華佗精準醫療論壇 第014集YouTube首播公告: 題目: KRAS G12C抑制劑的2023年研究進展 影片連結: https://youtu.be/e948b7P3Jbc 2024年02月15日晚上12:00 開始 RAS(Rat sarcoma virus) 是人類腫瘤中最常出現突變的基因，RAS 家族(KRAS,HRAS, NRAS) 的突變約占所有腫瘤突變的25-27%，而在某些腫瘤(如：胰臟癌)中的突變率甚至高達90%。RAS中又以KRAS為最常見的突變種類，整體而言約佔所有RAS突變的85%左右。KRAS 突變與肺癌、大腸直腸癌等數種上皮癌組織型的病發機制有關。
華佗精準醫療論壇 第007集YouTube首播公告: 題目: EGFR突變的晚期非小細胞肺癌 化療加標靶會是更好的一線治療的選項嗎? 影片連結: https://youtu.be/zfMcfhWZXAs 2023年11月09日晚上12:00 開始 臨床試驗FLAURA的研究結果證實，第三代EGFR標靶藥物（表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑）osimertinib(泰格莎/Tagrisso/奧希替尼)已經成為了EGFR敏感性突變晚期非小細胞肺癌患者的第一線治療的首選。而2023年公布的臨床試驗FLAURA2，該研究是首個探討第三代EGFR標靶藥物加上化療用於第一線治療EGFR敏感性突變晚期非小細胞肺癌患者。FLAURA2是全球多中心、開放標籤、隨機性的第三期臨床試驗，目的在評估osimertinib加上化療(pemetrexed/鉑類)用於第一線治療EGFR敏感性突變晚期非小細胞肺癌患者的療效。 臨床試驗FLAURA2收錄了初次治療的EGFR敏感性突變晚期非小細胞肺癌患者，關鍵入組的標準包括年齡滿18歲、組織學類型為病理學確認的非鱗狀非小細胞肺癌、體能狀態良好、允許有出現穩定的中樞神經系統的癌轉移。 入組患者按照1:1比例隨機分配接受osimertinib（80mg/日）搭配化療pemetrexed/鉑類的4個療程，後續再給予osimertinib（80mg/日）搭配化療pemetrexed的維持治療，或是osimertinib單藥治療的維持治療，直至疾病惡化或出現不可耐受的毒性。該研究主要終點為研究者評估的疾病控制時間（PFS），次要終點包括總體生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、中位緩解持續時間（DoR）、疾病控制率（DCR）。 該研究共收錄了557例既往未經治療的EGFR（Ex19del/L858R）敏感性突變局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者，分別有279例和278例患者被分配至osimertinib搭配化療組和osimertinib單藥組。資料分析截至2023年4月3日，兩組患者於入組前的特徵是均衡可比。主要研究終點分析結果，由研究者評估的osimertinib搭配化療組和osimertinib單藥組的疾病控制時間分別為25.5個月和16.7個月（風險比為0.62，P＜0.0001）。由獨立評審委員會(BICR)評估的兩組的疾病控制時間分別為2
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ADAURA是一項全球性的隨機雙盲的第三期臨床試驗，納入了接受完整手術切除的IB期、II期、IIIA期之常見EGFR基因突變（19del/L858R）的非小細胞肺癌患者682例，患者接受或不接受輔助化療。患者入組後隨機分為兩組，一組接受泰格莎Tagrisso® (osimertinib)（80mg/天）治療，為期3年；另一組給予安慰劑治療，直到疾病復發或治療滿3年（或其他停藥標準）。 主要研究終點為研究者評估II-IIIA期患者的DFS（無疾病生存期）。而無病存活率（disease-free survival, DFS）是指病人診斷癌症接受完整治癒性療法後開始觀察，經過一段時間後，其復發或死亡的病人比率。(換個概念就是活著且無復發轉移的病人還剩多少） 次要研究終點為總人群的DFS，2年、3年、4年和5年的DFS，OS（總體生存期），安全性和生活品質。研究結果如下:
