大腸直腸癌 - 陳駿逸醫師與你癌歸於好

MSI-H或dMMR轉移性大腸癌不是說免疫治療超有效為何後來卻是沒效果呢?

台灣健康新聞, 全方位癌症關懷協會, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 大腸直腸癌, 標靶治療, 標靶藥物, 癌症治療新知 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師著名臨床試驗KEYNOTE-177和CheckMate 8HW的研究結果，免疫檢查點抑制劑，無論是抗單一PD-1免疫檢查點抑制劑藥物，還是PD-與CTLA-4免疫檢查點抑制劑合併治療方案，均已成為微衛星高度不穩定狀態（簡稱MSI-H）或錯配修復蛋白缺陷（簡稱dMMR）的轉移性大腸直腸癌患者的第一線標準治療。與化療相比，免疫治療在總體療效上呈現顯著優越的成績，但臨床中總是有10%~30%的患者免疫治療會沒效果，在治療早期即出現疾病進展，即所謂原發抗藥性。如何找出並應對這一群體，正成為研究實務的困難點。原發與繼發性抗藥的區分: 在免疫治療的語境中，原發性抗藥指患者在治療早期（通常為前幾個月）的腫瘤未能獲得客觀緩解或疾病穩定；而繼發性抗藥則表現為經過一段時間疾病控制後（通常為超過6個月），腫瘤再次出現廣泛性的惡化。目前，這兩類性抗藥發生的潛在機制尚未完全清楚。但區分原發與繼發性抗藥前的首要任務，就是排除判斷錯誤與腫瘤假性進展當患者早期就出現疾病病情惡化時，首要任務是排除MSI-H/dMMR判斷的錯誤以及腫瘤假性進展。在CheckMate 8HW研究中，大約有11.5%最初被認定為MSI-H或dMMR的腸癌患者，經中心實驗室覆審最後被確認其實是微衛星穩定狀態（MSS）及MMR功能正常。因此，當懷疑原發性抗藥時，有必要再行確認MSI-H或dMMR，有必要使用兩種檢測互補的方法，即免疫組織化學和聚合酶鏈式反應(PCR)或次世代基因定序，以避免誤診MSI-H/dMMR。如果結果不一致，可以轉診至專家判斷。此外，大約10%的患者在治療早期出現腫瘤假性進展，特別是接受抗PD-1/PD-L1單一免疫檢查點抑制劑藥物時。如果影像學檢查發現腫瘤有所惡化，但臨床病情卻是改善、並且抽血之腫瘤標記（尤其是癌胚抗原/CEA）數值穩定甚至下降，應該慎重考慮腫瘤假性進展的可能。

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大腸直腸癌出現肝轉移免疫治療真的是不給力嗎?

