化學治療

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 大腸直腸癌的威脅與現代醫學的瓶頸 大腸直腸癌已成為全球第三大常見癌症，更是癌症死因的主要殺手之一。在多種誘發大腸直腸癌的因素中，除了遺傳基因與缺乏運動外，現代人偏向高脂肪、高糖分以及過量攝取紅肉與加工肉品的西方化飲食習慣，已被證實是推動腸道黏膜發生病變的重要促成因素 。大腸直腸癌的成因非常複雜，通常是由腸道上皮細胞累積了 10 到 15 年的基因突變，由良性腺瘤一步步演變成具備侵襲與轉移能力的惡性腺癌 。 現行腸癌之臨床治療如手術、化療與放療，往往伴隨著不可避免的毒副作用，影響患者生活品質。當大腸直腸癌進展到晚期時，臨床上主要依賴傳統化療或標靶藥物進行全身性治療 。然而，這些強效藥物在消滅癌細胞的同時，也會無差別地攻擊體內的健康細胞，進而引發嚴重的副作用，如腸道黏膜發炎、噁心和免疫力下降，這使得科學界近年逐漸將目光投向不良反應極低的天然營養素（Nutraceuticals）。 在眾多海洋資源中，源自深海魚類與磷蝦油的「長鏈 Omega-3 多元不飽和脂肪酸（LC n-3 PUFA）」——特別是 EPA 與 DHA，展現出顯著的抗癌潛力 。 人體無法自行有效合成 EPA 與 DHA，必須仰賴外在飲食的補充。雖然植物性食物（如堅果、 flaxseed oil）含有 Omega-3多元不飽和脂肪酸的前驅物ALA（α-次亞麻油酸，Alpha-Linolenic Acid），但在人體內轉化為關鍵抗癌成分 EPA 的效率極低，通常只有大約 5% 。因此，直接攝取冷水深海魚（如鯖魚、鮭魚）或相關營養補充劑，提高體內 Omega-3多元不飽和脂肪酸的比例，便成為現代防癌與輔助治療的重要突破口 。   Omega-3多元不飽和脂肪酸引導癌細胞走向凋亡與平息發炎的科學機制 Omega-3多元不飽和脂肪酸能在細胞膜上發揮「鳩佔鵲巢」的競爭效應，阻斷促發炎脂肪酸的生化路徑。在我們細胞膜的結構中，原本富含一種叫做花生四烯酸（屬於 Omega-6多元不飽和脂肪酸家族）的化學物質 。在腸道慢性發炎或癌症環境中，這些花生四烯酸會被體內的發炎工廠（COX-2 酵素）大量加工，轉化為惡名昭彰的發炎激素PGE-2 。這就像是細胞膜上住滿了「壞蛋原料」，一碰到發炎工廠，就源源不絕地生產出 PGE-2 這類刺激癌細胞生長、促進血管新生、並幫助癌細胞

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 大腸癌手術後的身體海嘯與肌肉危機 大腸癌切除手術雖然是根治癌症的黃金標準，但大範圍的手術會引發身體強烈的免疫發炎反應，進而導致肌肉急速分解與體能衰退。大腸直腸癌在全世界與台灣都是名列前茅的健康殺手，而目前要斬草除根、徹底根治癌症，主要的有效策略仍然是靠「外科手術切除」。不過，想像一下，雖然手術像是一位精準的拆彈專家把體內的壞東西拿掉，但對於我們的身體來說，大範圍的開腹或切除手術，其實就像是一場突然降臨的巨型海嘯 。   當醫師在手術台上進行大腸癌切除時，身體的免疫系統會立刻拉響最高警報。這種生理壓力會啟動一連串的「急性期反應（Acute Phase Response）」，在人體內部引發一場看不見的「隱形火災」，也就是嚴重的發炎反應。在這場混亂中，有一個關鍵的細胞發炎大總管會被激活，它的醫學名字叫做 NF-κB（核因子κB）。   當 NF-κB 這個大總管失控、不斷下達發炎指令時，身體為了應付這場火災，會開始不擇手段地到處搜刮資源。