免疫藥物治療 - 陳駿逸醫師與你癌歸於好

Onvansertib 可以增加轉移性且KRAS 突變的大腸直腸癌之二線治療療效和耐受性

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使用Onvansertib 合併化療和化療的二線治療，對於KRAS 突變的轉移性大腸直腸癌：一項單臂2期試驗之目的在研究評估了Polo 樣激酶1 (PLK1) 抑制劑onvansertib 與5-Fu(氟尿嘧啶)、亞葉酸和irinotecan(構成了FOLFIRI) +bevacizumab的聯合，用於KRAS 突變轉移性大腸直腸癌之二線治療的療效和耐受性。患者和方法: 這項多中心、開放標籤、單組的研究，收錄了先前接受oxaliplatin和5-Fu合併或不合併，都能治療的 KRAS 突變轉移性大腸直腸癌患者。患者接受 onvansertib（15 mg/m2，每日一次，在 28 天週期的方案；改運動時間在第 1-5 和 15-19 天）搭配 FOLFIRI 化療ㄤ案+Bevacizumab（第 1 和 15 天）。主要研究終點是腫瘤客觀緩解率，次要研究之終點包括無惡化存活期（PFS）、緩解持續時間（DOR）和耐受性。在 KRAS 突變轉移性大腸直腸癌之患者中進行了轉化和臨床前研究。結果在 53 名接受治療的患者中，確認的腫瘤反應率為 26.4%。中位緩解持續的時間為 11.7 個月。約有62% 的患者報告了嚴重等級的不良事件。事後分析顯示，與先前接受過Bevacizumab 治療的患者相比，未接受過Bevacizumab治療的患者有顯著更高的腫瘤治療反應率和更長的疾病證時間，確認的腫瘤反應率為76.9%，而對照組確認的腫瘤反應率 10.0%，中位的疾病控制時間為14.9 個月與 6.6 個月（風險比為 0.16）。轉化研究結果支持先前的Bevacizumab治療的患者，因Bevacizumab治療的暴露會導致患者出現 onvansertib 的抗藥性。而onvansertib 抑制缺氧途徑，並透過抑制血管生成可以與Bevacizumab聯合治療的患者，顯示出強大的抗腫瘤活性。

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樹突細胞、細胞激素誘導殺手細胞及DC- CIK的免疫細胞療法於治療乳癌領域中臨床試驗的最新進展

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血液腫瘤科陳駿逸醫師乳癌是台灣女性最常見的癌症，也是女性罹癌相關死亡的主要原因。透過手術、化療和放療等常規療法進行早期診斷可以為大多數乳癌患者帶來良好的效果。然而，這些療法在轉移性乳癌或晚期乳癌中效果不算太好。因此，免疫療法作為轉移性或晚期乳癌治療的另一個可以努力的方向，而透過移植細胞激素誘導的殺手細胞(CIK) 和樹狀細胞 (DC) 至患者身上，則被可以用來治療乳癌。 CIK 是可以直接攻擊和殺死乳癌細胞的作用型細胞，而 DC 則支持其他免疫細胞則可以強化 CIK抗腫瘤活性。儘管單獨使用CIK或DC在乳癌治療的效果有其先天上的侷限，但乳癌標準療法與CIK和DC的合併治療在目前的臨床試驗的測試中展現出顯著的效果。因此，建議樹突細胞與細胞激素誘導殺手細胞(DC/ CIK) 的細胞療法可以成為轉移性或晚期乳癌治療的新選項。早期診斷乳癌之外，再結合標準的手術、化療和放療等常規治療是治療早期乳癌最常見的策略。然而，由於乳癌的高度異質性和容易出現轉移或復發，轉移性或晚期乳癌仍然是比較困難治癒的。因此，在對抗轉移性或晚期乳癌的努力中，免疫治療已經成為除了常規治療之外的第四種癌症治療方法。免疫療法利用自然免疫系統的複雜性，主動或被動地去對抗癌症；其策略目的在增強宿主免疫力藉以再次對抗癌症。免疫療法的大規模研究已經產生了許多有希望的臨床結果，包括免疫檢查點抑制、細胞激素和過繼性的細胞療法。此外，使用抗PD-1和抗PD-L1抗體治療轉移性或晚期乳癌的三陰性乳癌患者，有了重大的突破，更點亮了乳癌免疫治療領域。過繼性細胞的免疫療法(以下簡稱免疫細胞療法)提供了一種選擇性癌症的免疫標靶療法，其特色是效率高且副作用風險低。免疫細胞療法是一種具有前景的抗癌策略，可以提高人體免疫系統的抗腫瘤活性。免疫細胞療法包括: LAK(淋巴激素活化殺手細胞/lymphokine-activated killer cell）、TIL(腫瘤浸潤淋巴細胞)、CAR-T（嵌合抗原受體T細胞/Chimeric Antigen Receptor T Cells）、NK (自然殺手細胞)和 CIK、DC-CIK 的過繼細胞治療或採用DC為基礎的免疫治療的癌症疫苗。其中樹突細胞與細胞激素誘導殺手細胞(DC/ CIK) 的免疫細胞療法在台灣是可以特許使用於轉移性或晚期乳癌，以及1-3其

