知癌防癌 翻轉人生小學堂第23集 首播公告:HER2基因突變的晚期非小細胞肺癌 治療新選項
腫瘤界的暖男醫師陳駿逸 與你不見不散 ”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂首播公告: 2022/11/26 中午12:00 題目: HER2基因突變的晚期非小細胞肺癌 治療新選項 HER-2是一個常見的致癌基因 在很多類型癌症中都有過度表達，比如乳癌、胃癌、肺癌、尿路上皮癌等。 尤其是乳癌，有15-25%的新發乳癌有HER2基因的表達。大約 2-4% 的非鱗狀 NSCLC 是由 HER2 突變基因所驅動
Cemiplimab (Libtayo)也獲FDA核准用於非小細胞肺癌治療
截至目前，全球至少已有6款PD-1/L1抗體上市，分別為BMS的Opdivo(Nivolumab)、MSD的Keytruda(Pembrolizumab)、Roche的Tecentriq(Atezolizumab)、Merck/Pfizer的Bavencio(Avelumab)、AstraZeneca的Imfinzi(Durvalumab)以及最新的Libtayo®(cemiplimab-rwlc)。 2018年美國食品藥品管理(FDA) 核准賽諾菲(Sanofi)與Regeneron共同開發治療晚期皮膚鱗狀細胞癌的cemiplimab(商品名 Libtayo®)，此為第三個FDA獲准可以使用抗PD-1抗體的治療，也是首次核准免疫藥物可以用於第二常見的皮膚癌-鱗狀細胞癌的治療。 2022年11月8日，美國FDA核准cemiplimab-rwlc搭配鉑類化療，可以用於無EGFR突變、ALK融合或 R總體生存期1 突變的晚期成人非小細胞肺癌患者的一線治療；其中，rwlc是根據《美國FDA生物製品非專利命名行業指南》指定的尾碼；在美國以外地區，該藥的通用名就是cemiplimab。核准cemiplimab可以治療患者患有轉移性或局部晚期非小細胞肺癌治療，且不適合手術切除或確定性放化療；可接受cemiplimab-rwlc搭配鉑類化療的聯合治療，無論 PD-L1 表達或組織學型態。 推薦cemiplimab的治療劑量是350 mg，每3周靜脈注射一次。
乳癌治療 可否強強聯手? CDK4/6標靶藥物合併免疫檢查點抑制劑行嗎?
細胞週期依賴性激酶4/6（CDK4/6）抑制劑，也就是CDK4/6標靶藥物，目前市面有palbociclib、ribociclib、abemaciclib，積極改變了荷爾蒙受體陽性/HER2 陰性轉移性乳癌患者的臨床治療思路，而癌細胞逃避免疫的監視，也讓PD-1免疫檢查點抑制劑pembrolizumab與化療聯合使用也可以用於PD-L1陽性轉移性三陰性乳癌的治療。 而細胞週期的失調與癌症的發生和進展有明確的關係。CDK4/6標靶藥物作用於細胞週期中過度活化的CDK4/6，恢復正常的細胞週期，且部分CDK4/6標靶藥物改變腫瘤微環境、可以觸發免疫監視能力等發揮免疫抗腫瘤作用。而CDK4/6標靶藥物中的abemaciclib單藥或合併荷爾蒙療法用於荷爾蒙受體陽性/HER2 陰性轉移性乳癌患者的治療。臨床前研究的分析結果顯示，單藥的abemaciclib治療可以提高了腫瘤的免疫抗原性，並可以與PD-1免疫藥物協同增強抗腫瘤療效，所以CDK4/6抑制劑合併PD-1/PD-L1免疫藥物有否可以改善荷爾蒙受體陽性/HER2 陰性轉移性乳癌患者的臨床預後。 美國加州大學舊金山分校海癌症中心的Hope S. Rugo教授近來開啟了一個相關的研究，其研究方法如下: 該項第1b期研究所收錄的患者均未接受過CDK4/6抑制劑治療，分成第1個cohort：收錄既往未接受過全身性荷爾蒙治療或化療的新確診患者，給予治療方案為“abemaciclib+免疫+傳統荷爾蒙治療”；第2個cohort則收錄了先前接受過多線治療（中位線數為3）的患者，治療方案為“abemaciclib+免疫治療”。 在第1個cohort中，共有23.1%的患者腫瘤呈現部分緩解、61.5%患者屬於疾病穩定。總體緩解率、臨床獲益率和疾病控制分別為23.1%、38.5%和84.6%。
