個體化治療 - 陳駿逸醫師與你癌歸於好

美國FDA核准belzutifan 用於VHL 疾病相關腎細胞癌

癌症治療新知, 個體化治療, 全方位癌症關懷協會, 其他泌尿系統癌, 基因檢測, 標靶治療, 標靶藥物, 熱門話題, 腎癌, 話聊罕見癌症, 遺傳性癌症 / 陳駿逸醫師

2021 年 8 月，美國FDA 核准 belzutifan 用於治療需要治療、但不需要立即手術的VHL 疾病相關腎細胞癌患者。根據2期臨床試驗Study-004，這是一項開放標籤的研究，招募了 61 名患有 VHL 疾病相關腎細胞癌的患者。受試者有97% 之前接受過腫瘤縮小手術。該研究主要療效終點是腫瘤反應率，在中位追蹤 21.8 個月（其中 30 名患者確認為腫瘤呈現部分緩解）後，腫瘤反應率為 49%。另外 30 名患者 (49%) 對治療的最好反應是腫瘤穩定。中位有效時間為 8.2 個月。未達到中位緩解持續時間。 NCCN專家組將Pazopanib列為推薦的實證等級 2A 類，在某些情況下可用於 VHL 疾病相關但非轉移性病變患者的選擇。在一項2期試驗中，31 名 VHL 疾病患者使用Pazopanib治療。腫瘤反應率有 42% ，且有 52% 的腎腫瘤特異性反應率。 VHL疾病，其實就是Von Hippel-Lindau症候群，逢希伯-林道症候群 ( Von Hippel-Lindau Disease )。疾病簡介：在1904年首先由德國眼科Eugen von Hippel醫師，發現了眼睛當中變異的血管瘤，而1926年瑞典病理學家Arvid Lindau描述了腦部和脊椎的血管瘤。這些文獻闡述是同種疾病的不同變異。此症發病時間並無特定年齡，臨床表現多樣，除造成血管異常增生外，亦伴隨全身多個器官產生腫瘤，腫瘤多半在青年期會出現，這些腫瘤有可能是良性的也有可能是惡性。 Von Hippel-Lindau症候群為第三號染色體短臂上3p25.3位置上的VHL基因發生變異。VHL基因為腫瘤抑制基因，若此基因突變失去功能，將無法抑制細胞不正常的增生而形成腫瘤。 Von Hippel-Lindau症候群的發生率/年齡：目前國內發生率不明，研究指出國外的發生率約1/36,000。從孩童到七十歲皆有可能發生，任何年齡均有可能罹患此症，而臨床多是在成年之後確認診斷。 Von Hippel-Lindau症候群的種族/性別比：各種族皆會發生，無明顯差別，男、女性患病率相同，通常腫瘤會同時發生，但统計數據指出腫瘤在不同人種會有差異產生，例：法國人易患神經系统腫瘤，德國人易患嗜鉻細胞瘤，日本人則易患腎腫瘤。 Von Hippel-Lindau症候群的遺

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2022年NCCN建議:腎癌其他罕見類型的治療選擇

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在腎癌其他罕見類型中，腎髓樣癌 (RMC) 極為罕見，約佔年輕人所有原發性腎腫瘤的 2%。 67% 至 95% 的患者會出現轉移性的疾病。化療仍然是這種亞型的治療重點，儘管預後仍然很差。集合管癌(Collecting-duct carcinoma)也是一種非常罕見的非透明細胞腎細胞癌，通常診斷時就是疾病的晚期。高達 40% 的患者在初次就診時發生轉移，大多數患者在初次診斷後的 1 至 3 年內死亡。集合管癌與尿路上皮癌具有共同的生物學特徵。在一項多中心前瞻性研究指出，有23 名既往未接受過治療的患者接受了gemcitabine與順鉑或卡鉑的聯合化學治療。結果顯示治療反應率為 26%，總體存活期為 10.5 個月。專家組指出，其他非透明細胞腎細胞癌亞型（如集合管或髓質亞型）患者中，已觀察到細胞毒性化療（gemcitabine與順鉑或卡鉑的聯合化學治療；或紫杉醇聯合卡鉑）以及目前使用尿路上皮癌的其他鉑類化療處方，有助益的。gemcitabine與doxorubicin的聯合化學治療在腎髓樣癌患者也可以產生反應。口服標靶治療通常不會對腎髓樣癌患者產生反應。 Bevacizumab與Erlotinib聯合治療甚至可以在已經重度治療的腎髓樣癌患者中產生反應。在臨床試驗之外，含鉑類的化療方案應該是腎髓樣癌的首選一線治療。腎癌相關資訊請至: https://www.cancerinfotw.org/ 更多腎癌資訊請至: https://mycancerfree.com/cancer-5/

