化學治療

預防性腹腔熱灌注化療(HIPEC)有助局部晚期大腸直腸癌 預防腹膜轉移

當KRAS基因突變碰上大腸直腸癌 該怎麼辦?

大腸直腸癌中,最常見的基因突變位點是KRAS基因突變。 研究顯示,晚期大腸直腸癌中有KRAS 基因突變的比例大約有 30%。 近幾年來,針對微衛星狀態高度不穩定(MSI-H)、HER-2 基因擴增、BRAF 基因突變等,特殊突變位點的標靶或免疫藥物的研發,以及相關臨床試驗都有重大突破,而且有相對應的標靶藥物已經用於臨床實務。 其中對於 KRAS 突變的晚期大腸直腸癌,目前仍然無標靶藥物,臨床上的需求極大。 在晚期大腸直腸癌的KRAS基因突變中,有97%的KRAS基因突變發生在12號或13號氨基酸的殘基,包括G12C、G12D、G13D等,其中KRAS G12C 突變雖然僅僅是 KRAS 基因突變的 8-9%,屬於小眾比例,但攜帶有這種KRAS G12C突變的患者,預後比較差,而且對於晚期大腸直腸癌的標準療法,很容易產生抗藥性,一旦歷經了化療或免疫治療的失敗,其後的治療選擇空間相當狹隘。 因此針對晚期大腸直腸癌的KRAS基因突變的標靶藥物,成功研發和應用,將會為臨床實務面上,帶來十足的進步和改變。 2022年 ESMO (歐洲腫瘤內科學會)年會上,所報告的 KRYSTAL-1臨床試驗, 研究結果證實KRAS G12C 的抑制劑- Adagrasib作為實KRAS G12C 的標靶藥物之有效性。 從作用機制角度去分析,根據 BRAF 突變型之晚期大腸直腸癌的標靶治療發展過程中,透過“EGFR訊號通路的全阻斷”,使用上游之EGFR阻斷,搭配下游之BRAF的標靶藥物。 KRAS G12C突變是晚期大腸直腸癌的驅動性突變,發生率為3-4%的晚期大腸直腸癌,且是EGFR標靶藥物cetuxiamb治療大腸直腸癌的重要之不良預後的標誌。 Adagrasib是一種高度選擇性的KRAS G12C的標靶藥物,有共價抑制劑的作用,可以用不可逆的方式,去選擇性結合KRAS G12C,將其鎖定在”非活性”的狀態,使KRAS G12C致癌功能關閉。 通過優化可以維持Adagrasib 其抑制的功能,Adagrasib且具有較長的半衰期(23小時)、劑量依賴性的藥物代謝與動力學,以及Adagrasib具備有比較好的中樞神經系統滲透性,對腦轉移有助益。 KRAS G12C的持久抑制,在晚期大腸直腸癌的中是非常重要,因為訊號通路對KRAS的回饋,會再啟動其對產生了cetuxiamb治療大腸直腸癌的易

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预防性腹腔热灌注化疗(HIPEC)有助局部晚期结直肠癌 预防腹膜转移

關於大腸直腸癌肝臟轉移的轉化治療 你1定要知道的事

過去的研究顯示,大腸直腸癌出現肝臟轉移時,大約只有20%~25%的大腸直腸癌患者在一開始發現時候,就可以接受肝轉移病灶的手術治療,剩下的75%~80%的大腸直腸癌患者在那個時間點無法行手術治療,其中原因包括大腸直腸癌轉移至肝臟的病灶體積過大、數目過多、侵犯多個肝葉等等導致無法進行肝臟腫瘤手術,當然同時兼具肝臟以外的轉移病灶,也是其中之一。 這些大腸直腸癌出現肝臟轉移時,一開始發現時候無法行手術切除肝轉移的腫瘤患者,當轉移病灶只有肝臟或肝臟和肺部時候,都應該視為潛在的肝臟腫瘤可以切除之患者。 然而目前並無明確的標準,來區分這些大腸直腸癌出現肝臟轉移的患者,哪些病患可能只適合給予全身性治療,哪些病患可能可以先接受轉化治療,待轉化治療後再評估是否可以獲得手術切除肝轉移的腫瘤機會。 對於這群潛在可能可以手術切除肝轉移腫瘤的患者,建議可以透過全身性化療搭配標靶治療的轉化治療數個療程後,再行評估是否可以獲得手術切除肝轉移的腫瘤之手術切除機會,如此是可以有效改善存活率,其術後5年的累積存活率,與一開始發現肝轉移時候立即可以肝臟病灶手術切除的患者是相類似的。 所以,對於大腸直腸癌中、這群潛在可能可以手術切除肝轉移腫瘤的患者,轉化治療是有效改善5年的累積存活率的重要臨床策略。 大腸直腸癌相關資訊請至: https://www.cancerinfotw.org/ 更多大腸直腸癌資訊 請至: https://mycancerfree.com/cancer-5/

