標靶治療

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破解難搞的RAS基因突變癌症新招式 MEK和促凋亡標靶合用露曙光

細胞分裂是由一系列嚴密控制的流程來完成的。這些流程取決於一些基因的正常轉錄(transcription)與翻譯(translation)。如果這些流程出現異常,則可導致細胞生長的失控。現在認為,人類基因組大約有30,000個基因,其中少部分基因似乎在腫瘤的預防、發生與進展方面起著十分重要的作用。在許多不同類型的惡性腫瘤中,這些基因出現功能異常或功能喪失。 對於已鑑別出的基因,可根據它們在細胞中的正常功能,分為如下兩大類: 第一類基因是它們的蛋白質產物能刺激或提高細胞的分裂能力與生存能力。這一類基因還包括那些能抑制細胞死亡從而在腫瘤生長上起了一定作用的基因。 第二類基因是它們的蛋白質產物能直接或間接阻止細胞分裂或導致細胞死亡。 第一類基因的正常“版本”叫做原癌基因(proto-oncogenes)。然而,這類基因當出現 “突變” 的版本或是更通俗的說是“受損” 的版本時候,這些原癌基因則變成了癌基因(​​oncogenes)。 第二類基因可叫做腫瘤抑制基因(tumor suppressors gene)。腫瘤抑制基因與原癌基因對人體的作用,可以用汽車來打個比方。原癌基因就如同汽車的油門,控制著汽車的啟動與速度。當汽車處於正常狀態時,只有踩下油門時汽車才能開始開動。在正常細胞中,細胞內、外的信號都能控制原癌基因的活性。相反的,有啟動及移動時候,就難免需要有煞車系統,來控制汽車的運行即停止,而屬於煞車系統屬性,相對於原癌基因而言,就是腫瘤抑制基因(tumor suppressors gene),可以拮抗原癌基因對人體的作用。 當任何原癌基因有缺陷的時候,原癌基因就會始終處於“開 on ”的狀態,此時原癌基因就不再需要某種信號去啟動這些基因,原癌基因的功能就會一直被啟動,而這輛汽車就不需要踩踩油門就會向前行駛。也就是即使沒有信號指示原癌基因,還是會去啟動細胞分裂,細胞仍會持續地分裂下去。我們的每個基因都有兩套,對於癌基因來說,只要其中一套原基因有缺陷就會導致細胞的持續分裂。

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無法切除肝癌治療的新選擇-免疫加上口服抗血管標靶

過去對免疫檢查點抑制劑療法合併VEGFR2標靶藥物的組合,在無法切除的肝细胞癌(uHCC),其療效如何尚不清楚。 一項發表於2022年的國際性、隨機、開放標籤、3期臨床試驗目的在比較Camrelizumab(卡瑞利珠單抗;一種PD-1免疫檢查點抑制劑)合併VEGFR2標靶藥物Rivoceranib(Apatinib,阿帕替尼)與sorafenib(nexavar),用於無法切除的肝细胞癌的第一線治療之療效,孰優孰劣。 患者依照1:1的比例隨機分配至免疫標靶組或nexavar組。根據大血管侵犯和/或有肝臟以外轉移、地理區域(亞洲與.非亞洲)和入組時的血清AFP(<400 vs.≥400 ng/mL)對患者進行分層。

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轉移性膽道癌症的新HER2標靶治療

膽道癌症是發生于膽道系統的惡性腫瘤,約占所有消化系惡性腫瘤的3%,特色是癌症侵犯力强,5年存活率更是低于5%,大部分患者發現時已屬於晚期的膽道癌症,失去了手術切除的機會。 目前針對轉移性或是晚期的膽道癌症患者,大多只能給予全身性治療,化療藥物gemcitabine合併鉑類通常是第一線的標準治療,然而當首波治療失敗後,除了積極的症狀控制之外,其他可以選擇的治療非常有限。即使第二線體能上可接受化療,這些治療方案的平均有效率大多低於1成,且具有明顯的副作用和不顯著的治療療效。

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RET基因融合陽性的非小細胞肺癌之新標靶藥物-selpercatinib(銳癌寧)