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透過1份整合式基因檢測分析提高對乳突狀腎細胞癌的理解

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2006 年標靶治療時代的來臨，讓腎細胞癌的治療露出曙光，隨著sunitinib 和sorafenib相繼的推出，從根本上改變了晚期腎細胞癌的治療。隨後許多靶向 VEGF/VEGFR 或 mTOR 訊號通路的標靶藥物陸續上市，更豐富了腎細胞癌的治療。而2016年崛起的免疫治療，更讓腎細胞癌的治療出現了更大層次的提昇。然而，乳突狀腎細胞癌 (papillary RCC， pRCC) 是一種異質性高、且目前了解不完全的腎癌組織學亞型。這種亞型大約佔所有腎臟惡性腫瘤的 15%，乳突狀腎細胞癌為腎細胞癌第二常見的組織學類型。到目前為止，我們對腎細胞癌遺傳學和分子生物學的理解方面，主要集中在透明細胞癌(clear cell)。乳突狀腎細胞癌是一種異質性疾病，目前尚無公認的 “黃金標準”之全身性治療。而目前美國FDA 沒有核准正式可用於乳突狀腎細胞癌患者的特異性療法。然而，在這個精準腫瘤學時代，理想的治療方法應該是要本於患者腫瘤中所發現到特定的異常基因和分子而制定醫療計畫。在2016年於《新英格蘭醫學雜誌》發表的一篇文章中，作者藉由癌症基因組圖譜 (TCGA) 研究網絡去了解乳突狀腎細胞癌的分子性質。研究人員研究乳突狀腎細胞癌中所存在的異常通路，以及針對第1 型和 2 型之乳突狀腎細胞癌給予細化的分類，且也取得了重大的進展。正如幾項針對乳突狀腎細胞癌的臨床試驗結果所披露的，”一刀切”(one-size-fits-all)的治療策略，不太可能為乳突狀腎細胞癌患者帶來優質的結果。對於乳突狀腎細胞癌的相關分子通路進行識別，以及對乳突狀腎細胞癌之亞型的準確分類，使用治療生物標誌物來進行患者的分層，對於優化臨床治療是必要的。透過整合式基因檢測分析研究，已經確定了幾個與乳突狀腎細胞癌相關的突變基因，包括：MET、NF2、SETD2 和 Nrf2 的訊號通路基因。然而，這些突變僅在約 10-15% 的乳突狀腎細胞癌中被發現。近8成的第 1 型乳突狀腎細胞癌會有7 號染色體增加，或是MET 基因狀態的改變（包括了突變、基因融合或 MET 剪接變體）。就臨床病理特徵而言，第 1 型與第2型乳突狀腎細胞癌的疾病是不同的，第 1 型乳突狀腎細胞癌預後相對比第2型要好。兩型乳突狀腎細胞癌的遺傳基因變異也不同。特別是，無論散發性或遺傳性的第 1 型乳突狀腎細胞癌，經常具備有

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癌症醫療界的”類”周董 Enhertu的斜槓人生 Part 1

HER-2, 乳房癌, 乳管癌, 個體化治療, 全方位癌症關懷協會, 台灣健康新聞, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 抗體藥物複合體(魔法子彈ADC), 標靶治療, 標靶藥物, 熱門話題, 癌症治療新知, 肺腺癌, 肺鱗狀細胞癌, 血小板減少, 貧血, 非小細胞肺癌 / 陳駿逸醫師

