化學治療

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細胞內的「治安官」ALOX15B 酵素 如何築起人體抗癌防線

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 當脂肪酸代謝失衡,癌症悄然埋下伏筆 不飽和脂肪酸的異常代謝是啟動細胞癌變與慢性發炎的潛在關鍵因素。 在我們人體的細胞微環境中,每天都進行著無數次精密的生化代謝反應。 我們的細胞就像一座運作繁忙的現代化城市,而細胞膜上的多元不飽和脂肪酸,例如:花生四烯酸和亞麻油酸,就是這座城市中儲存的重要基礎燃料。正常情況下,這些脂肪酸會被特定的蛋白質精準2u4轉換為調節生理機能的化學信號。然而,當代謝環境發生異常,如同城市交通陷入混亂、廢棄物無法清除時,發炎反應便會持續延燒,進而為癌細胞的滋生提供溫床 。 在臨床腫瘤醫學中,慢性發炎與癌症進展(Tumor progression)密不可分。科學家發現,人體內有一群被稱為脂氧化酶(Lipoxygenases, LOXs)的蛋白質家族,它們專門負責將脂肪酸氧化,其中,B型15-脂氧化酶(ALOX15B)在維護細胞秩序中扮演著極具爭議卻又不可或缺的角色。當正常上皮細胞中的 ALOX15B 表現量下降或失去活性時,細胞就會喪失正常的代謝調控,促使抑制腫瘤的機制瓦解,最終加速癌症的惡化 。   ALOX15B 透過其獨特的空間結構,精準捕獲脂肪酸並轉化為具備抗癌活性的脂質介質。要理解 ALOX15B 如何抵禦癌症,我們可以把它想像成細胞城市裡的「明星治安官」,這位治安官的武器是一個特殊的「U型補獸夾」,也就是其蛋白質結構中的 U型底物結合通道(U-shaped substrate binding cavity) 。 精準捕獲與特定位點氧化(Positional Specificity): 當不飽和脂肪酸(如:花生四烯酸)在細胞內游離時,ALOX15B 會利用其富含非血紅素鐵(Non-heme iron)的活性中心,以「尾部優先(Tail first)」的方式將脂肪酸吸入通道中。 這位治安官具有極高的「空間特異性」,它會精準地去瞄準脂肪酸的第15個碳原子進行氧化反應(Oxygenation),就像是治安官在川流不息的車輛中,精準地扣留住了特定編號的違規車輛,將其改造為維護和平的「宣導車」 。

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守護心血管與腸道健康的「細胞交響樂」:阿斯匹靈與魚油的雙劍合璧

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 心血管疾病與大腸腺瘤的威脅:體內隱形發炎的漫長風暴 心血管疾病與大腸腺瘤(大腸癌的前身)是現代人健康的兩大隱形殺手,其共同的幕後黑手就是體內的「慢性發炎」與「異常血栓」。 在醫學界,阿斯匹靈(Aspirin)因為能抑制血小板聚集、防止血栓,長期被定位為預防心血管疾病與大腸腺瘤的基石藥物。   然而,傳統上若要達到強效的抗發炎或抗血栓效果,往往需要提高阿斯匹靈的劑量,但這會大幅增加患者腸胃道出血的嚴重副作用,形成臨床治療上的雙刃劍 。與此同時,源自深海魚油的 Omega-3 多元不飽和脂肪酸(主要為 EPA 與 DHA)也逐漸展現出優異的抗發炎與清道夫潛力 。這兩種看似截然不同的化學物質,如何在我們體內的微觀世界裡相遇,並譜出一段奇妙的「協同效應」?這正是科學家近年來亟欲解開的醫學機制謎題 。   微觀世界裡的樂團合奏:阿斯匹靈與 Omega-3多元不飽和脂肪酸的分子防禦機制 阿斯匹靈與魚油的共同作用,就像是體內一場經過精密指揮的交響樂,阿斯匹靈負責按住發炎的暴走音符,而魚油則負責提供源源不絕的和平旋律 。 要理解這個[特定醫學機制],我們可以把人體內的細胞膜想像成一座忙碌的「工廠」,平時會利用一種叫做「花生四烯酸(Arachidonic Acid)」的原料來製造發炎和促血栓的訊號分子 。 低劑量的阿斯匹靈進入體內後,會像一把特製的鎖,精準且不可逆地鎖住細胞內的發炎關鍵酵素——環氧合酶(COX-1) 。被鎖住後,工廠就無法順利製造出讓人體血管收縮、血小板暴動的壞分子「血栓素A2$(TxA2)」與發炎因子「前列腺素E 2(PGE 2)」 。