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實體癌中的TIL，TCR-T與CAR-T細胞治療

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血液腫瘤科陳駿逸醫師實體瘤的細胞療法其中一種就是用腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)，TIL是從切除的腫瘤中離體培養出的天然 T 細胞。TIL的細胞療法中的 lifileucel 已經獲得美國FDA 加速核准，用於治療過去接受過至少1種以上的全身治療，且無法手術切除或轉移性的黑色素瘤患者。該產品的治療總體緩解率為31.5%和。也有研究探討TIL治療的人乳突瘤病毒（HPV）相關癌症的療效，18例子宮頸癌患者中有5例（緩解率為28%）緩解，11例其他HPV相關腫瘤（例如口咽癌）的患者中則有2例（緩解率為18%）腫瘤縮小。其中有2例子宮頸癌患者在單次輸注 TIL 細胞治療後，腫瘤竟然完全消失且超過了5年。於是美國FDA已經給予 TIL 治療子宮頸癌的突破性療法資格(所謂突破性療法是一種可提供實質性改善的治療狀態，可以加快 FDA 審查)。實體瘤的細胞療法還有令一種T 細胞受體（TCR）的細胞療法，T 細胞受體（TCR）的細胞療法包括: 體外基因工程改造的 T 細胞，該T細胞可以表達靶向腫瘤相關抗原的T 細胞受體。它們與 TIL 不同，因為它們是經過基因工程改造，具有靶向已知、已經表徵腫瘤相關抗原的T 細胞受體（TCR），而 TIL 則是未經過基因工程改造，可以靶向未知抗原且未表徵的天然T 細胞受體（TCR）。 T 細胞受體（TCR）的細胞療法中的 afamitresgene autoleucel 已經獲得美國FDA 核准可以用於治療過去化療已經失敗的滑膜細胞肉瘤，其靶向的抗原是黑色素瘤相關抗原A4(MAGE-A4)，這是一種來自癌症生殖系抗原類別的分子，MAGE-A4在某些癌症、胚胎發育期間和生殖細胞中會有表達，但健康細胞則不會表達。美國FDA 核准是根據一項單臂研究，afamitresgene autoleucel 治療的總體緩解率為39%，中位緩解持續的時間為11.6個月。其他T 細胞受體（TCR）的細胞療法也在滑膜細胞肉瘤、黑色素瘤和 HPV相關癌症的早期臨床試驗中表現出有良好的抗腫瘤作用。黑色素瘤和滑膜細胞肉瘤的治療則是靶向胚系抗原，例如: MAGE 家族成員和紐約食管鱗狀細胞癌1（New York esophageal squamous cell carcinoma 1），治療的緩解率為39%-61%。

