癌細胞本身就具有高度的異質性，而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因，導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場，或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣，CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言，CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。
最後，總結CIK細胞療法的結論：
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此，如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合，才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式，主要以Add-on的方式加入，與現今癌症的治療模式互相搭配與互補，而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療，如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率，提供更重要的關鍵神隊友的角色。
腫瘤科醫師另類觀點看 血液腫瘤標記(或稱為腫瘤指數)之α-Fetoprotein (AFP/甲型胎兒蛋白/胎兒甲種蛋白) 閱讀全文 »
血液腫瘤科 陳駿逸醫師 寫在最前面 Zanidatamab(Ziihera)是一種標靶HER2 的雙特異性抗體，可同時結合HER2 的兩個非重疊表位（epitope），也就是針對兩個雙互補位點（biparatopic binding）結合。2024 年11 月20 日，美國食品藥物管理局加速批准zanidatamab-hrii（Ziihera，Jazz Pharmaceuticals, Inc.），一種雙特異性HER2 定向抗體，用於先前治療過的、不可手術切除或轉移性HER2陽性（IHC 3+）之膽道癌。 同時FDA 也批准 VENTANA PATHWAY 抗 HER-2/neu (4B5) 兔單株一抗（Ventana Medical Systems, Inc./Roche Diagnostics）作為HER2陽性之伴隨診斷設備，以幫助識別可能有資格接受治療的 BTC 患者Ziihera 治療。 此項適應症的核准是根據HERIZON-BTC-01 (NCT04466891) 臨床試驗之結果，它是一項開放標籤多中心、單臂試驗，受試者為 62 名手術不可切除或轉移性 HER2 陽性 (IHC3+) 膽道癌症的患者，對療效進行了評估。患者必須在晚期膽道癌疾病背景下，先前已經接受過至少一種含有化療gemcitabine的治療方案。 主要療效結果指標是腫瘤客觀緩解率 (ORR) 與腫瘤緩解持續時間 (DOR)，由獨立中央審查委員會根據 RECIST v1.1標準評估。腫瘤客觀緩解率為 52%，中位 腫瘤緩解持續時間為 14.9 個月。 zanidatamab處方資訊包含胚胎-胎兒毒性的黑框警告。至少有 20% 接受 zanidatamab-hrii 治療的患者最常見的不良反應是腹瀉、輸液相關反應、腹痛和疲勞。建議的 zanidatamab-hrii 劑量為 20 mg/kg，每 2 週靜脈輸註一次，直至病況惡化或出現不可接受的毒性。 膽道癌之介紹 膽道癌由一群異質性的罕見腫瘤組成，包括肝內膽管癌（iCCA）、肝外膽管癌（eCCA）、膽囊癌（GBC）和壺腹癌（AC）。由於膽道癌的侵襲性生物學特性和症狀出現較晚，大多數患者確診之實已經是晚期不可手術切除和/或轉移性膽道癌的階段。因此，膽道癌預後很差，5 年總體存活率低於 20%。 長期以來，晚期膽