它最常下手的地方，就是我們珍貴的骨骼肌（Skeletal Muscle），這時，體內會發生肉眼看不見的「肌肉分解（Muscle Catabolism）」，你的身體在偷偷把肌肉中的蛋白質拆解成燃料，拿去支援抗炎作戰 。這就是為什麼大腸癌患者在手術過後，往往會覺得整個人像洩了氣的皮球，不僅體重減輕，握力大幅下滑，甚至連稍微走動都會覺得喘不過氣，這在臨床上被視為術後體能衰退的嚴重危機 。   發炎大總管 NF-κB 與肌肉分解的「拆房抗災」比喻 為了避開複雜的分子生物學藍圖，用一個簡單生動的「社區抗災」來比喻這個醫學機制。想像你的身體是一個運作井然有序的精緻社區，裡面的大樓和公共設施就是你的「骨骼肌與瘦肌肉組織」。而 NF-κB，就是這個社區裡的「緊急防災應變總指揮官」。

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 常規流行病學的「雞生蛋、蛋生雞」困局 常規觀察性研究容易受到混雜因素與因果倒置的干擾，使我們難以釐清真實的肺癌致病原因。 在腫瘤醫學的領域中，肺癌（Lung cancer）長期蟬聯全球癌症死亡原因的榜首，每年奪走超過百萬人的生命 。當我們在臨床上面對病患時，最常被問到的問題就是：「醫師，為什麼我會得肺癌？」雖然世界癌症研究基金會（WCRF）等權威機構明確指出吸菸、飲用水中的砷等是高風險因子，但對於日常飲食、微量元素、生活型態與肺癌之間的因果關係，過去的科學證據一直非常有限 。 過去，科學家主要依賴「回顧性觀察研究」來尋找病因 。例如，我們發現常看電視的人好像比較容易得肺癌，但這真的代表「看電視」會直接導致肺癌嗎？還是因為看電視的人往往同時具備缺乏運動、飲食不均衡、甚至吸菸率較高等隱藏的混雜因素（Confounders）？又或者，是因為病患在肺癌早期身體不適、容易疲憊，才變得喜歡坐著看電視（因果倒置，Reverse causation） ？這種「雞生蛋、蛋生雞」的統計學迷霧，長期限制了我們制定精準初級預防（Primary prevention）策略的效能 。   孟德爾隨機化框架與肺癌可防範因子圖譜 孟德爾隨機化（MR）利用配子形成時基因隨機分配的原理，如同天然的隨機對照試驗，能排除干擾並鎖定真正的因果關係。 為了解開這個醫學難題，由大學腫瘤防治中心等頂尖團隊在《Cancer Medicine》發表的最新研究，首度採用了雙樣本孟德爾隨機化（Mendelian randomization, MR）的研究框架 。 什麼是孟德爾隨機化呢？我們可以把它想像成一場「大自然為我們舉辦的隨機對照試驗（RCT）」 。在大學生物課中我們學過，當父母的精子與卵子結合（配子形成）時，基因的等位基因（Alleles）是完全隨機分配給下一代的 。這些基因片段就像是我們一出生就拿到的「隨機抽籤號碼牌」，有些人的號碼牌註定讓他們體內的某種微量元素濃度較高，有些人則較低。 因為這個分配過程是在受精那一刻就決定了，完全不受後天生活習慣、環境汙染或早期疾病的影響 。因此，我們把這些與特定暴露因子（如特定脂肪酸、生活習慣）強烈相關的單核苷酸多態性（SNPs）作為工具變量（Instrumental variables, IVs） ，去對比高達 11