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餐桌上的胃壁保衛戰:鹹魚、海鮮與不飽和脂肪酸的健康角力

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 探討日常海鮮與醃製魚類攝取如何影響胃癌風險,並拆解胃黏膜的受損機制。 作為一名每天在診間面對無數癌症患者的腫瘤內科主治醫師,我常被問到:「醫師,吃海鮮到底能不能預防胃癌?」或是「聽說多吃魚對身體好,那我天天吃鹹魚也可以嗎?」。胃癌長期高居全球癌症死因的前幾名,尤其在亞洲地區更為普遍。   最新的大型醫學實證研究──「日本國家癌症中心」的大規模前瞻性研究(JPHC Study),追蹤了超過9萬名成年人長達15年 ,為我們揭開了魚類攝取與胃癌之間微妙的防禦與傷害關係 。今天我們就來聊聊這場發生在我們胃壁上的健康角力。   當防禦城堡遇上外來拆除大隊 高鹽環境與幽門螺桿菌是破壞胃壁防禦工事、引發胃黏膜慢性發炎的兩大元兇。 想像我們的胃壁是一座防禦堅固的城堡,胃黏膜就是城堡外圍厚實的防護牆。正常情況下,這面牆能抵擋胃酸的侵蝕。然而,台灣人與亞洲人普遍喜愛的醃製食品、鹹魚或高鹽泡菜,就是這座城堡的「拆除大隊」。   當高濃度的鹽分源源不絕地進到胃裡,會產生高滲透壓,就像是用化學藥劑直接浸泡、灼傷這面防護牆,導致胃黏膜表皮細胞脫落與壞死。 此時,如果你的胃裡剛好住著「幽門螺桿菌」(Helicobacter pylori),情況就會雪上加霜 。這隻細菌就像是潛伏在牆外的寄生蟲,趁著防護牆被高鹽破壞、出現裂縫時,順勢鑽入並在裡面大肆破壞,引發胃黏膜長期處於慢性發炎的狀態,最終可能演變成萎縮性胃炎(Atrophic gastritis),甚至走向癌症。

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血管裡的「清道夫」大解密:Omega-3多元不飽和脂肪酸如何重新調整你的血脂平衡?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 血脂異常是現代大學生與年輕族群不可忽視的健康隱患,理解血脂成分是維持心血管健康的關鍵。 你可能在健康檢查報告上見過「高血脂」或「血脂異常(Dyslipidemia)」這類醫學術語。很多年輕人總覺得這是中老年人才需要擔心的問題,但事實上,隨着經常外食、熬夜與精緻飲食的普及,許多大學生的血液裏也悄悄累積了過多的脂肪負擔 。   血脂異常不僅僅是指總膽固醇過高,它通常包含了三酸甘油酯(TG)異常升高、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C,俗稱壞膽固醇)偏高,或是高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C,俗稱好膽固醇)過低。   我們的血管就像是一座城市的交通網絡,而血液中的各類血脂就像是行駛在道路上的大小車輛。當「垃圾車(壞膽固醇與三酸甘油酯)」過多,或者「資源回收車(好膽固醇)」太少時,這座城市的交通(心血管系統)遲早會面臨癱瘓與大塞車的危機 。   為什麼傳統「通條」方法有時不夠用? 傳統藥物治療雖能有效降低壞膽固醇,但對三酸甘油酯與非高密度脂蛋白膽固醇的控制仍有極限。 醫學界在面對血管塞車的問題時,第一線的解決方案通常是使用「Statins」這類常見的降血脂藥物 。這類藥物的主要職責非常明確,就是精準打擊並減少血液中的低密度脂蛋白膽固醇(壞膽固醇)。   然而,臨床醫學研究發現,即便許多患者規律服用藥物,成功將壞膽固醇降到了標準值,他們的心血管疾病風險依然無法完全消除 。這是因為血管裏還殘留着另一群隱形殺手——三酸甘油酯(Triglyceride)以及「非高密度脂蛋白膽固醇(Non-HDL-C)」,這兩種成分就像是體積較小、卻極具黏性的散裝砂石車,同樣會在血管壁上堆積,形成動脈粥樣硬化斑塊。