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Lenvatinib與免疫檢查點抑制劑治療局部晚期或轉移性膽道癌的3個研究整理

Toripalimab(特瑞普利單抗)屬於免疫檢查點抑制劑。而Lenvatinib 是一種多重激酶抑制劑,可抑制血管內皮生長因子受體 VEGFR1-3、纖維母細胞生長因子受體 FGFR1-4、RET、KIT 和血小板衍生生長因子受體 PDGFR- alpha 之激酶活性,該藥可以抑制腫瘤生長及血管新生。目前lenvatinib 的適應症為分化型甲狀腺癌與腎細胞癌,日前台灣食品藥物管理署已核准此藥用於無法手術切除且不適合局部治療之晚期肝細胞癌病人。   Lenvatinib搭配搭配免疫檢查點抑制劑,用於晚期肝內膽管癌的第一線治療研究報告如下:  

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美国FDA核准belzutifan 用于VHL 疾病相关肾细胞癌

2022年NCCN建議:腎癌其他罕見類型的治療選擇

在腎癌其他罕見類型中,腎髓樣癌 (RMC) 極為罕見,約佔年輕人所有原發性腎腫瘤的 2%。 67% 至 95% 的患者會出現轉移性的疾病。化療仍然是這種亞型的治療重點,儘管預後仍然很差。 集合管癌(Collecting-duct carcinoma)也是一種非常罕見的非透明細胞腎細胞癌,通常診斷時就是疾病的晚期。高達 40% 的患者在初次就診時發生轉移,大多數患者在初次診斷後的 1 至 3 年內死亡。集合管癌與尿路上皮癌具有共同的生物學特徵。在一項多中心前瞻性研究指出,有23 名既往未接受過治療的患者接受了gemcitabine與順鉑或卡鉑的聯合化學治療。結果顯示治療反應率為 26%,總體存活期為 10.5 個月。 專家組指出,其他非透明細胞腎細胞癌亞型(如集合管或髓質亞型)患者中,已觀察到細胞毒性化療(gemcitabine與順鉑或卡鉑的聯合化學治療;或紫杉醇聯合卡鉑)以及目前使用尿路上皮癌的其他鉑類化療處方,有助益的。gemcitabine與doxorubicin的聯合化學治療在腎髓樣癌患者也可以產生反應。口服標靶治療通常不會對腎髓樣癌患者產生反應。 Bevacizumab與Erlotinib聯合治療甚至可以在已經重度治療的腎髓樣癌患者中產生反應。在臨床試驗之外,含鉑類的化療方案應該是腎髓樣癌的首選一線治療。 腎癌相關資訊請至: https://www.cancerinfotw.org/ 更多腎癌資訊 請至: https://mycancerfree.com/cancer-5/

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肺鱗癌最好的第1線治療目前是甚麼?