血液腫瘤科 陳駿逸醫師 壺腹癌很少見，但發生率卻不斷增加。壺腹癌具有指導治療選擇上的分子基因學改變，特別是在手術不可切除的病例中。這些改變在壺腹癌亞型（腸道、胰膽或混合）中更為常見，建議對於所有無法接受手術的壺腹癌患者應該精準醫療，進行次世代基因定序(NGS)，來建構個人化治療的方向。 壺腹癌起源於遠端膽管、胰管和十二指腸交匯處的 Vater 壺腹。但壺腹癌因腸道和胰膽亞型而會有所差異，這些亞型會產生可以指導治療的選擇性改變上的分子基因學改變。 壺腹癌的解剖學和病理學 壺腹周圍癌是指源自胰頭、遠端膽總管和十二指腸的腫瘤。這與壺腹癌不同，壺腹癌則定義為以遠端膽管、胰管和十二指腸交匯處的 Vater 壺腹區域為中心的腫瘤。大多數壺腹癌由具有 3 種組織學亞型的腺癌組成，根據上皮起源可以分為，腸道亞型、胰膽管亞型或混合亞型。腸型壺腹癌起源於腸上皮，而胰膽亞型壺腹癌來自遠端胰管和膽總管。胰膽亞型約佔30~50%，混合亞型約佔5~10%，與腸型壺腹癌相比，胰膽管型壺腹癌具有更具侵襲性的表型。 而免疫組織化學 (IHC) 標記物可以區分這些不同類型。例如:MUC11/CK71 免疫組織化學標記與胰臟導管癌、胰膽來源之壺腹癌和膽管癌有關。相反，MUC21/CDX21/CD201 與腸型壺腹腺癌有相關。 具有腸道表型壺腹癌且無淋巴結受累的患者預後良好，5年存活率為88.4%，中位存活期為172.8個月。而具有淋巴結轉移的胰膽管表型壺腹癌患者的預後最差，5年存活率為20%，中位存活期為7.4個月。在大多數報告的研究中，混合亞型組織學腫瘤患者的預後不差，更接近腸道亞型壺腹癌。此外，顯微靜脈和淋巴管的侵犯，與壺腹癌之遠端轉移和淋巴轉移的風險增加有關。 壺腹癌的流行病學 壺腹癌僅佔胃腸道癌症的0.2%，但自1970年以來發病率一直以每年0.5%至0.9%的速度增加。目前仍不確定是否是影像檢查方式的改進促進了這一增長。對壺腹癌、肝癌、胰腺癌和膽道癌的多項薈萃分析表明，大多數壺腹癌患者為男性且年齡超過60歲，且在過去30年中壺腹癌的發病率不斷增加。黑人種族、較高的分期和級別以及沒有手術治療，會與壺腹癌的臨床結果惡化有關係。
血液腫瘤科 陳駿逸醫師 組織學、免疫組織化學以及最近的基因組學之生物標記，已經被用來確定最有可能從全身性治療中受益的患者亞群，並希冀藉此改善預後。當代基因組學的評估揭示了基因和細胞訊號路徑的改變，對精準癌症的治療上有潛在的影響。 壺腹癌佔所有胃腸道惡性腫瘤的比例不到 1%，發生率約為每 100 萬人中有 6 例。傳統上使用組織學檢查和免疫組織化學將壺腹腫瘤分為腸亞型、胰膽亞型或混合亞型。儘管關於免疫形態學分類的預後價值的研究結果不一致，但腸亞型壺腹癌會比胰膽亞型壺腹癌，可能表現出更好的存活率。 1.簡介 壺腹腺癌是一種發生於壺腹的罕見惡性上皮性腫瘤。壺腹腫瘤佔所有胃腸道惡性腫瘤的 0.2%，佔所有壺腹周圍癌的 4-16%，佔所有胰十二指腸癌的 9-15%。根據流行病學的資料顯示，壺腹腺癌的年發生率約為每 100 萬人中有 6 例。 壺腹腫瘤是被稱為壺腹周圍腫瘤的一大類腫瘤的其中一部分。 壺腹周圍腫瘤包括壺腹部及其鄰近結構內所產生的腫瘤，包括十二指腸、胰內膽總管和胰頭。在臨床和病理學上很難確定壺腹周圍腫瘤的確切來源，特別是在腫瘤浸潤的情況下。雖然這些壺腹周圍之惡性腫瘤的手術治療（即胰十二指腸切除術）是相同的，但壺腹周圍區域腺癌之間的長期結果卻是差異很大。 超過80%的壺腹癌是可以手術切除的，5年存活率達30-50%以上，明顯高於膽管癌和胰臟癌的切除率和存活率。然而，儘管壺腹腺癌的手術可切除率較高，但大多數壺腹癌切除患者仍然會死於該疾病，基因檢測可能在改善預後和治療方面，有一定的作用。 壺腹部的解剖 壺腹部是三種不同解剖結構的交叉點：膽管、主胰管（Wirsung）和十二指腸黏膜。通常，遠端膽管在十二指腸壁內與胰管匯合，形成公共通道（長度通常<3毫米），然後通過壺腹（肝胰壺腹）處的乳頭孔排空到十二指腸管腔。平滑肌纖維覆蓋十二指腸內遠端膽總管、胰管和共同通道，並調節流量。有時，遠端膽管和主胰管可分別經由不同的乳頭孔引流，或者經由共同的壺腹孔引流。此外，遠端膽管在進入十二指腸壁之前可以與主胰管匯合，從而形成一個長的公共通道。 值得注意的是，這兩個導管的十二指腸外匯合被認為是先天性異常，並與總膽管囊腫和膽囊癌的存在有關，可能是由於胰臟流出物回流到總膽管所導致。 根據世界衛生組織的分類，壺腹腫瘤的中心位於壺腹區域。如果 >75% 的腫