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CAR-T細胞療法

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血液腫瘤科陳駿逸醫師 CAR-T，全名是嵌合抗原受體T細胞（Chimeric Antigen Receptor T Cells），同時兼具備免疫、細胞與基因治療的三種特性，CAR-T目前可以用於難治與復發型的「瀰漫性大B細胞淋巴瘤」與「兒童B細胞急性淋巴性白血病」患者的治療。免疫細胞療法中的CAR-T細胞療法仰賴高技術的基因工程，先從病人體內分離出T細胞，並透過基因工程，在T細胞上安裝可以鎖定癌細胞的導航系統，再透過大量複製，籌措一支龐大且可精準、持續消滅癌細胞的免疫大軍，一次性注射即有望為癌末病人帶來治癒希望。根據臨床研究結果，透過細胞免疫療法-CAR-T，能讓超過5成的「瀰漫性大B細胞淋巴瘤」病人，與有逾8成的「兒童B細胞急性淋巴性白血病」病人，能夠藉由CAR-T細胞療法來有效殲滅癌細胞，其中有6成以上病人能穩定控制疾病超過2年。與過往的治療困境相比，CAR-T細胞療法的病人治癒與長期穩定控制疾病的機率會大大提升。嵌合抗原受體（CAR-T）細胞是經過基因工程改造的 T 淋巴細胞，可以識別癌細胞表面抗原的接受體，並且導致了 T 細胞活化去殺死腫瘤細胞。美國食品藥品監督管理局 (FDA) 已經核准6種 CAR-T的細胞產品可用於治療6種血液系統癌：B細胞急性淋巴細胞白血病、大 B 細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、套細胞淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病和多發性骨髓瘤。與標準化療後的幹細胞移植相比，CAR-T細胞改善了大 B 細胞淋巴瘤患者的4年總體存活率(46.0%改善至54.6%)。而兒童急性淋巴細胞白血病患者經過 CAR-T 細胞治療後，可以獲得腫瘤的持久性緩解，3年追蹤時後仍然還有48%的患者存活著，且沒有白血病復發。在過去已經接受過1~4線的非 CAR-T 細胞治療的多發性骨髓瘤患者中，與標準治療相比，CAR-T細胞治療會延長疾病控制的時間。但CAR-T細胞療法可能會引起可逆性的急性毒性反應，例如:大約40%~95%的患者出現細胞激素釋放症候群，大約有15%~65%的患者出現神經系統疾病。目前正在開發新型的 CAR-T 細胞療法，目的在增加療效、減少副作用和治療其他類型的癌症。但美國FDA尚未核准 CAR-T 細胞療法用於實體癌症的治療，但近期有2種T淋巴細胞的療法獲得核准用於黑色素瘤與滑膜細胞肉瘤。免疫細胞治療，指的是用

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術前免疫合併化學治療讓非小細胞肺癌患者復發風險有效減少

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血液腫瘤科陳駿逸醫師肺癌是目前全球癌症病例中最多，也是死亡人數最多。在眾多肺癌的類型中，非小細胞肺癌佔了80%-85%之多。隨著對肺癌精準醫學的不斷進展，針對特定基因突變所開發的客製化治療方案，有了顯著的進步，特別是針對EGFR基因突變的小分子標靶藥物的推陳出新。肺癌治療療效的有效性目前有顯著的進步，同時治療相關的副作用也較先前大為減少，大幅度提高了患者的生活品質和存活時間。儘管如此，對於那些沒有特定基因突變的NSCLC患者，尋找更有效的治療方案。 2016年9月，關於非小細胞肺癌手術前免疫合併化學治療重磅研究CheckMate-816正式啟動。該研究共收錄了358名患者，其中一項主要的入組條件是：新近確診的、可以手術切除的第1B期（腫瘤直徑≥4cm）至3A期非小細胞肺癌患者，而當時收錄的研究者是根據第七版TNM分期系統進行篩選的。然而，隨著2017年國際抗癌聯盟（UICC）和美國癌症聯合會（AJCC）陸續發佈了最新之第八版分期系統，實際上CheckMate-816研究中的大多數收錄該研究的參與者，其分期實際上是第2-3B期。然而2023年的世界肺癌大會又公佈了最新的第九版肺癌分期系統，該分期對第三期中屬於N2的患者進行了更為精細的分類，將N2分為單區域淋巴結轉移和多區域淋巴結轉移。最新的共識，更對第三期的“潛在手術可切除”肺癌進行了更詳細的定義，目前對於多區域N2（非巨大腫塊型，非浸潤性）或某些侵犯關鍵組織結構的T4腫瘤，被認為是潛在手術可切除的肺癌。而在CheckMate-816臨床試驗中，無論非小細胞肺癌患者的疾病分期如何，與單獨化療相比，免疫(nivolumab)合併化學治療作為術前輔助治療的方案，確實可以能夠顯著提升患者的手術之病理學上的腫瘤完全緩解率（pCR）。在第1 B/2期患者中，接受手術前免疫(nivolumab)合併化學治療後的患者其中位殘留腫瘤細胞比例為28%，而僅接受化療的患者卻高達79%。這表示在接受手術前免疫(nivolumab)合併化學治療的患者中，有一半以上的腫瘤組織中殘留的活性腫瘤細胞比例低於30%，達到了顯著的病理學上的腫瘤緩解。在無事件生存期（EFS）方面，第三A期非小細胞肺癌患者接受手術前免疫(nivolumab)合併化學治療，確實較單獨術前化療者，術前免疫合併化學治療會比較好，其風險比（HR）為0.5