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血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師近年來，免疫檢查點抑制劑在微衛星高度不穩定狀態（簡稱MSI-H）或錯配修復蛋白缺陷（簡稱dMMR）的大腸直腸癌治療中取得了重大的突破。然而，在轉移性大腸直腸癌出現肝轉移，免疫治療被證實真的是不給力，出現肝轉移會顯著削弱免疫檢查點抑制劑治療的療效，這讓臨床醫師面臨了難題。醫學上的免疫療法利用人體免疫系統，透過針對腫瘤新抗原，這是一種癌細胞上所表達的獨特標記，可以使細胞毒殺性 T 淋巴細胞，能夠藉由識別與區分癌細胞與正常細胞之間的差異，精準地攻擊癌細胞。當腫瘤新抗原有高水平的表達，則會呈現出腫瘤突變負荷(簡稱TMB)的增加，從而促使腫瘤微環境形成更具免疫原性的狀態。在微衛星高度不穩定狀態（簡稱MSI-H）或錯配修復蛋白缺陷（簡稱dMMR）的大腸直腸癌中，由於腫瘤突變負荷會較微衛星高度穩定狀態（簡稱MSS）或錯配修復蛋白充足（簡稱pMMR）為更高，導致其免疫治的療反應會好了許多。然而，許多臨床研究的數據顯示，大腸直腸癌出現肝轉移患者，即使MSI-H或dMMR的大腸直腸癌，免疫治療也還真的是反應不理想。有一項法國的回顧性研究發現MSI-H或 dMMR的大腸直腸癌患者接受免疫做為第一線的治療，有無肝臟的轉移，會導致其療效有顯著的差異。具備有肝轉移者治療後的腫瘤完全消失率僅30%，而無肝轉移者治療後的腫瘤完全消失率則高達70%，而中位疾病控制時間則分別為2個月和超過60個月，療效確實有顯著的差異。類似的結果也出現在其他研究結果中。REGONIVO 研究是一項Ⅰb 期的臨床試驗，評估了Regorafenib（如:Stivarga/癌瑞格）合併nivolumab（保疾伏/OPDIVO，一種PD-1免疫檢查點抑制劑藥物）治療微衛星高度穩定狀態（簡稱MSS）或錯配修復蛋白充足（簡稱pMMR）的大腸直腸癌患者之效果。結果發現，有肝轉移患者的治療客觀緩解率只有8.3%，明顯低於沒有肝臟轉移的患者的63.6%。同樣，一項評估durvaluamb（一種PD-L1免疫檢查點抑制劑藥物）合併tremelimumab（一種CTLA-4免疫檢查點抑制劑藥物）治療MSI-H或 dMMR以及微衛星高度穩定狀態（簡稱MSS）或錯配修復蛋白充足（簡稱pMMR）的大腸直腸癌患者療效的隨機性的第二期臨床試驗，其二次分析結果也發現有肝轉移患

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罕見的肺腸型腺癌(Pulmonary enteric adenocarcinoma)

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血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師肺腸型腺癌(Pulmonary enteric adenocarcinoma /PAED) 是一種罕見的肺腺癌亞型，其病理特徵與結直腸腺癌相似，腸型分化的成分超過50%。這種類型的肺癌在顯微鏡下看起來更像腸道中的癌症，而不是通常的肺癌。該類腫瘤於 1991 年由 Tsao 首次描述，此後病例報告甚少。伴隨腸分化的肺腺癌被描述為散發性，是一種罕見的侵襲性肺癌變體。此腫瘤異質性極高，與肺腺癌和大腸直腸腺癌具有多種共同的形態學特徵。超過一半的肺腸型腺癌病例呈現「類大腸樣」病理形態，並表達至少一種典型的腸分化免疫組化標記物，即 CDX2、CK20 或 MUC2。因此，大多數PEAC患者幾乎沒有特殊臨床表現，這種惡性腫瘤通常難以與大腸直腸癌轉移病灶區分，這使得其與大腸直腸癌肺轉移鑑別診斷十分困難。且常難以與轉移性大腸直腸腺癌鑑別。所以更需要使用大腸鏡檢查、電腦斷層和正子攝影排除大腸直腸病變，這對於區分肺腸型腺癌和轉移性大腸直腸腺癌是很重要。作為一種特殊類型的肺腺癌，肺腸型腺癌還具有獨特的突變表達和免疫特性，其突變譜顯示KRAS、HER2和MMR基因突變率較高，而EGFR基因突變率較低，因此標靶治療未來或將成為肺腸型腺癌治療的新亮點。所以要對肺腸型腺癌與原發性肺腺癌的鑑別相對簡單；但肺腸型腺癌與轉移性大腸直腸癌的鑑別需要結合臨床表現、實驗室檢查、病理學、免疫組化和突變分析。過去的研究尚未看到關於肺腸型腺癌的治療具體陳述。目前的治療策略與非小細胞肺癌的策略相似，應該根據不同的臨床分期，並採取以手術切除為主，輔以化療、放療和標靶治療的綜合治療方案。儘管許多病例報告和研究提及肺腸型腺癌患者檢測到不同的基因突變，但都未提到肺腸型腺癌患者是否可以接受標靶治療。手術切除是早期肺腸型腺癌患者的首選治療方法，包括肺葉切除術、全肺切除術和肺段切除術。一向總結了28位患者的研究，患者均接受系統性縱膈淋巴結清除術，其預後結果如下：24例患者接受肺葉切除術，其中5例患者在術後1~20個月內死亡，其餘患者均存活，最長存活期為30個月；3例患者接受肺段切除術，個月存活為1929個月存活期。 1例患者接受單側肺葉切除手術，存活30個月。然而，由於數據有限，肺腸型腺癌的預後仍不明確。鑑於肺腸型腺癌與大腸直腸腺癌的相似性，化療方案可分為兩

