HER-2

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陳駿逸醫師帶你認識肺癌新藥物 Enhertu(DS-8201,優赫得)

晚期非小細胞肺癌的第一線治療目前有很大的進展,主要歸功於免疫療法和標靶治療的出現,徹底改變了原本低迷的肺癌治療成績,提供了顯著的存活增加。 然而,大多數晚期非小細胞肺癌患者免疫療法和標靶治療後,都可能會產生抗藥性,因此有必要找尋更多的肺癌治療方法。 而抗體-化療複合體藥物 (ADC)是一類新興崛起的癌症創新型之治療藥物,將單株抗體的標靶藥物之特異性打靶標的能力,與化療的細胞毒殺作用相結合,加以付合成ADC之創新型之治療藥物。過去ADC由於載荷之化療效力不足且有效的藥物穿膜與滲透性較差,再加上藥物代動力學特性並不一致,早期ADC毒性甚大,療效也差。 然而隨著ADC技術的進步,將人源化單株抗體、可以裂解/血漿高穩定的連接子技術,以及在微小範圍內具有細胞毒殺性作用的有效載荷化療結合技術,與”旁觀者效應”之旁殺機制,使ADC作為一種新興崛起的癌症創新型之治療藥物。 非小細胞肺癌部分患者具備有HER2基因擴增、HER2蛋白過度表達和基因突變的表現。目前已在近20%的非小細胞肺癌患者中觀察到HER2蛋白過表達,在2~4%的非小細胞肺癌中觀察到HER2突變。

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轉移性膽道癌症的新HER2標靶治療

膽道癌症是發生于膽道系統的惡性腫瘤,約占所有消化系惡性腫瘤的3%,特色是癌症侵犯力强,5年存活率更是低于5%,大部分患者發現時已屬於晚期的膽道癌症,失去了手術切除的機會。 目前針對轉移性或是晚期的膽道癌症患者,大多只能給予全身性治療,化療藥物gemcitabine合併鉑類通常是第一線的標準治療,然而當首波治療失敗後,除了積極的症狀控制之外,其他可以選擇的治療非常有限。即使第二線體能上可接受化療,這些治療方案的平均有效率大多低於1成,且具有明顯的副作用和不顯著的治療療效。

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癌症醫療界的”類”周董 優赫得Enhertu的斜槓人生 Part 2

「斜槓(Slash)」一詞興起於20世紀末至21世紀初,源自於美國紐約專欄作家Marci Alboher在著作中提出的一種工作形式。意指一個人不再只從事單一職業,而是根據自身的其他專業或興趣,發展出2份或以上的工作模式,因而享有多重職業與身份的生活。舉例來說,許多演藝人員,除了擔任演員、主持人或編導,也會經營手搖飲、乾拌麵品牌等副業,使自己同時具備演員/編劇/老闆等身分,而如此身兼數職的工作型態,就是一種斜槓生活。 多重職業,亦稱斜槓族、斜棟族、斜槓青年、Slash族、彈性就業人士,其實斜槓是一種工作態度,具體意指人可以不再滿足於專一職業的工作模式,而選擇有多重職業及身份的生活。事實上,斜槓原本目的,不是為了擁有兩種以上的收入,而是透過工作以外的身分體現你是誰、重視什麼、有哪些興趣專長,過更豐富、立體的人生。像演藝圈中、我個人非常推寵景仰的周杰倫,就是這種台灣斜槓青年的典範。 周董在2000年,周杰倫發行了他的首張專輯《Jay》,從屬於唱片公司阿爾發音樂。從此以後,他的音樂獲得了遍及亞洲的榮譽,尤其在臺灣、中國大陸、馬來西亞、香港、新加坡、印度尼西亞、韓國、日本和西方國家—例如美國和澳大利亞的亞裔社群中。周杰倫是華語流行音樂歷史上最具影響力的音樂人之一,其在臺灣本土共有247萬張專輯的銷量並獲得了許多針對他的音樂工作的獎項,包括15座臺灣金曲獎,2座MTV亞洲大獎。周杰倫也為其他藝術家寫歌。在2003年,他是《時代》雜誌(亞洲版)的封面故事。他其後開展了六個世界巡演。 周杰倫在電影《頭文字D》(2005)中開始了他的電影事業;他從此涉足許多其他的電影企劃。周杰倫也管理他自己的唱片和經紀公司杰威爾音樂。2011年首度進入好萊塢,飾演《青蜂俠》之助理Kato;而後在2016年,他再次進入了好萊塢,在電影《出神入化2》中扮演小李。 歌而優則演,演而優則導。2007年,周杰倫第一部自編自導自演的電影《不能說的·秘密》上映,電影裡大部分的音樂也由周杰倫創作。2008年1月10日在韓國上映。2013年7月11日在臺灣、中國大陸、新加坡同步上映的《天台》,是周杰倫繼2007年《不能說的·秘密》後,構思整整六年後的第二部自編自導自演的電影作品。