華佗精準醫療論壇 第006集YouTube首播公告: 題目: 精準使用標靶藥物osimertinib 預防肺癌術後的復發與轉移 影片連結: https://youtu.be/FjyO36Uqszg 2023年11月09日晚上12:00 開始 ADAURA是一項全球性的隨機雙盲的第三期臨床試驗，納入了接受完整手術切除的IB期、II期、IIIA期之常見EGFR基因突變（19del/L858R）的非小細胞肺癌患者682例，患者接受或不接受輔助化療。患者入組後隨機分為兩組，一組接受泰格莎Tagrisso® (osimertinib)（80mg/天）治療，為期3年；另一組給予安慰劑治療，直到疾病復發或治療滿3年（或其他停藥標準）。 主要研究終點為研究者評估II-IIIA期患者的DFS（無疾病生存期）。而無病存活率（disease-free survival, DFS）是指病人診斷癌症接受完整治癒性療法後開始觀察，經過一段時間後，其復發或死亡的病人比率。(換個概念就是活著且無復發轉移的病人還剩多少） 次要研究終點為總人群的DFS，2年、3年、4年和5年的DFS，OS（總體生存期），安全性和生活品質。研究結果如下: 相較於術後安慰劑治療，也就是只有追蹤觀察的醫療模式，反而是使用術後輔助性EGFR標靶治療， 可以降低了79%的肺癌疾病復發或死亡的風險。而osimertinib與安慰劑的醫療模式下，2年無病生存期率分別爲89%與53%。重要的是，不管病人是否有接受術後的輔助化療，術後輔助性EGFR標靶治療都能增加無病生存時間的好處。 安全性方面與以往EGFR標靶治療的副作用相吻合，Osimertinib的不良反應可說是相當可以令人接受。Osimertinib的中位暴露時間爲22個月。且如果以治療後是否會影響患者生活品質的分析來看，結果顯示，osimertinib與安慰劑的醫療模式下，兩組之間病沒有臨床意義的差異，也就是Osimertinib的治療應該很適合這一類患者的心理層次上的要求。 這個研究的結論就是當1B 、2與3A 期具備有EGFR 基因突變，且接受肺癌手術後腫瘤完全切除之的非小細胞肺癌患者，不管病人有無接受術後的輔助化療，術後輔助性EGFR標靶治療Osimertinib爲患者提供了一種非常有效、安全性高且足以改變目前臨床實務的革命性治療方法。 當研究數
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在具有抗癌免疫系統的患者中，補充維他命D能使消化道癌（包括大腸直腸癌）患者的生存率提高1.5倍以上，但這一作用在有抗癌基因p53突變患者才會看到。因此，在這群對的人身上，透過補充維他命D改善本身的維他命D狀態，可能是提高癌症尤其是消化道癌包括結直腸癌存活率的有效策略。 Urashima 等人於2019 年發表了一項隨機、雙盲、安慰劑對照性的臨床試驗的結果，該試驗探討了每天補充維他命D3 2000 IU 長達 8 年的時間，是否可以改善消化道癌症患者無復發存活率；但根據這項臨床試驗的結果，作者得出以下的結論，補充補充維他命D3並不會提高消化道癌症患者的 5 年無復發生存率。 而在2023年的 JAMA Network Open 期刊上，Kanno 等學者報告了該項臨床試驗的事後亞組分析。 他們評估具備有抗癌基因p53突變的亞組患者，該亞組定義為病患血清中抗p53 抗體呈陽性，並且透過免疫組織化學在超過99% 的癌細胞上有p53 的核積聚，這被認為是p53 錯義突變的生物標誌物。 與安慰劑組相比，具有可檢測到的血清抗 p53 抗體患者如果每天接受維他命D3 2000 IU 治療的患者，其癌症復發或死亡率可以顯著改善2.5 倍以上，並且可以因此降低 27% 的癌症復發或死亡率絕對風險。對於那些沒有 抗癌基因p53突變的的患者，每天服用維他命D3 2000 IU 對 5 年的無復發存活率上則沒有任何顯著的幫忙。 第一項研究，發表於1916 年，首度發現陽光照射（維他命D狀態改善的替代指標）與癌症風險降低之間存在著關聯性。之後大量的其他研究也發現，生活在高緯度地區(日照時間較短)，反而與癌症死亡風險增加有關。 在20 世紀90 年代，在美國也觀察到大腸直腸癌的死亡率與平均每日太陽照射量呈現顯著的負相關。 隨後，一項為期 8 年的前瞻性的病例對照研究也觀察到，血清 25-羥基維他命D 或 25(OH)D 的水平高於 20 ng/mL 的人，其罹患大腸直腸癌的風險會降低 3 倍。 多項流行病學研究和其他臨床研究也觀察到，維他命D 缺乏與大腸直腸癌發生風險增加有相關。關於預防大腸直腸癌的最佳維他命D 狀態的定量薈萃研究分析顯示，當血清25(OH)D 濃度為34 ng/mL 時，大腸直腸癌發的風險降低50%。維他命D受體(簡稱VDR) 的基因多態性也與大
