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知癌防癌 翻轉人生小學堂第27集 癌症免疫治療藥物主要有PD-L1與PD-1免疫檢查點抑制劑兩大類。 大家可能覺得，這兩種藥物其實是針對同一免疫通路的兩個作用點，機制上似乎是一致的。   其實不然，兩者之間存在著一定的區別， 無論是在藥物設計、作用機制到臨床療效，甚至抗藥性的處理上都有不同之處。今天就全面給大家分析PD-1與PD-L1之間的不同。   PD-1（全名是programmed cell death protein 1，中文叫程式性死亡受體1型)，是活化的T細胞表達的免疫檢查點受體，是一種重要的免疫抑制分子。 PD-1透過向下調節免疫系統對人體細胞的反應，以及通過抑制T細胞的炎症活動來調節免疫系統並促進自身耐受。可以藉此機制來預防自體免疫疾病，但它也可以防止免疫系統去殺死癌細胞。  

當基因檢測報告顯示出現了這類MSI-H(微衛星狀態高度不穩定)基因突變的結果，其分子生物學的意義: 表示癌細胞內的錯誤修復系統中 執行修復功能的蛋白(MMR)有缺陷。當癌細胞錯誤修復系統中執行功能的蛋白功能異常或缺陷時候，會有什麼特殊的變化? 會因其DNA錯配修復功能缺失，導致細胞內突變大量推積，產生很多新抗原，使得免疫治療藥物在這種環境下比較容易發揮作用。   所以微衛星高度不穩定（MSI-H）型的腫瘤對於免疫治療會有效，是現在MSI-H腫瘤，無論是晚期後線治療、還是晚期一線治療的探索以及術前輔助性治療方面，都取得了不錯的效果。   手術前輔助免疫療法在幾種癌症中顯示出極有潛力的治療反應。 對於大腸直腸癌 ，NICHE 1 是第一個顯示 100% 的MSI-H的腫瘤，對於術前輔助免疫治療有病理上腫瘤消失反應的新研究。 而在NICHE-2臨床試驗中，MSI-H大腸直腸癌患者接受短期手術前輔助性使用Nivo與Ipi的免疫療法，MPR 率為 95%，pCR 高達67% 。 MSI-H大腸直腸癌患者接受術前輔助免疫療法有很大的潛力成為標準治療，且更有機會成為保留器官的治療方法。

靜脈輸注微脂體小紅莓(Pegylated Liposomal Doxorubicin )既保留了傳統化療-小紅莓(Doxorubicin)的抗癌療效，但卻同時可以減輕小紅莓(Doxorubicin)的許多且常見的副作用。通過脂質體遞送的這種形式，將小紅莓(Doxorubicin)緩慢釋放到正常組織細胞中，可以大幅減少小紅莓(Doxorubicin)的嚴重脫髮、噁心和嘔吐、心臟毒性和骨髓抑制毒性的可能性。且不慎外漏時也不會造成像小紅莓化療藥物的皮膚腐蝕性。   傳統化療-小紅莓的外滲會導致局部組織壞死，在某些嚴重情況下，會需要手術切除和皮膚移植。 微脂體小紅莓已經被證明是缺乏發泡特性，微脂體小紅莓已被歸類為刺激物。在微脂體小紅莓外滲的患者中，僅觀察到外滲導致局部刺激，輕微的水腫和紅斑，沒有長期的後遺症。   輸注微脂體小紅莓可以藉由減少藥物的劑量或增加給藥間隔，來減輕掌蹠紅腫(簡稱手足反應)。許多微脂體小紅莓的副作用具有可以預測的特徵、並且是可以處置的。由於微脂體小紅莓的總體毒性較少，讓其就顯然比起傳統化療小紅莓而言，微脂體小紅莓可能更適合用於多藥物聯合的化療方案。   心臟毒性是傳統化療-小紅莓的累積性、劑量限制性的毒性。 當接受小紅莓累積劑量（與給藥方案無關） 超過450 mg/m2的患者中，會有 5%患者出現充血性心臟的衰竭。在 600 mg/m2 的累積劑量水平​​下，心臟衰竭的發生率更高達20% 至 25%。 心毒性主要肇因於氧自由基的形成，氧自由基會導致心肌細胞膜的脂質過氧化、心肌病變，最後導致心臟衰竭。而微脂體小紅莓確實可以顯著降低心臟毒性的發生率，即使累積劑量超過 550 mg/m2。   輸注微脂體小紅莓患者中分別有 17% 和 8% 的患者會出現噁心和嘔吐。在輸注後的第二天或第三天，這些患者中只有不到 5% 只出現噁心而沒有嘔吐。這種延遲發作的噁心，可能與微脂體小紅莓的血漿半衰期較長有關，且是小紅莓(Doxorubicin)從脂質體緩慢釋放到血液循環中所導致的。   根據我們自己和其他人的經驗，當微脂體小紅莓用於治療實體腫瘤的患者時，腹瀉似乎不是一個重大問題。   AIDS相關的卡波西是惡性肉瘤患者接受微脂體小紅莓的化療中，有 5.5% 會發生口腔念珠菌性粘膜炎。這種副作用在實體瘤患者使用微脂體小紅莓中，發生率較高，可能代表潛在疾病過程的表現。