胰臟癌 - 陳駿逸醫師與你癌歸於好

胰臟癌治療的「精準導彈」：K-ras 修飾 DC-CIK 免疫細胞療法

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師 2011年Clinical and Developmental Immunology期刊上一篇關於 K-Ras 突變胜肽修飾之 DC-CIK免疫細胞療法治療胰臟癌的研究。胰臟癌因為惡化快、早期難發現，一直是醫學界極大的挑戰。目前除了化療與放療，免疫細胞治療（如 CIK 細胞）已成為輔助治療的重要選擇。而這項最新研究更進一步透過「K-ras 突變胜肽」對免疫細胞進行特訓，讓這支免疫部隊從「普通步兵」升級為「精準導彈部隊」。什麼是「精準升級版」的 DC-CIK 治療？這項療法結合了兩種關鍵的免疫細胞，並加入了一個「導航目標」： DC 細胞（樹突細胞）：如同軍隊裡的「偵察兵」，負責偵測癌細胞的特徵並傳遞信號。 CIK 細胞（細胞激素誘導殺手細胞）：如同「精銳士兵」，能直接攻擊並殺死癌細胞。 K-ras 突變胜肽：這是胰臟癌最常見的基因突變特徵。研究人員將這個特徵（抗原）交給偵察兵（樹突細胞），讓它去訓練士兵（CIK），使士兵能精準識別並鎖定帶有 K-ras 突變的癌細胞。而KRAS基因突變是胰臟癌最重要的遺傳特徵，大約 90% 至 95% 的胰臟癌病例都存在此基因突變。它被視為驅動胰臟癌發生與惡化的核心引擎，也是臨床治療與藥物研發的關鍵目標。這項研究展現的四大進步

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研究分析細胞激素誘導殺手細胞（CIK）在胰臟癌與膽管癌治療中的角色

全方位癌症關懷協會, 免疫細胞治療, 胰臟癌, 腸道益生菌, 膽道癌, 醫心中藥房, 防癌e學苑, 防癌飲食 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師這是一份根據研究文獻（關於 CIK 細胞療法用於治療無法手術之胰臟癌與膽管癌）整理，陳駿逸醫師據此向病患及家屬說明的衛教資訊。作為醫療專業人員，陳駿逸醫師已將複雜的臨床數據轉化為病患與家屬易於理解的語言，希望能夠醫病溝通順暢。免疫「精銳部隊」：CIK 細胞療法在胰臟癌與膽管癌治療的新契機 CIK 細胞（細胞激素誘導殺傷細胞）就像是人體內經過特別訓練的「免疫精銳部隊」，具有下列特性：強大的殺傷力：它們由多種免疫細胞組成，能精準識別並攻擊癌細胞。癌症無需要特定身分證：不同於某些免疫療法需要癌細胞具備特定特徵，CIK 細胞對癌細胞的辨識較為廣泛，能更有效地發揮攻擊作用。協同作戰：CIK 細胞甚至能殺死具有「多重抗藥性」的癌細胞，因此與化療合併使用時，具有相輔相成的加乘效果。胰臟癌與膽道癌（統稱為胰膽管癌）因為早期症狀不明顯，多數患者在診斷時已進入無法手術的晚期，且傳統化療的反應率往往不盡理想，因此醫學界一直致力於尋找能延長生存期並兼顧生活品質的新療法。