「斜槓（Slash）」一詞興起於20世紀末至21世紀初，源自於美國紐約專欄作家Marci Alboher在著作中提出的一種工作形式。意指一個人不再只從事單一職業，而是根據自身的其他專業或興趣，發展出2份或以上的工作模式，因而享有多重職業與身份的生活。舉例來說，許多演藝人員，除了擔任演員、主持人或編導，也會經營手搖飲、乾拌麵品牌等副業，使自己同時具備演員／編劇／老闆等身分，而如此身兼數職的工作型態，就是一種斜槓生活。多重職業，亦稱斜槓族、斜棟族、斜槓青年、Slash族、彈性就業人士，其實斜槓是一種工作態度，具體意指人可以不再滿足於專一職業的工作模式，而選擇有多重職業及身份的生活。事實上，斜槓原本目的，不是為了擁有兩種以上的收入，而是透過工作以外的身分體現你是誰、重視什麼、有哪些興趣專長，過更豐富、立體的人生。像演藝圈中、我個人非常推寵景仰的周杰倫，就是這種台灣斜槓青年的典範。周董在2000年，周杰倫發行了他的首張專輯《Jay》，從屬於唱片公司阿爾發音樂。從此以後，他的音樂獲得了遍及亞洲的榮譽，尤其在臺灣、中國大陸、馬來西亞、香港、新加坡、印度尼西亞、韓國、日本和西方國家—例如美國和澳大利亞的亞裔社群中。周杰倫是華語流行音樂歷史上最具影響力的音樂人之一，其在臺灣本土共有247萬張專輯的銷量並獲得了許多針對他的音樂工作的獎項，包括15座臺灣金曲獎，2座MTV亞洲大獎。周杰倫也為其他藝術家寫歌。在2003年，他是《時代》雜誌（亞洲版）的封面故事。他其後開展了六個世界巡演。周杰倫在電影《頭文字D》（2005）中開始了他的電影事業；他從此涉足許多其他的電影企劃。周杰倫也管理他自己的唱片和經紀公司杰威爾音樂。2011年首度進入好萊塢，飾演《青蜂俠》之助理Kato；而後在2016年，他再次進入了好萊塢，在電影《出神入化2》中扮演小李。歌而優則演，演而優則導。2007年，周杰倫第一部自編自導自演的電影《不能說的·秘密》上映，電影裡大部分的音樂也由周杰倫創作。2008年1月10日在韓國上映。2013年7月11日在臺灣、中國大陸、新加坡同步上映的《天台》，是周杰倫繼2007年《不能說的·秘密》後，構思整整六年後的第二部自編自導自演的電影作品。不只周董有歌手/演員/導演的斜槓人生，癌症用藥中也越來越多的”類”周董出現，Enhertu就是其中一個耀眼的新星，而第一三共製藥所研發的

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斜槓青年Enhertu 從乳癌最佳新藥首度跨足HER2突變肺癌的治療

HER-2, 乳房癌, 乳管癌, 個體化治療, 全方位癌症關懷協會, 抗體藥物複合體(魔法子彈ADC), 標靶治療, 標靶藥物, 熱門話題, 癌症治療新知, 白血球減少, 肋腔積水, 肺腺癌, 肺鱗狀細胞癌, 血小板減少, 貧血 / 陳駿逸醫師