補充維他命D在對的人 有望提高大腸直腸癌存活率1.5倍 閱讀全文 »
華佗精準醫療論壇 第005集YouTube首播公告: 題目: 補充維他命D在對的人 有望提高大腸直腸癌存活率1.5倍 影片連結: https://youtu.be/GQSlq7SfDwU 2023年10月19日晚上12:00 開始 在具有抗癌免疫系統的患者中，補充維他命D能使消化道癌（包括大腸直腸癌）患者的生存率提高1.5倍以上，但這一作用在有抗癌基因p53突變患者才會看到。因此，在這群對的人身上，透過補充維他命D改善本身的維他命D狀態，可能是提高癌症尤其是消化道癌包括結直腸癌存活率的有效策略。 Urashima 等人於2019 年發表了一項隨機、雙盲、安慰劑對照性的臨床試驗的結果，該試驗探討了每天補充維他命D3 2000 IU 長達 8 年的時間，是否可以改善消化道癌症患者無復發存活率；但根據這項臨床試驗的結果，作者得出以下的結論，補充補充維他命D3並不會提高消化道癌症患者的 5 年無復發生存率。 而在2023年的 JAMA Network Open 期刊上，Kanno 等學者報告了該項臨床試驗的事後亞組分析。 他們評估具備有抗癌基因p53突變的亞組患者，該亞組定義為病患血清中抗p53 抗體呈陽性，並且透過免疫組織化學在超過99% 的癌細胞上有p53 的核積聚，這被認為是p53 錯義突變的生物標誌物。 與安慰劑組相比，具有可檢測到的血清抗 p53 抗體患者如果每天接受維他命D3 2000 IU 治療的患者，其癌症復發或死亡率可以顯著改善2.5 倍以上，並且可以因此降低 27% 的癌症復發或死亡率絕對風險。對於那些沒有 抗癌基因p53突變的的患者，每天服用維他命D3 2000 IU 對 5 年的無復發存活率上則沒有任何顯著的幫忙。 第一項研究，發表於1916 年，首度發現陽光照射（維他命D狀態改善的替代指標）與癌症風險降低之間存在著關聯性。之後大量的其他研究也發現，生活在高緯度地區(日照時間較短)，反而與癌症死亡風險增加有關。 在20 世紀90 年代，在美國也觀察到大腸直腸癌的死亡率與平均每日太陽照射量呈現顯著的負相關。 隨後，一項為期 8 年的前瞻性的病例對照研究也觀察到，血清 25-羥基維他命D 或 25(OH)D 的水平高於 20 ng/mL 的人，其罹患大腸直腸癌的風險會降低 3 倍。 多項流行病學研究和其他臨床研究也觀察到，維
華佗精準醫療論壇 第005集:補充維他命D在對的人 有望提高大腸直腸癌存活率1.5倍 閱讀全文 »
過繼性的免疫細胞療法是治療不同類型癌症的一種新方法。 細胞激素誘導的殺手(CIK) 細胞，具備有不受主要組織相容性複合體(MHC)限制的抗腫瘤效應的CD3 + T 淋巴細胞，可以透過使用抗CD3 抗體、介白素2 (IL-2) 的刺激，於離體外擴增周邊血液單核細胞的生成。 CIK細胞的細胞毒殺性主要取決於NKG2D與其配體在腫瘤細胞上的結合。以及穿孔素介導途徑的進展。 CIK細胞比起淋巴激素激活的殺手細胞（LAK），或是腫瘤浸潤的淋巴細胞（TIL），CIK具有更高的細胞增殖率和更強的抗腫瘤活性，在實體癌症的治療中具有更大的潛力。 CIK 細胞已在各種類型的實體癌症和血液惡性腫瘤中進行了測試。
中文所稱的微衛星穩定者（MSS）與錯配修復功能完整（pMMR）之轉移性大腸直腸癌，過去認為是癌症免疫治療的禁區。 人類錯配修復基因（MMR基因）經過轉錄翻譯後，可以製造出相應的錯配修復蛋白，如果任一MMR蛋白表達缺失，會進而造成細胞的錯配修復功能缺陷，則對DNA複製過程中的鹼基錯配喪失修復功能，而造成堆積，終究導致微衛星狀態不穩定（MSI）的發生，約15% 的大腸直腸癌是經由MSI途徑引發的。 MSI分為高度不穩定（MSI-H）、低度不穩定（MSI-L）和穩定（MS-S）；而MMR分為錯配修復功能缺陷（dMMR）和錯配修復功能完整（pMMR）。dMMR等同于微衛星高度不穩定（MSI-H）。pMMR則等同于微衛星低度不穩定（MSI-L）或微衛星穩定（MSS）。 