血液腫瘤科 陳駿逸醫師 壺腹癌的發生率，大約為每10萬人中0.5～0.9例，預後相對較差，局部性壺腹癌的5年存活率為41%～45%，轉移性壺腹癌的5年存活率為4%～7% 。大多數壺腹癌可以區分為腸道免疫組織化學亞型或胰膽免疫組織化學亞型；胰膽亞型的預後較差，中位存活期分別為為 72-80 個月 與 33-41 個月。這兩種亞型尚無針對性的治療，也沒有足夠的科學證據可用於具體的治療建議在輔助或緩和療護情況下制定。所以無法給予術後輔助治療的明確建議，但目前壺腹癌治療的決策應該在跨學科的整合腫瘤委員會中討論，並且應該考慮組織學亞型。緩和治療可以針對免疫組織化學亞型給予大腸癌、胰臟癌和膽管癌的策略。 目前壺腹癌的首選治療方法是胰頭根治性腫瘤手術切除術和系統淋巴結切除術。五年總存活率在 10% 到 75% 之間，取決於臨床分期。 根據資料庫中 5625 例壺腹癌的分析發現，組織學診斷為原發性腺癌。壺腹癌的解剖學定位非常接近膽總管、胰管和十二指腸的上皮細胞，這意味著所有三種細胞類型都可能與壺腹癌腺癌的起源有關。在此基礎上，應該更詳細地描述壺腹癌的組織病理學特徵，將其分為腸亞型和胰膽亞型，但在組織病理學上較不可能對膽道和胰臟來源進行進一步的亞型分析。 除了部分十二指腸的壺腹癌外，腸亞型的壺腹癌也常出現，其組織形態與大腸癌相似，而胰膽管亞型的壺腹癌則類似胰臟癌和膽管癌的生長模式。僅憑組織形態學並不總是能夠區分壺腹癌的亞型，因此可以借助免疫組織化學標記物進行染色。在這裡，通常腸亞型的壺腹癌會表達結腸癌已知的標記物，例如CDX2和CK20，而胰膽亞型的壺腹癌則表達膽管癌和胰腺癌已知的標記物，例如CK7。但高達 20% 的壺腹癌其實是包括這兩種亞型，稱為“混合型”，目前尚無明確的診斷標準。 壺腹癌的亞型的會對預後有相關的影響：胰膽的壺腹癌的之中位數生存期為33-41個月，而腸道亞型壺腹癌則有72-80個月。但胰膽癌亞型的壺腹癌的存活率也明顯優於胰臟癌。 分子基因學檢測 助力壺腹癌的診斷
血液腫瘤科 陳駿逸醫師 含有lutetium Lu-177 dotatate 成分的藥品，也稱為鎦-177 標靶核種治療，目前台灣上市的商品名稱Lutathera，目前核准可以用於治療成人無法手術切除或轉移性之胃腸胰臟神經內分泌腫瘤，並建議用於腫瘤分化成度良好（G1 及 G2）、經體抑素類似物(例如:Sandostatin LAR)治療後疾病仍持續惡化、但需要確認其體抑素受體（somatostatin receptor）為陽性。 也就LUTATHERA在台灣是核准用於治療罹患無法手術切除或轉移性、持續惡化、分化明確 (G1 和 G2) 且帶有體抑素受體的胃腸胰神經內分泌腫瘤 (GEP-NET) (包括前腸、中腸、後腸神經內分泌腫瘤) 成人患者。 近年由於放射化學及藥學的進步，以及各項臨床試驗的進行，新式的治 療方式 「鎦-177 標靶核種治療(PRRT)」已經開始被廣泛運用於神經內分泌腫瘤與攝護腺癌的治療。在 2017 年新英格蘭醫學雜誌上，Jonathan Strosberg 等人發表鎦-177DOTATATE 治療神經內分泌腫瘤的第三期臨床試驗結果，在治療後第 20 個月時，接受鎦-177 標靶核種治療者之無惡化存活期比率有 65.2%，但未接受鎦-177 標靶核種治療患者僅有 10.8%，呈現極為明顯的差異 。同樣地在新英格蘭醫學雜誌上 2021 年 Oliver Sartor 等人，發表另一種的鎦-177 標靶核種治療-鎦-177 PSMA，其治療晚期攝護腺癌的第三期臨床試驗結果，接受鎦-177 標靶核種治療者呈現約5.3 個月的無惡化存活期，並且可以因為接受鎦-177 標靶核種治療而延長 4 個月的整體存活期。 一名 47 歲男性在化療失敗後出現前胸壁復發性之胸腺瘤，並且同時伴隨肋膜轉移。 核子醫學檢查體抑素受體呈陽性，他被轉診接受肽受體-放射性核素治療(PRRT) 之LUTATHERA。他接受了 4 次誘導性的LUTATHERA治療和 2 次LUTATHERA的維持性治療（總劑量，1000 mCi），並報告症狀顯著改善。而LUTATHERA用於在胸腺瘤治療的應用值得進一步研究。