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三合一療法:免疫加雙標靶在免疫無感的大腸直腸癌中顯示出有效性和可接受的安全性

血液腫瘤科陳駿逸醫師抗PD-1 癌症免疫藥物sintilimab(信迪利單抗/達伯舒/Tyvyt）、Chidamide (Tucidinostat/氟吡苯醯胺/西達本胺；台灣中文商品名: 剋必達®，台灣英文商品名: Kepida®)和Bevacizumab（貝伐珠單抗/癌思停/Avastin/MVASI/阿瓦斯汀）的三合一療法在微衛星狀態穩定（MSS）或錯配修復蛋白沒有缺損(dMMR)的大腸直腸癌患者重度治療(先前已接受過標準療法)中，有機會讓患者可以有更長的疾病控制時間，改善患者的生活品質，有效改善患者的18 週疾病控制率，且安全性高、副作用可以接受。在 2023 年歐洲腫瘤醫學會( ESMO )大會上發表的研究結果指出，抗PD-1 癌症免疫藥物sintilimab搭配雙標靶Chidamide和Bevacizumab的三合一療法的 18 週疾病控制率為66.7%。sintilimab搭配單標靶Chidamide的二合一療法。接受三合一療法的 18 週疾病控制率為42.6%，而接受二合一療法的患者則只有 17.4%。三合一方案的中位疾病控制時間為 7.3 個月，而接受二合一療法方案的中位疾病控制時間只有1.5 個月(風險比HR=0.43，兩組之間的差異性達到統計學上顯著的不同)。此外，接受三合一療法方案的腫瘤客觀緩解率有44.0%，而接受二合一療法方案的的客觀緩解率僅13.0%，兩組之間的差異性達到統計學上顯著的不同。三合一療法與二合一療法方案的疾病控制率分別為 72.0% 和 39.1%，兩組之間的差異性也達到統計學上顯著的不同。眾所周知，微衛星狀態穩定（MSS）或錯配修復蛋白沒有缺損(dMMR) 表型的大腸直腸癌患者其實對免疫檢查點抑制劑的治療不太會發生反應，且 PD-1或PD-L1免疫檢查點抑制劑的治療搭配抗血管新生標靶療法也沒看到在這類病患身上有令人滿意的療效，也就是對免疫治療無感。過去研究已經證實由組蛋白去乙醯化酶 (HDAC) 抑制劑藥物Chidamide，與 PD-1 或 PD-L1免疫檢查點抑制劑的治療的組合對淋巴瘤患者是有效的，但這種方法在其他實體癌症中的成功案例很少。但實體癌症的臨床前研究數據證實，合併 HDAC 抑制劑、VEGF(R) 抗體和 PD-1 抗體的治療方案，確實可以具有協同的抗癌活性。在 2023

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美國FDA 授予CLDN18.2標靶藥物 Osemitamab 為治療胰臟癌的孤兒藥