肺鱗癌大約占非小細胞肺癌的25%-30%,近年來免疫治療在肺鱗癌中獲得了不錯的成績,多種PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑成功取得肺鱗癌可以用於前線治療適應症。 例如:在2021年歐洲肺癌大會(ELCC)大會上公布了CameL-sq臨床試驗的研究結果,數據顯示卡瑞利珠單抗(Camrelizumab,研發代號SHR-1210,商品名艾瑞卡)是一種抗PD-1免疫檢查點抑制劑,該藥物合併化療在肺鱗癌的第一線治療中獲得了不錯的成績,相較於只有單純化療,疾病的控制時間可以延長3.5個月,可以再降低66%的疾病進展或死亡風險,於2022年歐洲肺癌大會中CameL-sq臨床試驗的進一步更新了研究數據,數據顯示免疫檢查點抑制劑Camrelizumab合併化療組的中位存活時間爲27.4月,即使允許第一線治療中只有單純化療組患者在治療後可以使用免疫檢查點抑制劑,第一線治療就開始免疫治療組患者死亡的風險仍下降了43%,創造了目前PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑的同類研究中的存活時間最長的歷史紀錄(此處為非頭對頭的比較,數據僅供參考)。此外,Camrelizumab合併化療之嚴重的副作用發生率爲77.2%,與此前多種PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑於肺鱗癌中第一線治療合併化療臨床臨床試驗的研究數據相差不大。

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三陰性乳癌免疫治療的現在與未來

三陰性乳癌占所有乳癌的15%~20%,侵襲性强,很容易早期復發和轉移。 轉移性三陰性乳癌的全身治療主要是化療,但通常持續緩解的時間不長,中位總體生存時間為12~18個月,迫切需要改進目前的治療模式。 其他腫瘤的研究已經證實,免疫治療可以延長部分患者的存活時間,其中最成功的免疫治療藥物就是免疫檢查點抑制劑。 而免疫檢查點抑制劑和其他新型免疫治療藥物在三陰性乳癌中的研究概況是如何,此外免疫治療在三陰性乳癌的展望又是如何。 因為三陰性乳癌的關鍵特點,讓三陰性乳癌較其他乳癌亞型更可能對免疫治療産生治療反應。首先,三陰性乳癌有更多的腫瘤浸潤淋巴細胞,在其他腫瘤的研究已經證實更多腫瘤浸潤淋巴細胞,會讓免疫檢查點抑制劑有更好的反應,而且高水平的腫瘤浸潤淋巴細胞與早期三陰性乳癌的預後更好;且三陰性乳癌的腫瘤細胞和免疫細胞都表達出更高水平的PD-L1,爲PD-1與PD-L1免疫檢查點抑制劑提供更好的作用點,而且其他腫瘤的研究已經證實腫瘤中腫瘤細胞和免疫細胞PD-L1表達也與PD-1與PD-L1免疫檢查點抑制劑的治療反應有關;最後,三陰性乳癌一般具有更多的非同義突變,因而可以産生更多的腫瘤特異性新抗原,進而可以因此激活更多的新抗原特異性的T細胞,PD-1與PD-L1免疫檢查點抑制劑更可增强這一過程的反應。 儘管PD-1與PD-L1免疫檢查點抑制劑治療三陰性乳癌的有效反應率,顯著比其他乳癌亞型要高出許多,但療效仍不適很理想,未經特別挑選患者的患者之PD-1與PD-L1免疫檢查點抑制劑治療的治療反應率只有5%;初次治療且PD-L1陽性的三陰性乳癌患者的PD-1與PD-L1免疫檢查點抑制劑治療的治療反應率約爲23%。 早期Ib期KEYNOTE-012研究中顯示PD-1抑制劑pembrolizumab用於既往已經接受過治療且PD-L1為陽性的三陰性乳癌患者的治療反應率有18.5%,但隨後的II期KEYNOTE-086研究(NCT02447003)中,170位既往接受過治療、但PD-L1未經特別挑選患者的的治療反應率有爲5.3%。而第三期臨床試驗KEYNOTE-119的研究結果顯示既往接受過治療的晚期三陰性乳癌患者給予pembrolizumab單藥或pembrolizumab加上化療,治療效果都與單獨化療無差異,但腫瘤細胞的PD-L1表達水平高的患者,卻是受益於pembrolizumab單藥或

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1項研究披露 Aloxi對於大腸直腸癌病患接受化學治療噁心與嘔吐的幫忙