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癌症醫療界的”類”周董 Enhertu的斜槓人生 Part 1

癌症醫療界的”類”周董 Enhertu的斜槓人生 Part 1

「斜槓(Slash)」一詞興起於20世紀末至21世紀初,源自於美國紐約專欄作家Marci Alboher在著作中提出的一種工作形式。意指一個人不再只從事單一職業,而是根據自身的其他專業或興趣,發展出2份或以上的工作模式,因而享有多重職業與身份的生活。舉例來說,許多演藝人員,除了擔任演員、主持人或編導,也會經營手搖飲、乾拌麵品牌等副業,使自己同時具備演員/編劇/老闆等身分,而如此身兼數職的工作型態,就是一種斜槓生活。 多重職業,亦稱斜槓族、斜棟族、斜槓青年、Slash族、彈性就業人士,其實斜槓是一種工作態度,具體意指人可以不再滿足於專一職業的工作模式,而選擇有多重職業及身份的生活。事實上,斜槓原本目的,不是為了擁有兩種以上的收入,而是透過工作以外的身分體現你是誰、重視什麼、有哪些興趣專長,過更豐富、立體的人生。像演藝圈中、我個人非常推寵景仰的周杰倫,就是這種台灣斜槓青年的典範。 周董在2000年,周杰倫發行了他的首張專輯《Jay》,從屬於唱片公司阿爾發音樂。從此以後,他的音樂獲得了遍及亞洲的榮譽,尤其在臺灣、中國大陸、馬來西亞、香港、新加坡、印度尼西亞、韓國、日本和西方國家—例如美國和澳大利亞的亞裔社群中。周杰倫是華語流行音樂歷史上最具影響力的音樂人之一,其在臺灣本土共有247萬張專輯的銷量並獲得了許多針對他的音樂工作的獎項,包括15座臺灣金曲獎,2座MTV亞洲大獎。周杰倫也為其他藝術家寫歌。在2003年,他是《時代》雜誌(亞洲版)的封面故事。他其後開展了六個世界巡演。 周杰倫在電影《頭文字D》(2005)中開始了他的電影事業;他從此涉足許多其他的電影企劃。周杰倫也管理他自己的唱片和經紀公司杰威爾音樂。2011年首度進入好萊塢,飾演《青蜂俠》之助理Kato;而後在2016年,他再次進入了好萊塢,在電影《出神入化2》中扮演小李。 歌而優則演,演而優則導。2007年,周杰倫第一部自編自導自演的電影《不能說的·秘密》上映,電影裡大部分的音樂也由周杰倫創作。2008年1月10日在韓國上映。2013年7月11日在臺灣、中國大陸、新加坡同步上映的《天台》,是周杰倫繼2007年《不能說的·秘密》後,構思整整六年後的第二部自編自導自演的電影作品。 不只周董有歌手/演員/導演的斜槓人生,癌症用藥中也越來越多的”類”周董出現,Enhertu就是其中一個耀眼的新星,而第一三共製藥所研發的

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斜槓青年Enhertu 從乳癌最佳新藥首度跨足HER2突變肺癌的治療