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高禾醫院血液腫瘤科陳駿逸醫師儘管過去許多研究指出使用樹突狀細胞（DC，dendritic cell）和細胞激素誘導的殺手細胞（CIK。 cytokine-induced killer cell）治療胰臟癌呈現出有希望的結果，但其臨床效果和安全性仍然存在著一些爭議，且缺乏足夠的實證醫學上的證據。一項系統性回顧與分析研究，進對了 21 項臨床試驗果關於(DC-CIK) 免疫細胞治療胰臟癌的臨床效果和安全性進行了薈萃分析，希望藉此以實證醫學上的角度，更好地去嚴謹地評估DC-CIK免疫細胞在臨床實務上去治療胰臟癌的臨床安全性和療效。該系統性回顧與分析研究檢索PubMed、Cochrane圖書館、CNKI和WANFANG資料知識服務平臺，篩選出關於DC-CIK 免疫細胞治療胰臟癌的臨床試驗。然後使用 RevMan 5.3 和 Stata 12.0 對研究數據進行薈萃分析。該系統性回顧與分析的研究結果如下：共收錄了21項篇臨床試驗研究，共有1549名患者。與傳統胰臟癌的治療相比，DC-CIK 免疫細胞治療改善胰臟癌的療效，並且提高了腫瘤完全緩解、部分緩解、總有效率、疾病控制率、總體存活率等臨床指標。此外，DC-CIK 免疫細胞治療也降低了疾病失控率以及死亡率、CD8+、CD4+CD25+CD127T淋巴細胞和介白素-4。此外，DC-CIK 免疫細胞治療之副作用發生率也較傳統胰臟癌的治療為低（22%）。

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腸道微生物群如何影響癌症化療的反應?

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血液腫瘤科陳駿逸醫師腸道微生物群可以透過許多關鍵機制，例如: 調節免疫、代謝、酵素的分解等，來調節化療藥物的反應與副作用。讓其宿主(也就是癌友)對化療藥物的反應影響可以分為三類：促進藥物療效損害藥物的抗癌作用減少或增加化療的毒性易位(Translocation)現象是細菌穿過腸道的屏障進入體循環的過程，會讓腸道微生物群具備有增加化療副作用發生率，或是提高其療效的潛力。在小鼠模型中，化療藥物doxorubicin 和cyclophosphamide均已被證明可以誘導特定的革蘭氏陽性菌易位到次級淋巴器官；一旦發生易位，人體就會產生特定的輔助性第17型的 T 細胞和輔助性記憶T 細胞，有助於化療藥物的上述療效。相反，有證據支持，經過抗生素治療後會減少小鼠的腸道微生物群的多樣性，進而對化療效果產生抗藥性。接受抗生素治療的小鼠中，因為細胞激素產生骨髓來源細胞浸潤於腫瘤組織間，進而對鉑類化療反應較差。腸道微生物群不僅影響化療的治療效果，也被認為對化療的毒性作用有影響。黏膜炎通常表現為腹瀉，是化療的常見不良反應，導致一定的死亡率。由於接受了全身性化療，腸道微生物群會表現出多樣性和生態變異模式的減少，以及腸道絨毛長度的減少]。接受化療的血液惡性腫瘤患者，胃腸道內雙歧桿菌、梭狀芽胞桿菌簇 XIV5、普氏糞桿菌的水會降低，而腸桿菌科和擬桿菌的含量會升高，這些物種的增加會讓化療藥物導致黏膜發炎、體重減輕和菌血症的發生風險提升。然而，補充是當的益生菌可以預防癌症治療所引起的黏膜發炎方以及會讓腹瀉的發生率顯著降低。

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積極建立優質的個人化腸道益生菌有助癌症免疫細胞治療療效的提升

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血液腫瘤科陳駿逸醫師癌症免疫治療經過幾十年的不斷探索,已經成為臨床上對抗癌症的一個重要治療方法。從臨床治療的角度來看，目前癌症一旦出現復發或者是發生轉移，大多數的治療手段很難達到徹底的根治成績。而臨床專家們治療癌症的想法，已經從最初的想盡一切辦法摧毀癌細胞，到目前已經轉變成精準分析癌細胞本身的生物學特性與弱點，乃至腫瘤微環境的狀態、治療方法的實施可行性等，希望能夠因此減緩腫瘤細胞的生長，而切現在發現免疫細胞的存在及其完善的生物學功能具備下，方能讓各種抗癌治療方法在體內發揮到最有效的作用，所以要如何保障及優化體內免疫細胞的質量，變成是支撐起各種抗腫瘤治療成功與否的重要基礎。癌症免疫細胞治療是屬於腫瘤免疫治療的範疇之一，根據其發展歷程，可以包括自體淋巴因子啟動的殺傷細胞(lymphokine-activated killer, LAK),自體腫瘤浸潤性淋巴細胞(tumor infiltrating lymphocytes,TIL),自然殺手細胞(natural killer cell ,NK)、細胞激素誘導的殺手細胞(cytokine-induced killer,CIK)、細胞毒性T細胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)、以及經過基因修飾改造的T細胞[嵌合抗原受體(chimeric antigen receptor,CAR-T)和T細胞受體(T cell receptor, TCR-T)]，與以新抗原為靶向的特異性細胞治療等。其中，CIK細胞，又稱為細胞激素誘導的殺手細胞，嚴格地來說，CIK細胞不是單一種的細胞，而是一群免疫細胞的混合體，CIK是一種特殊免疫細胞群，為T細胞、NK-T細胞和NK細胞的不同細胞族群組合而成，包含最重要的CD3+ / CD56+ NKT細胞。CIK細胞增殖能力強，抗癌活性高，且為非主要組織相容性複合體(major histocompatibility complex, MHC)限制性的特點，所以可以用於較廣泛癌腫的治療。而樹突細胞(dendritic cell, DC)是體內最重要的、且功能最強的抗原提呈細胞，癌症患者常常因為免疫功能不夠，而不能有效地提呈腫瘤抗原，樹突細胞可以有效誘導先天性細胞的增殖和反應、促進細胞毒殺性和輔助性T淋巴細胞的生成，逆轉癌細胞的免疫逃逸機制。最近的

