腎癌

文:中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 對於腎細胞癌患者腎切除術後，目前尚無可用於降低復發風險、且得到高水平實證醫學支持的輔助治療方案。而發表於新英格蘭醫學雜誌上的第3期臨床試驗KEYNOTE-564證實，腎癌術後輔助pembrolizumab免疫治療，可以顯著改善腎細胞癌患者接受腎臟切除術後的無病生存期   腎癌是泌尿生殖系統的常見腫瘤之一，其中以透明細胞癌占比最多，約有60%～85%。對於早期腎癌，標準治療方式為腎臟部分切除術或者腎臟根治性切除手術。然而手術之後，大約有一半患者之腫瘤會復發，其中大多數出現遠處的轉移。腎透明細胞癌的TNM癌症分期、核分級等危險因子，會深深地影響與預後。同時，對於遠端轉移灶可以手術切除的晚期腎癌，將原發灶及轉移灶手術切除，是會讓患者臨床上獲益，但於此同時，這些患者也同樣面臨較高的術後復發風險。   對於腎癌的術後輔助治療，目前尚無標準建議。在過去，介白素-2、干擾素-α、5-氟尿嘧啶化療等輔助治，都被證實了不具備有改善腎癌患者預後的意義。   隨著VEGF標靶藥物的出現，腎癌的治療方式發生了根本改變。然而，雖然標靶藥物在晚期或轉移性腎癌治療中的作用已經普遍獲得確認，但包括axitinib、pazopanib、cabozatinib在內的藥物，也曾經都在腎癌輔助治療的3期試驗中探索，且都被證實無法因此改善無病生存期。   另外，在一項關於紓癌特 (Sunitinib/舒尼替尼)作為高復發風險之腎癌術後輔助治療的3期試驗（S-TRAC）中，其與安慰劑相比，術後輔助Sunitinib可以顯著改善了無病生存期。因此，美國批准Sunitinib可以用於腎癌的輔助治療。但同期的另一項名為ASSURE的試驗，研究結果顯示，Sunitinib不能改善無病生存期。這兩項試驗結果的差異可能與收錄的人群不同、藥物用量不同等因素相關。

文:中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 美國默沙東（MSD）大藥廠於2021年11月19日宣布，美國FDA已經核准PD-1免疫檢查點抑制劑pembrolizumab(Keytruda)作爲早期腎細胞癌患者在手術治療之後的輔助治療療法，而這些患者雖然已經手術切除腫瘤，但病況本身具有中度或高度的疾病復發風險。 這是首款獲得美國FDA核准的治療腎細胞癌術後輔助免疫療法，這項宣布，非常有希望可以改變早期腎細胞癌、但具有中度或高度的疾病復發風險患者的標準治療模式。 腎細胞癌是最常見的腎癌類型，據估計，在2020年全球每年有超過43萬例的新確診腎細胞癌，而每年有超過17萬人因為腎細胞癌去世。而且多達40%的早期腎細胞癌，雖然歷經了局部腎細胞癌的手術切除腫瘤後會出現遠端轉移。而轉移性疾腎細胞癌病患者的預後不好，5年生存率約爲13%。 美國FDA的這一核准，主要是根據一項關鍵性的第3期臨床試驗的結果。該試驗結果顯示，手術治療之後使用pembrolizumab與安慰劑作為輔助治療相比，手術治療之後使用pembrolizumab可以相較於安慰劑作為輔助治療，如此可以將患者的疾病復發或死亡風險降低32%。

腎細胞癌患者，特別是透明細胞癌型態，在進行腎臟腫瘤切除手術後，需要進行術後輔助Pembrolizumab的免疫治療，這是目前公認可以降低癌症復發風險的標準治療。 KEYNOTE-564臨床試驗是一項多中心、隨機性、雙盲、安慰劑對照的3 期試驗，試驗設計在於探討Pembrolizumab 與安慰劑作為透明細胞腎細胞癌進行腎臟腫瘤切除手術後的輔助治療，術後輔助免疫治療可否降低癌症復發的風險? 根據KEYNOTE-564的 30 個月追蹤分析結果，美國食品藥品監督管理局( FDA) 於2021 年 11 月 17 日核准pembrolizumab可以用於腎細胞癌進行腎臟腫瘤切除手術後或腎切除術，以及轉移性腎癌進行腎切除術與轉移腫瘤切除術後，復發風險判定為中度或高度的透明細胞腎細胞癌的標準術後輔助治療。

Tivozanib（商品名 Fotivda）是一種每日口服一次的抑制血管內皮生長因子（VEGF）標靶藥物，主要是藉由抑制腫瘤血管生成來達到治療癌症。 2017年8月28日，歐洲藥品管理局（EMA）核准了tivozanib可以用於成人晚期腎細胞癌的第一線治療。   真實的臨床世界 tivozani的角色? 美國臨床腫瘤醫學會之2022年的泌尿生殖系統癌症研討會上，一項研究數據顯示，tivozanib作為臨床實務上給予轉移性腎細胞癌患者的治療選擇方面，與其他標靶藥物相比，是斯毫不遜色的。且該藥物有較好的安全性，因此對該類患者來說，得到了處方的更重要實證的有力支持。 該項研究收集了三個獨立的癌症中心自2017年3月至2019年3月的臨床實務數據，該回顧性研究共收錄了113名的轉移性腎細胞癌（患者，其中82%的患者為透明細胞癌，18%的患者則沒有明確的病理分型。根據國際轉移性腎細胞癌資料庫聯盟（IMDC）的風險分級標準， 52%的患者被確定為中度風險。22%的患者是低風險，有26%的患者屬於高風險。2/3的患者曾經接受過腎臟切除手術。 治療的總體緩解率將近3成。沒有腫瘤完全消失的情況出現，當中有近4成的患者治療後病情穩定，26%的患者則變成疾病惡化，6%的患者無法評估。

由於透明細胞腎細胞癌的高患病率，標靶藥物的臨床試驗主要集中在透明細胞腎細胞癌患者。過去十年來，腎細胞癌 (RCC) 的治療有了顯著的改變。 2006 年標靶治療時代的來臨，讓腎細胞癌的治療露出曙光，隨著sunitinib 和sorafenib相繼的推出，從根本上改變了晚期腎細胞癌的治療。隨後許多靶向 VEGF/VEGFR 或 mTOR 訊號通路的標靶藥物陸續上市，更豐富了腎細胞癌的治療。而2016年崛起的免疫治療，更讓腎細胞癌的治療出現了更大層次的提昇。 來自系統性的薈萃分析和2期研究數據顯示: 標靶藥物在非透明細胞腎細胞癌患者中具有一定的活性。然而，與透明細胞腎細胞癌的反應相比，這些藥物對非透明細胞腎細胞癌的治療反應率明顯較低。因此，NCCN專家組認為，參加臨床試驗是非透明細胞腎細胞癌的首選策略。以下就NCCN建議非透明細胞腎細胞癌使用的藥物: