標靶治療

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   Lazertinib(Lazcluze/力安莎)膜衣錠含有lazertinib成分，這是一種口服用的激酶抑制劑。Lazertinib係以mesylate hydrate的形式存在，其分子量為668.77，分子式為C30H34N8O3·CH4O3S∙H2O。其化學名為N-[5-[[4-[4-[(Dimethylamino)methyl]-3-phenyl-1H-pyrazol-1-yl]pyrimidin-2-yl]amino]-4-methoxy-2-(morpholin-4-yl)phenyl]acrylamide methanesulfonate hydrate (1:1:1)。Lazertinib mesylate hydrate可溶或幾不溶於水性介質，微溶至易溶於有機溶劑，pH值範圍極廣。   Amivantamab（商品名肺倍恩/Rybrevant）是一種針對非小細胞肺癌的雙特異性單株抗體藥物，主要用於治療帶有EGFR外顯子20插入突變的患者。 它通過同時結合EGFR和MET受體來阻斷腫瘤生長，並增強免疫系統攻擊癌細胞的能力。 此藥物經靜脈輸注給藥。   LAZCLUZE合併amivantamab可能會引發嚴重和致命的靜脈血栓栓塞事件(VTE)，包括深部靜脈血栓(DVT)和肺栓塞(PE)。這些事件大部份都是發生於最初4個月治療期間。   在MARIPOSA試驗中，有36%接受LAZCLUZE合併amivantamab治療的病人發生VTE，其中有10%的病人為第3級，有0.5%的病人為第4級。有1.2%的病人(n=5)在接受抗凝血治療的情況下發生試驗中VTEs。有2個VTE死亡病例(0.5%)，有7%的病人因發生VTE而中斷投予LAZCLUZE，有0.5%的病人因發生VTE而降低LAZCLUZE的劑量，並有1.9%的病人因發生VTE而永久停用LAZCLUZE。開始發生VTEs的中位時間為84天(範圍：6至777天)。   應於最初4個月治療期間施行預防性抗凝血治療[參見用法及用量(3.1.3)]。不建議使用維生素K拮抗劑。應監視病人是否出現VTE的徵兆和症狀，並採取適當的處置措施。

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   Lazertinib(Lazcluze/力安莎)膜衣錠含有lazertinib成分，這是一種口服用的激酶抑制劑。Lazertinib係以mesylate hydrate的形式存在，其分子量為668.77，分子式為C30H34N8O3·CH4O3S∙H2O。其化學名為N-[5-[[4-[4-[(Dimethylamino)methyl]-3-phenyl-1H-pyrazol-1-yl]pyrimidin-2-yl]amino]-4-methoxy-2-(morpholin-4-yl)phenyl]acrylamide methanesulfonate hydrate (1:1:1)。Lazertinib mesylate hydrate可溶或幾不溶於水性介質，微溶至易溶於有機溶劑，pH值範圍極廣。   適應症如下: 與Amivantamab（商品名肺倍恩/Rybrevant）併用，適用於罹患具備有表皮生長因子受體(EGFR) exon 19缺失或exon 21 L858R取代突變之局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)之成人病人，作為第一線的治療。   應根據是否在腫瘤或血漿樣本中出現EGFR exon 19缺失或exon 21 L858R取代突變來選擇適合使用LAZCLUZE合併amivantamab進行轉移性非小細胞肺癌第一線治療的病人。如果在血漿樣本中未檢出這些突變，應檢測腫瘤組織。   藥物的建議用法與用量 LAZCLUZE的建議劑量為每日一次隨食物或不隨食物口服240毫克，並與amivantamab併用。LAZCLUZE錠劑應整顆吞服。切勿壓碎、剝開或咀嚼。應持續治療至疾病惡化或出現無法耐受的毒性反應為止。   如果是在同一天給藥，應於投予amivantamab之前的任何時間投予LAZCLUZE。   遺漏劑量時候 該怎麼辦? 如果病人漏服一劑LAZCLUZE，但未超過12小時，應指示病人服用漏服的劑量。如果從應該服藥的時間算起已經超過12小時，應指示病人按照原定的時間服用下一劑藥物。如果在服用LAZCLUZE後的任何時間發生嘔吐，應指示病人於下一個原定的時間服用下一劑藥物。   併用藥物時候注意事項 開始使用LAZCLUZE合併amivantamab治療時，應於最初4個月治療期間施行預防性抗凝血藥物的治療，

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   Amivantamab（Rybrevant/肺倍恩注射劑/埃萬妥單抗）是一種EGFR-MET雙特異性單株抗體，具有多種呈現抗腫瘤活性的作用機轉。   由台大癌醫醫院長楊志新教授領導了第三期臨床試驗 MARIPOSA 的研究中最新總體生存期的數據結果，該項數據於2025年9月7日在一學期刊《新英格蘭醫學雜誌》(The New England Journal of Medicine)上發表。顯示雙標靶藥物合併療法-Amivantamab合併 lazertinib（Lazcluze/拉澤替尼，屬於第三代EGFR標靶藥物）的治療方案，確實比目前台灣健保已經給付的第一線治療藥物-第三代 EGFR標靶藥物 osimertinib，中位追蹤時間了37.8 個月，可以更為顯著延長具備有常見之EGFR基因突變（ex19del 或 L858R）的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的整體存活時間！   台灣健保自2024年10月01日開始給付晚期非小細胞肺癌的第三代EGFR標靶藥物Osimertinib (如:Tagrisso/泰格莎)於具備有EGFR基因常見的突變 (EGFR Exon 19 Del 或 Exon 21 L858R 基因突變)之局部侵犯性或轉移性（即為 IIIB、IIIC 期或第Ⅳ期）肺腺癌病患之第一線治療。參考資料: https://mycancerfree.com/tw-3/osimertinib-tagrisso-t-2024-0918/     針對具備有EGFR基因常見的突變 (EGFR Exon 19 Del 或 Exon 21 L858R 基因突變)之局部侵犯性或轉移性（即為 IIIB、IIIC 期或第Ⅳ期）肺腺癌病患，第一線治療使用雙標靶藥物合併療法-Amivantamab合併 lazertinib的治療，相較於osimertinib的治療，其整體死亡風險會因此再降低 25%（風險比為0.75）。目前預測顯示Amivantamab合併 lazertinib的治療可能可以將中位整體存活時間延長至少12個月以上！第一線治療使用Amivantamab合併 lazertinib的治療組的中位整體存活時間得到了臨床意義和統計學意義的雙重改善，改善患者的中位整體存活時間預計至少有12個月以上，並且生存曲線呈現“長尾效應”，

