumakras，屬於RAS GTPase 家族的抑制劑，可用來治療在KRAS G12C 這個位置有基因突變的非小型細胞肺癌，讓KRAS G12C維持在不活化型態(與GDP結合之型式)。
文:癌症新觀點/話聊俱樂部 陳駿逸醫師 手術前使用免疫療法 提升肺癌患者存活率 免疫療法，就是讓非小細胞肺癌病患在手術前數周，接受免疫檢查點抑制劑療法藥物，它是一種能活化免疫系統，提升免疫系統攻擊腫瘤的藥物。 過去研究報告指出，切除腫瘤手術前使用免疫檢查點抑制劑療法，可以更有效地活化免疫功能，使肺癌病人的免疫系統，除了消滅目標腫瘤的癌細胞外，還可能因為消滅了一些游離於血中的癌細胞，減少了日後血液中引起癌症復發和轉移的因子。 CheckMate 816是一項隨機開放性之第三期臨床試驗，此試驗納入358位第一B至三A期之可以手術切除之非小細胞肺癌的病人。手術前以1：1比例隨機分配，分別給予每三週接受一次免疫檢查點抑制劑 nivolumab 360 mg合併含鉑類雙化療，共三個療程；或是單獨給予含鉑類雙化療，共三個療程，然後於6周內進行肺癌手術。手術後病人可以再接受輔助性化療、放療或化放療。 CheckMate 816試驗結果顯示，化療合併nivolumab與單用化療相比，可顯著延長無病惡化、復發或死亡之無事件存活期 (event-free survival, EFS) (中位數 31.6個月 vs. 20.8個月, HR 0.63)，提升2年的無事件存活率（event free survival, EFS）將近20%。也因此可以顯著改善不同期數肺癌之病理學上完全腫瘤消失(pCR)比率 (24.0% vs. 2.2%, OR 13.94, 99% CI 3.49-55.75; p<0.001)，尤其是第一B之非小細胞肺癌的病人，理學上完全腫瘤消失(pCR)比率高達4成，另外不同期數肺癌之原發腫瘤之消退程度都較好。 CheckMate 816試驗結果的次族群分析中，多數次族群皆傾向於併用nivolumab有較佳的無事件存活率及pCR，其中以亞洲人、第三A期患者與非鱗狀上皮癌在無事件存活率上有達到顯著的差異性；而pCR方面則是所有次族群均達顯著的差異，僅非吸菸者未達顯著差異。其他如整體存活時間、整體反應率、第二年無事件存活率等分析結果，都顯示化療合併免疫nivolumab較單獨術前化療好為。
”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第31集 陳駿逸醫師YouTube首播公告: 關於早期肺癌 免疫治療在2022年有哪些新的進展? 影片連結:https://youtu.be/YnuRiteplpA
肺腺癌透過基因檢測可以發現超過一半是EGFR基因突變，很多患者並非僅攜帶EGFR突變基因，還會有其它基因突變，形成了共突變局面。共突變的存在對藥物選擇和療效帶來了很大的影響。 Aumolertinib(原名Almonertinib，HS-10296)是一種新型的第三代EGFR 的標靶樣，具有抗EGFR致敏突變和EGFR T790M突變的活性，對突變型EGFR的選擇性高於野生型EGFR。2022歐洲腫瘤內科學會亞洲年會(ESMO Asia) 上aumolertinib報告了用於一線治療EGFR突變伴有共突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的療效和安全性。 研究人員回顧性分析了52例使用aumolertinib於一線治療EGFR突變伴有共突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的療效和安全性。。 結果為52例患者之中位年齡為65歲（32~84歲），61.5%為女性，84.6%接受過aumolertinib單一藥治療，5.8%接受過aumolertinib+bevacizumab治療，9.6%接受過aumolertinib+pemtrexed化學治療。 其中接受aumolertinib單藥治療患者的客觀緩解率和疾病控制率分別為65.9%和95.5%。
ESMO對於分期和風險評估的臨床實務建議 必須有記錄完整的病史，包括準確的吸煙史和合併症、體重減輕、體能狀態和理學檢查。 需要進行標準的抽血檢驗，包括常規血液學、腎和肝功能以及骨生化測試。 其他測試，例如:血脂肪和肌酸激酶水平，此乃取決於將要使用的靶向治療的毒性。 如果標靶治療可能導致心臟的不良反應，包括節律改變（例如長 QT），則需要進行心電圖檢查。 診斷時應進行胸部和上腹部（包括肝臟和腎上腺）進行顯影劑增的電腦斷層掃描 。 所有轉移性疾病患者的診斷，都應考慮中樞神經系統 (CNS) 影像學，並且對於有神經系統症狀或體徵的患者更是必需的。 如果可行，應考慮對所有患者進行中樞神經系統成像和腦部磁振造影。 如果臨床上懷疑骨轉移，則需要骨掃瞄檢查。 骨掃瞄檢查與電腦斷層掃描結合，可用於檢測骨轉移。正子攝影是檢測骨轉移最敏感的方法。 對於有疑似寡轉移性疾病的患者，推薦使用正子攝影和腦部磁振造影。 在影像學研究中存在孤立轉移部位時，應努力獲得4期疾病的細胞學或組織學確認 。 對於寡轉移性疾病，如果縱隔疾病可能會影響治療計劃，則應進行病理學證實。 分期根據美國癌症聯合委員會 (AJCC)/國際癌症控制聯盟 (UICC) TNM（腫瘤-淋巴結-轉移）第 8 版分期手冊進行分期。 建議在治療 8-12 週後進行治療反應的評估，使用與最初證明腫瘤病變相同的放射學檢查。 不推薦常規進行正子攝影的追蹤，因為儘管敏感性高，但特異性相對較低。 測量和反應評估應遵循實體瘤反應評估標準 (RECIST) 。
病理學和分子生物學 生物標誌物的檢測，識別出具有可治療目標的致癌驅動因子的非小細胞肺癌亞型，是至關重要的。而這些驅動因子主要存在於肺腺癌當中。 確實是有必要證明特定的分子基因的改變，方可採用適當的靶向治療來定制治療。 非小細胞肺癌中臨床相關的 EGFR 基因突變，包括了:外顯子 18-21 中的取代、缺失和插入，這些突變激活酪氨酸激酶的活性，並可且賦予其對可用 EGFR 酪氨酸激酶抑制劑 (TKI) 或其他藥物的敏感性或抗藥性。 最常見的的 EGFR 基因突變是外顯子 21 出現L858R 替換和，以及外顯子 19 缺失性突變，如此賦予第一代至第三代EGFR標靶藥物的敏感性。建議即使在臨床資源或材料有限時，至少應對是否有這些常見的ERGFR基因突變進行評估。 下一個最常見的EGFR 基因突變是外顯子 20 的插入，主要因為當前EGFR標靶藥物的抗藥性所導致，但對某些新興藥物敏感。其他的常見的EGFR 基因突變，包括外顯子 18 中的突變，具有不同的敏感性。