近年來，免疫檢查點抑制劑已經逐漸成為治療許多轉移性癌症患者的重要選擇，並顯示出良好的療效，尤其是在微衛星高度不穩定（MSI-H）/錯配修復缺陷（dMMR）特殊癌症患者，可以作為治療MSI-H/dMMR的實體癌症的第二線或第二線以後的治療。而美國FDA已經核准癌症免疫治療中的PD-1免疫檢查點抑制劑中的 pembrolizumab可以作為治療MSI-H/dMMR的轉移性大腸直腸癌的一線以及第二線或第二線以後的治療。 然而，MSI-H/dMMR在轉移性大腸直腸癌患者中的占比，大約只有5%；而大多數轉移性大腸直腸癌患者都屬於微衛星穩定型（MSS）或是pMMR，其對於單一的免疫檢查點抑制劑藥物之治療反應很不好。這主要是歸因於這一類型的轉移性大腸直腸癌患者先天上就有原發性免疫檢查點抑制劑治療的抗藥機制，包括有其體內CD8+ T細胞對免疫原性的識別性較低、抗原呈遞機制有缺陷、固有免疫抑制致癌的通路本來就是過度表達，以及腫瘤微環境中有明顯的免疫抑制作用等。 MSS或是pMMR型的轉移性大腸直腸癌患者，通常被歸類為對免疫治療反應冷淡的“冷腫瘤”，目前針對這一類型的轉移性大腸直腸癌患者主要會採用“聯合治療的策略”，來提高現有的免疫檢查點抑制劑藥物在這一類型的轉移性大腸直腸癌患者患者中的療效。希望能夠藉由“聯合治療的策略”將“冷腫瘤”轉化為對免疫治療反應熱烈的“熱腫瘤”，或是透過過鑑別出這一類型的轉移性大腸直腸癌患者中的”天選之人”，具備有對於免疫療法獲益的潛在分子生物標記物，而能夠藉此提高免疫治療的效果。
癌症治療新知戰情室 第13集YouTube首播公告: 題目: MSS/pMMR 轉移性大腸直腸癌的免疫治療 迄今最重要的研究進展之整理 影片連結: https://youtu.be/pwEvaPoIcPc 2023年12月03日晚上12:00 開始 中文所稱的微衛星穩定者（MSS）與錯配修復功能完整（pMMR）之轉移性大腸直腸癌，過去認為是癌症免疫治療的禁區。 人類錯配修復基因（MMR基因）經過轉錄翻譯後，可以製造出相應的錯配修復蛋白，如果任一MMR蛋白表達缺失，會進而造成細胞的錯配修復功能缺陷，則對DNA複製過程中的鹼基錯配喪失修復功能，而造成堆積，終究導致微衛星狀態不穩定（MSI）的發生，約15% 的大腸直腸癌是經由MSI途徑引發的。 MSI分為高度不穩定（MSI-H）、低度不穩定（MSI-L）和穩定（MS-S）；而MMR分為錯配修復功能缺陷（dMMR）和錯配修復功能完整（pMMR）。dMMR等同于微衛星高度不穩定（MSI-H）。pMMR則等同于微衛星低度不穩定（MSI-L）或微衛星穩定（MSS）。 近年來，免疫檢查點抑制劑已經逐漸成為治療許多轉移性癌症患者的重要選擇，並顯示出良好的療效，尤其是在微衛星高度不穩定（MSI-H）/錯配修復缺陷（dMMR）特殊癌症患者，可以作為治療MSI-H/dMMR的實體癌症的第二線或第二線以後的治療。而美國FDA已經核准癌症免疫治療中的PD-1免疫檢查點抑制劑中的 pembrolizumab可以作為治療MSI-H/dMMR的轉移性大腸直腸癌的一線以及第二線或第二線以後的治療。 然而，MSI-H/dMMR在轉移性大腸直腸癌患者中的占比，大約只有5%；而大多數轉移性大腸直腸癌患者都屬於微衛星穩定型（MSS）或是pMMR，其對於單一的免疫檢查點抑制劑藥物之治療反應很不好。這主要是歸因於這一類型的轉移性大腸直腸癌患者先天上就有原發性免疫檢查點抑制劑治療的抗藥機制，包括有其體內CD8+ T細胞對免疫原性的識別性較低、抗原呈遞機制有缺陷、固有免疫抑制致癌的通路本來就是過度表達，以及腫瘤微環境中有明顯的免疫抑制作用等。 MSS或是pMMR型的轉移性大腸直腸癌患者，通常被歸類為對免疫治療反應冷淡的冷腫瘤，目前針對這一類型的轉移性大腸直腸癌患者主要會採用聯合治療的策略，來提高現有的免疫檢查點抑制劑藥物在這一類型的轉移
癌症治療新知戰情室 第13集首播公告:MSS/pMMR 轉移性大腸直腸癌的免疫治療 迄今最重要的研究進展之整理 閱讀全文 »
陳駿逸醫師的”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第73集YouTube首播公告: 題目: BRAF基因突變之晚期大腸直腸癌治療的未來 影片連結: https://youtu.be/-cS-9lwf8GM 2023年12月02日晚上20:00 開始 BRAF基因突變的大腸直腸癌佔轉移性大腸直腸癌的 8%-12%，是臨床和生物學上最具侵襲性的大腸直腸癌亞組，預後不好。