文: 陳駿逸醫師 香港浸會大學的一項研究發現，一種從中藥甘草中分離出來的黃酮類化合物-異甘草素（Isoliquiritigenin, ISL）可以抑制胰臟癌的進展。 異甘草素還可以增強傳統胰臟癌的化療藥物治療5-Fu與Gemcitabine的療效。 這是中藥甘草中的Isoliquiritigenin首次被發現在治療胰臟癌方面的抗癌潛力。 該項研究成果發表在國際學術期刊《植物醫學Phytomedicine》上，並於近期在義大利都靈舉行的 2023 年歐洲癌症研究協會的年會上發表。 胰臟癌是“沉默的殺手 更是癌王” 胰臟癌，是最具毀滅性的腫瘤之一，存活率非常低。
癌症精准治療，應該是在相應的疾病階段，根據腫瘤的分子和免疫特徵，為患者選擇適合的抗腫瘤藥物。 而未來十年的精准癌症治療上有哪六大謎題呢? 謎題1：精准癌症治療給予的時機是否正確？ 以imatinib (伊馬替尼，Gleevec)治療慢性骨髓性白血病為例，慢性骨髓性白血病存在有BCR-ABL的融合基因，當患者發展到急變期（Blast Crisis），那麼即使用上imatinib治療，患者中位總體生存期還是不到足1年，這是因為疾病到達這個階段已經出現所謂“克隆進化”（Clonal Evolution），會出現BCR-ABL融合以外的驅動基因，改變了腫瘤生物學行為。 那麼在其它實體癌症的標靶治療，會不會也有類似的情景呢？ 而目前各種標靶藥物的治療適應證，大多是用於治療晚期、轉移性的患者，此時患者往往會合併有各種的共突變，這些在疾病較晚階段才出現的共突變，很可能就是標靶藥物的朱隊友，導致該標靶治療無法達到長期疾病緩解的李享目標。 所以理想上應該是要讓標靶藥物盡可能運用在疾病的早期，也就是在腫瘤基因突變尚不太複雜時就導入其治療，如此所面對的疾病格局可能就完全大不同了，或許能夠複製imatinib治療慢性骨髓性白血病的大成功，但這也就同時意味著，如果能在診斷癌症的過程中就及早佈局完善的基因檢測，且同時已經有大型前瞻性的臨床試驗的研究結果，足以提供標靶藥物運用在疾病早期的充分的可行性證據。 謎題2：致病基因突變何時才會導致癌症發生？
Irinotecan微脂體注射劑(如Onivyde)：(107/8/1) 1.與5-FU及leucovorin合併使用於曾接受過gemcitabine治療後復發或惡化之轉移性胰腺癌。 2.需經事前審查核准後使用。 更多陳駿逸醫師的癌症衛教影片請連接 https://mycancerfree.com/videos/ 更多腫瘤治療相關資訊 請連接”陳駿逸醫師 與你癌歸於好” https://mycancerfree.com 更多癌症病友需知 請連接”全方位癌症關懷協會” https://www.cancerinfotw.org/index.php 歡迎參與臉書社團:陳駿逸醫師的用心話聊俱樂部 www.facebook.com/groups/456281992960876/
Irinotecan微脂體注射劑(如Onivyde)健保給付規定-自107年8月1日生效 閱讀全文 »
國家綜合癌症網絡雜誌 (Journal of the National Comprehensive Cancer Network)於2022年報告了1例罕見的攜帶FGFR2基因融合的胰臟導管腺癌患者，精準出擊，使用FGFR標靶藥物erdafintib治療反應佳。基準醫療名白判斷出FGFR基因突變在該名患者所引起的腫瘤生物學變異，以及如何在其致癌過程中的作用，並且協助其探索出更適合的治療。 同時該病例成功之經驗，也告知了年輕的胰臟導管腺癌患者，應該儘早進行基因檢測以確定是否有藥物可靶向的基因突變，如:基因出現融合異常，以期更早啟動恰當的治療，特別是KRAS基因為野生型的，而90%的胰臟導管腺癌都會發生KRAS基因的突變。 研究證實常見的胰臟癌，也就是導管腺癌期在腫瘤微環境中的適應性訊號可以促進腫瘤的增殖和生存，特別是Fibroblast growth factors (FGFs，成纖維細胞生長因子)的訊號傳遞，如此會影響化療藥物的療效，且FGF的訊號傳遞如果過度啟動會協助癌病的惡化。 