血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 Ivonescimab可同時與PD-1、VEGF-A結合。在作用機制方面，能夠特異性地與腫瘤細胞表面的相關抗原結合，啟動機體的免疫系統，尤其是增強T細胞對腫瘤細胞的識別和殺傷能力，同時調節腫瘤微環境，抑制腫瘤血管生成，切斷腫瘤的營養供應。 其主要針對多種惡性腫瘤，如非小細胞肺癌、大腸直腸癌、卵巢癌等進行相應臨床研究 藥品成分: Ivonescimab注射液是一種靶向結合PD-1和VEGF-A的lgG1亞型人源化雙特異性抗體。 中國的適應症: Ivonescimab注射液主要用於經表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑治療後進展的EGFR基因突變陽性的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的治療，與pemtrexed和卡鉑合併使用。 PD-L1陽性且EGFR或ALK基因突變陰性之局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的第一線治療。
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 Amivantamab (商品名為Rybrevant/肺倍恩) 是一種針對EGFR (表皮生長因子受體) 和MET (間質上皮轉化因子) 的雙特異性抗體藥物。 它主要用於治療具有EGFR外顯子20插入突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌，且疾病在鉑類化療後有進展的患者。且Amivantamab通過增強免疫系統來攻擊癌細胞，從而減緩或阻止其生長。 Amivantamab 這個雙特異性抗體，能同時與EGFR和MET受體結合，這兩個受體在腫瘤生長和擴散中扮演著關鍵角色，為首個針對 EGFR exon 20 插入突變獲准之雙特異性單株抗體，亦可合併 lazertinib 應用於帶有 EGFR 常見突變（exon 19 缺失或 exon 21 L858R）的非小細胞肺癌患者。臨床試驗顯示，無論單獨或合併使用，皆能帶來顯著的疾病控制與無惡化存活期延長。 Amivantamab 的使用方式： 靜脈輸注: Amivantamab 以注射劑形式通過靜脈輸注給藥。 劑量: 劑量取決於患者的體重，具體劑量和給藥方案請參考藥物說明書或諮詢 在給藥過程中，應密切監測患者的反應，並根據需要調整劑量。 皮膚毒性為 amivantamab 治療中最常見的不良反應，尤其在治療初 期（前 4 至 8 週）發生率最高。常見表現包括膿疱疹、痤瘡樣皮炎、 乾燥與搔癢、甲溝炎、頭皮或臉部壞死，以及皺褶處潰瘍等。部分患 者因毒性嚴重須延遲或中斷治療，對治療完整性與生活品質造成實質 影響。合併 lazertinib 時，亦需同步關注靜脈血栓事件與輸注相關反 應等全身性不良反應。 Amivantamab 皮膚副作用透過皮膚科與胸腔科的緊密協作與整合式照護流程，醫療團隊得以更有效地掌握毒性管理時機，減少不必要的治療中斷，並提升患者對治療的耐受性與依從性。 Amivantamab 為雙特異性 EGFR-MET 單株抗體 Amivantamab 目前核准的核准適應症: 第一線治療具備有EGFR exon 20 (20外顯子)插入突變： 可與 carboplatin 與 pemetrexed 合併使用，治療局部晚期或轉移性 非小細胞肺癌成人患者。 第二線或以上治療 EGFR exon 20(20外顯子) 插入突變： 可作為單一療法，適用於曾接受含鉑類化學治療失敗
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 三陰性乳癌在驅動分子基因和免疫學特徵方面上表現出高度異質性。 目前有學者將三陰性乳癌分為四種分子亞型： 腔內雄性激素受體 (luminal androgen receptor/LAR)、 免疫調節型(immunomodulatory/IM)、 基底樣免疫抑制型 (basal-like immune-suppressed/BLIS) 和 間質樣型 (mesenchymal-like/MES)。 發表在2024年The Lancet. Oncology(柳葉刀-腫瘤學)期刊上的研究”Optimising first-line subtyping-based therapy in triple-negative breast cancer (FUTURE-SUPER): a multi-cohort, 異別為randomised, phase 2 trial”，該研究目的在於評估以四種分子亞型為基礎的療法，在三陰性乳癌第一線治療的療效和安全性。