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 大眾常將魚油等保健食品視為抗癌聖品，但其真實療效必須通過嚴謹的臨床試驗與微觀細胞標記來驗證。 在日常新聞中，你一定聽過 Omega-3多元不飽和脂肪酸（也就是魚油的主要成分）對人體有諸多益處，甚至被不少人推崇為預防與對抗癌症的「超級食物」。然而，在醫學世界裡，任何走入臨床的治療或保健建議，都不能只停留在「聽說有效」的階段，而是需要透過最高科學標準——隨機雙盲對照試驗（Randomized Placebo-Controlled Trial）來解開真相。今天，我們將從一項發表於權威期刊的最新雙盲臨床研究出發，帶你像科學家一樣，深入探討多元不飽和脂肪酸在攝護腺癌細胞微環境中扮演的真實角色。   癌細胞的瘋狂影印機與組織發炎的星星之火 攝護腺癌的惡化程度與細胞分裂速度及體內發炎反應密切相關，醫學上常用 Ki-67 蛋白質作為評估腫瘤增殖的黃金指標。攝護腺癌是全球男性健康的重大威脅，每年有超過百萬人確診。要評估一個攝護腺癌腫瘤到底屬於「溫和的慢郎中」還是「兇猛的急驚風」，關鍵在於觀察它細胞分裂的速度。 如果把正常的細胞分裂想像成辦公室裡井然有序的「文件複印」，那麼惡性腫瘤就是一台失控的瘋狂影印機，沒日沒夜地大量複製錯誤的圖紙。在病理學上，我們使用一種名為 Ki-67 的細胞核蛋白質來當作這台影印機的「計數器」。當細胞處於活躍的分裂週期時，Ki-67 就會顯現；如果細胞正在休息，Ki-67 就會隱形。因此，腫瘤組織中的 Ki-67 指數越高，就代表癌細胞增殖（Proliferation）的速度越快，惡化與轉移的風險也越高。 與此同時，癌症的進展往往伴隨著體內慢性的組織發炎反應。這就像是在攝護腺組織中點燃了星星之火，發炎環境會釋放出許多名為「細胞激素（Cytokines）」的發炎介質，它們如同環境中的化學燃料，會進一步助長癌細胞的生長與擴散。 因此，科學家們一直嘗試尋找能夠幫這台影印機「踩煞車」、同時澆熄體內發炎烈火的自然解決方案。   高純度 MAG-EPA 的極速超車與臨床實證

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 在癌症治療的過程中，許多人常以為「體重減輕」是罹癌後的正常現象。然而，臨床數據顯示，約有 20% 的癌症患者並非死於癌症本身，而是死於嚴重的「營養不良」與「惡病質」。本文將帶您深入探討癌症、營養不良與惡病質的三角關係，並提供實用的篩檢、評估方法與飲食調整策略。   致命的「癌症惡病質」三角關係 癌症會釋放發炎激素 (TNF-α, IL-6) ，導致癌症惡病質 (Cachexia)的產生，骨骼肌持續流失、代謝異常、厭食，進而造成嚴重營養不良與惡性體重減輕，產生治療中斷、免疫力下降、生存期縮短的結果。 癌症引起的營養不良與一般飢餓（如節食）有本質上的不同： 一般飢餓： 身體主要消耗「脂肪」以維持生命，補充營養後體重與肌肉很容易恢復。 癌症惡病質： 腫瘤釋放大量的促發炎細胞激素（如 TNF-α、IL-1、IL-6），導致人體代謝異常，身體會主動、且不可逆地「分解肌肉（骨骼肌）與脂肪」，即使強行灌注高熱量，也極難單靠飲食完全逆轉。   第一部分：癌症惡病質（Cancer Cachexia）的三個發展階段 根據國際共識，癌症惡病質通常分為以下三個階段，越早介入，預後效果越好： 階段 臨床特徵與診斷標準 照護重點 1. 前惡病質期 (Pre-cachexia) 體重減輕超過5% 伴隨厭食、食慾不振或代謝改變臨床抽血可能出現發炎指標（如 CRP 上升） 黃金干預補給期 積極進行營養諮詢，補充足夠熱量與高蛋白，阻止體重繼續下滑。 2. 