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第4期胰臟癌應儘早進行基因檢測精準治療療效佳

全方位癌症關懷協會, FGFR, 台灣健康新聞, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 標靶治療, 標靶藥物, 胰臟癌 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師國家綜合癌症網絡雜誌 (Journal of the National Comprehensive Cancer Network)於2022年報告了1例罕見的攜帶FGFR2基因融合的胰臟導管腺癌患者，精準出擊，使用FGFR標靶藥物erdafintib治療反應佳。基準醫療名白判斷出FGFR基因突變在該名患者所引起的腫瘤生物學變異，以及如何在其致癌過程中的作用，並且協助其探索出更適合的治療。同時該病例成功之經驗，也告知了年輕的胰臟導管腺癌患者，應該儘早進行基因檢測以確定是否有藥物可靶向的基因突變，如:基因出現融合異常，以期更早啟動恰當的治療，特別是KRAS基因為野生型的，而90%的胰臟導管腺癌都會發生KRAS基因的突變。研究證實常見的胰臟癌，也就是導管腺癌期在腫瘤微環境中的適應性訊號可以促進腫瘤的增殖和生存，特別是Fibroblast growth factors (FGFs，成纖維細胞生長因子)的訊號傳遞，如此會影響化療藥物的療效，且FGF的訊號傳遞如果過度啟動會協助癌病的惡化。 FGFRs(FGF receptor，成纖維細胞生長因子受體)是具有酪氨酸激酶受體作用的一種跨膜蛋白，參與多種的細胞過程，其遺傳學的改變會產生致癌的信號，直接刺激癌細胞生長，有助於形成新的血管供養腫瘤，促進腫瘤對抗癌藥物的抗藥。當成纖維細胞生長因子受體的基因出現重排產生了融合基因，特別是成纖維細胞生長因子受體中的FGFR2則會與癌症的發生發展有關，可見於多種癌症類型。而FGFR2出現基因的融合在肝內膽管癌發生率最高，約為10%-16%，FGFR2突變也可於膽囊癌、乳癌、甲狀腺癌和攝護腺癌出現，只是發生率較低。而大約有5%的胰盎癌具有FGFR成纖維細胞生長因子受體的基因，其中成纖維細胞生長因子受體的基因融合更為罕見。而目前有FGFR的標靶藥物:FGFR1-4小分子抑制劑erdafitinb，目前可以用於化療後進展的FGFR2或FGFR3突變局部晚期或轉移性尿路上皮癌；以及FGFR1-3小分子抑制劑pemigatinib，用於FGFR2融合或重排局部晚期不可切除或轉移性膽管癌。

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RAS標靶藥物-daraxonrasib (RMC-6236) 轉移性胰臟癌治療新曙光

全方位癌症關懷協會, 台灣健康新聞, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 標靶治療, 標靶藥物, 胰臟癌 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師一項 3 期、多中心、全球性、開放標籤、隨機研究，名為RASolute 302，該3 期臨床試驗之目的是比較 RAS(ON) 多選擇性抑制劑- daraxonrasib (RMC-6236) 與標準治療化療，在先前已經接受過治療的轉移性胰腺導管腺癌 (PDAC，亦即癌王胰臟癌) 患者中的療效。轉移性胰臟癌（亦即第4期）目前的第一線治療主要以全身性化學治療為主，其治療目標在於延長存活期與緩解胰臟癌的症狀。全身性化學治療方案，包括: FOLFIRINOX（三合一化療，適用於體能狀況較佳的患者）、Gemcitabine + Nab-paclitaxel、NALIRIFOX處方-ONIVYDE (微脂體伊立替康) + Oxaliplatin + 5-Fluorouracil + Leucovorin。先前已經接受過上述治療處方的轉移性胰臟癌的患者，迫切需要療效和耐受性更佳的治療方案。超過90% 胰臟癌患者具備致癌驅動基因RAS。 Daraxonrasib（RMC-6236）是一種口服的RAS(ON)的多選擇性三複合物抑制劑，可以抑制GTP結合的突變型和野生型RAS。在早期進行的單藥治療試驗NCT05379985中，daraxonrasib展現出可以控制的安全性，主要表現為低級別的皮疹和胃腸道毒性，並且在先前已經接受過治療的RAS突變型的轉移性胰臟癌患者中，daraxonrasib有不錯的客觀緩解率、無進展生存期和總時間的表現。針對先前接受過治療的轉移性胰臟癌患者，目前存在大量未被滿足的替代治療方案之需求，加之daraxonrasib單藥治療展現出的初步臨床數據，支持了RASolute 302 的3期臨床試驗中對其進行評估。 RASolute 302 是一項全球性、多中心、開放標籤、隨機對照的臨床研究 (NCT06625320)，研究目的在評估daraxonrasib的單藥治療與研究者選擇的標準化療方案，作為轉移性胰臟癌患者之第二線治療方案的療效。

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認識胰臟的導管內乳頭黏液腫瘤(Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm of the Pancreas，IPMN)

台灣癌症大小事, 全方位癌症關懷協會, 新兵練功房, 生殖細胞腫瘤, 癌症相關檢查, 癌症科普, 癌症篩檢, 胰臟癌 / 陳駿逸醫師

癌細胞本身就具有高度的異質性，而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因，導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場，或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣，CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言，CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。

最後，總結CIK細胞療法的結論：
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此，如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合，才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式，主要以Add-on的方式加入，與現今癌症的治療模式互相搭配與互補，而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療，如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率，提供更重要的關鍵神隊友的角色。

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認識癌症之FGFR2融合性基因突變中的FGFR2-SORBS1