大腸癌病人常常會接受化學治療FOLFOX-4處方(Oxaliplatin,5-Fu所組合的化學治療處方),特別是第三期的病患以及第二期高危險族群的病患接受輔助性化學治療,通常會使用這一個處方。 FOLFOX-4處方在癌症治療上的分類,是屬於中等程度的會造成的FOLFOX-4處方的處方。Aloxi(Palonsetron)是一種新的選擇性的血清素接受器的抑制劑,常常會與類固醇dexamethasone使用於高度可能引起噁心與嘔吐的化學治療處方當中。至於對於大腸來常使用的學治療FOLFOX-4處方效果如何?義大利的醫學研究團隊對於大腸直腸癌的病患,就使用了靜脈注射0.25毫克的Aloxi以及8毫克的dexamethasone,使用在FOLFOX-4化學治療之前,來衡量這樣的止吐處方其效果與安全性,研究的結果發表於西元2008年歐洲癌症醫學期刊上。 結果發現,有高達八成的病患在化學治療後的五天內沒有出現嘔吐的情形。對於急性嘔吐現象的完全控制的比率高達百分之九十六,而延遲性嘔吐則有九成左右。所以對於大腸直腸癌常用的化學治療處方FOLFOX-4來說,Aloxi合併類固醇的治療是非常有用的止吐處方。 #Aloxi #Palonsetron #鹽酸帕洛諾司瓊 #化療止吐 相關資訊請至: https://www.cancerinfotw.org/ 更多癌症照護資訊 請至: https://mycancerfree.com/e-school-9/

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癌症治疗要”扶正才能祛邪”

Anthracycline為基礎的化學治療對於乳癌的幫忙

2005年的EBCTCG200的綜合性的分析中發現,不論荷爾蒙接受器屬於陽性還是陰性的乳癌患者,多種藥物的化學治療處方可以減少復發的風險以及死亡的比率。而Anthracycline為基礎的化學治療無論在降低復發或者死亡率來說,都比傳統的CMF化學治療更有效。 手術之後的輔助性化學治療已經成為治療早期乳癌的標準療法,而且Anthracycline為基礎的化學治療會比上過去不含有Anthracycline的化學治療效果更好,而且這種好處可以出現在各個類型的乳癌患者,包括停經前或是停經後的患者,荷爾蒙接受器屬於陽性還是陰性的乳癌患者,淋巴結呈現陽性還是陰性的狀態。 自從九0年代開始,Epirubicin已經成為第二代的Anthracycline化學治療的治療藥物,甚至發現在針對淋巴結呈現陽性的乳癌患者,FEC六個療程的治療會比上傳統的CMF化學治療,不論在整體存活或無復發存活的表現上,都來得要好。 紫杉醇的加入更進一步提升Anthracycline為基礎的化學治療對於乳癌的治療上的幫忙。近年來有許多的研究數據顯示,Her-2呈現陽性狀態的乳癌患者,使用Anthracycline為基礎的化學治療會有比較大的幫忙。最近的乳癌的標準治療方式,專家們建議Anthracycline為基礎的化學治療做為與trastuzumab合併的首選輔助療法。而且淋巴結呈現陽性或是中等程度至高等程度復發風險的乳癌患者(腫瘤超過一公分或者腫瘤介於零點六到一公分但是分化呈現不良者),都是輔助化學治療適用的對象,Anthracycline為基礎的化學治療搭配紫杉醇的加入,更是標準的治療方法。 #Anthracycline #乳癌的化學治療 #蒽環類 #紫杉類 #小紅莓 相關Anthracycline化療資訊請至: https://www.cancerinfotw.org/ 更多Anthracycline化療藥物資訊 請至: https://mycancerfree.com/e-school-3/

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转移性胆道癌症的新治疗选择-HER2靶向药物Enhertu