2022年9月21日,美國FDA常規核准口服RET標靶藥物-selpercatinib(LOXO-292、銳癌寧、塞爾帕替尼,Retevmo)治療RET融合陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)的成年患者;同時還核准了Oncomine Dx Target(ODxT)Test(Thermo Fisher Scientific)作為selpercatinib的伴隨診斷試劑。 銳癌寧(selpercatinib)建議口服使用劑量為: 體重<50kg:早晚口服120mg ; 體重≥50 kg:早晚口服160 mg bid,。 目前台灣核准的適應症為: 1.RET 基因融合陽性非小細胞肺癌 銳癌寧(selpercatinib)適用於治療晚期或轉移性 RET 基因融合陽性非小細胞肺 癌的成人病人。本適應症係依據整體反應率及反應持續時間獲得加速核准。此適應症仍須執行確認性試驗以證實其臨床效益。註:2022年9月21日,美國FDA已經常規核准銳癌寧(selpercatinib) 用於治療晚期或轉移性 RET 基因融合陽性非小細胞肺癌的成人病人。 2.RET 基因突變甲狀腺髓質癌 銳癌寧適用於治療需要接受全身性療法之晚期或轉移性 RET 基因突變甲狀腺髓質癌(MTC)的成人病人。本適應症係依據整體反應率及反應持續時間獲得加速核准。此適應症仍須執行確認性試驗以證實其臨 床效益。 3.RET 基因融合陽性甲狀腺癌 銳癌寧(selpercatinib)適用於治療需要接受全身性療法且以放射性碘治療無效 (若適合接受放射性碘)之晚期或轉移性 RET 基因融合陽性甲狀腺癌的成人病人。本適應症係依據整體反應率及反應持續時間獲得加速核准。此適應症仍須執行確認性試驗以證實其臨床效益。 此前,美國FDA根據多中心、開放標籤、多隊列的臨床試驗LIBRETTO-001(NCT03157128),研究收錄了144例患者,銳癌寧(selpercatinib)的初始總體反應率(ORR)和反應持續時間(DoR)結果,於2020年5月8日加速核准了selpercatinib 用於肺癌的適應症;此次改為常規核准銳癌寧(selpercatinib),則是根據另外172例患者18個月的持續追蹤治療反應的資料。 LIBRETTO-001的研究,總計收錄了316例RET融合陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的療

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胰臟癌標靶與免疫治療的2022年新思維

本文指的胰臟癌是胰臟導管腺癌,蘋果電腦執行長賈伯斯(Steve Jobs)的胰臟癌是屬於較少見的胰臟神經內分泌腫瘤,跟一般常見的胰臟腺癌不同,存活率較高,讓他得以抗癌七年仍存活。而本文的胰臟導管腺癌則是惡性程度極高,5年總生存(OS)率僅僅只有11%。儘管最新的化療方案FOLFIRINOX已經呈現改善了可切除性胰臟導管腺癌預後的局面,然而80%的胰臟導管腺癌患者確診時已經是處於晚期胰臟導管腺癌,無法接受根治性手術。 這些年來隨著對胰臟導管腺癌生物學和遺傳科學研究的提升,相關基礎研究與臨床試驗推動了胰臟導管腺癌(以下簡稱胰臟癌)關於胰臟癌標靶與免疫治療的新思維。 胰臟癌基因的突變概況 將可以手術切除的早期胰臟癌進行二代基因測序(NGS)發現,以KRAS、TP53、CDKN2A和SMAD4是最常見的突變的基因,頻率有超過90%的胰臟癌都攜帶有致癌KRAS基因的突變。此外,根據癌症基因組圖譜(TCGA)報告,胰臟癌尚有20個頻率低於10%的突變基因,包括: 染色質修飾的基因,例如:ARID1A、KMT2D和KMT2 C、