台灣健康新聞, FGFR, 全方位癌症關懷協會, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 標靶治療, 標靶藥物, 用心精準醫療, 癌症治療新知, 胰臟癌, 膽道癌 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師 FGFR2-SORBS1（有時也拼寫為 FGFR2-SORBBS1）是一種罕見的癌症致癌融合性基因變異。這種融合發生在 FGFR2（纖維芽細胞生長因子受體 2）基因與 SORBS1（含 SORBS 結構域蛋白 1）基因之間，常見於以下的情況: 此基因融合性變異與肝內膽管癌 (Intrahepatic cholangiocarcinoma， iCCA) 的關聯最為顯著。在膽管癌中，FGFR2基因融合性的變異（包括與 SORBS1 的融合）被認為是關鍵的致癌驅動因子。 FGFR2 融合性基因變異在所有原發之胰臟癌中的發生率約為 1~1.5%。這類融合幾乎只出現在 KRAS 野生型（Wild-type）的胰臟癌中。由於超過 90% 的胰臟癌都帶有 KRAS 突變，這類不具 KRAS 突變的病患通常更需建議進行全基因組定序，以尋找如 FGFR2、ALK、NTRK 或 NRG1 等可針對性治療的標靶。 FGFR2 融合性基因突變中的FGFR2-SORBS1屬於「第二型」的FGFR 融合。SORBS1 基因通常提供一個 C 端結構域，促使 FGFR2 蛋白發生配體不依賴性的二聚化或寡聚化。這會導致下游訊號通路（如 MAPK 通路）持續活化，進而推動腫瘤細胞的增殖與遷移。 FGFR2 融合性基因陽性的患者中，SORBS1 是較常見的伴侶基因之一（約佔了4-4.4%），僅次於最常見的 BICC1。一般而言，攜帶 FGFR2融合性基因突變的膽管癌患者相較於無此變異者，其發病年齡比較輕且病程較緩慢。而帶有此FGFR2-SORBS1融合性變異的患者通常對 FGFR標靶藥物（如: Pemigatinib 或 Futibatinib）具有潛在的臨床反應。目前對於攜帶 FGFR2 融合性基因變異的癌症，精準醫療提示可以用特定的標靶藥物，雖然FGFR2的標靶藥物多數核准用於膽管癌，但在異病同治(亦即不限癌種/Tumor-agnostic）的治療趨勢下，對於攜帶 FGFR2 基因融合的胰臟卵黃囊瘤也具有參考價值，目前可用的FGFR2的標靶藥物如下: 藥物名稱機制

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認識極為罕見的肝臟原發性卵黃囊腫瘤(hepatic Yolk Sac Tumor)

台灣癌症大小事, 全方位癌症關懷協會, 新兵練功房, 生殖細胞腫瘤, 癌症治療新知, 癌症相關檢查, 癌症科普, 癌症篩檢, 肝癌, 肝轉移, 胃癌, 胰臟癌 / 陳駿逸醫師

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極為罕見的原發性胰臟卵黃囊腫瘤(Pancreatic Yolk Sac Tumor)

台灣癌症大小事, 全方位癌症關懷協會, 新兵練功房, 生殖細胞腫瘤, 癌症治療新知, 癌症相關檢查, 癌症科普, 癌症篩檢, 肝轉移, 胃癌, 胰臟癌 / 陳駿逸醫師

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化療藥物Oxaliplatin：（需符合藥品許可證登載之適應症）健保給付規定：自2026年02月01日生效

台灣癌症大小事, 化學治療, 台灣健保報你知, 台灣健康新聞, 台灣大健康, 大腸直腸癌, 癌藥健保規定, 癌藥書坊, 胃癌, 胰臟癌, 食道癌 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師 Oxaliplatin（中文學名：奧沙利鉑）在臨床上常見的商品名包括：原廠藥:Eloxatin®（中文商品名：益樂鉑、益樂鉑定）學名藥（台廠藥）-台灣市面上亦有多家藥廠生產的學名藥，常見名稱包括： Oxalip®（中文名：歐力普） Folep®（中文名：鉑瑞停）限用於 1.和5-FU和folinic acid併用(1)治療轉移性大腸直腸癌，惟若再加用irinotecan (如Campto)則不予給付。 (2)作為第三期結腸癌(Duke`s C) 原發腫瘤完全切除手術後的輔助療法。

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化療藥物Gemcitabine(商品名：健擇/Gemzar) 健保給付規定：自2026年02月01日生效

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血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師 Gemcitabine（學名）在臨床上常見的商品名包括：健擇 (Gemzar)：由原研藥廠禮來 (Eli Lilly) 開發的產品。健仕 (Gemmis)。健仕平山德士 (Gemcitabine Sandoz)。限用於 1.晚期或無法手術切除之非小細胞肺癌及胰臟癌病患。 2.晚期膀胱癌病患。 3.Gemcitabine與paclitaxel併用，可使用於曾經使用過anthracycline之局部復發且無法手術切除或轉移性之乳癌病患。

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