接受過化療的人 哪些是推薦要接種的疫苗有哪些？
目前正在接受或最近接受過化療的人不會接種減毒活疫苗。但是，如果您將來要開始化療，您可以在開始治療之前接種這些疫苗。 除了流感疫苗，其他疫苗通常不會在您接受化療時接種。這是因為您的免疫系統在治療期間會變弱，並且不太可能產生有效的免疫反應。 您的腫瘤科醫生還會建議您在化療結束後至少等待 3 個月才能再次接種疫苗。這是為了讓您的免疫系統有時間從您的治療中正常恢復。 您可能想知道哪些疫苗可以接種。從廣義上講，不含活體病原體的疫苗對最近接受過化療的人來說是安全的。 針對免疫系統較弱人群的疫苗建議 美國疾病控制與預防中心 (CDC) 推薦免疫系統較弱的成年人接種以下疫苗，其中可能包括接受過化療的人。 Vaccine Frequency inactivated or recombinant flu shot once each year Tdap or Td one dose of Tdap, then a Tdap or Td booster every 10 years shingles 2 doses at age 19 or older HPV 3 doses through age 26 pneumococcal 1 dose PCV15 followed by PPSV23 OR 1 dose PCV20 Hib 1 dose hepatitis B 2, 3, or 4 doses depending on the vaccine hepatitis A
認識肺炎鏈球菌疫苗 (Pneumococcal Vaccine)
疾病簡介 肺炎鏈球菌是一種革蘭氏陽性的鏈球菌，細菌表面的莢膜多醣（capsular polysaccharide）與致病力有關，到目前為止，一共發現了90種血清型。 這種病菌常潛伏在人類鼻腔內，並且可以透過飛沫傳播，一旦感冒或是免疫力降低，快速複製的肺炎鏈球菌可侵入呼吸道或血液中而引發肺炎、菌血症、腦膜炎等嚴重病症，稱為侵襲性肺炎鏈球菌疾病感染症（IPD），肺炎鏈球菌也是幼兒中耳炎、鼻竇炎最常見的病原。 其中又以5歲以下幼童及65歲以上老人為肺炎鏈球菌的2大高罹病率族群，其他狀況不論年齡均亦列為肺炎鏈球菌的高危險群的包括： (1)脾臟功能缺損或脾臟切除、 (2) 先天或後天免疫功能不全(含括愛滋病毒感染者)、 (3)人工耳植入者、 (4)慢性疾病：慢性腎病變、慢性心臟疾病、慢性肺臟病、糖尿病、慢性肝病與肝硬化患者、酒癮者、菸癮者等、 (5)腦脊髓液滲漏者、 (6)接受免疫抑制劑或放射治療的惡性腫瘤者或器官移植者。 ◎認識肺炎鏈球菌疫苗 13價結合型肺炎鏈球菌疫苗(PCV13)是一種不活化疫苗，內含13種血清型(1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、23F) ，適用於出生滿6週以上幼兒、青少年、成人與長者。 23價肺炎鏈球菌多醣體疫苗(PPV23)是一種不活化的疫苗，內含23種血清型（1、2、3、4、5、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、17F、18C、19F、19A、20、22F、23F、33F），適用於一般成人與兩歲以上兒童。 ◎自費接種建議 一、青少年高危險群： 接種建議如下 未曾接種PCV13或PPV23者：接種1劑PCV13，間隔至少8週再接種1劑PPV23。 曾接種PCV13者：接種1 劑PPV23，與前劑PCV13 應間隔至少8週。 曾接種PPV23者：接種1 劑PCV13，與前劑PPV23 應間隔至少8週。 ※※如可能應先接種結合型肺炎鏈球菌疫苗（PCV13）再接種多醣體肺炎鏈球菌疫苗（PPV23）。 ※完成上述接種之高危險群，5 年後可經醫師評估再追加1 劑PPV23。
認識破傷風、白喉、百日咳相關疫苗(Td/Tdap)
