T細胞免疫療法在癌症領域當前的進展
免疫T細胞位於對腫瘤進行免疫監視的最前沿。 理論上,它們能夠識別腫瘤的抗原,這些蛋白通過一種名為 T 細胞受體 (TCR) 的獨特性之克隆特異性受體,加載到腫瘤細胞表面主要組織相容性複合體 (MHC) 分子上。 TCR 複合物包含了高度多態性的單一α 和β 糖蛋白鏈(1-5% 的TCR 含有γ 和δ 鏈),其中包含有可變區和恆定區,以及名為CD3 γ、δ、ε 和ζ的非多態性信號鏈。 獨特的T 細胞克隆型其特異性是透過每個 T 細胞基因組內的可變區重排而產生的。 一旦識別腫瘤抗原後,T 細胞被激活就會啟動增殖,分泌促發炎的細胞激素(例如IL-2、TNF-α、IFN-γ),並透過表達死亡配體(包括TNF 相關凋亡誘導配體(TRAIL ))發揮其效應子的功能配體(FasL) 以及含有穿孔素和顆粒酶的細胞毒殺性顆粒所進行的胞吞作用,從而可能導致靶細胞的裂解,從而導致“表觀的擴散”並誘導二次免疫反應的發生。 過繼性T細胞的免疫療法是指出於治療目的而去提取、改造和回輸自體或同種異體的T淋巴細胞。 歷史上,第一種臨床上有效的過繼性的細胞療法是以同種異體造血幹細胞移植為代表,其對抗白血病的活性是由T細胞移植物與腫瘤反應所介導的。 最近,腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)、工程化的T 細胞(例如:T 細胞受體(TCR) 或嵌合抗原受體(CAR))已被研究為過繼性T 細胞免疫治療的創新策略,開啟了癌症細胞治療領域的新篇章治療。 在此背景下,抗 CD19 CAR-T 細胞的臨床試驗取得了令人印象深刻的結果,特別是B 細胞血液的惡性腫瘤。 目前有多種全身治療方法可用於治療晚期消化道癌症,但沒有一種方法能夠治愈。 近年來,免疫檢查點抑制劑療法被發現對包括胃食道腺癌和肝細胞癌在內的多種胃腸道惡性腫瘤有效。 然而,大多數消化道癌症已被證明會對檢查點抑制劑具有抗藥性,尤其是免疫檢查點抑制劑療法的目前僅可以用於微衛星不穩定/錯配修復缺陷的腫瘤大腸直腸癌。 接下來會以消化道癌症使用過繼性免疫細胞療法的臨床試驗之研究數據,特別強調當前過繼性免疫細胞療法的障礙和未來取得成功的策略又是如何。 過繼性 T 細胞免疫療法的生物學部分 過繼性 T 細胞的免疫療法包括離體去富集和擴增腫瘤特異性的淋巴細胞,隨後將其回輸到患者體內,以特異性靶向的作用去殺死癌細胞。 它可以透過利用天然產生的