該項研究之名稱為FUTURE-SUPER，是一項正在進行的開放標籤、隨機對照的第二期臨床試驗。 該研究收錄了符合條件的參與者為年齡 18-70 歲的女性，體能狀態為良好或好，且經組織學證實為罹患有未經治療的轉移性或復發性三陰性乳癌。 根據分子亞型和基因組的生物標記，將參與者分為五組，然後按照 1:1 的比例隨機分配參與者，區組為4組，分別接受白蛋白結合型紫杉醇（100 mg/m²，靜脈注射，第1、8和15天）的單藥治療（為對照組）；或是基於分子亞型所給予的方案，按分子亞型分層，以 28 天為一個療程。 腔內雄性激素受體型有HER2突變之分子亞型患者接受每日口服pyrotinib 400 mg 腔內雄性激素受體型有PI3K/AKT突變亞型、和間質樣型有PI3K/AKT基因突變亞型患者，接受每日口服everolimus10 mg，搭配白蛋白結合型紫杉醇nab-paclitaxel (100 mg/m2)，於第 1、8 和 15 天靜脈注射。單獨治療，或基於亞型的口服方案400 mg ， 免疫調節亞型使用camrelizumab (療程的第 1 和 15 天靜脈注射 200 mg) 和每日口服famitinib 20 mg 基底樣免疫抑制型和間質樣型有PI3K/AKT的基因野生亞
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 晚期膽道癌的預後不好，當病情走到處於困難治療的階段，其實後續治療的選擇相當有限。晚期膽道癌經過基因檢測，有時候會發現患者具備有可採取藥物的基因組改變，包括IDH1、FGFR2等，其中有一部分是具備同源重組修復基因突變。鑒於PARP標靶藥物(PARP抑制劑）在BRCA基因突變的實體癌症中的療效，包括乳癌、卵巢癌、攝護腺癌等，是否PARP標靶藥物-olaparib(Lynpraza)可以透過在具有同源重組修復(簡稱HRR)基因突變的晚期膽道癌中，誘導合成致死性DNA的損傷來提高腫瘤的控制。 2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會將於2025年5月30日-6月3日在美國伊利諾州的芝加哥舉行。 美國臨床腫瘤學會年會(ASCO年會)是世界上規模最大、學術水準最高、最具權威的臨床癌症治療的會議。 2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上報告了這項研究本文呈現了這項探討是否PARP標靶藥物-olaparib(Lynpraza)可以透過在具有同源重組修復(簡稱HRR)基因突變的晚期膽道癌中，誘導合成致死性DNA的損傷來提高腫瘤的控制的單臂之第二期臨床試驗的研究結果。 研究收錄了過去曾接接受過化療或拒絕化療、具備有與同源重組修復相關的胚系或體系基因變異（包括PALB2、BRCA1/2、ATM等）的晚期膽道癌患者，患者接受olaparib 300mg，每日兩次，直至疾病惡化，根據RECIST標準進行評估。主要研究終點是首次電腦斷層掃描（大約8周）時的疾病控制率。次要終點包括總體生存期（OS）、治療客觀緩解率（ORR）和腫瘤緩解持續時間（DOR）。研究計畫進行關於初始敏感性和耐藥性的相關評估。若前30例可評估患者中有19例或更多以上，在首次電腦斷層掃描時無進展且存活，則宣佈成功。
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 2025年6月3日，美國食品藥物管理局 (FDA)核准darolutamide 300 mg) …（諾博戈膜衣錠/Nubeqa/達洛魯胺，拜耳醫療保健製藥公司）用於治療轉移性去勢敏感性攝護腺癌 (mHSPC)。此前，FDA 已核准darolutamide與化療(Docetaxel/多西他賽)合併用於治療轉移性去勢敏感性攝護腺癌。 Nubeqa 的療效和安全性 一項隨機、雙盲、安慰劑對照的，名為 ARANOTE 的臨床試驗 (NCT02799602) ，評估了 669 名轉移性去勢敏感性攝護腺癌患者的療效。患者接受darolutamide或安慰劑的治療。所有患者均同時接受促性腺激素釋放激素類似物治療或先前接受過雙側的睪丸切除術。 研究之主要療效結局的指標為影像學上之疾病無惡化存活期 (rPFS)，由獨立評審委員會評估。總體存活期 (OS) 是另一個療效的指標。與安慰劑組相比，darolutamide的治療可以顯著延長了疾病無惡化存活期。darolutamide的治療組未達中位數rPFS，安慰劑組為25個月（darolutamide或安慰劑的風險比為0.54）。最終分析顯示，整體存活時間並無顯著地改善（風險比為0.78）。