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PARP靶向药物作维持 卵巢癌患者露曙光

如何使用PARP標靶藥物作維持治療,好讓卵巢癌患者生命露曙光

卵巢癌是一種復發風險極高的癌症。 研究指出當卵巢癌屬於第三及第四期,即便病患接受了完整的手術、以及術後標準療程的第一線含鉑類的化療後,其後3年內的復發率高達7成以上。這點著實讓醫師、病患及家屬非常困擾。再者一旦產生了復發,往往擺脫不了再復發的陰霾,而且復發的頻率更是越來越轉趨密集,面臨一次又一次復發的時鐘更是快轉,疾病安好控制的時間越來越短。而且屢屢復發後,可能要再次面對手術以及第二線、第三線等等的化療,更讓患者身心受到不段的打擊 正因為臨床觀察的病程如此纏綿詭譎,一旦確診卵巢癌後,未來就得無時無刻地面對癌症高復發的威脅。過去對於這種卵巢癌長久治療所遇到的困境,醫界一直想有所突破,但最終經常是無計可施,徒留遺憾及無奈。 但這幾年來,由於「維持療法」觀念的出現,以及想法的落實,讓卵巢癌治療的成績正在大幅地改觀。就好像棒球賽中的優質先發投手是致勝與否之很重要因素,然而好的中繼投手,更是在固守先前勝利的基礎之外,再將領先幅度擴大的必要元件。正如積極有效的維持療法,才是克服卵巢癌”復發”宿命的有效利器。 所謂「維持療法」,指的是卵巢癌病患在歷經減瘤手術及後續全身性化療後,接續使用標靶藥物,來避免復發,或是延長復發的時間,以期能夠拉高存活率。目前「維持療法」所使用的藥物主要分為抗血管新生藥物與PARP標靶藥物,而PARP抑制劑的臨床使用經常需要仰賴基因檢測的結果,才能於正確的患者、正確的時機,去使用正確的維持療法的藥物,才能有效控制,讓癌症復發的威脅大減。 更多詳細的”如何使用PARP標靶藥物作維持治療,好讓卵巢癌患者生命露曙光”的內容可以觀看本影片。 #卵巢癌 #卵巢癌維持治療 #PARP #標靶治療 #中繼投手 更多陳駿逸醫師的癌症衛教影片請連接 https://mycancerfree.com/videos/ 更多腫瘤治療相關資訊請連接陳駿逸醫師 與你癌歸於好https://mycancerfree.com https://www.cancerinfotw.org/index.php

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如何使用PARP標靶藥物作維持治療,好讓卵巢癌患者生命露曙光

不一樣的卵巢癌的新標靶藥物- Niraparib(截永樂/Zejula)

臨床卵巢癌治療上雖然有一些突破,但是仍然有一些重大的關卡未解。 這些重大的關卡是什麼? 卵巢癌的治療之後,即便在手術化學治療之後,病人常常會復發。 有七成的病人會在卵巢癌新診斷之後的3年內復發,而且復發通常也不會有一次,有一次可能就有兩次,有兩次可能就有3次。 有持續復發的病人,還算是運氣比較好的病人,因為復發以後,部分患者的疾病就已經出現失控,甚至出現了往生的情形,所以要怎麼樣用維持治療來延遲下一次的復發。卵巢癌的新標靶藥物PARP抑制劑就是解決這個問題 應運而生的藥物。 到底哪些卵巢癌的族群是比較適合使用PARP標靶藥物作為維持治療呢?

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不一样的卵巢癌的新靶向药物- Niraparib(截永乐/Zejula)

知癌防癌 翻轉人生小學堂第15集 首播公告:不一樣的卵巢癌的新標靶藥物- Niraparib(截永樂/Zejula)

知癌防癌 翻轉人生小學堂第15集 首播公告 題目: 不一樣的卵巢癌的新標靶藥物- Niraparib(截永樂/Zejula) 首播時間:2022年10月6日 中午12:00 首播網址: https://youtu.be/KFOkgdFjsk0         臨床卵巢癌治療上雖然有一些突破,但是仍然有一些重大的關卡未解。

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非小細胞肺癌帶有EGFR 基因外顯子20突變患者 該如何治療?