「斜槓（Slash）」一詞興起於20世紀末至21世紀初，源自於美國紐約專欄作家Marci Alboher在著作中提出的一種工作形式。意指一個人不再只從事單一職業，而是根據自身的其他專業或興趣，發展出2份或以上的工作模式，因而享有多重職業與身份的生活。舉例來說，許多演藝人員，除了擔任演員、主持人或編導，也會經營手搖飲、乾拌麵品牌等副業，使自己同時具備演員／編劇／老闆等身分，而如此身兼數職的工作型態，就是一種斜槓生活。不只人有斜槓人生，癌症用藥中也越來越多的斜槓青年出現，Enhertu就是其中一個耀眼的新星，而第一三共製藥所研發的抗體化療複合藥物(ADC)-Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki ，DS-8201，中文商品名為優赫得），從原本於2019年獲准的適應症，剛開始只有可以單獨使用適用於治療轉移後曾接受過兩種以上抗 HER2 療程、具有無法切除或轉移性 HER2 陽性乳癌的成年病人。到了2022年5月，Enhertu更再度取得第2個乳癌的適應症，對於治療不可切除或轉移性的 HER2 陽性乳癌成年患者，這些患者在轉移性疾病階段曾經接受過含有 HER2標靶藥物的治療方案；或是在術前輔助或術後輔助治療中已經接受過含有 HER2標靶藥物的治療方案，並且於完成期間或完成後六個月內出現乳癌復發者，可以使用Enhertu的治療，也因此正是扳倒了T-DM1（Kadcyla，中文商品名為賀癌寧）長久以來盤據治療不可切除或轉移性的 HER2 陽性乳癌的二把手地位。歷史上的傳奇人物，英雄事蹟絕對不會是屈指可數，2022年8月5日，美國FDA又核准 Enhertu的第3項乳癌的治療新適應症，Enhertu可以用於治療無法切除或轉移性的HER2低表達（HER2-low）乳癌患者。讓Enhertu儼然應該拿到乳癌治療藥物的年度最佳新人獎，且是乳癌治療領域中的新霸權，已經可以用於治療HER2低表達與HER2高表達的患者，保守估計其乳癌適應症的範圍幾乎涵蓋了近6成的無法切除或轉移性乳癌族群。在眾人驚呼神奇，其他競爭者腦袋被FDA消息震昏、尚未回神之時，不到一周，這個神奇小子又給世人驚天之舉，於2022年8月11日，美國FDA加速核准Enhertu的新適應症，可以使用於先前接已經受過系統治療的無法切除或轉移性的HER2基因有突變之成人非小細胞肺癌

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轉移性膽道癌症的新治療選擇-HER2標靶藥物Enhertu

HER-2, 個體化治療, 抗體藥物複合體(魔法子彈ADC), 標靶治療, 標靶藥物, 膽道癌 / 陳駿逸醫師

膽道癌症是發生于膽道系統的惡性腫瘤，約占所有消化系惡性腫瘤的3%，特色是癌症侵犯力强，5年存活率更是低于5%，大部分患者發現時已屬於晚期的膽道癌症，失去了手術切除的機會。目前針對轉移性或是晚期的膽道癌症患者，大多只能給予全身性治療，化療藥物gemcitabine合併鉑類通常是第一線的標準治療，然而當首波治療失敗後，除了積極的症狀控制之外，其他可以選擇的治療非常有限。即使第二線體能上可接受化療，這些治療方案的平均有效率大多低於1成，且具有明顯的副作用和不顯著的治療療效。膽道癌症在臨床和遺傳學方面呈現出高度的異質性，造成部分膽道癌症具備有特異的基因突變，其中以HER2基因的改變成為臨床上關注的焦點。HER2基因的改變在乳癌、肺癌、胃癌、大腸癌、食道癌都是可以治療的靶點基因。這些特殊的癌症族群，以HER2爲核心靶點的標靶治療方案，使用乳癌常用的雙標靶治療，也就是賀癌平加上賀疾妥，或是使用HER2新的抗體化療複合藥物DS-8201(Enhertu優赫得)，確實可以大大改善了這些患者的預後。根據研究，膽囊癌、肝外膽管癌、壺腹癌和肝內膽管癌的患者，分別有19%、17%、13%和5%的患者具備有HER2基因擴增或過度表達的情形。在一些關於HER2標靶藥物治療膽道癌症的小型臨床試驗、回顧性研究和病例報告的研究，使用乳癌常用的雙標靶方案治療膽道癌症，也就是賀癌平加上賀疾妥，呈現出一定的治療療效。在名為MyPathway 的第二期臨床試驗，HER2基因擴增、過度表達或兩者兼具的轉移性膽道癌患者，使用乳癌常用的雙標靶方案治療，呈現出較優質的治療療效和病患的耐受性。這個Mypathway的第二期臨床試驗是一項非隨機性、多中心、開放標簽的多重籃子式臨床試驗，主要用於評估美國食品藥品監督管理局（FDA）核准的標靶藥物，去治療具有潛在性可操作分子改變的非適應症癌症的活性。Mypathway研究中，也探討了携帶HER2基因擴增、過度表達或兩者兼具的轉移性膽道癌患者，且同時給予抗HER2的雙標靶方案，進行了療效的分析。共有39位過去已經接受過癌症治療的HER2陽性（定義為HER2基因擴增或過度表達）的轉移性膽道癌患者，同時接受了抗HER2的雙標靶方案的治療，研究分析結果發現，共有9例患者因治療達到腫瘤部分的緩解，治療有效率爲23%，11例患者因治療達到腫瘤達到疾病穩定且存活時間超過4個月