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如何透過血液中的脂肪酸比例看透健康危機?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 血液中的脂肪酸就像是維持身體這台跑車運轉的機油,其成分比例直接影響了我們的健康狀態與疾病風險。每當我們拿到體檢報告,看到「血脂肪」那一欄,許多人腦海中閃過的第一個念頭往往是「我是不是太胖了?」或是「我是不是吃得太油了?」。   許多可能經常揪團吃炸雞、喝手搖飲,認為年輕就是本錢。但作為一名腫瘤內科醫師,我想告訴大家,血液中游離的脂肪酸(Circulating Fatty Acids)遠比你想得還要精細。它們在我們體內就像是各種不同成分的「機油」,有些能讓身體運作順暢,有些若累積過多則會加速零件磨損。了解這些微觀分子的運作機制,正是我們預防慢性病與維持細胞正常代謝的第一步。   當好的零件不夠、壞的零件堆積,身體工廠開始發炎 不健康的飲食習慣與不平衡的脂肪酸比例,會引發全身體液的慢性發炎,成為心血管疾病與細胞病變的隱形催化劑。你可以把我們的身體想像成一座巨大的「細胞工廠」。這座工廠每天都需要生產能量、修復圍牆(細胞膜)。而脂肪酸就是建構細胞膜與提供燃料的核心原料。然而,當我們攝取了太多不健康的脂肪,例如反式脂肪酸(Trans Fatty Acids)或是過量的某些飽和脂肪酸,這座工廠的原料品質就會開始下滑。   這會造成什麼後果呢?壞的脂肪酸會讓細胞膜變得僵硬,導致細胞內外的溝通管道受阻,就像工廠的門窗卡死、無法正常進出貨物。當品質不良的脂肪酸在血液中濃度過高,會刺激免疫系統,讓身體誤以為有外敵入侵,從而點燃微小的慢性發炎火種,誘發慢性發炎(Chronic Inflammation)。長期處於這種「慢性發炎」與「脂質代謝異常」的狀態下,不僅血管壁容易像生鏽的鐵管一樣堆積淤泥(引發動脈粥狀硬化與心血管疾病),連細胞的 DNA 也可能在長期的發炎壓力下受損,增加了未來細胞異常增生與癌變的潛在風險。

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戰勝發炎的「腸」勝軍:Omega-3多元不飽和脂肪酸與腸道微生態的免疫防衛戰