FGFRs(FGF receptor，成纖維細胞生長因子受體)是具有酪氨酸激酶受體作用的一種跨膜蛋白，參與多種的細胞過程，其遺傳學的改變會產生致癌的信號，直接刺激癌細胞生長，有助於形成新的血管供養腫瘤，促進腫瘤對抗癌藥物的抗藥。 當成纖維細胞生長因子受體的基因出現重排產生了融合基因，特別是成纖維細胞生長因子受體中的FGFR2則會與癌症的發生發展有關，可見於多種癌症類型。 而FGFR2出現基因的融合在肝內膽管癌發生率最高，約為10%-16%，FGFR2突變也可於膽囊癌、乳癌、甲狀腺癌和攝護腺癌出現，只是發生率較低。而大約有5%的胰盎癌具有FGFR成纖維細胞生長因子受體的基因，其中成纖維細胞生長因子受體的基因融合更為罕見。而目前有FGFR的標靶藥物:FGFR1-4小分子抑制劑erdafitinb，目前可以用於化療後進展的FGFR2或FGFR3突變局部晚期或轉移性尿路上皮癌；以及FGFR1-3小分子抑制劑pemigatinib，用於FGFR2融合或重排局部晚期不可切除或轉移性膽管癌。 國家綜合癌症網絡雜誌 (Journal of the National Comprehensive Cancer Network)於2022年的病例報告如下: 28歲男性患者，西班牙裔，因為上腹部疼痛就診，影像
文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 眾所周知，胰臟癌出現其他器官轉移的預後很差。 以目前主要治療方法gemcitabine或TS-1為中心的全身化療，使其中位總生存期達到 5-10 個月左右。使用 2010 年推出的新型化療方案 FOLFIRINOX 治療晚期胰臟癌的中位總生存期也僅為 11.1 個月，這是迄今為止觀察到的最顯著的生存期改善。 在針對胰臟癌肝轉移的特定治療方案中，胰臟切除時手術切除肝臟腫瘤的併發症發生率高，遠期效果不佳。是否有其他替代的局部治療，例如釔90微球體的選擇性體內放射療法，已被研究作為減緩疾病進展的輔助手段。 體內放射療法（Selective Internal Radiation Therapy, SIRT）是一種動脉灌流的癌症治療方法，不過，所灌入的東西是會放出放射線的同位素物質，以治療肝癌爲例，介入放射科的醫生可以透過病人股動脉切口，直接插入導管進行SIRT的治療，將數以百萬計的放射性微球體經由肝動脉分支直接灌流入肝臟的惡性腫瘤。這種微球體通過動脉的血液流通而進入供應肝臟腫瘤的小血管，之後由于其大小限制最終微球體會卡在腫瘤內，並且向腫瘤直接釋放出高劑量的放射線能量，如:β-射線。由於從體內輻射直接作用於腫瘤,所以病人接受到的輻射劑量較體外放射綫治療高出了許多倍，但卻較不會影響肝臟周圍的器官。在台灣目前核准使用的主要是釔90微球體。
每年 11 月的第三個星期四是世界胰臟癌日，胰臟癌這一可怕的疾已經奪去了全世界許多人的生命。儘管死亡率驚人且許多人目前也深受胰臟癌之苦，但不幸的是，沒有可靠的方法可以在早期發現胰臟癌。 胰臟癌的存活率很低，因為大多數人在已經轉移並已有致命風險時才被診斷為胰臟癌晚期。因此，提高對預防措施的認識，是可以幫助預防胰臟癌。 關於胰臟癌，有一些事情是必需知道的： 胰臟癌發現較晚，此時胰臟癌擴散到身體的其他器官，症狀會變得明顯 只有一小部分胰臟癌患者，大約僅15% 是可能治癒的胰臟癌 早期發現胰臟癌是困難的，因為胰臟位於腹部深處，胰臟癌初期可能沒有任何症狀或症狀模糊，容易被誤診 大多數早期胰臟癌是因其他情況使用腹部檢查時，偶然發現的 乳癌、卵巢癌和胰臟癌之間存在有一定關聯。BRCA 遺傳基因突變會增加罹患胰臟癌的風險。大約 6% 的胰臟癌患者被發現有 BRCA 的基因突變 胰臟癌症主要有兩種類型。一是外分泌癌，二是胰臟的神經內分泌腫瘤(蘋果教父 賈伯斯就是死於該病)。大約百分之九十的胰臟癌病例是外分泌癌 誰是胰臟癌(指的是外分泌癌)的高風險族群？ 雖然尚不清楚為什麼會罹患胰臟癌，但如果一名或多名家庭中的成員罹患過胰臟癌或其他特定相關癌症，則胰臟癌罹患的風險會增加。