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抗癌新戰略個人化益⽣菌調節腸道微⽣物來增強癌症治療有效性

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血液腫瘤科陳駿逸醫師癌症免疫治療是藉由活化人體的固有免疫系統來識別和消除癌細胞。但癌細胞會產生抑制蛋白來減少人體固有免疫系統的免疫反應，並且可以藉此逃避人體固有免疫系統的免疫監視。而目前癌症免疫治療包括免疫藥物療法及免疫細胞療法，在治療多種癌症類型（包括黑色素瘤、乳癌、大腸直腸癌、肝癌、肺癌和膀胱癌）方面都顯示出有希望的成果。癌症免疫治療藥物具有阻斷這些蛋白質的能力，從而促進免疫系統有效識別和消除癌細胞。腫瘤免疫療法最重要的意義在於其能夠利用免疫系統的巨大潛力來摧毀癌細胞。與化學療法和放射療法等不加區別地傷害正常細胞和癌細胞的傳統癌症治療不同，免疫療法選擇性地針對癌細胞，並使正常細胞免受傷害。因此，這癌症免疫治療有望成為癌症患者更有效、毒性更小的治療方式。免疫細胞療法也是一種癌症免疫治療方法，例如用在癌友完成手術後，於輔助性化療/放療期間、甚至之後，使用抗腫瘤免疫細胞來靶向患者的殘留疾病，將有助於減少癌症的復發與遠端轉移，提高存活率。癌症的發⽣和惡化往往也伴隨著腸道微⽣物群優質生態的破壞，而且不佳的腸道微⽣物群對癌症發⽣和進展的影響變得越來越明顯，影響局部和遠端腫瘤的腫瘤微環境。它甚⾄被認為在對抗癌症的標準治療與免疫治療過程中發揮著重要作⽤，有助於癌症的標準治療與免疫治療各種癌症類型的治療結果提升，且具有⻑期的有效性和。研究也發現腸道益生菌高度多元性的癌症患者，對癌症的標準治療以及免疫療法(包括CIK細胞治療)，都會有顯著較好的治療效果與存活率，待其影響的程度與方向會有個體上的⾼度特異性。因為當癌友個體所需的抗癌益生菌種類越多，腸胃道與全身的免疫力會隨之提升，包括抗癌相關的干擾素與細胞激素的製造也會增加，且腫瘤微生物環境中的抗癌免疫細胞的活性也會越強。透過自動化微流體生物晶片分析癌友的血液，智能化分析哪些益生菌的組成是能夠有效提升抗癌免疫指標，進而配對出的個人化益生菌，開始定期服用，使其定植於腸胃道系統，更能提升癌症的標準治療以及免疫療法的治療反應。當人體免疫力越好，免疫細胞與癌細胞的作戰就越強烈，而癌症免疫療法的治療效果就越好。透過自動化微流體生物晶片分析癌友的血液，智能化配對出的個人化益生菌，對腸道微⽣物群有普遍的正⾯影響，在激活免疫系統以抑制腫瘤⽣⻑⽅⾯發揮著⾄關重要的作⽤，所以個人化益生菌更能夠作為協同癌症的標

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