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 身為一位每天在臨床上與各種腫瘤及發炎性疾病搏鬥的腫瘤內科主治醫師,我常在診間遇到病人詢問:「醫師,我聽說吃魚油對身體好,它到底是怎麼在身體裡運作的?」其實,這背後涉及了一個非常精妙的醫學機制:飲食中的 Omega-3 多元不飽和脂肪酸,如何透過調節「腸道菌叢(Gut Microbiota)」來重塑我們的「腸道免疫力(Intestinal Immunity)」。   當腸道生態圈變成混亂的「暴動校園」核心重點:現代飲食失衡與慢性壓力會引發腸道菌叢失調,破壞黏膜屏障,釋放毒素引發全身性發炎。我們可以把人體的腸道生態圈想像成一座擁有數十億人口的微型大學校園,裡面住著形形色色的學生,也就是「腸道菌叢」。在健康狀態下,校園裡維持著良好的秩序。   然而,當我們長期攝取高脂的西方飲食(像是經常熬夜吃炸雞、薯條,導致 Omega-6 與 Omega-3 脂肪酸比例嚴重失衡),或是面臨沉重的課業與生活慢性壓力時,這座校園的秩序就會徹底崩潰。在這種菌叢失調(Dysbiosis)的混亂狀態下,校園裡的「優良學生」益生菌(如:雙歧桿菌 Bifidobacterium、乳酸桿菌 Lactobacillus)數量會大幅萎縮。相反地,「問題學生」(如產毒的腸桿菌 Enterobacteria、金黃色葡萄球菌 Staphylococcus aureus)則會拉幫結派、迅速滋生,這些問題學生不僅會到處破壞校園建築(損害腸道黏膜屏障),還會分泌一種名為內毒素(亦即脂多醣,LPS)的危險化學武器 。當腸道壁的防線被攻破,這些內毒素就會偷偷溜進血液循環,宛如煽動暴動的謠言傳遍全校,進而引發一系列促發炎細胞激素(Proinflammatory Cytokines)如 TNF-α 與 IL-17 的瘋狂分泌,導致人體陷入慢性發炎的泥潭,這也是肥胖、非酒精性脂肪肝(NAFLD)甚至是腸道惡性腫瘤等重大疾病的溫床 。   Omega-3 脂肪酸透過直接重塑菌叢比例、抑制發炎信號通路以及促進短鏈脂肪酸分泌,達成抗發炎與免疫耐受。面對這場校園暴動,我們該如何挽救?   答案就是派入強力的調停者-Omega-3 多元不飽和脂肪酸(主要包括深海魚類中富含的 EPA 與 DHA) 。在醫學機制上,Omega-3多元不飽和脂肪酸扮演了「全能指導教授」的角色,透過三

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腸道裡的防火牆:從大腸直腸癌看飲食與保健食品的科學防禦機制

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 大腸直腸癌已成為威脅現代人健康的隱形殺手。 身為每天在第一線與癌症搏鬥的腫瘤內科主治醫師,我常在診間遇到年輕患者疑惑地問:「醫師,我明明還很年輕,為什麼大腸癌會找上我?」   大腸直腸癌的發生與我們的日常生活息息相關。不健康的飲食習慣、缺乏運動、抽菸、喝酒,甚至是過度攝取加工紅肉,都像是在腸道內堆積易燃物,隨時可能引發細胞癌變的火災。相反地,如果我們能在日常飲食中精準補充關鍵的營養素,就像是在大腸黏膜上建立起一道堅固的防火牆,防患於未然 。   當腸道黏膜防線崩潰,微環境如何一步步誘發癌變?   慢性發炎與上皮細胞的過度增殖,是大腸直腸癌萌芽的溫床。   大腸的內部構造就像是一座繁忙的城市,上皮細胞是城市的基礎建設,而腸道黏膜則是保護城市的城牆 。當我們長期攝取高脂肪、低纖維的飲食時,大腸內的環境會悄悄發生變化。這種不良的微環境會刺激細胞分泌發炎因子(例如前列腺素 PGE2 或介白素 IL-6),使腸道長期處於「慢性發炎」的救火狀態。更糟糕的是,發炎反應會促使上皮細胞像是失控的影印機一樣不斷瘋狂複製(異常增殖),大幅增加 DNA 複製出錯的機率 。當受損的 DNA 無法被及時修復,這些累積了錯誤藍圖的細胞就會演變成腺瘤性息肉,最終轉化為可怕的惡性腫瘤 。 

