免疫細胞治療

2023年6月健保署署長石崇良透露，目前健保已受理嵌合抗原受體 (CAR)-T 細胞療法tisagenlecleucel成分藥品，用於治療急性淋巴性白血病(ALL)、復發性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)的申請案。   這幾年，隨著免疫檢查點抑制劑的出現，免疫治療已可說是繼手術、放、化療與標靶藥物之後，第五種抗癌的主力。不過，很多人可能不知道，免疫療法除了免疫單株抗體的藥物，近年醫學界也積極發展免疫檢查點抑制劑，為免疫細胞療法的發展鋪出新路；此外免疫細胞療法利用免疫細胞培養擴增技術，強化病患對抗癌細胞的能力；簡單來說，免疫細胞治療就是要替病患的免疫大軍實施「精兵強軍」的計劃。   嵌合抗原受體 (CAR)-T 細胞成功治療了 B 細胞相關血癌及多發性骨髓瘤患者，這代表了過繼姓T細胞療法領域的重大突破。 然而，CAR-T 療法並非適合所有癌症患者，並且有些需求仍未得到解決。 特別是，CAR-T細胞的生產成本昂貴、高度技術及專利權密集且藥品運送有困難； 此外，CAR-T細胞治療輸注產生的毒性，例如細胞激素釋放症候群（CRS）和免疫效應細胞相關神經毒性症候群（ICANS），也是值得關注。   細胞激素誘導殺手 (CIK) 細胞等其他的細胞治療產品，有可能可以克服CAR-T細胞治療其中一些障礙。 CIK 細胞是多克隆 CD3+CD56+ T 細胞的異質群體，具有 NK 與T細胞的表型和功能特性。 CIK 細胞的細胞毒殺性是通過NKG2D分子的成員參與，並且以不受到主要組織相容性複合體(MHC)限制的方式發揮作用，針對多种血液腫瘤和實體癌症，且無需事先接觸抗原或需要抗原去引發。 CIK 細胞最重要的潛力在於在同種異體環境中其誘導移植物抗宿主病 (GvHD) 反應的能力非常有限，所以引起異體排斥反應通常很輕微。   而且CIK 細胞可以藉由採用簡單且極其高效的擴增方案可以擴增與生產，可實現效應細胞的大規模擴增，並且CIK與 CAR-T 細胞相比，所需的財務投入也較低。   事實上，CAR-T 製造涉及到須於藥廠特定設置集中製造設施，且會使用昂貴的 GMP 級病毒載體進行工程設計，而 CIK 細胞生產則在當地監管機構特許核准的 GMP 設施中就可以成功進行，並且 CIK 細胞治療現已在許多國家獲得許可(包括台灣)。 此外，在接受 CIK 細胞治療的患者中，觀察到類似於 CAR-T

什麼是細胞激素活化殺手細胞（Cytokine-induced Killer Cell, CIK)的細胞療法？ CIK是一種特殊的免疫細胞群，主要由T細胞、NK-T細胞(自然殺手T細胞，Natural killer T cells）和自然殺手細胞（NK細胞）的不同細胞族群所組合而成，安全性高、對MHC(主要組織相容性複合體)分子並無限制性，且CIK細胞具有抗腫瘤活性，能夠改善免疫系統、提高免疫力，尤其對癌症手術後或放化療後患者效果顯著，能夠消除殘留微小的轉移病灶，防止癌細胞擴散和復發。臨床研究證實CIK細胞應用於與癌症藥物合併治療下，更具有療效。   CIK細胞的製程 透過分離出來的免疫細胞，在體外加入數種細胞激素使其分化成CIK，進行14-21天培養放大，製作出CIK細胞療的製劑。爾後將CIK回輸至癌症病人體內，與腫瘤細胞接觸後，將腫瘤細胞破壞殺死。   根據2021年發表於實驗與臨床癌症研究醫學雜誌上的一篇” 回顧CIK細胞治療的30年”， 回顧了大量關於細胞激素活化殺手細胞療法的臨床試驗的最新證據，細胞激素活化殺手細胞(CIK)應該以與當前標準癌症治療採取互補的方式（而不是競爭），互相結合，優化抗癌症的關鍵。   癌症免疫療法已成為癌症療法的主流之一，並且已經徹底改變了癌症的治療方式。 事實上，使用免疫療法的合併治療已經證明在延長存活和減少副作用方面更有利。 在癌症免疫療法的範圍內，細胞激素活化殺手細胞(CIK)的細胞療法佔有特殊的地位。