病理學和分子生物學 生物標誌物的檢測，識別出具有可治療目標的致癌驅動因子的非小細胞肺癌亞型，是至關重要的。而這些驅動因子主要存在於肺腺癌當中。 確實是有必要證明特定的分子基因的改變，方可採用適當的靶向治療來定制治療。 非小細胞肺癌中臨床相關的 EGFR 基因突變，包括了:外顯子 18-21 中的取代、缺失和插入，這些突變激活酪氨酸激酶的活性，並可且賦予其對可用 EGFR 酪氨酸激酶抑制劑 (TKI) 或其他藥物的敏感性或抗藥性。 最常見的的 EGFR 基因突變是外顯子 21 出現L858R 替換和，以及外顯子 19 缺失性突變，如此賦予第一代至第三代EGFR標靶藥物的敏感性。建議即使在臨床資源或材料有限時，至少應對是否有這些常見的ERGFR基因突變進行評估。 下一個最常見的EGFR 基因突變是外顯子 20 的插入，主要因為當前EGFR標靶藥物的抗藥性所導致，但對某些新興藥物敏感。其他的常見的EGFR 基因突變，包括外顯子 18 中的突變，具有不同的敏感性。
關於EGFR突變的非小細胞肺癌 所有具有敏感性EGFR 突變的患者，第一線都應接受EGFR標靶治療，而且不論臨床參數包括: 體能狀態、性別、煙草暴露、組織學。 osimertinib是常見EGFR 突變（外顯子 19 缺失或外顯子 21 L858R）患者的首選第一線治療上的優質選擇，尤其是腦部轉移患者。 Erlotinib, gefitinib, afatinib與 dacomitinib是其他EGFR 突變的患者的第一線單藥治療選擇 另一個一線選擇是gefitinib聯合化療(卡鉑-pemtrexed)。 EGFR標靶治療聯合抗血管新生治療是另外EGFR 突變的患者第一線治療選擇。 考慮到毒性、增加額外治療的成本增加和患者的不便， EGFR標靶治療單藥 仍然是標準的EGFR 突變患者的第一線標準治療。 afatinib或osimertinib是具有不常見、非外顯子 20 的插入、致敏性 EGFR 突變患者的推薦治療選擇。 具有中度的放射學進展、但卻是持續有臨床獲益的患者可以繼續使用 EGFR 標靶藥物。 在對一線第一代或第二代 EGFR標靶治療產生抗藥性後，應該透過血漿 cfDNA 和/或腫瘤再切片的組織檢測，看看患者是否存在有 EGFR 外顯子 20 的T790M 突變。 具有抗藥基因T790M 陽性的肺癌患者，應接受osimertinib 作為二線治療。 應對osimertinib產生抗藥性的患者提供透過 NGS 進行的基因組分析。 含鉑類雙藥物化療是osimertinib治療後病情又惡化的患者的治療選項。 也可鼓勵參加臨床試驗，特別是如果有確定了可靶向的抗藥機制。 對於 EGFR標靶治療 失敗、體能狀況加、且無免疫檢查點抑制劑治療禁忌證的患者，太平洋紫杉醇-卡鉑-atezolizumab-bevacizumab 四藥物聯合治療可被視為一種治療選擇。 只有在 EGFR標靶治療和化療治療出現抗藥後，單藥免疫檢查點抑制劑的治療才可被視為一種治療選擇。 ALK基因重排的非小細胞肺癌 一線患者應接受alectinib, brigatinib,或lorlatinib治療。 對於crizotinib治療出現抗藥或不耐受的患者，推薦使用alectinib。 Brigatinib 和 ceritinib 代表crizotinib治療出現抗藥性後的額外治療選擇。 在第二代 A
2022年11月10日，美國FDA宣佈，批准抗CTLA-4抗體tremelimumab（中文名—替西木單抗，商品名： Imjudo）、抗PD-L1單抗durvalumab（度伐利尤單抗，商品名：Imfinzi 抑癌寧）聯合化療的三重方案，用於一線治療不攜帶EGFR突變或ALK融合的轉移性非小細胞肺癌成年患者。 藥物推薦劑量 患者體重≥30 kg 推薦劑量為tremelimumab 75 mg IV，durvalumab 1500 mg IV+鉑類化療，q3w，共4個週期；繼以durvalumab 1500 mg，q4w的維持治療，並在第16周時給予第5劑tremelimumab 75mg的治療。
過去我們將乳癌給他分了5型，其中之三陰性乳癌的定義為雌激素受體、黃體素受體、人類表皮生長因子受體(HER-2)均呈現陰性，占乳癌整體病例的10-20%。而此分型對乳癌荷爾蒙治療和HER2標靶治療並無效果。 三陰性乳癌的特色是具有高復發的風險、較短的無病生存期和較差的預後。近年來，免疫治療已經成爲三陰性乳癌的突破性治療方法，顯示出中等療效，尤其是與化療療法聯合使用在第一線的治療。著名的3期臨床試驗Impassion 130的研究結果證實，在程序性死亡配體1(醫學上稱為PD-L1)屬於陽性的三陰性乳癌，第一線使用免疫檢查點抑制劑合併化療藥物-白蛋白結合型紫杉醇，可以較傳統化療更能夠延長轉移性三陰性乳癌患者的疾病控制時間(分別是7.5個月 與5.0個月)以及總體生存期（(分別是25.4個月 與17.9個月）。在另一項著名的3期臨床試驗KEYNOTE-355研究中也有異曲同工之妙，PD-L1的水平屬於陽性 (定義為CPS評分≥10)的轉移性三陰性乳癌患者，第一線使用免疫檢查點抑制劑pembrolizumab合併化療藥物，與單純化療組相比，更能夠延長轉移性三陰性乳癌患者的疾病控制時間(分別是9.7個月 與5.6個月)。 