其他乳房癌

核心重點 雌激素受體 α (ERα) 在荷爾蒙受體陽性乳癌中扮演關鍵角色，透過結合遠端增強子（Enhancer）調控基因表現。 長鏈非編碼 RNA (lncRNA) 雖然不轉譯為蛋白質，卻參與癌細胞的增殖、侵襲及對內分泌治療的抗藥性。   問題背景：雌激素訊號的非編碼調控謎團 在臨床治療中，我們深知 ERα+ 乳癌約佔所有病例的 70%，因此針對 ERα 的內分泌治療（如:Tamoxifen）至關重要。然而，臨床上卻面臨嚴峻挑戰：高達 50% 的轉移性乳癌患者對輔助治療無反應，或在治療初期有效後出現抗藥性。 過去數十年，我們對雌激素調控的蛋白質編碼基因已有深入理解，但對於「非編碼 RNA」在其中的角色仍處於探索階段。若將基因體比喻為一座龐大的指揮中心，蛋白質編碼基因如同負責執行任務的作業員，而這些長鏈非編碼 RNA（lncRNA）則更像是負責傳遞訊息的通訊官或協調現場作業的監督者。若這些通訊官出現功能異常，即便作業員本身的機制正常，指揮中心的整體營運也可能走向混亂與癌變。   解決方案：揭開 lncRNA 的表觀遺傳調控機制

核心重點： 表觀遺傳學 (Epigenetics) 提供了基因何時、何地表達的「執行指令」，而非改變基因序列本身。 雌激素受體alpha (ER alpha) 是乳癌預後及內分泌治療反應的關鍵預測因子。 ER-alph陰性轉化 常因啟動子 (Promoter) CpG 島的過度甲基化 (Hypermethylation) 所導致。   乳癌治療的核心戰場，除了直接打擊腫瘤細胞外，如何恢復激素受體的敏感性，一直是臨床研究的聖杯。在腫瘤學領域中，我們熟知雌激素受體alpha對於決定患者是否能從荷爾蒙治療（如: Tamoxifen）中獲益至關重要。然而，部分患者在診斷時即缺乏雌激素受體alpha，或是在病程中逐漸喪失了這一特徵，這使得傳統荷爾蒙治療失效，預後轉趨惡劣。這不僅僅是基因突變的結果，更多時候，這是表觀遺傳學「上了鎖」的悲劇。   基因的「秘密檔案」：表觀遺傳機制的角色 核心重點： DNA 甲基化 (DNA Methylation) 與 組蛋白去乙醯化 (Histone Deacetylation) 是導致轉錄抑制的兩大關鍵機制。 DNA 甲基化常透過募集甲基 CpG 結合域 (MBD) 蛋白（如: MeCP2）來啟動沉默複合物。 表觀遺傳變異通常是腫瘤發生的早期事件，且具備特定腫瘤的「甲基化特徵」(Methylotype)。 想像一下，我們的基因組就像是一座龐大的圖書館。DNA 序列是藏書的內容，而表觀遺傳資訊則是圖書館管理員的「導讀清單」，它們能夠告訴細胞哪些書應該打開（表達），哪些應該要塵封（沉默）。在乳癌中，原本應該活化的•  雌激素受體alpha基因，卻因為「圖書館管理員」過度勤奮地上了鎖，而被鎖在架上。主要的「鎖頭」就是 DNA 甲基化。這是在胞嘧啶的 5′ 位置共價添加一個甲基基團，通常發生在啟動子區的 CpG 島上。  

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   在 2026 年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，Menarini 集團與其子公司 Stemline Therapeutics 公布了 ELEVATE 研究（NCT05563220） 的最新 Phase 1b 臨床數據。該數據主要評估了 Capivasertib（AKT 抑制劑） 合併 Elacestrant（口服 SERD / 雌激素受體降解劑） 治療荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之 晚期或轉移性乳癌的療效與安全性。這項更新的核心研究結果與數據概要如下：   研究背景與目的 荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之 晚期或轉移性乳癌患者在接受第一線荷爾蒙療法聯合 CDK4/6 抑制劑後通常會產生抗藥性。而聯合療法：ELEVATE 研究是一項開放標籤的傘狀試驗，目的在探討 Elacestrant 聯合多種靶向藥物（如 PI3K/AKT/mTOR 通路抑制劑和 CDK4/6 抑制劑）的安全性與療效。   而2026 ASCO 發布的數據（摘要編號 1098）特別聚焦於 Elacestrant + Capivasertib 的組合隊列（共收錄了 31 例患者）。       推薦第二期劑量（RP2D）的確定 根據 Phase 1b 的劑量遞增與安全性評估，研究團隊確認了推薦的第二期臨床劑量（RP2D）如下： Elacestrant：每日一次 345 mg。 Capivasertib：每日兩次（BID）320 mg，採吃 4 天、停 3 天（4 days on / 3 days off）的週期給藥模式。   初步療效數據 在達到 RP2D 劑量且可評估療效的患者中，該聯合療法展現出強力的抗腫瘤活性與疾病控制能力。疾病控制率達到 88.9%、24 週臨床獲益率為 66.7%、。治療客觀緩解率達到 33.3%。至於腫瘤緩解持續時間，是截至數據截止日，中位緩解持續時間尚未達到（Not Reached）