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腫瘤指標CA19-9升高一定是胰臟癌嗎?

台灣癌症大小事, 全方位癌症關懷協會, 大腸直腸癌, 新兵練功房, 癌症相關檢查, 癌症科普, 癌症篩檢, 肝癌, 肺癌篩檢, 胃癌, 胰臟癌, 膽道癌 / 陳駿逸醫師

癌細胞本身就具有高度的異質性，而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因，導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場，或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣，CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言，CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。

最後，總結CIK細胞療法的結論：
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此，如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合，才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式，主要以Add-on的方式加入，與現今癌症的治療模式互相搭配與互補，而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療，如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率，提供更重要的關鍵神隊友的角色。

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血液腫瘤科醫師帶你了解維他命C在癌症病人的應用 PART4

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血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師接續前文血液腫瘤科醫師帶你了解高劑量維他命C在癌症病人的應用 PART 1 https://mycancerfree.com/tw-1/hvc-001-t-2025-06-26/ 血液腫瘤科醫師帶你了解高劑量維他命C在癌症病人的應用 PART 2 https://mycancerfree.com/tw-1/hvc-cancer-t-2025-06-28/ 血液腫瘤科醫師帶你了解高劑量維他命C在癌症病人的應用 PART 3 https://mycancerfree.com/tw-1/hvc3-cancer-2025-06-28/ 維他命C缺乏症維他命C缺乏症可能與其他因素有關，包括環境、社會經濟和生理的因素。在芬蘭和俄羅斯等新鮮農產品取得管道較為有限的地區，會造成當地維他命C缺乏症的盛行率偏高。相較之下，像英國和中國這樣經常食用新鮮、富含維他命C食物的地區，即使在冬季，當地維他命C缺乏症的盛行率也較低。社會經濟地位也深深地影響維他命C的攝取量，因為弱勢族群往往缺乏營養豐富的飲食；而老年人、兒童以及患有慢性疾病（包括肥胖、心血管疾病、糖尿病、癌症和愛滋病毒）的人群，也由於代謝需求改變和營養吸收不足，也容易受到維他命C缺乏的影響。此外，吸煙和飲酒等生活方式因素，也會導致氧化壓力增加，而進一步降低維他命C的濃度。嚴重且長期的維他命C缺乏會導致壞血病，這種疾病自古以來就困擾著人們。歷史上，這種疾病在15和16世紀因為維他命C飲食的來源有限的水手和士兵身上被發現。目前，壞血病在已開發國家被認為是一種罕見疾病，但它可能發生在脆弱的社會環境、酗酒者和有嚴重精神問題的人身上。. 為了治療壞血病，William Bally、 Axel Holst、Theodor Frolich和Frederick Gowland Hopkins爵士等人，發現維他命C在人體中的作用機轉做出了貢獻，確定了維他命C的化學式，並揭示了維他命C在治療壞血病中的重要性。Albert Szent-Györgyi’s分離出了「己醣醛酸」（後來被稱為ascorbic acid），闡明了其抗壞血病特性，並因此獲得了1937年的諾貝爾醫學獎。 2023 年的一項研究發現，壞血病與當代以缺乏新鮮農產品、且以加工飲食為主的小兒科人