惡病質期 (Cachexia) 滿足以下任一條件： 無刻意減重，但 6 個月內體重減輕 > 5% 身體質量指數 (BMI) < 20  kg/m2且體重減輕> 2% 肌肉量減少（肌少症）且體重減輕> 2% 多學門積極治療 營養支持（高能量+高蛋白）、適度運動以維持肌肉、抗發炎營養素（如魚油 EPA）介入。 3. 難治性惡病質期 (Refractory) 癌症呈持續進展且對抗癌治療無反應體力狀況極差（ECOG 分數為 3 或 4 級）預期壽命通常 < 3 個月 安寧緩和照護 不再強求體重增加，以減輕病友飢餓感、口乾、噁心等不適為主，避免過度強迫進食造成吸入性肺炎或腹脹。   第二部分：自我營養篩檢與警訊（何時該找營養師？） 請密切監測病友的體重變化。若出現以下營養

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 ICU 裡看不見的肌肉「橡皮擦」 重症病人面臨的「加護病房獲得性衰弱」（ICU-AW）是導致長期依賴呼吸器與無法下床行走的重大臨床難題。在重症醫學的日常中，我們經常看見病人在挺過嚴重的敗血症或肺炎後，卻卡在「無法脫離呼吸器」（拔管失敗）的最後一哩路 。這往往不是因為原本的感染沒好，而是因為他們罹患了「加護病房獲得性衰弱」（ICU-AW）。 當人體處於嚴重發炎狀態並啟動機械通氣（呼吸器）時，病人的骨骼肌會遭遇一場災難性的全面性萎縮 。其中，影響最深遠的兩個核心受害者，就是負責全身移動的「股四頭肌」（大腿前側肌肉），以及維持生命呼吸的「橫膈膜」（最重要的呼吸肌）。這項嚴重的併發症不僅會顯著拉長住院天數，更會讓病人的長期存活率與生活品質大打折扣 。   當細胞的「垃圾處理廠」開了狂暴模式 加護病房獲得性衰弱的特定醫學機制，是高通量發炎反應引發蛋白質合成減弱，並激發「泛素-蛋白酶體系統」與「細胞凋亡」對肌肉纖維進行瘋狂降解。要理解肌肉是如何在短短幾天內「憑空蒸發」的，我們可以把人體的骨骼肌細胞想像成一座高度動態的「樂高城堡」。在正常情況下，城堡每天都有工人在負責蓋新的積木（蛋白質合成），同時也有清潔工在拆除舊的積木（蛋白質降解），兩者維持完美的平衡 。 然而，當重症病人遭受嚴重發炎或惡病質（Cachexia）襲擊時，體內的免疫系統會釋放大量的細胞激素，這就像是在城堡裡拉響了暴動警報。此時，醫學上的關鍵機制-「泛素-蛋白酶體系統」（Ubiquitin-Proteasome System）會被全面啟動。這個系統在細胞裡就像是「狂暴化的垃圾處理廠」，它不再只是定時清理舊積木，而是像瘋了一樣，把城堡裡完好、堅固的肌肉纖維（肌原纖維蛋白質）通通貼上垃圾標籤，然後無情地絞碎、降解 。 更糟糕的是，由於病人此時往往處於鎮靜、臥床且完全依賴呼吸器的狀態，橫膈膜因為不需要自主收縮，體內負責建造城堡的工人們直接「被迫放假」，導致蛋白質合成（Protein Synthesis）的管道幾乎完全斷線。 在「拆除工狂暴化、建築工放長假」的雙重夾擊下，肌肉細胞甚至會走上細胞凋亡（Apoptosis）的自我毀滅之路 。結果就是，病人的橫膈膜和腿部肌肉在短短幾天內就變得薄如蟬翼、毫無力氣 。   營養補給雙雄（HMB 與 EPA）的跨界救援實驗 一