破傷風、減量白喉混合疫苗（Td）是將白喉疫苗的劑量降低，以減低副作用，使用在6歲以上的小孩，做為預防白喉和破傷風的輔助免疫。一般完成DTP/DTaP疫苗接種的小孩，95％可以維持10年左右的破傷風、白喉預防效果，最好每隔10年追加一劑Td疫苗。 減量破傷風白喉非細胞性百日咳混合疫苗（Tdap），也就是Bootrix(商品名:補施追)是利用破傷風和白喉桿菌所分泌出來的外毒素，經減毒後製成類毒素，與經過純化的百日咳抗原成份混合製成，主要用於青少年或成人的追加接種或補種，可同時提升該等對象對於破傷風、白喉及百日咳的免疫力；除保護個人，亦可降低罹患百日咳傳染幼童，造成嚴重併發症之機率。 ◎台灣疾管署自費接種的建議 青少年：建議未曾接種者(尤其家中有嬰兒或孕婦)，自費接種1劑減量破傷風白喉百日咳混合疫苗（Tdap）。 成人： 對自身破傷風、白喉或百日咳相關的疫苗接種史不清楚，或是未完成基礎接種時，建議應先完成3劑的破傷風、減量白喉混合疫苗（Td）。前兩劑至少間隔4週，第三劑與第二劑至少間隔6個月。成人可使用Tdap取代其中任1劑Td。目前國內外尚無接種第二劑Tdap之建議。 若距離最後一次破傷風疫苗接種超過10年，可依建議每10年追加1劑Td，而其中高危險群，例如醫療照護人員、孕前婦女、嬰兒照顧者應優先以Tdap疫苗接種1劑。 若考量風險需要，Tdap與前一次破傷風相關疫苗不需有間隔上的考量，可隨時施打。
2022年11月17日-世界胰臟癌日 我們對癌王應該有的防治觀念有哪些?
每年 11 月的第三個星期四是世界胰臟癌日，胰臟癌這一可怕的疾已經奪去了全世界許多人的生命。儘管死亡率驚人且許多人目前也深受胰臟癌之苦，但不幸的是，沒有可靠的方法可以在早期發現胰臟癌。 胰臟癌的存活率很低，因為大多數人在已經轉移並已有致命風險時才被診斷為胰臟癌晚期。因此，提高對預防措施的認識，是可以幫助預防胰臟癌。 關於胰臟癌，有一些事情是必需知道的： 胰臟癌發現較晚，此時胰臟癌擴散到身體的其他器官，症狀會變得明顯 只有一小部分胰臟癌患者，大約僅15% 是可能治癒的胰臟癌 早期發現胰臟癌是困難的，因為胰臟位於腹部深處，胰臟癌初期可能沒有任何症狀或症狀模糊，容易被誤診 大多數早期胰臟癌是因其他情況使用腹部檢查時，偶然發現的 乳癌、卵巢癌和胰臟癌之間存在有一定關聯。BRCA 遺傳基因突變會增加罹患胰臟癌的風險。大約 6% 的胰臟癌患者被發現有 BRCA 的基因突變 胰臟癌症主要有兩種類型。一是外分泌癌，二是胰臟的神經內分泌腫瘤(蘋果教父 賈伯斯就是死於該病)。大約百分之九十的胰臟癌病例是外分泌癌 誰是胰臟癌(指的是外分泌癌)的高風險族群？ 雖然尚不清楚為什麼會罹患胰臟癌，但如果一名或多名家庭中的成員罹患過胰臟癌或其他特定相關癌症，則胰臟癌罹患的風險會增加。
手術可切除的非小細胞肺癌 FDA建議術前加用免疫治療更添佳績
目前關於肺癌的篩檢正在如火如荼地推廣，所以有越來越多的肺癌被早期發現。 當非小細胞肺癌被發現的時候，是屬於手術可切除的非小細胞肺癌，這意味著你的肺癌是潛在有可能治癒性的疾病。目前知道，儘管外科手術的治療仍然是手術可切除的非小細胞肺癌的主要治療手段，但是有部分的患者在手術之後仍然會出現局部癌症的復發和遠端地轉移。因此，如何術前或是術後採取手術之外的輔助治療，來改善手術可切除非小細胞肺癌患者的長期生存，是有其需要的急迫性，特別是在空氣污然日益嚴重，肺癌已經成為台灣的新國病。 然而免疫檢查點抑制劑(也有人簡稱免疫藥物治療)目前已經臨床試驗證實其癌症治療的效果，目前已經被核准使用於部分轉移性非小細胞肺癌的第一或二線使用或部分第三期局部晚期非小細胞肺癌，以及部分早期非小細胞肺癌的術後輔助治療。然而免疫治療在晚期肺癌的顯著療效，使得研究者開始關注免疫治療是否也可以推廣於手術可切除的非小細胞肺癌的手術之前的”新輔助治療(neo-adjuvant)”。 猶記得2013年世界肺癌大會及2014年歐洲肺癌大會都提出了免疫治療將開啓肺癌治療的新時代。最初的研究發現免疫治療用於轉移性非小細胞肺癌和黑色素瘤，真的可以顯著提高了患者的生存時間。