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血液腫瘤科醫師帶你了解維他命C在癌症病人的應用 PART3

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血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師接續前文血液腫瘤科醫師帶你了解高劑量維他命C在癌症病人的應用 PART 1 https://mycancerfree.com/tw-1/hvc-001-t-2025-06-26/ 血液腫瘤科醫師帶你了解高劑量維他命C在癌症病人的應用 PART 2 https://mycancerfree.com/tw-1/hvc-cancer-t-2025-06-28/ 維他命C的生理作用維他命C是膠原蛋白和荷爾蒙合成的重要輔助因子，並參與免疫、鐵吸收以及抗氧化劑所需的過程。因此，維他命C確實在改善生活品質和預防各種疾病（例如慢性病、心血管疾病、癌症）方面，有其重要性和實用性。另外，維他命C也參與膠原蛋白的羥基化、肉鹼和兒茶酚胺的合成以及酪胺酸、葉酸和色氨酸的代謝。維他命C也參與脯胺酸、離胺酸和甘胺酸的羥基化，從而穩定膠原蛋白的三螺旋結構。此外，維他命C還能促進膽固醇轉化為膽汁酸，進而維持膽固醇的穩定，降低高膽固醇血症和膽結石形成的風險。此外，維他命C不僅參與膠原蛋白的合成，還能在膠原蛋白基因表現中發揮活性。研究發現，維他命C可以提高纖維母細胞中第一型和第三型膠原蛋白的信使 RNA (mRNA) 水平，從而提高 mRNA 的穩定性，並提高膠原蛋白的生成效率。研究還發現，維他命C可以抑制某些類型膠原蛋白（第五型和第六型）的合成，使人體能夠根據自身需求選擇所需的膠原蛋白類型。維他命C可以與生長因子（例如:表皮生長因子 (EGF) 和纖維母細胞生長因子 (FGF)）相互作用，透過膠原蛋白的合成，促進受損組織的再生。維他命C還能透過將Fe3+還原為Fe2+，進而刺激腸道對鐵的吸收，使其更加穩定，有助於貧血症的治療。在能量代謝中，維他命C支持肉鹼的合成，而肉鹼則是負責將脂肪酸轉運到粒線體。維他命C的另一個重要作用可能是它作為多巴胺β羥化酶的輔助因子，有助於將多巴胺轉化為去甲腎上腺素，去甲腎上腺素則是神經系統必需的神經傳導物質。因此，維他命C對維持長期神經健康而言是至關重要的。維他命C在治療感染、神經退化性疾病和癌症方面有著廣泛的應用。由於維他命C是一種強效抗氧化劑，也是人體內酵素的輔助因子，對進行多種生物學的功能至關重要。維他命C可以中和正常代謝過程中產生的活性氧 (ROS)，從而防止氧化

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血液腫瘤科醫師帶你了解維他命C在癌症病人的應用 PART 2