膽道癌手術切除後輔助使用口服化療藥物Capecitabine 有助提高存活率

根據2022年發表在《臨床腫瘤學期刊》上的 BILCAP 臨床試驗的長期研究分析,在手術切除後輔助使用口服化療藥物Capecitabine,可以協助膽道癌患者提高總生存期。 根據第3 期 臨床試驗BILCAP ,該試驗在英國的 44 個中心進行,臨床試驗目的是去比較膽道癌手術切除後,使用口服化療藥物Capecitabine、或是只有觀察的差異性。 在 2006 年 3 月 15 日至 2014 年 12 月 4 日期間進行BILCAP 臨床試驗 ,該研究招募了 447 名接受根治性手術切除的膽道癌患者;術後按 1:1 隨機分配,223 例患者接受口服化療藥物Capecitabine(1250 mg/m,每天 2 次,第 1-14 天,每 21 天為一個療程,共 8 個療程),其餘 224 例患者僅接受觀察。 根據長期分析(數據截止日期,2021 年 1 月 21 日),中位追蹤時間為 106 個月時,接受口服化療藥物組有 65% 的患者和觀察組 有71% 的患者已經死亡。接受口服化療藥物組的中位總生存期為 49.6 個月,觀察組的總生存期為 36.1 個月(調整後的風險比,0.84;95% CI,0.67-1.06)。在調整切除狀態、體能狀態和疾病部位後,接受口服化療藥物組的中位無復發生存期為 24.3 個月,觀察組為 17.4 個月(調整後的風險比, 0.77;95% CI,0.61-0.97)。 在方案指定的敏感性分析中,在調整了幾個預後因素(包括淋巴結狀態、疾病等級、性別和最小化因素)的影響後,接受口服化療藥物可以降低26%的死亡風險。研究人員觀察到,不完全手術切除患者的生存率明顯低於完全手術切除者。 而對於淋巴結有擴散者,與淋巴結陰性相比,存活率較低。而低分化腫瘤與高分化相比,存活率較高。研究數據還顯示,女性患者的生存率高於男。 在觀察組中,與接受完全手術切除的患者相比,不完全手術切除患者僅發生局部復發的可能性更大。然而,在術後接受口服化療藥物組中,無論有無完全手術切除,其對局部癌症復發率沒有影響。該試驗結果證實了術後接受口服化療藥物可以作為膽道癌手術切除後輔助治療,而且確實對患者是有益處。 術後接受口服化療藥物Capecitabine治療的膽道癌患者,比只接受監測的患者,會更晚發生復發,存活率更高。且“無論次族群分類如何,口服化療藥物Capecitabi

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新藥lurbinectedin在已接受二或三線治療的神經內分泌腫瘤患者之初步療效

藥物lurbinectedin是一種選擇性致癌轉錄的抑制劑,可以透過抑制腫瘤相關巨噬細胞(TAM)中的活化轉錄,進而影響腫瘤微環境,lurbinectedin已經在美國、加拿大獲准可以使用於含鉑化療期間或之後出現疾病惡化的小細胞肺癌患者的治療。 神經內分泌腫瘤(NET)是一種罕見腫瘤,過去幾年其發病率一直在增加。目前,手術是治癒神經內分泌腫瘤唯一的方法,但並不是所有神經內分泌腫瘤患者均有機會接受手術,因為50-60%的神經內分泌腫瘤患者在確診時已存在轉移。 一項第二期的臨床試驗在比利時、法國等17家研究中心進行,收錄了32位已經接受二或三線治療的神經內分泌腫瘤患者,給予lurbinectedin(3.2 mg/m2)靜注1h,每3週一次的治療,評估該藥物的效果。 本項研究收錄32例晚期神經內分泌腫瘤患者,6成患者為胃腸胰腺腫瘤,31例患者可以分析寮要,其中2例確認腫瘤有部分緩解。治療反應率為6.5%。這2例確認腫瘤有部分緩解的患者Ki-67>10%,在接受卡鉑/etoposide化療後接受lurbinectedin作為二線治療。而lurbinectedin作為二線或三線治療的中位治療控制時間為1.4個月,中位存活時間為7.4個月。在已經接受二或三線治療的神經內分泌腫瘤患者中,lurbinectedin副作用為可預測和可管理,主要為可逆性骨髓抑制的副作用。 該項研究顯示lurbinectedin單一藥藥治療對於在已經接受二或三線治療的神經內分泌腫瘤患者的臨床獲益。 #神經內分泌腫瘤 #NET #lurbinectedin #賈伯斯 相關神經內分泌腫瘤資訊請至: https://www.cancerinfotw.org/ 更多神經內分泌腫瘤資訊 請至: https://mycancerfree.com/cancer-5/

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