CA209-003臨床的研究結果告訴我們，對於已接受治療晚期或轉移性非小細胞肺癌的患者中應用免疫檢查點抑制劑nivolumab的治療，其2年生存率爲23%-29%，5年總生存率爲16%，這是劃時代的大突破。 而針對不可切除的局部晚期非小細胞肺癌的的治療，過去僅能使用根治性同步放化療。近期公布的PACIFIC研究顯示當根治性同步放化療後，加上免疫檢查點抑制劑之一的durvalumab作為免疫鞏固治療後，患者中位疾病控制時間可以延長了11.2個月，從根治性同步放化療成績5.6個月，因為這種新模式而延長到16.8個月，明顯延長患者的整體存活時間。 目前免疫檢查點抑制劑已經成爲晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的重要治療方法。在美國國立綜合癌症網絡(National Comprehensive Cancer Network, NCCN)指南建議，對於程序性死亡受體-配體1 (programmed cell death-ligand 1, 簡稱PD-L1)蛋白呈現陽性表達(水平≥ 1%)、且人類表皮生長因子受體(epidermal growth factor rece
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協同PIK3CA標靶藥物或可擴大PARP標靶藥物適用於三陰性乳癌的族群
健保署於民國109年9月8日公告口服PARP抑制劑Olaparib治療BRCA1/2基因遺傳性突變的三陰性乳癌的標靶藥物，將納入健保給付，預計於109年11月1日生效。 這是一個早期臨床試驗的報告，主要是來自哈佛大學Dana-Farber癌症研究所四個中心的17例三陰性乳癌患者使用Alpelisib(乳癌首款PIK3CA標靶藥物，商品名:piqray，愛克利) 搭配PARP抑制劑olaparib(乳癌首款PARP標靶藥物，商品名:lynpaza，令癌莎)的治療結果。 之前曾在一項 1b 期試驗 (NCT01623349) 中報告了PARP抑制劑olaparib與 PI3Kα 特異性標靶藥物 alpelisib 聯合使用於高級別漿液性卵巢癌患者的安全性和推薦的 2 期劑量 (RP2D)。在這裡，哈佛大學Dana-Farber癌症研究所報告了該治療方案的三陰性乳癌療效。 實驗設計為符合條件的患者患有復發性三陰性乳癌或具備有遺傳性 BRCA 基因突變的任何亞型復發性乳癌。
臨床病理學工具CTS5有助於預測荷爾蒙受體陽性早期乳癌 是否該延長性的使用荷爾蒙治療?
針對荷爾蒙受體陽性且復發風險高的女性乳癌患者，延長手術後輔助荷爾蒙治療的治療時間，是可以降低復發的風險。但誰是復發風險高的個體患者，誰又是該延長手術後輔助荷爾蒙治療的治療時間，好像又不是靠水晶球或塔羅牌來預測。 一項名為”CTS5”(全名為Clinical Treatment Score post–5 years)的臨床病理學工具，是一種操作簡單，且可以用來評估荷爾蒙受體陽性女性乳癌患者，在經過5年手術後的輔助荷爾蒙治療後，其長期之遠處轉移或復發的風險。而CTS5，並不是凌空而來，是以手術後輔助荷爾蒙治療的著名臨床試驗”ATAC”研究資料庫做為其創建的基礎，並以另一項著名臨床試驗BIG 1-98的研究做為驗證其有效性。 早期乳癌患者中大約有70%左右為荷爾蒙受體陽性的患者。 荷爾蒙受體陽性的乳癌患者於手術後仍然存在有一定程度的長期復發風險，為期 5年的標準術後輔助性荷爾蒙治療，是可以顯著降低荷爾蒙受體陽性乳癌患者的近期疾病復發的風險，但與荷爾蒙受體陰性的乳癌患者不同，荷爾蒙受體陽性的乳癌手術於5年後仍然持續會有長期的復發風險存在，即使腫瘤小於2公分且無腋下淋巴擴散的患者，據研究數據顯示其5~20年的長期復發率仍然有14%。 因此標準的為期 5年的荷爾蒙治療，可能仍然無法防止部分患者的長期期復發風險，可能應該要在標準的為期 5年的荷爾蒙治療基礎上，再延長接受更久的荷爾蒙治療。