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 台灣健保自2024年10月01日開始給付晚期非小細胞肺癌的第三代EGFR標靶藥物Osimertinib (如:Tagrisso/泰格莎)於具備有EGFR基因常見的突變 (EGFR Exon 19 Del 或 Exon 21 L858R 基因突變)之局部侵犯性或轉移性（即為 IIIB、IIIC 期或第Ⅳ期）肺腺癌病患之第一線治療。參考資料: https://mycancerfree.com/tw-3/osimertinib-tagrisso-t-2024-0918/   然而這些年來，Tagrisso+化療一直被拿來跟第一線治療只單獨使用第三代EGFR標靶藥物Osimertinib做比較，似乎有許多研究數據支持在特定族群，例如:合併腦轉移的患者，Tagrisso+化療的療效，要來得比起單獨使用第三代EGFR標靶藥物，要來得好。   這樣論述主要來自臨床試驗FLAURA2的數據，該研究是首個探索第三代EGFR標靶藥物Osimertinib合併化療，對比只單獨使用第三代EGFR標靶藥物Osimertinib於第一線治療EGFR突變晚期非小細胞肺癌，臨床試驗FLAURA2是全球多中心、開放標籤、隨機的第三期臨床試驗。臨床試驗FLAURA2收錄了初次治療之EGFR突變晚期晚期非小細胞肺癌患者。入組之患者按照1:1比例隨機分配成標靶化療組:接受第三代EGFR標靶藥物Osimertinib合併化療（先給4個療程的誘導治療：每日口服Osimertinib 80mg合併每3週靜脈注射pemetrexed+順鉑或卡鉑；標靶化療組之後給予維持治療：每日口服Osimertinib 80mg合併每3週靜脈注射pemetrexed，或標靶組:使用第三代EGFR標靶藥物Osimertinib單一藥物治療（每日口服80mg）。兩組接治療直至疾病惡化或達到停藥標準。該研究的主要終點為研究者評估的疾病控制時間（PFS），整體存活時間是關鍵之研究的次要終點之一。   關於整體存活時間數據的最新之分析結果如下: 全球有557例患者被隨機分配接受標靶化療組（共279位）或Osimertinib單一藥物治療（共278位）。整體存活時間數據的最新之分析結果時，資料截至2025年6月12日，整體存活時間數據成熟度為57%。相比較於Osimertinib單一藥物治療，Osim

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   Amivantamab (商品名為Rybrevant/肺倍恩) 是一種針對EGFR (表皮生長因子受體) 和MET (間質上皮轉化因子) 的雙特異性抗體藥物。 它主要用於治療具有EGFR外顯子20插入突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌，且疾病在鉑類化療後有進展的患者。且Amivantamab通過增強免疫系統來攻擊癌細胞，從而減緩或阻止其生長。   Amivantamab 這個雙特異性抗體，能同時與EGFR和MET受體結合，這兩個受體在腫瘤生長和擴散中扮演著關鍵角色，為首個針對 EGFR exon 20 插入突變獲准之雙特異性單株抗體，亦可合併 lazertinib 應用於帶有 EGFR 常見突變（exon 19 缺失或 exon 21 L858R）的非小細胞肺癌患者。臨床試驗顯示，無論單獨或合併使用，皆能帶來顯著的疾病控制與無惡化存活期延長。   Amivantamab 的使用方式： 靜脈輸注: Amivantamab 以注射劑形式通過靜脈輸注給藥。 劑量: 劑量取決於患者的體重，具體劑量和給藥方案請參考藥物說明書或諮詢 在給藥過程中，應密切監測患者的反應，並根據需要調整劑量。   皮膚毒性為 amivantamab 治療中最常見的不良反應，尤其在治療初 期（前 4 至 8 週）發生率最高。常見表現包括膿疱疹、痤瘡樣皮炎、 乾燥與搔癢、甲溝炎、頭皮或臉部壞死，以及皺褶處潰瘍等。部分患 者因毒性嚴重須延遲或中斷治療，對治療完整性與生活品質造成實質 影響。合併 lazertinib 時，亦需同步關注靜脈血栓事件與輸注相關反 應等全身性不良反應。   Amivantamab 皮膚副作用透過皮膚科與胸腔科的緊密協作與整合式照護流程，醫療團隊得以更有效地掌握毒性管理時機，減少不必要的治療中斷，並提升患者對治療的耐受性與依從性。   Amivantamab 為雙特異性 EGFR-MET 單株抗體 Amivantamab 目前核准的核准適應症: 第一線治療具備有EGFR exon 20 (20外顯子)插入突變： 可與 carboplatin 與 pemetrexed 合併使用，治療局部晚期或轉移性 非小細胞肺癌成人患者。 第二線或以上治療 EGFR exon 20(20外顯子) 插入突變： 可作為單一療法，適用於曾接受含鉑類化學治療失敗