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精準醫療為罕見癌症患者指出正確治療方向以組織細胞肉瘤為1個例子

個體化治療, BRAF, 其他骨及軟組織癌, 基因檢測, 案例分享, 液態切片, 話聊罕見癌症 / 陳駿逸醫師

所謂罕見癌症，定義為在任何一年內新診斷該癌症少於 1,250 例，或是在每100,000 人口中每年少於 6 例該種的癌症。目前已經有超過 200 種不同類型的罕見或不太常見的癌症，被稱為罕見癌症。相較於罕見癌症，不太常見的癌症有腦癌、甲狀腺癌、肝癌、胰臟癌、腎癌、睾丸癌等等。目前已經有數百種不同類型的罕見和不太常見的癌症，當罕見與不常見癌症結合在一起時，數量之大會對民眾的健康和福祉產生毀滅性的影響。根據澳洲癌症的估計，2017 年在澳大利亞，估計有 52,000 人被診斷出患有罕見癌症，其中 25,000 人死亡。遇到罕見癌症個案對臨床醫師而言，好像是早上一開家門上班，就像遇到白老虎一般，充滿了恐懼與高度不確定感。然而對許多常見癌症的潛在遺傳基因易感性的鑑定，和致病基因突變的確認，已經為癌症患者許多具有挑戰性的問題提出了解套方法。所以對罕見癌症腫瘤進行全面性的基因組分析，可能會提供有關潛在療法、對尋求抗癌療法抗藥性的可能性、臨床試驗和新療法的資訊。鑑於新藥發現的飛速發展，在罕見癌症初次就診或診斷後，可以進行全面的基因組分析，可能會讓疾病有新的治療方法選擇，可以確定您的癌症是否可能對特定臨床試驗中正在測試的治療產生反應。而組織細胞肉瘤(Histiocytic sarcoma)就是一種非常罕見的血液系統的惡性腫瘤，組織細胞肉瘤的發病率為0.17/每百萬人，並且偏好發於男性，發病年齡分佈範圍很廣。其臨床症狀的表現從局部孤立性腫塊到嚴重的播散性疾病，常常伴隨有淋巴結外的病灶，包括皮膚，軟組織，胃腸道和造血系統。表現出體重減輕，發燒和盜汗方面的全身症狀。有大約25％的病例中，可以是已存在的血液淋巴疾病的轉分化作用。該病目前缺乏有效全身治療，總生存期大多只有6個月。最近的基因組學的研究發現，組織細胞肉瘤會出現MAPK/ERK訊號傳遞系統中，會頻繁地出現且有潛在的標靶藥物作用之突變基因，MAPK/ERK訊號傳遞系統出現異常啟動，對組織細胞肉瘤的發病機制具有重要作用。最近有人發表了一位KRAS基因突變的組織細胞肉瘤的患者治療個案的報告，該名患者經過了MEK標靶藥物trametinib治療後，腫瘤幾乎完全消失。這也充分強調了組織細胞肉瘤在首波第一線治療前，就應該進行基因檢測的需要性，如果發現可能有藥物作用的標靶治療靶點出現，像是這位有KRAS基因突變者，就

