癌症治療新知

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認識晚期肝癌二線標靶治療藥物 cabozantinib(癌必定)

標靶藥物cabozantinib可以抑制參與腫瘤生長、血管生成、免疫調節的酪氨酸激酶,包括MET、VEGFR和TAM 激酶(Tyro3、AXL、MER)。   在3期臨床試驗CELESTIAL研究中, cabozantinib對比安慰劑用於既往接受過sorafenib(Nexavar,索拉非尼)治療的晚期肝細胞癌(HCC),可以改善患者的總生存(OS),國際上該藥已獲批用於晚期肝癌的二線治療。   隨機性3期 CELESTIAL試驗是探討cabozantinib對比安慰劑,用於治療既往接受sorafenib治療晚期肝細胞癌,患者接受cabozantinib 治療60mg/天,為管理不良事件(AE)允許進行劑量調整至40mg然後20mg。

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鈣錳福地吡(calmangafodipir /PledOx) 化療引起之周邊神經病變的新希望

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 化療引起之周邊神經病變(Chemotherapy-induced peripheral neuropathy,CIPN)是由化療藥物沉積周邊神經後而直接損傷周圍神經系統所導致的一種神經毒性副作用。目前,尚無有效的方法來預防或治療,但卻帶給患者許多生活上與工作上、醫療上的不利影響。   首先在治療過程中,癌症患者往往由於化療引起之周邊神經病變的問題可能會減少化療藥物劑量,因此中止了可能治癒或是控制腫瘤的化療方案,甚至因而被迫改變治療方案。   對大多數化療引起之周邊神經病變的患者來說,剛開始的治療就是停用導致周邊神經病變的藥物,之後神經病變大多可能會改善或緩解。   但是,有時候化療很可能是一種延長該名患者生命的重要治療手段,因此在治療療程中停用化療藥物常常顯得異常困難。而且,臨床上患者可能會因為擔心因此失去了原有治療腫瘤的有效方法,而不向醫生陳述或報告其所發生的神經毒性症狀,甚至選擇默默地忍受周邊神經病變的症狀,天真地以為待抗癌成功後不久必能消失。  

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2021 ESMO歐洲腫瘤內科醫學會之轉移性大腸直腸癌最新研究報告

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 免疫治療對于微衛星穩定型(MSS)的癌症患者之療效有限。 同時,MGMT(O6-甲基鳥嘌呤-DNA-甲基轉移酶, 一種DNA損傷的修復相關基因)甲基化所帶來的基因沉默,也會降低患者癌細胞對於免疫治療藥物的敏感性。而化療藥物Temozolmide(TMZ)則具有一定的免疫增敏效果。 在2021年的ESMO大會上,義大利米蘭Fondazione IRCCS中心的Pietrantonio團隊公布了他們針對使用Temozolmide增敏免疫療法的最新研究成果。通過在免疫聯合療法治療前,就預先給予化療Temozolmide。

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CAR-T細胞療法的研究報告之1

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 細胞療法的CAR-T細胞治療在血液腫瘤領域已有多年的臨床應用,且取得了令人欣喜的結果。然而由于實體癌症有高度異質性等原因的存在,導致CAR-T在實體癌症治療領域的發展一直緩慢。而最近幾年,幾款針對特定癌細胞表面蛋白抗原的CAR-T細胞療法,包括胃癌、膽胰癌在內的消化道癌症治療領域表現出一定的療效。 2021 ESMO歐洲腫瘤内科醫學會研究報告了CLDN 18.2 CAR-T細胞療法治療消化系統癌症的第一期臨床試驗的結果。 CLDN18.2是一種泛癌症的靶點,在消化系統癌症的治療領域極具有前景。目前針對CLDN18.2 CAR-T 細胞療法的CT041已經在臨床前研究與研究者發起的研究中表現出一定抗腫瘤活性(CT041-CG4003/NCT03159819)。基于這些結果,研究者開展了CT041在消化系統癌症的第一期臨床試驗,評估其 CT041 的安全性、耐受性和有效性、藥代動力學等特徵。

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癌症免疫治療出現抗藥性後 如何解套??