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接續前文血液腫瘤科醫師帶你了解高劑量維他命C在癌症病人的應用 PART 1 https://mycancerfree.com/tw-1/hvc-001-t-2025-06-26/ 人體是無法合成維他命C的然而，由於人體的 L-古洛糖酸內酯氧化酶 (L-gulonolactone oxidaseG /LO) 的基因有突變，所以無法合成維他命C，該基因負責從L-gulono-1,4-lactones合成維他命C。因此，我們必需的攝取大量食用富含維他命C的食物（例如番茄、馬鈴薯、綠葉蔬菜、漿果、柑橘類水果）。維他命C的主要來源是新鮮水果（例如獼猴桃、柑橘類水果）和蔬菜（例如辣椒、綠葉蔬菜），而肉類、穀物和塊莖類植物的維生素 C缺乏症含量較低。但這些食物的食用方式也很重要，因為在烹調過程中高溫會破壞維他命C。維他命C的生化合成維他命C是一種強效的抗氧化劑和許多酶的輔助因子，參與了許多生物功能，例如:正常的免疫系統功能、肉鹼和兒茶酚胺的代謝、飲食中的鐵吸收和膠原蛋白的生物合成。攝取來的維他命C可以透過特定的轉運至體內堆積在不同組織（例如腦、肝、骨骼肌、角膜上皮、嗜中性球、幹細胞）中，並能增強細胞的功能。如下圖示。而維他命C是一種必需要的維生素，應該要每天攝取，以保持最佳健康狀態，以預防可能導致壞血病及其相關併發症的營養缺乏症。由於人類無法自行合成維生素 C，攝取維他命C的飲食有助於預防維他命C缺乏症，因為少量維他命C就能被有效吸收。 #維生素 C #高劑量維他命C #高C #維生素 C缺乏症 #壞血病 #癌症治療 #癌症熱治療 #癌症免疫細胞治療 #陳駿逸醫師 #衛福部台中醫院 #高禾醫院 #癌症中西醫整合 #外泌體陳駿逸醫師 #cik細胞治療優點 #癌症個人化益生菌 #台中市全方位癌症關懷協會陳駿逸醫師醫療門診服務時段 https://mycancerfree.com/contact/ 更多陳駿逸醫師的癌症衛教影片請連接https://www.youtube.com/@mycancerfree 更多腫瘤治療相關資訊請連接”陳駿逸醫師與你癌歸於好” https://mycancerfree.com

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血液腫瘤科醫師帶你了解維他命C在癌症病人的應用 PART 1

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自從Albert Szent-Györgyi發現維他命C(又稱為維生素C)，並將維他命C用於治療壞血病以來，維生素C因其獨特的特性而引起了許多醫學界研究的興趣。維他命C（C6H8O6），又稱為L-抗壞血酸(L-ascorbic acid)，是一種簡單的碳水化合物，分子量小，結構類似葡萄糖，由六個對稱碳原子組成。它是己糖酸的醛糖-1,4-內酯，在碳2和3上帶有烯二醇基團，能夠捐贈電子。L-抗壞血酸的異構體（如下圖）:erythorbic acid（又稱D-阿拉伯抗壞血酸）和D-ascorbic acid，在人體內也是有活性。然而，與L-抗壞血酸(L-ascorbic acid)不同的是，這些異構體更容易在體內代謝和清除。L-抗壞血酸容易溶於水，難溶於醇，不溶於苯、乙醚或氯仿，因此其化學結構決定了它的物理和化學性質。雖然它可溶於水，但抗壞血酸是一種弱且不穩定的有機酸，在高溫、光、氧氣或鹼性和高濕度環境下很容易被氧化。維他命C是維持人體整體健康所必需的微量營養素。維他命C主要以兩種形式存在，即抗壞血酸 (ascorbic acid /AA) 和脫氫抗壞血酸 (dehydroascorbic acid /DHA)。如果使用抗壞血酸鋅、L-抗壞血酸鈣（抗壞血酸鈣）、L-抗壞血酸鈉（抗壞血酸鈉）、抗壞血酸單磷酸鈣鈉鹽（抗壞血酸磷酸鈉鈣）和6-棕櫚醇-L-抗壞血酸（抗壞血酸棕櫚酸酯）等L-抗壞血酸的衍生物，有助於提高抗壞血酸的穩定性。嚴重且長期的維他命C缺乏症會導致壞血病，這種疾病自古以來就困擾著人們。歷史上，這種疾病在15和16世紀的水手和士兵，因為維他命C飲食的供應來源有限而被發現。目前，壞血病在已開發國家被認為是一種罕見疾病，但壞血病可能發生在脆弱的社會環境、飲酒者和有嚴重精神問題的人身上。 2023 年的一項研究發現，壞血病與當代以缺乏新鮮農產品的加工飲食為主的小兒科人群還是有相關性，在分析的 18 例病例中，主要特徵是下肢疼痛、骨膜下出血和弗蘭克爾白線等 X 光徵象，同時伴隨牙齦病變和貧血。每日服用 100-250 毫克維他命C後，壞血病症狀則會在 4 至 16 週內緩解。而壞血病的發病機制與維他命C缺乏導致的膠原蛋白合成不足有關，從而損害結締組織的完整性和毛細血管的穩定性。壞血病的初期症狀包括疲勞、易怒和食慾不振，這是肉鹼的生物合成和脂