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辨別腫瘤間的冷暖好讓免疫治療有1個施力點

個體化治療, 免疫細胞治療, 免疫藥物 / 陳駿逸醫師

雖然PD-L1表達是目前使用上最廣泛的預測癌症免疫治療反應的標誌物，但許多專家都嫌”靠它辦事” 不太牢靠。這項發表在J Thorac Oncol. 的研究結果，發現免疫表型為“冷” 腫瘤，其實是與PD-L1的拷貝數缺失是有關聯性，而干擾素gamma(IFNγ)的mRNA表達則是與免疫細胞中的PD-L1表達水平有關聯性，因此PD-L1的拷貝數缺失與IFNγ)的mRNA表達水平，二者都有可能作為現有免疫治療標誌物PD-L1的補充或替代性的標誌物，可以協助指導臨床辨別腫瘤間的冷暖，好讓免疫治療有施力點。以肺癌為例，大約有20-30%晚期非小細胞肺癌對PD-1/PD-L1的免疫檢查點抑制劑治療有反應，只要事前篩出屬於PD-L1水平為高表達的”熱”腫瘤，PD-1/PD-L1的免疫檢查點抑制劑治療反應率會大幅提升，因此PD-L1表達水平是目前預測免疫治療反應有無的重要指標物。然而臨床辨別PD-L1表達的檢測平台及方式，有些瑕疵，因為以有限的腫瘤檢體標本限制了全面評估PD-L1的檢測，而且PD-L1的時空異質性更影響臨床辨別腫瘤間的冷暖，而且縱使PD-L1的表達呈現動態方式的呈現，但臨床上多次切片化驗並非常規模式。 PD-L1表達水平是目前預測免疫治療反應有無的重要指標物，但由於非”完美的聖人，所以目前臨床上極需尋找可替代的免疫檢查點抑制劑治療標記物，從腫瘤微環境中調節PD-L1表達的分子機制出發是絕對可行的，干擾素gamma(IFNγ)可以透過JAK-STAT通路去調節PD-L1水平的表達，對固有免疫和主動免疫的機制上是至關重要。所以IFNγ可以影響腫瘤的”冷熱”免疫表型，腫瘤中如果是“熱腫瘤”基因表達，則會有更好的免疫治療反應；相反地，“冷”腫瘤的免疫治療反應率會比較低。除此之外，PD-L1的基因拷貝數也被認為與PD-L1表達水平呈現一致性，是免疫治療反應的重要決定因素。有研究發現，PD-L1基因擴增和拷貝數的增加，是可以用來預測轉移性乳癌對PD-1/PD-L1的免疫檢查點抑制劑治療的反應；接受手術的非小細胞肺癌腫瘤如果PD-L1拷貝數有改變，PD-L1拷貝數增加的腫瘤一般會有更高的PD-L1表達水平；PD-L1基因拷貝數增加也可用於晚期非小細胞肺癌對PD-1/PD-L1的免疫檢查點抑制劑治療反應的預測標記物。