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 癌症大數據下的精準營養新思維 現代腫瘤醫學正從「一體適用」走向精準醫療，科學界發現深海魚油中的 Omega-3多元不飽和脂肪酸（如 EPA 與 DHA）能與人體特定基因片段產生交互作用，成為降低特定癌症風險的關鍵。 在過去，腫瘤的傳統治療就像是「地毯式轟炸」，化學治療或放射治療在撲殺癌細胞的同時，也往往傷及周圍的健康組織與細胞，帶給患者嚴重的副作用（如極度疲憊、噁心嘔吐、肌肉流失等），甚至可能因身體無法負荷而被迫中斷治療 。然而，隨著醫療科技的進步，現代醫學已經進入了「精準醫學（Personalized Medicine）」的全新時代 。 科學家們發現，防癌不能只靠盲目補給，每個人體內的「基因密碼」才是決定營養素能否發揮最大功效的終極關鍵 。根據最新的臨床文獻與範疇審查（Scoping Review）顯示，廣為人知的深海魚油成分——Omega-3 長鏈多元不飽和脂肪酸（n-3 LC-PUFA），特別是二十碳五烯酸（EPA）與二十二碳六烯酸（DHA），在進入人體後，並非只是單純的營養補充品，而是會像是一把精密打造的「隱形鑰匙」，與我們體內的特定遺傳變異（多元性，Polymorphisms）進行深度的細胞對話，進而對乳癌、結直腸癌及前列腺癌等多種惡性腫瘤的發生率產生顯著的調控效果 。 【細胞工廠的防禦機制:Omega-3 如何啟動基因的「抗癌剎車」？】 Omega-3多元不飽和脂肪酸通過調控發炎反應途徑、提高細胞氧化壓力以及誘導腫瘤細胞凋亡等多重生物學機制，與人體基因交互作用，達到抑制癌細胞生長的效果。 把人體的細胞想像成一座每天都在高速運作的「高科技防禦工廠」，而基因（DNA）就是這座工廠的中央控制系統與標準作業程序（SOP）。在正常情況下，工廠內有一套防禦機制，一發現有瑕疵的「壞細胞（癌細胞）」，就會立刻啟動自我毀滅程序——在醫學上我們稱為細胞凋亡（Apoptosis）。然而，癌細胞非常狡猾，牠們會修改工廠的控制系統（基因突變或變異），讓防禦系統失效，並在體內瘋狂點燃「慢性發炎」的戰火，藉此加速自己的大量繁殖 。 這時候，EPA 和 DHA 這兩位高階工程師進場了 。牠們的運作機制主要透過以下三種方式，重新奪回細胞工廠的控制權： 切斷後勤補給，調控發炎反應途徑： 癌細胞最喜歡利用一種叫做環氧合酶-2（COX

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 癌症惡病質（Cachexia）是一種嚴重的多系統代謝障礙，它像一個不請自來的「全身拆除大隊」，在患者未接受治療前就開始瘋狂消耗肌肉與脂肪組織 。 身為一名每天在第一線與癌症搏鬥的腫瘤內科主治醫師，我常在診間遇到病人或家屬焦急地問我：「醫師，為什麼他明明還有吃東西，體重卻還是掉得這麼厲害？手臂和腿瘦得像皮包骨一樣？」在醫學上，這個讓病人在短時間內「形消骨立」的幕後黑手，叫做癌症惡病質（Cancer Cachexia） 。 很多人誤以為癌症引起的消瘦只是單純的「營養不良」或「胃口不好」，以為只要拼命灌雞精、吃高蛋白就能補回來。但事實上，惡病質是一場由腫瘤引發的全身性代謝紊亂風暴。   把人體比喻成一棟維持運作的大樓，正常的減重只是把儲藏室的脂肪拿出來燒；但惡病質就像是身體裡住進了一支失控的「拆除大隊」，腫瘤釋放的發炎訊號會劫持身體的代謝系統，強行拆毀大樓的鋼筋水泥（肌肉流失或稱肌少症）以及牆壁裝潢（脂肪分解），導致不可逆的非自願性體重減輕。   在惡化速度極快的胰臟癌中，高達 80% 的患者會遭受到這支拆除大隊的肆虐，這不僅大幅降低了病人的生活品質，更會削弱抗癌治療的耐受性 。   脂肪酸的物流失衡：失控的油罐車與空的加油站