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食物中的「隱藏寶石」如何成為癌細胞的終結者?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 具有獨特單甲基分支結構的支鏈長鏈脂肪酸(BCLFA),普遍存在於日常乳製品與魚類中,近年被發現具有顯著的抗癌與細胞毒殺性潛力 。 在腫瘤內科的臨床診間裡,病患和家屬最常問我的問題就是:「醫生,我吃什麼可以抗癌?」身為一名臨床主治醫師,我過去總是強調多吃蔬果、遠離高脂食物。然而,隨著細胞生物學與營養醫學的突飛猛進,科學界在我們日常的餐桌上,發現了一群原本被冷落的「抗癌隱形冠軍」——支鏈長鏈脂肪酸(Branched-Long-Chain Monomethyl Fatty Acids, 簡稱 BLCFA) 。 這群脂肪酸跟一般常見的飽和脂肪不同,它們的碳鏈末端帶有一個獨特的「單甲基」分支 雖然大眾對它的精準名稱感到陌生,但其實我們每天都在攝取它,包含牛奶、起司、牛肉,甚至是魚油和發酵食品(如納豆)中,都含有豐富的 BLCFA 。 有趣的是,過去像是深海魚油中的 EPA 和 DHA 奪走了所有鎂光燈,但研究顯示,人體每日攝取的 BLCFA 量其實遠遠超過 DHA。 更令人振奮的是,最新的國際學術文獻指出,這群特殊的脂肪酸對多種癌症細胞展現出了極強的「細胞毒殺性」,能有效抑制惡性腫瘤的生長 。今天,我就以腫瘤專科的角度,用最親切、通俗的比喻,帶大家一起直擊這場細胞層級的「抗癌保衛戰」!   癌細胞的「後勤補給」與「無限增殖」 癌細胞透過加速脂肪酸合成、逃避細胞凋亡以及無限制地進行細胞週期分裂,在體內形成惡性腫瘤。在了解為甚麼 BLCFA 能夠抗癌之前,我們得先認識癌症這個強大的對手。如果把人體比喻成一座管理嚴密的「智慧城市」,正常的細胞就像是奉公守法的市民,時間到了就會老化、退休(這在醫學上稱為細胞凋亡)。然而,突變的癌細胞就像是城市裡的「黑幫叛匪」,它們不僅拒絕遵循法律、不肯變老死去,還會瘋狂劫掠資源,無限制地開疆闢土,也就是細胞的週期失控與瘋狂分裂。 為了維持這種高速度的擴張,癌細胞需要龐大的後勤物資,其中最重要的「戰略物資」之一就是脂肪酸 。正常細胞多半依賴血液輸送過來的脂肪,但癌細胞這群叛匪非常狡猾,它們在細胞內自己蓋起了「兵工廠」,透過脂肪酸合成酶等關鍵工具,源源不絕地自行製造脂肪來構建癌細胞的防護外牆。這也是為什麼在臨床治療上,如何「斷其糧草」並「重啟死亡程式」,一直是我們腫瘤科醫師傷透腦筋的難題。  

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Omega-3多元不飽和脂肪酸如何成為乳癌治療的「神隊友」?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 當癌症治療遇上「因人而異」的十字路口 乳癌的高度異質性使得傳統一刀切的飲食建議失效,亟需結合分子亞型的精準腫瘤營養學(Precision Onco-Nutrition)來突破治療瓶頸。 身為腫瘤內科主治醫師,在臨床治療上,我常遇到病人或家屬詢問:「醫師,我得了乳癌,飲食上該吃什麼才可以幫助抗癌?」過去,醫學界多著重於探討整體飲食模式與降低罹癌風險的關聯。 然而,這對已經處於治療階段的患者來說遠遠不夠。因為乳癌並非單一疾病,而是一群在基因與分子表現上截然不同的「異質性」腫瘤集合體。 舉例來說,乳癌依據雌激素受體(ER)、黃體素受體(PR)以及人類上皮生長因子受體2(HER2)的表現,可分為管腔A型(Luminal A)、管腔B型(Luminal B)、HER2過度表現型以及惡名昭彰的三陰性乳癌(Triple-Negative Breast Cancer, TNBC)等亞型 。如果我們不考慮患者體內特定的腫瘤分子亞型與個體間的代謝差異,盲目給予完全相同的營養建議,其效果就如同讓全校學生都穿同一尺碼的制服一樣不合身。 為了打破這個僵局,「精準腫瘤營養學」應運而線 。這門新興學科的核心觀念,是希望透過深入理解特定營養素在生物體內的脂質代謝路徑,並與腫瘤內部的細胞信號傳導通路進行精準對接。我們的終極目標,是利用特定的營養素或其活性代謝物,就像精準導彈一般,為癌細胞進行「餐前調味(priming)」,藉此增強傳統常規治療(如化療、標靶治療)的療效,並改善患者的長期生存預後 。 解密 DHA 活性代謝物的「抗癌多重打擊機制」 研究證實魚油中的 DHA 抗癌效果優於 EPA,其關鍵代謝物 4-oxo-DHA 能透過細胞凋亡與多重信號通路,對不同乳癌亞型精準施加打擊。在眾多被寄予厚望的膳食脂肪酸中,提煉自魚油的 Omega-3 多不飽和脂肪酸一直是研究的焦點 。過去,大眾常把其中的 DHA(二十二碳六烯酸) 和 EPA(二十碳五烯酸) 混為一談,但最新的細胞與生物化學實驗明確告訴我們:在抑制乳癌細胞生長的能力上,DHA 的抗癌活性顯著優於 EPA。然而,DHA 本身並不是直接衝鋒陷陣的士兵,它在進入人體後,會被細胞內的酵素(如 5-脂氧合酶,5-LOX)進一步加工代謝 。其中,一個名為 4-oxo-DHA 的代謝產物,被證實