「斜槓(Slash)」一詞興起於20世紀末至21世紀初,源自於美國紐約專欄作家Marci Alboher在著作中提出的一種工作形式。意指一個人不再只從事單一職業,而是根據自身的其他專業或興趣,發展出2份或以上的工作模式,因而享有多重職業與身份的生活。舉例來說,許多演藝人員,除了擔任演員、主持人或編導,也會經營手搖飲、乾拌麵品牌等副業,使自己同時具備演員/編劇/老闆等身分,而如此身兼數職的工作型態,就是一種斜槓生活。 不只人有斜槓人生,癌症用藥中也越來越多的斜槓青年出現,Enhertu就是其中一個耀眼的新星,而第一三共製藥所研發的抗體化療複合藥物(ADC)-Enhertu(fam-trastuzumab deruxtecan-nxki ,DS-8201,中文商品名為優赫得),從原本於2019年獲准的適應症,剛開始只有可以單獨使用適用於治療轉移後曾接受過兩種以上抗 HER2 療程、具有無法切除或轉移性 HER2 陽性乳癌的成年病人。 到了2022年5月,Enhertu更再度取得第2個乳癌的適應症,對於治療不可切除或轉移性的 HER2 陽性乳癌成年患者,這些患者在轉移性疾病階段曾經接受過含有 HER2標靶藥物的治療方案;或是在術前輔助或術後輔助治療中已經接受過含有 HER2標靶藥物的治療方案,並且於完成期間或完成後六個月內出現乳癌復發者,可以使用Enhertu的治療,也因此正是扳倒了T-DM1(Kadcyla,中文商品名為賀癌寧)長久以來盤據治療不可切除或轉移性的 HER2 陽性乳癌的二把手地位。 歷史上的傳奇人物,英雄事蹟絕對不會是屈指可數,2022年8月5日,美國FDA又核准 Enhertu的第3項乳癌的治療新適應症,Enhertu可以用於治療無法切除或轉移性的HER2低表達(HER2-low)乳癌患者。讓Enhertu儼然應該拿到乳癌治療藥物的年度最佳新人獎,且是乳癌治療領域中的新霸權,已經可以用於治療HER2低表達與HER2高表達的患者,保守估計其乳癌適應症的範圍幾乎涵蓋了近6成的無法切除或轉移性乳癌族群。 在眾人驚呼神奇,其他競爭者腦袋被FDA消息震昏、尚未回神之時,不到一周,這個神奇小子又給世人驚天之舉,於2022年8月11日,美國FDA加速核准Enhertu的新適應症,可以使用於先前接已經受過系統治療的無法切除或轉移性的HER2基因有突變之成人非小細胞肺癌

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Durvalumab可以用于治疗局部晚期或转移性的胆道癌

轉移性膽道癌症的新治療選擇-HER2標靶藥物Enhertu

膽道癌症是發生于膽道系統的惡性腫瘤,約占所有消化系惡性腫瘤的3%,特色是癌症侵犯力强,5年存活率更是低于5%,大部分患者發現時已屬於晚期的膽道癌症,失去了手術切除的機會。 目前針對轉移性或是晚期的膽道癌症患者,大多只能給予全身性治療,化療藥物gemcitabine合併鉑類通常是第一線的標準治療,然而當首波治療失敗後,除了積極的症狀控制之外,其他可以選擇的治療非常有限。即使第二線體能上可接受化療,這些治療方案的平均有效率大多低於1成,且具有明顯的副作用和不顯著的治療療效。 膽道癌症在臨床和遺傳學方面呈現出高度的異質性,造成部分膽道癌症具備有特異的基因突變,其中以HER2基因的改變成為臨床上關注的焦點。HER2基因的改變在乳癌、肺癌、胃癌、大腸癌、食道癌都是可以治療的靶點基因。這些特殊的癌症族群,以HER2爲核心靶點的標靶治療方案,使用乳癌常用的雙標靶治療,也就是賀癌平加上賀疾妥,或是使用HER2新的抗體化療複合藥物DS-8201(Enhertu優赫得),確實可以大大改善了這些患者的預後。 根據研究,膽囊癌、肝外膽管癌、壺腹癌和肝內膽管癌的患者,分別有19%、17%、13%和5%的患者具備有HER2基因擴增或過度表達的情形。 在一些關於HER2標靶藥物治療膽道癌症的小型臨床試驗、回顧性研究和病例報告的研究,使用乳癌常用的雙標靶方案治療膽道癌症,也就是賀癌平加上賀疾妥,呈現出一定的治療療效。在名為MyPathway 的第二期臨床試驗,HER2基因擴增、過度表達或兩者兼具的轉移性膽道癌患者,使用乳癌常用的雙標靶方案治療,呈現出較優質的治療療效和病患的耐受性。這個Mypathway的第二期臨床試驗是一項非隨機性、多中心、開放標簽的多重籃子式臨床試驗,主要用於評估美國食品藥品監督管理局(FDA)核准的標靶藥物,去治療具有潛在性可操作分子改變的非適應症癌症的活性。Mypathway研究中,也探討了携帶HER2基因擴增、過度表達或兩者兼具的轉移性膽道癌患者,且同時給予抗HER2的雙標靶方案,進行了療效的分析。 共有39位過去已經接受過癌症治療的HER2陽性(定義為HER2基因擴增或過度表達)的轉移性膽道癌患者,同時接受了抗HER2的雙標靶方案的治療,研究分析結果發現,共有9例患者因治療達到腫瘤部分的緩解,治療有效率爲23%,11例患者因治療達到腫瘤達到疾病穩定且存活時間超過4個月