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 他才被車撞，錢包又被扒走，真是屋漏偏逢連夜雨。 屋漏偏逢連夜雨，常用來比喻倒楣的事接連不斷的發生。也有人稱為「破屋又遭連夜雨」、「屋漏更遭連夜雨」。如果把這種衰事，複製報癌細胞上，應該是大家樂見的。 雄性荷爾蒙受體標靶治療（例如abiraterone acetate/英文商品名：Zytiga/ 中文商品名：澤珂）可以抑制攝護腺癌細胞的雄性激素受體的訊號傳導，讓癌細胞的屋頂破了個大洞，而再加上 PARP 抑制劑的治療會更加強破破壞此訊號傳導，讓連夜雨-PARP 抑制劑的持續下雨，導致進而可能對攝護腺癌細胞的生長產生協同的抑制作用。 過去研究證實，截永樂搭配澤珂的治療，可以顯著改善了具備有HRR基因突變的轉移性去勢抵抗性攝護腺癌患者的影像學無進展生存期（rPFS）。而第三期臨床試驗AMPLITUDE乃是Niraparib(截永樂/Zejula)搭配澤珂與類固醇，或是澤珂與類固醇，治療攜帶同源重組修復（HRR）基因突變的轉移性去勢敏感性攝護腺癌（mHSPC）患者的療效和安全性之研究。 具備有胚系或體系的HRR基因突變（包括BRCA1、BRCA2、BRIP1、CDK12、CHEK2、FANCA、PALB2、RAD51B、RAD54L）的轉移性去勢敏感性攝護腺癌，患者按1:1比例，隨機分配至Niraparib(200mg)搭配澤珂(1000mg）與類固醇(prednisolone 5mg組)，或是澤珂與類固醇治療組（以下簡稱AAP組）。受陸條件的患者，需要已接受≤6個月的雄激素剝奪治療（ADT），以及或是沒有≤6個療程的化療docetaxel，以及或是沒有≤45天的澤珂與類固醇治療，且轉移性疾病已超出淋巴結之轉移。
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會將於2025年5月30日-6月3日在美國伊利諾州的芝加哥舉行。 美國臨床腫瘤學會年會(ASCO年會)是世界上規模最大、學術水準最高、最具權威的臨床癌症治療的會議。 2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上有一篇名為ROSELLA的3 期研究，評估 relacorilant 搭配白蛋白結合型紫杉醇(nab-paclitaxel) 或是單藥nab-paclitaxel，於治療鉑類化療抗藥卵巢癌(PROC)的療效差異（GOG-3073、ENGOT-ov72）。 內源性皮質醇會活化糖皮質激素受體( GR )，從而觸發抗凋亡基因表現上調，會抵消細胞毒殺性化療的作用。Relacorilant 是一種新型的口服選擇性糖皮質激素受體拮抗劑 (selective glucocorticoid receptor antagonist /SGRA)，Relacorilant 阻斷了糖皮質激素受體( GR )的激活，這是卵巢癌細胞壓力誘導化療抗藥性的關鍵途徑，透過抑制這種皮質醇誘導的抗藥性機制，Relacorilant使用後會恢復了癌細胞的凋亡潛能，從而增強腫瘤對化療誘導的細胞凋亡的敏感性。 過去的第二期臨床試驗發現，在鉑類化療抗藥卵巢癌患者中，Relacorilant搭配白蛋白結合型紫杉醇(nab-paclitaxel)的使用可以相較於單藥nab-paclitaxel，更能夠改善無疾病惡化的生存期 (PFS)，並顯示出改善總體生存期 (OS) 的趨勢，且安全性與單藥nab-paclitaxel治療無顯著的差異。
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 蛋白水解靶向嵌合體 (proteolysis targeting chimeras, PROTACs) 是混接有兩種不同功能性配體 (ligand) 的小分子藥物，其中一個配體能夠與目標蛋白質 (protein of interest, POI) 結合，另一個配體則是用來招募 E3 連接酶 (E3 ligase)。 藉由 PROTAC 藥物，E3 連接酶將得以靠近目標蛋白質，並將其標記上泛素 (ubiquitin)；帶有泛素標記的目標蛋白質會被蛋白酶體所辨識並切割降解為小片段胜肽，而 PROTAC 藥物則可以在細胞中循環再利用。 