乍聽起來，似乎轉移性三陰性乳癌出現了重大的突破，然而並不是所有的PD-L1的水平屬於陽性的轉移性三陰性乳癌患者都能從免疫治療中獲益，而且還是一大部分患者的預後仍然是不佳的。所以如何找出會從免疫治療獲益的相關特徵，是轉移性三陰性乳癌精准免疫治療的重要工作，因此需要除了PD-L1的水平分析之外，更精確的方法去區分轉移性三陰性乳癌的亞群，並且根據各亞型的特徵開發出相對應且更有效的治療方案。由於三陰性乳癌的高度異質性，所以三陰性乳癌需要進一步分型後，才能給予分層治療的對策。有學者將轉移性三陰性乳癌根據mRNA的表型分爲4種亞型，它們具有不同的分子特徵，進一步分爲：免疫調節型、管腔雄激素受體型、基底樣免疫抑制型、間質樣型。 學者在4種亞型的基礎上進行了FUTURE研究，這是一項很早期的傘形臨床試驗，收錄了69例入組，在進一步分型後，給予分層治療的對策。患者在此模式下的治療有效率爲29.0%。當中有16例是可評估的免疫調節型轉移性的三陰性乳癌患者中，有10例(占比為62.5%)在免疫檢查點抑制劑合併化療藥物-白蛋白結合型紫杉醇的聯合治療後是有效的。 轉移性三陰性乳癌4種
肺鱗癌大約占非小細胞肺癌的25%-30%，近年來免疫治療在肺鱗癌中獲得了不錯的成績，多種PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑成功取得肺鱗癌可以用於前線治療適應症。 例如:在2021年歐洲肺癌大會（ELCC）大會上公布了CameL-sq臨床試驗的研究結果，數據顯示卡瑞利珠單抗（Camrelizumab，研發代號SHR-1210，商品名艾瑞卡）是一種抗PD-1免疫檢查點抑制劑，該藥物合併化療在肺鱗癌的第一線治療中獲得了不錯的成績，相較於只有單純化療，疾病的控制時間可以延長3.5個月，可以再降低66%的疾病進展或死亡風險，於2022年歐洲肺癌大會中CameL-sq臨床試驗的進一步更新了研究數據，數據顯示免疫檢查點抑制劑Camrelizumab合併化療組的中位存活時間爲27.4月，即使允許第一線治療中只有單純化療組患者在治療後可以使用免疫檢查點抑制劑，第一線治療就開始免疫治療組患者死亡的風險仍下降了43%，創造了目前PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑的同類研究中的存活時間最長的歷史紀錄（此處為非頭對頭的比較，數據僅供參考）。此外，Camrelizumab合併化療之嚴重的副作用發生率爲77.2%，與此前多種PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑於肺鱗癌中第一線治療合併化療臨床臨床試驗的研究數據相差不大。
三陰性乳癌占所有乳癌的15%~20%，侵襲性强，很容易早期復發和轉移。 轉移性三陰性乳癌的全身治療主要是化療，但通常持續緩解的時間不長，中位總體生存時間為12~18個月，迫切需要改進目前的治療模式。 其他腫瘤的研究已經證實，免疫治療可以延長部分患者的存活時間，其中最成功的免疫治療藥物就是免疫檢查點抑制劑。 而免疫檢查點抑制劑和其他新型免疫治療藥物在三陰性乳癌中的研究概況是如何，此外免疫治療在三陰性乳癌的展望又是如何。 因為三陰性乳癌的關鍵特點，讓三陰性乳癌較其他乳癌亞型更可能對免疫治療産生治療反應。首先，三陰性乳癌有更多的腫瘤浸潤淋巴細胞，在其他腫瘤的研究已經證實更多腫瘤浸潤淋巴細胞，會讓免疫檢查點抑制劑有更好的反應，而且高水平的腫瘤浸潤淋巴細胞與早期三陰性乳癌的預後更好；且三陰性乳癌的腫瘤細胞和免疫細胞都表達出更高水平的PD-L1，爲PD-1與PD-L1免疫檢查點抑制劑提供更好的作用點，而且其他腫瘤的研究已經證實腫瘤中腫瘤細胞和免疫細胞PD-L1表達也與PD-1與PD-L1免疫檢查點抑制劑的治療反應有關；最後，三陰性乳癌一般具有更多的非同義突變，因而可以産生更多的腫瘤特異性新抗原，進而可以因此激活更多的新抗原特異性的T細胞，PD-1與PD-L1免疫檢查點抑制劑更可增强這一過程的反應。 儘管PD-1與PD-L1免疫檢查點抑制劑治療三陰性乳癌的有效反應率，顯著比其他乳癌亞型要高出許多，但療效仍不適很理想，未經特別挑選患者的患者之PD-1與PD-L1免疫檢查點抑制劑治療的治療反應率只有5%；初次治療且PD-L1陽性的三陰性乳癌患者的PD-1與PD-L1免疫檢查點抑制劑治療的治療反應率約爲23%。 早期Ib期KEYNOTE-012研究中顯示PD-1抑制劑pembrolizumab用於既往已經接受過治療且PD-L1為陽性的三陰性乳癌患者的治療反應率有18.5%，但隨後的II期KEYNOTE-086研究（NCT02447003）中，170位既往接受過治療、但PD-L1未經特別挑選患者的的治療反應率有爲5.3%。而第三期臨床試驗KEYNOTE-119的研究結果顯示既往接受過治療的晚期三陰性乳癌患者給予pembrolizumab單藥或pembrolizumab加上化療，治療效果都與單獨化療無差異，但腫瘤細胞的PD-L1表達水平高的患者，卻是受益於pembrolizumab單藥或