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 免疫治療改變了許多種癌症的治療格局。   但是儘管患者可能一開始對免疫檢查點抑制劑的免疫治療有反應,隨著治療的持續,部分會出現後天性抗藥的機制。   舉例來說:KEYNOTE- 006研究中,一開始對免疫檢查點抑制劑-pembrolizumab帕博利珠單抗的治療產生客觀反應的患者,在治療2年的時候,超過20%的患者會發生疾病惡化,也就是出現後天性抗藥的機制。  

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HER-2陽性局部晚期或轉移性胃癌的治療研究

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 第二期臨床試驗INTEGA研究,探討nivolumab保疾伏+trastuzumab賀癌平+化療用於第一線治療HER2陽性局部晚期或轉移性的食道胃腺癌,12個月的總體存活率高達70%。 關於第二期臨床試驗INTEGA研究,INTEGA是一項研究者發起的隨機探索性研究,設置了兩個試驗臂。 既往未經過治療的HER2陽性晚期食道胃腺癌患者被隨機分配到兩個試驗臂中,A組接受HER-2標靶+雙免疫(nivolumab+trastuzumab+Ipilimumab);B組接受HER-2標靶+單免疫+化療(nivolumab+trastuzumab+化療mFOLFOX6方案)治療,治療持續時間12個月。

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新型口服SERD類藥物giredestrant 荷爾蒙受體陽性乳癌嶄露頭角

文: 陳駿逸醫師 抗荷爾蒙治療是荷爾蒙受體陽性但HER-2陰性的早期乳癌的主要治療方法。選擇性雌激素受體降解劑(Selective estrogen receptor degrader, SERD)是荷爾蒙受體陽性轉移乳癌的荷爾蒙治療重要要角之一,因為SERD可以穩健地去佔據荷爾蒙受體,並且進行荷爾蒙受體的分解破壞。目前唯一核准的SERD是肌肉注射型的法洛德(Fulvestrant,Faslodex),目前有許多新型的SERD類藥物正在研發。     2021年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會的早期乳癌口頭報告專場上,新型SERD類藥物giredestrant揭露了它的最新研究成果。Giredestrant本身是一種口服的高效選擇性SERD,   Giredestrant+palbocilcib(CDK4/6抑制劑的一種)用于停經後、荷爾蒙受體陽性但HER-2陰性的早期乳癌之術前新輔助治療的療效,並且與芳香環酶抑制劑的letrozole+palbocilcib進行比較。這項第二期名為coopERA BC的臨床試驗,2021年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會上所展示的研究中期分析數據表明,giredestrant的抗增殖活性優于對照組-芳香環酶抑制劑的letrozole,安全性與既往研究結果一致。  

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abemaciclib獲美國FDA核准 成為全球第一個早期荷爾蒙受體陽性乳癌的標靶治療

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 雖然99.9%的乳癌發生在女性,而肺癌則相對”性別平等”許多。但是根據2020 Global cancer的研究數據顯示,自2021年起,罹患乳癌人數已經超過了肺癌,成爲全球發病率最高的惡性腫瘤。 然而,拜生物科技及醫藥的進步,乳癌也跟肺癌的診治進展一樣,已經把乳癌患者細分化,根據生物標記可以區分為荷爾蒙受體陽性乳癌、HER-2受體陽性乳癌以及三陰性乳癌。就藥物學角度而言,根據不同型態的乳癌,會有不同的配套治療模式,荷爾蒙受體陽性乳癌就需要荷爾蒙治療,HER-2受體陽性乳癌則是要給予HER-2標靶治療,至於三陰性乳癌則會受惠於化療或是加上免疫治療。 以最大宗的荷爾蒙受體陽性轉移性乳癌而言,這幾年來最大的突破口就是也有了標靶治療。乳癌荷爾蒙受體陽性轉移性乳癌過去傳統的治療模式就是荷爾蒙治療,用荷爾蒙治療的藥物不同程度及面向去抑制女性荷爾蒙去刺激乳癌細胞的生長,然而荷爾蒙治療有它先天上的罩門,荷爾蒙治療的最終仍然會表現出不同程度的抗藥性。而就其抗藥性機轉之一就是乳癌細胞的週期信號通路出現了啟動和改變。這時候有一個名為”細胞週期素激酶(簡稱CDK)”的物質發揮了重要的角色,因為CDK是調節乳癌細胞分裂周期的重要蛋白質。 而CDK是由一群的兄弟蛋白所組成,其中CDK4與CDK6是扮演調節乳癌細胞分裂周期的重要調控的舵手級的角色。 而如果對CDK4與CDK6給予專一性的阻斷藥物,也就是醫界所稱的”CDK4/6抑制”劑,即可以通過抑制細胞的分裂週期來抑制乳癌細胞的分裂複製˴進而延緩荷爾蒙治療抗藥性的出現,從而與傳統荷爾蒙治療共同發揮”1+1>2”的樞紐地位。目前美國FDA與台灣衛福部已經核准了三款CDK4/6抑制劑, 分別是Palbocilcib(愛乳適,ibrance)、Ribociclib(擊癌利,kisqali)、abemacilcib(捷癌寧,verzenio),可以使用於荷爾蒙受體陽性轉移性乳癌。