表皮生長因子受體(醫學簡稱EGFR)是台灣非小細胞肺癌最常見的驅動基因突變,突變的位置通常發生在表皮生長因子受體的外顯子(exon 20)18至21。其中以外顯子19的缺失性突變(醫學簡稱EGFR 19del)以及外顯子20的點突變(醫學簡稱EGFR L858R)最為常見。 又有2%-3%的非小細胞肺癌病患,是帶有EGFR 基因外顯子20出現插入性的突變,是EGFR 突變的非小細胞肺癌第3常見的突變點 而EGFR 19del與L858R的突變,堪稱是經典的EGFR突變,患者使用第一代、第二代或第三代EGFR 標靶藥物治療時,臨床上都會有顯著改善。也就是說,這兩個類型的患者以第一代、第二代或第三代EGFR 標靶藥物治療,可以獲得較好的疾病緩解和治療預後。但對於這兩者之外的非經典突變患者,EGFR 標靶藥物的治療效果則是出現高度的異質性。目前,非經典EGFR突變中,已經獲得美國FDA核准的是EGFR出現 S768I、L861Q和G719X突變可以使用afatinib;EGFR外顯子20插入性突變可以使用EGFR/MET雙特異性抗體amivantamab以及小分子藥物mobocertinib來治療。對於其他的EGFR非經典突變的患者,目前FDA還沒有核准任何確定有效標靶治療藥物,部分這類患者目前是需要直接使用化療。 而具有EGFR外顯子21插入突變的非小細胞肺癌患者,其對於化療、免疫、化療加上免疫、對EGFR標靶、化療以及抗血管生成治療的治療效果都是非常有限,患者的治療需求遠遠無法被滿足,預後較差,EGFR外顯子21插入突變的非小細胞肺癌已經成爲肺癌診療領域上的一大挑戰。

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非小细胞肺癌第四代EGFR靶向药物 BLU-945与BLU-701

非小細胞肺癌第四代EGFR標靶藥物 BLU-945與BLU-701初秀肌肉

表皮生長因子受體(醫學簡稱EGFR)是台灣非小細胞肺癌最常見的驅動基因突變,突變的位置通常發生在表皮生長因子受體的外顯子(exon 20)18至21。其中以外顯子19的缺失性突變(醫學簡稱EGFR 19del)以及外顯子20的點突變(醫學簡稱EGFR L858R)最為常見。 而EGFR 19del與L858R的突變,堪稱是經典的EGFR突變,患者使用第一代、第二代或第三代EGFR 標靶藥物治療時,臨床上都會有顯著改善。也就是說,這兩個類型的患者以第一代、第二代或第三代EGFR 標靶藥物治療,可以獲得較好的疾病緩解和治療預後。 有第一代、第二代或第三代EGFR 標靶藥物治療,現在有無第三代EGFR 肺癌標靶藥物呢?效果如何? 肺癌EGFR標靶藥物的出現,使得非小細胞肺癌治療進入了精準標靶治療時代。自2002年第一代EGFR 標靶藥物gefinitib上市以來,短短二十年時間,EGFR 標靶藥物已經到了第三代,發展速度雖然遠不如iphone,但患者的生存時間因而得到了延長,EGFR 標靶藥物治療的範圍也從晚期肺癌前移至早期肺癌術後的輔助和術前新輔助治療,但晚期肺癌使用EGFR 標靶藥物治療會有抗藥性的問題一直是個無可避免的臨床年提。目前,EGFR 標靶藥物治療有抗藥性後,特別是第三代標靶藥物osimertinib,此時患者接受的後續治療大多只能使用含鉑雙藥地化療,但控制有效的時間是有限的,僅有4~5個月。如何進一步延長這部分患者的控制有效的時間和總生存期,是臨床醫師和科學家們高度關注的焦點。 近幾年來,包括BLU-945在內的多款第四代EGFR 標靶藥物陸續開發,爲EGFR 標靶藥物治療抗藥性問題的解决帶來了新希望。鑒于臨床前的研究數據顯示四代EGFR 標靶藥物BLU-945具有良好的抗腫瘤活性,開發藥廠Blueprint公司相繼地進行了一系列BLU-945的臨床研究,於AACR2022年年大會上公布了BLU-945最早開起的臨床研究,SYMPHONY臨床試驗的研究結果,顯示出這個新的四代EGFR 標靶藥物對於解決EGFR 標靶藥物治療抗藥性問有著令人振奮的療效。 臨床試驗SYMPHONY是一項針對過去已經接受過EGFR 標靶藥物治療的轉移性EGFR突變非小細胞肺癌患者的早期研究,該研究目的在評估BLU-945單藥以及BLU-945合併第三代標靶藥物osimertin

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