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BRAF突變的大腸直腸癌治療 2022年新進展

BRAF, 個體化治療, 免疫藥物治療, 大腸直腸癌, 標靶治療, 癌症治療新知 / 陳駿逸醫師

許多人都熟知晚期或是轉移性大腸直腸癌在治療之前，需要搞清楚是否存在有KRAS或是 NRAS、或是全部的RAS基因是否有存在突變的情形，因為這類型的基因突變大概佔了晚期或是轉移性大腸直腸癌的40%左右。但是還有一個重要的基因突變，約莫佔了晚期或是轉移性大腸直腸癌的8-12%左右，也是一個相當重要的突變基因，那就是BRAF 。具備有BRAF 基因突變的晚期或是轉移性大腸直腸癌其臨床表現為出現不典型的轉移，包括腹膜轉移、腹膜后的淋巴結轉移、縱隔腔淋巴結轉移、鎖骨上淋巴結轉移以及晚期或是轉移性大腸直腸癌少見的骨頭與腦部的轉移。根據基因的功能以及RAF 二具體作用，BRAF 的基因突變可以分為第一、第二與第三類，其中以第一類的，BRAF V600 基因位點突變是BRAF 基因突變的晚期或是轉移性大腸直腸癌當中最常見的基因突變，大概佔BRAF 基因突變的晚期或是轉移性大腸直腸癌當中的 2/3。目前對於 BRAF V600 基因突變的晚期或是轉移性大腸直腸癌的治療模式，包括第一線使用化學治療合併抗血管新生的標靶治療，以及疾病進展之後使用 BRAF與EGFR的雙標靶藥物，目前正在發展的是使用免疫治療藥物搭配 BRAF與EGFR的雙標靶藥物，初步得到令人驚豔的成績。接下來我們會一一的為你們介紹 BRAF 基因突變的晚期或是轉移性大腸直腸癌的治療。在過去幾10年來，化療一直是 BRAF 基因突變的晚期或是轉移性大腸直腸癌的主要治療方法，所使用的化療藥物處方為FLOLFOX、FOLFIRI、CAPOX 等等，如果是對於前述的化療處方沒有反應的時候，則可以改用三種化學藥物的聯合治療處方FOLFOXIRI 。一直到了2015年，有一項重要的第3期臨床試驗，醫學界稱為TRIBE 的研究結果顯示：使用三種化學藥物的聯合治療處方FOLFOXIRI 搭配抗血管新生標靶藥物Bevacizumab (癌思停)，相較三種化學藥物的聯合治療處方FOLFOXIRI而言，對於 BRAF 基因突變的晚期或是轉移性大腸直腸癌病患的第一線治療，會是更好的治療方法，可以讓存活時間延長將近一倍。也根據這項臨床試驗的結果，目前國際間大腸直腸癌的治療共識都推薦化療FOLFOXIRI加上抗血管新生標靶藥物Bevacizumab ，目前作為

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高劑量維他命C 可以治療癌嗎? 1位專業醫師告訴你精準出擊很重要

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維他命 C（抗壞血酸）是否可以作為癌症治療方法，目前受到許多癌友的關注。各種實驗研究表明，單獨使用藥理學劑量的維他命 C或與臨床使用的抗癌藥物聯合使用，好像可以在各種人類癌症模型中發揮抗癌作用。高劑量維他命 C對癌細胞的細胞毒殺性，似乎與過量的活性氧產生，以及維他命 C通過糖酵解抑制能量產生，以及免疫調節有關。癌細胞有一個標徵就是有氧的糖酵解會出現強烈上調的現象，有氧糖酵解會通過葡萄糖攝取的增加來維持，這現象是通過轉運蛋白（如 GLUT-1、GLUT-3 和 GLUT-4）的上調其表達而實現的。這些蛋白質還可以運輸氧化形式的維他命 C，脫氫抗壞血酸，使維他命 C與其代謝物優先被癌細胞吸收，隨後由於抗壞血酸的形成會消耗掉癌細胞內關鍵的細胞還原物質。維他命 C也有可能影響癌細胞代謝的其他方面，因為它能夠促進許多細胞中金屬酶的3價鐵還原為2價鐵。維他命 C在癌症中會針對缺氧誘導因子 HIF-1/HIF-2 的脯氨酰羥化酶以及組蛋白和 DNA 去甲基化酶發生抑制作用。維他命 C必須藉由食物補充。缺乏維他命 C 會導致多種疾病，包括中性白血球功能部分的喪失、發育過程中的氧化刺激反應增加、神經保護功能失效和神經傳遞障礙，最終會導致死亡。健康受試者血漿中維他命 C的濃度大約為 50-100 M。人體血液細胞含有維他命 C，它會通過不同轉運蛋白的活性傳遞還原或氧化形式的維他命 C。維他命 C的膳食補充後的血漿維他命 C水平顯著低於靜脈注射的濃度，但血液中過量的維他命 C是短暫的，因為它會在尿液中的有效排泄。體內維他命 C濃度在組織之間表現出顯著差異。維他命 C在基因組轉錄中有作用，可以上調一系列關於有助於能量代謝、免疫反應和細胞骨架形成的基因的表達。而維他命 C用於癌症治療的歷史，又是如何呢?

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