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遠離偏頭痛的「大腦滅火法」:如何透過 Omega-3多元不飽和脂肪酸重塑你的神經免疫防線

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 當大腦拉響無端警報,偏頭痛不只是「痛」而已 偏頭痛是一種盛行率極高的神經失調疾病,其帶來的「疼痛干擾」會深度剝奪患者的生活品質。身為一名在臨床第一線面對無數疾病挑戰的腫瘤內科主治醫師,我常在診間看到許多人除了與病魔對抗,還長年飽受「偏頭痛(Migraine)」的折磨。醫學統計指出,全球約有 10% 的人口深受偏頭痛所苦 。這種疾病發作時,不僅會帶來中重度以上的搏動性疼痛,還常常伴隨著噁心、嘔吐、怕光(Photophobia)與怕吵(Phonophobia)等症狀 。 在臨床醫學上,我們非常關注一個指標叫做「疼痛干擾(Pain Interference)」 。簡單來說,它評估的是疼痛到底多大程度「綁架」了你的生活 ——包括讓你無法專心讀書、體能下降,甚至連追劇、跟朋友聚餐的興致都被完全剝奪。 目前雖然有許多優秀的急性止痛與預防性藥物,但仍有許多患者在用藥後生活品質依舊受到干擾 。因此,醫學界近年開始將目光轉向非藥物治療,尤其是透過日常的飲食干預(Dietary Intervention)來尋找解方 。 那麼,偏頭痛到底為什麼會發生? 過去人們以為只是單純的血管舒縮問題,但現代神經科學與細胞生物學已經證實,偏頭痛的核心機制其實是一場大腦內的「神經性發炎(Neuroinflammation)」 。當大腦受到特定誘因刺激時,神經系統會釋放大量的細胞激素(Cytokines),這就像大腦內部突然發生了一場小型火災。科學家甚至在偏頭痛發作患者的頸靜脈血液中,偵測到超標的發炎因子(如 TNF-α 和 IL-6) 。這場慢性火災不斷刺激周邊的痛覺神經,就是讓你痛到痛不欲生的根本原因。 Omega-3 與 Omega-6多元不飽和脂肪酸 的體內「地盤爭奪戰」 多元不飽和脂肪酸在體內會代謝成不同的信號分子,Omega-6多元不飽和脂肪酸傾向於點火促進發炎,而 Omega-3 多元不飽和脂肪酸則負責滅火與修復。 要撲滅大腦的這場發炎之火,我們必須從細胞膜的原料說起。我們的細胞膜是由各種脂肪酸所組成的,其中有兩大家族最為重要,分別是 Omega-3(n-3)多元不飽和脂肪酸 與 Omega-6(n-6)多不飽和脂肪酸(PUFA);細胞膜想像成一個高度競爭的「大型建案工地」,而這兩大家族就是兩家風格完全相反的營造廠。 Omega-6

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