胰臟導管腺癌(簡稱胰臟癌)是胰臟中最常見的癌症類型，每年在美國新診斷為胰臟癌約 60,000 人，全球有將近 500,000 人。 由於胰臟癌在早期階段沒有特定症狀，因此胰臟癌通常在晚期和之後被發現該疾病已擴散到身體的其他部位（醫學上稱之為轉移性胰臟癌或晚期胰臟癌）。 目前，只有不到 20% 的晚期胰臟癌的患者存活時間超過一年，總體而言，胰臟癌在全球和美國所有癌症類型中的五年存活率最低，所以有”癌王”之稱。 Onivyde (商品名安得能)是irinotecan 的微脂體注射劑，Irinotecan微脂體注射劑的藥理作用如下: Irinotecan是一種第一型拓樸異構酶的抑制劑，將Irinotecan包覆於脂質雙層膜構成的小型囊胞或微脂體。第一型拓樸異構酶可使DNA單股斷裂，以釋放DNA內的扭力，在癌細胞複製過程中占有重要角色。 而Irinotecan及其活性代謝物SN-38會與第一型拓樸異構酶DNA的複合物形成可逆性結合，防止單股斷裂處的再度連結，進而可引起DNA雙股破壞與細胞死亡。 目前Onivyde在台灣核准使用於轉移性胰臟癌，用於曾接受過gemcitabine化療且已經失敗的患者，此時會建議使用Onivyde合併5-fluorouracil和leucovorin治療。 2022年11月份公告了Onivyde 的NAPOLI 3臨床試驗初步結果， 該試驗使用NALIRIFOX 治療方案(使用 Onivyde®+FOLFOX化療)， 與現今胰臟癌的第一線標準方案-白蛋白結合型紫杉醇/gemcitabine，結果達到研究設定的主要終點，Onivyde的新型方案NALIRIFOX，於總體生存期延長部分，較現今胰臟癌的第一線標準方案-白蛋白結合型紫杉醇/gemcitabine而言，出現顯著改善的效果。 且NALIRIFOX 治療方案也達到研究了的關鍵次要終點，於疾病控制時間部分，也較現今胰臟癌的第一線標準方案-白蛋白結合型紫杉醇/gemcitabine而言，出現顯著改善的效果。NALIRIFOX 治療方案其安全性與之前的研究一致。 關於NAPOLI 3臨床試驗的結果，會在即將召開的醫學會議上公佈。 NAPOLI 3是 探討以Onivyde為基礎的NALIRIFOX治療方案，與現今胰臟癌的標準方案-白蛋白結合型紫杉醇/gemcitabine比較第一線龍頭到底是誰的隨機
智擎研發微脂體化療藥物Onivyde 一躍成為晚期胰臟癌治療首選 閱讀全文 »
本文指的胰臟癌是胰臟導管腺癌，蘋果電腦執行長賈伯斯（Steve Jobs）的胰臟癌是屬於較少見的胰臟神經內分泌腫瘤，跟一般常見的胰臟腺癌不同，存活率較高，讓他得以抗癌七年仍存活。而本文的胰臟導管腺癌則是惡性程度極高，5年總生存（OS）率僅僅只有11%。儘管最新的化療方案FOLFIRINOX已經呈現改善了可切除性胰臟導管腺癌預後的局面，然而80%的胰臟導管腺癌患者確診時已經是處於晚期胰臟導管腺癌，無法接受根治性手術。 這些年來隨著對胰臟導管腺癌生物學和遺傳科學研究的提升，相關基礎研究與臨床試驗推動了胰臟導管腺癌(以下簡稱胰臟癌)關於胰臟癌標靶與免疫治療的新思維。 胰臟癌基因的突變概況 將可以手術切除的早期胰臟癌進行二代基因測序（NGS）發現，以KRAS、TP53、CDKN2A和SMAD4是最常見的突變的基因，頻率有超過90%的胰臟癌都攜帶有致癌KRAS基因的突變。此外，根據癌症基因組圖譜（TCGA）報告，胰臟癌尚有20個頻率低於10%的突變基因，包括: 染色質修飾的基因，例如:ARID1A、KMT2D和KMT2 C、