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中医药治疗癌症的过去与现在

再次使用Trastuzumab Deruxtecan 治療HER2陽性胃癌患者有顯著的效應

一名 67 歲男性患者被診斷為罹患為胃部的賁門癌合併伴有淋巴結和肝臟轉移。 病況為無法手術,所以在開始藥物治療前對原發性胃腫瘤進行組織切片,病理結果顯示為低分化腺癌,且免疫組織化學 (IHC; HercepTest, Dako, Denmark) 顯示 HER2 陽性的胃癌。 第一線就開始給予化療SOX (第 1 天oxaliplatin 100 mg/m2,第 1-14 天TS-1 80 mg/m2),搭配HER2標靶藥物trastuzumab(曲妥珠單抗)的每 3 週一個療程的治療,作為第一線治療。 在 6 個療程後電腦斷層掃描 (CT) 檢查顯示疾病出現惡化。於是改用太平洋紫杉醇化療加上抗血管新生的標靶ramcirumab(雷莫蘆單抗)的治療作為第二線治療,此後又因病情變化改用化療irinotecan作為三線治療,但疾病仍在惡化。 於是於2017年8月開始使用Trastuzumab Deruxtecan(優赫得 T-DXd)作為四線治療。T-DXd的初始劑量為5.4 mg/kg,每3週給藥一次。最佳療效是部分腫瘤呈現緩解的反應,疾病控制時間為 5.6 個月。 隨後,因骨質疏鬆導致骶骨骨折,給予免疫檢查點抑制劑作為第五線和六線的治療。五線治療後,無化療的間隔時間為15.2個月。 他在免疫檢查點抑制劑治療期間出現吞嚥困難,電腦斷層掃描和上消化道內視鏡檢查顯示原發部位的腫瘤有進一步惡化的現象(圖 1A、2A)。對原發性胃腫瘤進行了重新化驗,分析顯示 還是HER2 陽性的狀況。接著於 2021 年 3 月再次使用Trastuzumab Deruxtecan 治療作為第七線治療。 在第一個療程後,患者的病情就有明顯的改善。治療3 個療程後,電腦斷層掃描顯示腫瘤出現縮小的反應(圖 1B)。治療7個療程後,電腦斷層掃描顯示腫瘤出現更加縮小的反應(圖 1C)。 上消化道內視鏡檢查顯示原發胃部位的腫瘤明顯縮小(圖 2B),患者目前正在接受 T-DXd 治療,且控制良好。治療期間未發生與治療相關的副作用。 該名患者也進行了基因檢測(FoundationOne® CDx,Foundation Medicine,USA),並確定有如下列的基因改變:腫瘤突變負荷 18 Mut/Mb、ERBB2 擴增(拷貝數,3.71)、MYC 擴增、BCL2L1 擴增、CDH1 丟失、EZH2 重複

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新藥優赫得 也能用在HER2陰性乳癌

認識新型ADC藥物Trastuzumab deruxtecan 宛若帶有核彈頭的巡弋飛彈 Trastuzumab deruxtecan(商品名優赫得、德喜曲妥珠單抗、 Enhertu,簡稱DS8201)是一種靶向於HER2的抗體複合體藥物(醫學上簡稱ADC),以 trastuzumab 做為導航,而其抗體複合體藥物的目的地就是HER2有表達的癌細胞,只要癌細胞的細胞膜上有HER2的表達,無論其表達是多還是少,也就是HER2無論是高度表達、抑或是低表達,都可以藉由Trastuzumab deruxtecan上的trastuzumab抗體,將Trastuzumab deruxtecan藥物送至癌細胞內,而這個抗體複合體藥物上Trastuzumab deruxtecan還有攜帶化療藥物(醫學上稱之為payload) –deruxtecan,是一種腸癌化療藥物irinotecan的衍生物。這種情形有點類似巡弋飛彈上攜帶有核彈頭。