根據疑項統合分析，研究了幹細胞來源的外泌體在治療骨質疏鬆症的功效。根據所有六項骨質密度相關的指標。 骨質疏鬆症是一種病因複雜的代謝性骨病變，主要分為原發性骨質疏鬆症和繼發性骨質疏鬆症兩類。前者常見於 50 歲以上的男性和停經後女性，而後者通常是由長期藥物使用引起的，例如:糖皮質激素。 而甲狀腺功能亢進或其他疾病（例如維生素 D 缺乏和長時間不動）也是促成因素。這些致病因子的出現會讓骨穩態出現失衡的，破壞細胞的通訊及相關訊號因子和訊息通路，導致發炎反應增強、間質幹細胞衰老、免疫調節紊亂、骨細胞凋亡、成骨細胞分化受抑制以及骨吸收與形成失衡。其負面影響則可能包括脂肪生成增加、骨密度和強度降低，以及骨組織微結構破壞。 外泌體療法對治療小鼠模型中的骨質疏鬆症有幫助。然而，外泌體治療人類骨質疏鬆症的潛在用途仍有待在更大、更為生物學相關性的動物模型中探索，並且需要進一步的研究以了解可能的作用機制。
一袋1,000 mL中含有25 g L-精氨酸鹽酸鹽(L-arginine hydrochloride)和25 g L-離氨酸鹽酸鹽(L-lysine hydrochloride)。pH值：5.1 – 6.1/滲透壓：420 – 480 mOsm/L 適應症 LysaKare用於減少成人使用lutetium (177Lu，鎦-177，鎦癌平注射液，Lutathera) oxodotreotide進行胜肽受體放射性核素療法(PRRT)期間的腎臟輻射暴露量。 用量與用法 LysaKare應與 lutetium (177Lu) oxodotreotide的PRRT同時使用，因此，只能由具PRRT使用經驗的醫療人員給予。 離腎保輸注液(LysaKare)的用量 成年人 建議在投與Lutetium(177Lu) oxodotreotide時，同時給予整袋LysaKare，不論PRRT劑量是否需要調降。 建議在開始LysaKare輸注前30分鐘先使用止吐藥，以減少噁心和嘔吐的發生率。 特殊族群使用離腎保輸注液(LysaKare)注意事項 腎功能不全 由於使用LysaKare可能引起與容積過載和血鉀上升相關的臨床併發症，因此肌酸酐清除率< 30 mL/min的病患不應使用此產品。 肌酸酐清除率在30至50 mL/min之間的病患應謹慎使用LysaKare。對於腎功能在30至50 mL/min之間的病患，不建議使用lutetium (177Lu) oxodotreotide治療，因此需要仔細權衡這些病患的受益風險，其中應包含暫時性高血鉀症風險提升的考量。 兒童族群 針對18歲以下兒童，LysaKare的安全性與療效尚未被建立。目前無資料。 離腎保輸注液(LysaKare)的給藥方式 用於靜脈輸注。 LysaKare應在施用lutetium (177Lu) oxodotreotide 30分鐘前，以4小時連續輸注(250 mL/小時)的方式開始給藥，以達到最佳的腎臟保護作用。 LysaKare和lutetium (177Lu) oxodotreotide必須經由各自獨立的輸液管給予。
適應症 用於治療成人無法手術切除或轉移性，分化良好(G1及G2)且經體抑素類似物(somatostatin analogue)治療無效之體抑素受體(somatostatin receptor)陽性的胃腸道胰腺神經內分泌腫瘤(GEP-NETs)。 在大多數神經內分泌腫瘤細胞表面有一種「生長抑素受體」，我們可以將這個受體想像成為一個捕手手套，正常情形下捕手會接住投手投出來的球；所謂胜肽受體放射性核素療法(PRRT)治療，就是將帶有微量放射性的元素，如鎦-177，連結在能與此受體結合的標的物上面，當手套接住這種帶有放射線的球的時候，就會將放射性藥物導入腫瘤組織內，局部釋放高能量的β射線，有效殺滅腫瘤細胞，又能精準避免對人體其他組織器官造成傷害。
2月4日是世界癌症日。世衛組織發佈的最新癌症資料包告顯示，2020全年新發癌症病例是1929萬例。2020年全球的癌症死亡是996萬例。 世衛組織表示，目前30%-50%的癌症可通過避免風險因素等得到預防。此外，如能得到早期診斷和適當治療，許多癌症治癒的可能性很高。 世界衛生組織最新發佈的資料顯示，2020年全球乳癌新發病例高達226萬例，超過了肺癌的220萬例，乳癌已取代肺癌，成為全球第一大癌症。 乳癌指的是乳腺來源的惡性腫瘤。相比大多數惡性腫瘤，如肺癌、肝癌等，乳癌的治療效果非常好，相當多的患者可以獲得長期生存。