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 基因多型性的大腸健康棋局：為什麼相同的營養，在不同人體內結局大不同？ 個體基因差異（Genetic Variation）是決定大腸中脂質代謝與大腸瘜肉（Colorectal Polyp）發展的關鍵隱形操盤手。 作為一名每天在第一線面對癌症與癌前病變的腫瘤內科主治醫師，在診間最常被問到的問題就是：「醫師，隔壁張伯伯吃魚油防大腸癌好像很有效，我吃了也有用嗎？」從現代精準醫學（Precision Medicine）的角度來看，答案其實藏在你的去氧核糖核酸（DNA）裡。   大腸瘜肉特別是腺瘤性瘜肉，是大腸直腸癌（Colorectal Cancer）的危險前驅病變。為了預防這些小肉芽惡化，科學界發起了一項名為「seAFOod」的大型防癌臨床試驗，測試補充純二十碳五烯酸（EPA，一種深海魚油中的多元不飽和 fatty acid）對於抑制瘜肉復發的效果 。然而妙的是，即便是攝取相同劑量的 EPA，每個人體內紅血球細胞膜上累積的多元不飽和脂肪酸濃度卻大相徑庭 。這並非因為有人偷懶沒吃，而是因為我們體內負責搬運、調度脂肪的「交通部長」-載脂蛋白 E（Apolipoprotein E，簡稱 APOE）基因發生了單核苷酸多型性（SNPs）的微小變異 。這場由基因多型性所主導的脂質防線棋局，正悄悄決定著我們腸道的抗癌防禦力 。   載脂蛋白 E 的物流速遞學：用「港口調度員與運輸車隊」透視脂肪酸的命運 APOE 基因的三種主要等位基因（Alleles）如同不同效率的港口物流調度員，直接決定了不飽和脂肪酸（HUFA）在血液與細胞膜間的配置。   把人體血管比喻為一條繁忙的「高速公路」，而我們吃進去的深海魚油（n-3 HUFA，高度不飽和脂肪酸）就是剛抵達港口、具有高度抗發炎價值的「高科技物資」 。此時，APOE 基因所製造的蛋白質，就扮演了這個港口的「物流總監」，APOE 基因主要有三種款式：APOE2、APOE3（最常見的野生型，如同標準普通物流）以及 APOE4 。

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 癌症引起的食慾不振並非單純的心情不好，而是一場由腫瘤主導、全身免疫與大腦中樞共同參與的「生化風暴」，在醫學上被稱為癌因性厭食。 身為腫瘤內科的主治醫師，在診間裡我常聽到家屬焦急地對病人說：「再多吃一口就好，不吃怎麼有體力對抗癌症？」然而，骨消肉瘦的患者往往只能無奈地搖頭。許多人誤以為癌症患者不願進食是因為心情沮喪或挑食，但從臨床治療的專業視角來看，這其實是一場由腫瘤細胞在背後操控的「大腦欺騙案。這種因為癌症病情進展而產生的嚴重食慾不振，在醫學上稱為癌性厭食（Anorexia）。   它不僅讓患者失去享用美食的樂趣，更是導致體重急速下滑、肌肉流失，最終惡化為癌性惡病質（Cachexia）的幕後黑手。今天，我們就來拆解大腦與腫瘤之間的生化秘密。   大腦裡的「食慾控制中心」被叛軍挾持了 體的食慾由下視丘的「飢餓神經」與「飽足神經」共同調節，而腫瘤分泌的細胞激素與發炎因子會像「叛軍」一樣佔領大腦，持續發出錯誤的飽足訊號。 要理解為什麼癌症患者吃不下，我們得先看看正常狀況下，大腦是如何決定「要不要吃東西」的。 我們大腦的下視丘（Hypothalamus）是人體的「食慾總指揮官」，裡面住著兩派人馬：一派是「催促你進食」的飢餓神經（NPY/AgRP 興奮性神經），另一派則是「提醒你吃飽了」的飽足神經（POMC/CART 抑制性神經），當胃部空空如也時，會分泌胃飢餓素（Ghrelin）去刺激飢餓神經，我們就會想找東西吃；吃飽後，脂肪組織會釋放瘦素（Leptin），活化飽足神經，讓我們放下筷子。