胰臟癌，號稱是「癌中之王」，發生率雖然不高，但第四期胰臟癌的死亡率高達9成，第四期胰臟癌的治療目前仍是化學治療，雖然藥物有所進步進步，可延緩病程進展且延長生命，但第四期胰臟癌確實是難纏的癌症，仍然是鐵板一塊，連目前最夯的免疫治療都沒有發揮的餘地。 根據國健署統計，2019年胰臟癌位居台灣惡性腫瘤死因第7名。台灣一年確診胰臟癌病患將近2,500人，但因胰臟癌早期大部分沒有症狀，高達6成以上的患者初次確診就是第四期胰臟癌，第四期胰臟癌是致死率最高的腫瘤之一，即便接受現有的一線標準化學治療方案，總體生存期大約12個月癌細胞已擴散到淋巴或轉移到其他器官，造成每年新診斷每10個胰臟癌患者約有9人不到一年內就死亡。 也因此對於第四期胰臟癌患者而言，尋求新的治療策略是非常重要的臨床價值。目前醫界知道，放射治療本身可以啟動癌細胞毒殺的密令，進而可以調節身體的抗腫瘤免疫反應，目前最夯的免疫檢查點抑制劑如果能碰上放射治療，可能會一時天雷勾動地火，讓聯合作戰模式在腫瘤中產生更好的反應，突破免疫治療在部分癌症的困境。 而今年發表於臨床腫瘤醫學其看上的CheckPAC臨床試驗，該研究共收錄88例第四期胰臟癌且是困難治療的患者，其中41例給予立體放射治療SBRT合併單免疫治療nivolumab，而另外43例給予立體放射治療SBRT合併雙免疫治療nivolumab及Ipilimumab（商品名：Yervoy、益伏）。 而Ipilimumab是重組人類單株抗體，會與細胞毒性T淋巴細胞相關抗原 4(CTLA-4)結合。CTLA-4是T細胞活性的負向調節因子。Ipilimumab可以與CTLA-4結合，阻斷CTLA-4與配體CD80/CD86的交互作用。目前已知阻斷CTLA-4可增強T細胞 的活化及增生，包含腫瘤浸潤T作用細胞的活化和增生。抑制CTLA-4訊號傳遞也會降低調節性T細胞的功能，促使T細胞的反應性全面增加，包括抗腫瘤免疫反應，達到治療癌症的效果，這是一種新型態的免疫檢查點抑制劑（Immune checkpoint inhibitor）治療。 該研究結果表明，給予立體放射治療SBRT合併單免疫治療nivolumab治療組的臨床獲益率為17.1%，給予立體放射治療SBRT合併雙免疫治療nivolumab及Ipilimumab治療組的臨床獲益率則高達37.2%。 至於在疾病控制時間和總生存時間
維他命 C（抗壞血酸）是否可以作為癌症治療方法，目前受到許多癌友的關注。 各種實驗研究表明，單獨使用藥理學劑量的維他命 C或與臨床使用的抗癌藥物聯合使用，好像可以在各種人類癌症模型中發揮抗癌作用。 高劑量維他命 C對癌細胞的細胞毒殺性，似乎與過量的活性氧產生，以及維他命 C通過糖酵解抑制能量產生，以及免疫調節有關。癌細胞有一個標徵就是有氧的糖酵解會出現強烈上調的現象，有氧糖酵解會通過葡萄糖攝取的增加來維持，這現象是通過轉運蛋白（如 GLUT-1、GLUT-3 和 GLUT-4）的上調其表達而實現的。這些蛋白質還可以運輸氧化形式的維他命 C，脫氫抗壞血酸，使維他命 C與其代謝物優先被癌細胞吸收，隨後由於抗壞血酸的形成會消耗掉癌細胞內關鍵的細胞還原物質。維他命 C也有可能影響癌細胞代謝的其他方面，因為它能夠促進許多細胞中金屬酶的3價鐵還原為2價鐵。維他命 C在癌症中會針對缺氧誘導因子 HIF-1/HIF-2 的脯氨酰羥化酶以及組蛋白和 DNA 去甲基化酶發生抑制作用。 維他命 C必須藉由食物補充。缺乏維他命 C 會導致多種疾病，包括中性白血球功能部分的喪失、發育過程中的氧化刺激反應增加 、神經保護功能失效和神經傳遞障礙，最終會導致死亡。 健康受試者血漿中維他命 C的濃度大約為 50-100 M。 人體血液細胞含有維他命 C，它會通過不同轉運蛋白的活性傳遞還原或氧化形式的維他命 C。 維他命 C的膳食補充後的血漿維他命 C水平顯著低於靜脈注射的濃度，但血液中過量的維他命 C是短暫的，因為它會在尿液中的有效排泄。 體內維他命 C濃度在組織之間表現出顯著差異。 維他命 C在基因組轉錄中有作用，可以上調一系列關於有助於能量代謝、免疫反應和細胞骨架形成的基因的表達。 而維他命 C用於癌症治療的歷史，又是如何呢?