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罕見腫瘤之臍尿管癌(Urachal carcinoma)的治療

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血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師臍尿管癌是一種罕見癌症，大約佔膀胱癌的 1%。目前該病的盛行率尚不清楚，而發病的中位數年齡為 52-59 歲（範圍：46-71 歲）；整體而言，此疾病的發生族群比膀胱尿路上皮癌患者更為年輕。由於是一種罕見疾病，文獻中缺乏大型系列和/或前瞻性試驗，大多數證據來自病例報告、小型病例係列和回顧性分析。臍尿管是胚胎殘留物，在胎兒期連接了膀胱和尿囊，成年期形成纖維索（稱為臍韌帶），連接膀胱穹窿和臍部。臍尿管閉合不全可能導致胰島細胞增生，進而導致惡性腫瘤的發生。73% 的臍尿管癌病例常表現為肉眼或鏡下血尿，有時伴隨腹痛、排尿困難和黏液尿（占比10%-14%）。在少數情況下，臍尿管癌可能出現其他非特異性泌尿症狀（例如，頻尿、膿尿或反覆泌尿道感染）或臍帶分泌物，摸到腹部腫塊。臍尿管癌也可能出現全身性的非特異性症狀，如:發燒、體重下降和噁心，尤其是在晚期患者。臍尿管癌診斷標準包括：腫瘤位於膀胱穹窿或前壁。腫瘤在膀胱壁內生長。未發現膀胱穹窿/前壁以外的非典型腸上皮化生和膀胱炎/腺樣體。未發現膀胱尿路上皮腫瘤。排除其他來源的原發性腺癌。電腦斷層掃描仍然是初步診斷臍尿管癌和分期最可靠的工具[9]。最近，18F-氟脫氧葡萄糖 (18F-FDG) 的正子電腦斷層掃描 (PET)/CT 已被證明可用於識別臍尿管癌之其他影像學檢查無法檢測到的遠處轉移部位，尤其是在臍尿管癌的追蹤期間。

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飲食與運動方式的調整更能幫助大腸癌患者預防癌症的復發

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血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師 2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會將於2025年5月30日-6月3日在美國伊利諾州的芝加哥舉行。美國臨床腫瘤學會年會(ASCO年會)是世界上規模最大、學術水準最高、最具權威的臨床癌症治療的會議。全身性的發炎反應與大腸癌病情的惡化有高度關。2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上有一項研究在探討促進發炎飲食的攝取及缺乏運動，是否會影響第3期大腸癌患者的存活率。研究發現針對第3期大腸癌患者，減少促發炎飲食與積極運動，更能幫助患者改善存活率！該研究方法針對已接受根治性手術切除術的第3期大腸癌患者輔助治療的第三期隨機臨床試驗中。而EDIP評分，是一種用於評估飲食炎症性質的經驗驗證工具，透過患者在隨機化後6周內以及隨機化後14~16個月完成的食物頻率問卷資料計算得出，作為累積暴露量。採用Cox比例風險回歸模型評估EDIP評分與無病生存期和總體生存期的關聯。研究結果如下: CALGB/SWOG 80702 (Alliance)研究共收錄了1625例患者，平均年齡為60.9歲。與EDIP評分中最低五分位元陣列的患者相比，最高五分位元陣列（即充滿促發炎性飲食）的患者年齡更為年輕，分別為58.7 ± 10.8歲與61.3 ± 9.5歲，女性的比例更高（分別為64.0%與48.9%），且體能狀態評分是更差的。

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