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認識輔助抗癌老將 雲芝多醣體的前世今生

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 根據世界衛生組織最近的數據 ,癌症是世界上的第二大死亡原因,2018 年估計有 960 萬人因癌症而死亡。常見的癌症死因分別來自常見癌症,例如:肺癌、大腸直腸癌、胃癌、肝癌和乳癌,而其他常見癌症包括攝護腺癌和皮膚癌。   值得關注的,大約 70%的癌症死亡是發生在發展中國家或其他地區。這些低收入和中等收入國家的民眾不能廣泛獲得現代新穎的抗癌藥物。還有傳統的中醫藥抗癌藥物相對親民且可近性高,但是否於現代新穎的抗癌治療體系,例如免疫治療下,仍然有一席之地呢?讓我們來認識中醫抗癌藥物”一哥”-雲芝。     中醫抗癌藥物”一哥”:雲芝 雲芝(Trametes versicolor,前稱Coriolus versicolor或Polyporus versicolor),又稱彩雲革蓋菌或瓦菌,是多孔菌科植物雲芝的子實體或菌絲體。雲芝源自中國的原始森林,中國大陸的東南西北都有分佈,寄生於海拔三千公尺以上的闊葉樹和朽木上。 雲芝常見於溫帶亞洲、北美和歐洲,包括英國,所有地區均有記錄 。   雲芝在西方世界最常被稱作為Turkey Tail火雞尾,其獨特的形態特徵是菌蓋上側的同心彩色區域和下側帶有孢子的多孔,外貌像極了火雞的尾巴。   雲芝是一種大型珍貴的藥用真菌,含有豐富的蛋白質、脂肪、多醣體、多醣肽及所有葡聚醣、三萜類、木質素、多種胺基酸及微量元素。多醣肽中還另有五類單糖,包括鼠李糖、半乳糖、阿拉伯糖、甘露糖及木糖。   雲芝作為中藥的一部分,其藥用價值至少可以追溯到 2000 年前,。中醫學認為雲芝,味甘平淡,性微寒,歸肝、脾、肺經。傳統用法為健脾利濕、止咳平喘及刺激免疫。民間常用雲芝於包括健康促進作用,增加體力和長壽及抗癌的治療,值得一堤的來自中國和日本的兩種雲芝多醣體的商業產品,分別是 PSP 和 PSK,可作為癌症的輔助治療。與其他食用真菌一樣,雲芝的主要生物活性成分是多醣肽 (PSP),它是從菌絲體和發酵液中分離出來的PSP 的主要來源是中國PSP和日本PSK的商業產品,分別是從“COV-1”和“CM-101”的菌株中生產。這兩種產品都已被批准作為藥物,主要作為癌症治療的輔助劑。甚至於20幾年前台灣健保就開始給付胃癌術後可以使用藥物krestin(PSK,克速鎮),日本的健保也給付物krestin(PSK,雲芝多醣體)用於胃

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结肠癌第3期(淋巴结阳性)患者 你应该知道的术后辅助治疗

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 在美国,每年大约有 104,270 例新发的结肠癌病例被诊断出来。外科手术切除是局部性结肠癌目前唯一的治愈性治疗方法,治疗成绩与就诊时的结肠癌疾病程度有着最密切的相关。   对于已经接受潜在治愈性手术切除的结肠癌第3期患者,日后癌病疾病复发的风险被认为是由手术时存在的临床隐匿性微转移的多寡所引起的。而于术后给予辅助治疗的目标是根除这些癌症微转移,从而提高结肠癌第3期患者的治愈率。   结肠癌第3期患者接受术后辅助化疗的益处已经在结肠癌第3期(淋巴结阳性)中得到最明确的证明,其中给予以5-Fu(氟尿嘧啶)为主的辅助化疗可以将疾病复发风险降低大约 30%,并降低了 22% 至 32%死亡率 ;若术后辅助治疗再加上化疗oxaliplatin奥沙利铂后,也就是FOLFOX(奥沙利铂搭配亚叶酸和短期输注氟尿嘧啶)的基础的额外益处则会更显着。   从定义上看,术后辅助治疗的是否让病人获益之金标准就是要提高患者的总体生存率。然而,三年的无病生存期(DFS;定义为从随机分组到无论原因如何出现任何结肠癌事件的时间,似乎是五年总体生存期的可接受的替代指标,尤其是对于结肠癌第3期疾病。因此,术后三年的 DFS 率是术后辅助治疗是否被推荐之一个广泛可以被接受的指标点,用来定义结肠癌第3期(淋巴结阳性)的术后辅助治疗的益处。

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