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HER2新藥優赫得

抗體藥物複合體(ADC)用於乳癌治療的1份整理

目前全球已經有100多種抗體藥物複合體(antibody–drug conjugate ,ADC或稱為抗體偶聯藥物)正在進行臨床試驗大多數已經從第一期進展到第二期。 部分的ADC 的3期臨床試驗也顯示出積極有效的結果,並且已經有十四款的ADC獲準上市。   乳癌的發病率居女性癌症的首位,儘管化學治療以及標靶治療 與賀爾蒙治療,等多種治療模式已經延長了病患的總體存活時間, 但是部分患者仍然容易復發轉。由於個體差異性和療副作用等方面的因素, 都讓抗體偶聯藥物相較於抗體 或是化學治療 藥物的療效更為 卓越。  ADC的作用機制  抗體偶聯藥物大多是從 靜脈輸注 的方式給與 進入人體內, 透過特異性抗體所 媒介的途徑和非特異性的胞飲作用進入細胞 。 融媒體的酸性和環境和蛋白質水解沒會導致抗體偶聯藥物的 降解,釋放的效應分子 會隨後以DNA插入或抑制微小管合成等方式來誘導癌細胞的死亡 據好另外抗體偶聯藥物還可以發揮 旁觀者效應, 使得細胞毒殺* *物可以因此進入 周遭鄰近癌細胞 發生殺傷的作用。  接下來會把可以用在乳癌的抗體偶聯藥物 分別做一個介紹:  T-DM1是trastuzumab與細胞毒殺姓性藥物DM- 1,通過不可裂解的硫醚連接物區偶聯而成,是最早 研發出來的抗HER2的抗體偶聯藥物。 目前可以用於 術前輔助治療後未達病理完全緩解的HER2陽性乳癌的術後強化輔助治療。  T-Dxd(Enhertu) 是繼T-DM1之後的新一代抗體偶聯藥物。主要是由 trastuzumab 與拓樸異構梅抑制劑 deruxtecan所組成, 及藥物抗體比高達8比1, 遠遠高於T-DM1。 獨特的胜肽聯接子的設計,可讓該藥物在腫瘤細胞中原本就表達上調的溶酶體進行選擇性的破壞裂解,導致有效載荷藥物優先釋放於標的上的癌細胞, 不只保證了這個藥物在循環中的穩定性,也保證了在癌細胞中的特異性殺傷性。另外它具有相當高的藥物膜滲透性,能夠 讓釋出的有效載荷藥物 也能夠釋放到細胞間隙當中,有助於發揮旁觀效益, 產生旁殺的效應這,讓其可以在HER2 蛋白低表達的乳癌當中產生有效的治療奠定了確切的基礎。  接下來就是SYD985(trastuzumab ducamazine),也可以透過旁觀者的旁殺效應對於 HE

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難治性乳癌1例 又碰上上腔靜脈症候群危急症 Trastuzumab deruxtecan給翻轉

一名64歲女性因為HER2陽性、第三A期的右側乳癌接受乳房與腋窩淋巴結廓清手術。 之後,不幸乳癌在胸壁的地方復發,隨後進行了全乳放射治療,以及接受化療小紅莓以及標靶藥物T-DM1 (Trastuzumab Emtansine,商品名:賀癌寧、Kadcyla)。 於12個療程的T-DM1後,影像掃描和理學檢查均未發現轉移跡象,因此暫停了治療並且門診追蹤。 而於7 個月後,又發現胸壁復發伴肋膜的癌細胞播散,於是改成 9 個療程的 Pertuzumab (商品名: Perjeta, 賀疾妥)與Trastuzumab (商品名:賀癌平;Herceptin )搭配化療eribulin治療,直至疾病惡化之時,再次給予T-DM1,但2個療程後病情持續惡化。 且因為有8cm縱隔淋巴結的轉移,導致腫瘤壓迫上腔靜脈,讓病患出現上腔靜脈症候群,而且病患呼吸會喘、且臉部水腫。 上腔靜脈症候群為上腔靜脈血流受阻的一種臨床現象,其主要原因包括腫瘤直接侵犯上腔靜脈、轉移之病灶及淋巴結從外部壓迫,大多是由於縱隔腔有腫瘤病變處壓迫到上腔靜脈的回流,造成頭部以及上肢靜脈回流不良,同時有呼吸急促的現象,是一種腫瘤病患的危急症候群。於是趕緊給予HER2的抗體藥物複合體(ADC) -Trastuzumab deruxtecan(DS-8201,商品名:優赫得),給完一個療程後,病患呼吸會喘的呼吸道症狀全然消失,3個療程後,影像顯示腫瘤的淋巴結轉移情況,受到良好的治療,明顯縮小。 上腔靜脈症候群是腫瘤危急症之一,一般只能選擇姑息性放療來緩解病患的症狀,緊急情況下會使用血管內支架。令人驚訝的是,這一例HER-2乳癌轉移所引起的上腔靜脈上腔靜脈症候群,Trastuzumab deruxtecan給了病患在幾乎無藥可醫的情況,還能有效的治療、快速緩解上腔靜脈症候群的腫瘤危急症。 案例來自:Gan To Kagaku Ryoho. 2022 Jan;49(1):88-90   #Trastuzumab deruxtecan #DS8201 #優赫得 #HER2 #抗體藥物複合體 #ADC #TDM1 #Trastuzumab Emtansine #Kadcyla #Pertuzumab #Perjeta #賀疾妥 #Trastuzumab #賀癌平 #Herceptin #上腔靜脈症候群 #腫瘤

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