PROTAC利用人體的泛素-蛋白酶體系統，實現對蛋白質的降解，避免了傳統小分子藥物抑制劑可能帶來的抗藥性問題。PROTAC 技術是近年來各大藥廠專注的領域。該技術利用人體自身的泛素-蛋白酶體系統，實現對標靶特定蛋白的降解 三期臨床試驗VERITAC2，是於CDK4/6抑制劑+芳香環酶抑制劑之荷爾蒙治療之後的患者，研究使用Vepdegestrant（PROTAC的一種，可以做為雌激素受體降解劑），與Fulvestrant對比之療效。 這項重要的研究，在乳癌第一線荷爾蒙治療後病況惡化的荷爾蒙受體陽性/HER2 陰性之乳癌患者應用vepdegestrant的療效，評估了新型藥物Vepdegestrant，一種新的作用機制，選擇性口服PROTAC 之雌激素受體降解劑，透過直接利用泛素 – 蛋白酶體系統降解荷爾蒙受體，靶向野生型和突變型荷爾蒙受體。鄉嚼於fulvestrant，它更具有潛在優勢。
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 針對第一線荷爾蒙治療期間，新發的ESR1基因突變且病情惡化的荷爾蒙受體陽性、HER2陰性的晚期乳癌患者：Camizestrant+CDK4/6抑制劑（CDK4/6i）用於3期、雙盲、ctDNA基因檢測之指導的SERENA-6試驗 SERENA-6試驗的研究背景: ESR1的基因突變會持續性地去啟動雌激素受體，是芳香環酶抑制劑搭配CDK4/6抑制劑的方案，產生後續性之獲得性抗藥中最常見的機制。通過ctDNA的分子監測則可以明確芳香環酶抑制劑搭配CDK4/6抑制劑，作為第一線治療期間新發現的ESR1m。 而Camizestrant是新一代的選擇性雌激素受體降解劑（簡稱SERD）和完全性的雌激素拮抗劑，已經於Camizestrant在有/無ESR1突變的患者中，顯示出抗腫瘤的活性。SERENA-6是全球、第三期臨床試驗，也是首個評估以ctDNA檢測來指導於芳香環酶抑制劑搭配CDK4/6抑制劑的標準第一線治療期間，倘若新發現有ESR1基因的突變，並在疾病惡化前調整治療的方案。 研究方法 入組患者為接受芳香環酶抑制劑搭配CDK4/6抑制劑，用於第一線治療使用期間超過6個月以上的荷爾蒙受體陽性/HER2陰性的晚期乳癌患者，每2-3個月藉由ctDNA(進行尋常之腫瘤DNA檢測，是否有ESR1基因突變的存在，同步進行常規性的影像檢查。檢測到出現ESR1基因突變但確無疾病惡化的患者，則按照1：1比例隨機分配至接受Camizestrant（75mg）及繼續使用芳香環酶抑制劑搭配CDK4/6標靶藥物的方案（類型和劑量保持不變），或是接受安慰劑與繼續使芳香環酶抑制劑搭配CDK4/6標靶藥物，加上安慰劑的治療。
SERENA-6試驗：ctDNA指導的Camizestrant治療或可有助於打破荷爾蒙受體陽性乳癌患者抗藥性的困局 閱讀全文 »
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 Casdatifan合併Cabozantinib(癌必定/Cabometyx/卡博替尼)治療過去曾經接受過治療的透明細胞腎細胞癌患者。HIF-2小分子抑制劑。Casdatifan通過選擇性抑制HIF-2， 關於Cabozantinib，是一種多靶點酪氨酸激酶抑制劑，目前研究發現Cabozantinib的作用靶點包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9個。先前美國食品和藥物管理局已核准許多種適應證，包括：單藥用於晚期腎細胞癌；與Nivolumab合併使用於晚期腎細胞癌的第一線治療；單用sorafenib藥物治療失敗的肝細胞癌；單藥用於過去VEGF標靶治療失敗後且為放射性碘難治或不適合的局部晚期或轉移性分化型甲狀腺癌且是≥12歲的兒童和成人患者。 缺氧誘導因子2-α（HIF-2α）在透明細胞腎細胞癌中呈現高度的失調，導致了腫瘤血管生成、增殖和癌細胞存活相關的蛋白質表達。 而Casdatifan是一種口服生物可利用的小分子HIF-2α抑制劑。在第一期開放標籤ARC-20（NCT05536141）臨床試驗的擴展分組-casdatifan與Cabozantinib，casdatifan合併抗腫瘤血管內皮生長因子受體之酪氨酸激酶抑制劑（簡稱VEGFR-TKI），在過去既往接受過治療的透明細胞腎細胞癌患者中的安全性和療效。
Casdatifan合併Cabozantinib(癌必定/Cabometyx/卡博替尼)治透明細胞腎細胞癌 閱讀全文 »