化學治療

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乳癌女性應該如何保護自我的生殖系統功能?

乳癌為我國婦女發生率第1位之癌症,乳癌發病率逐年遞增,約為每十萬名婦女188-194人。 依據衛生福利部死因統計及國民健康署癌症登記資料顯示,女性乳癌標準化發生率及死亡率分別為69.1及12.0(每十萬人口),每年有逾萬位婦女罹患乳癌,逾2,000名婦女死於乳癌,相當於每天約31位婦女被診斷罹患乳癌、6位婦女因乳癌而失去寶貴性命。 歐美國家約有25%的乳癌女性患者為停經前,約7%的乳癌發生在40歲以下。在我國發病高峰約在45-69歲之間,較歐美國家提早了10~15年,且大約有60%的患者在診斷乳癌時處於停經前狀態。 有相當一部分乳癌女性仍然有生育的需求與期許,對於這部分患者,應該特別關注乳癌治療對生殖系統的毒性,乳癌醫療團隊也應該最大限度滿足其生育需求。 乳癌化療方案存在有高度的生殖系統毒性 為了達到較長的生存期,大多數年輕乳癌患者會以細胞殺毒性化療藥物為基礎的方案作為重要治療手段。然而在女性生殖系統當中,卵巢對於化療藥物最敏感,完整的化療療程會造成卵巢功能不同程度的損害,導致數年輕乳癌患者出現卵巢早衰。 化療藥物之所以會損害卵巢的功能,是因為化療會影響卵泡的生長和成熟的過程,使得卵巢內的各級卵泡數目均因此減少,其中以初級和次級卵泡的數量減少尤為明顯,甚至出現無卵泡的卵巢,所以化療藥物可以顯著降低卵巢的卵泡儲備功能。此外,卵巢間質也會因化療而出現不同程度的纖維化和壞死,對卵巢造成不可逆轉的損傷。 在眾多的化療藥物當中,cyclophosphamide(癌德星錠、癌德星注射劑)對於卵巢的毒性最大,研究發現癌德星對於卵巢的顆粒細胞和基底膜有明顯的損害,但其具體機制尚不明確,且使用cyclophosphamide後,卵巢的閉經率高達50-95%。

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三陰性乳癌精準再分型 有機會讓治療成績再升級

過去我們將乳癌給他分了5型,其中之三陰性乳癌的定義為雌激素受體、黃體素受體、人類表皮生長因子受體(HER-2)均呈現陰性,占乳癌整體病例的10-20%。而此分型對乳癌荷爾蒙治療和HER2標靶治療並無效果。 三陰性乳癌的特色是具有高復發的風險、較短的無病生存期和較差的預後。近年來,免疫治療已經成爲三陰性乳癌的突破性治療方法,顯示出中等療效,尤其是與化療療法聯合使用在第一線的治療。著名的3期臨床試驗Impassion 130的研究結果證實,在程序性死亡配體1(醫學上稱為PD-L1)屬於陽性的三陰性乳癌,第一線使用免疫檢查點抑制劑合併化療藥物-白蛋白結合型紫杉醇,可以較傳統化療更能夠延長轉移性三陰性乳癌患者的疾病控制時間(分別是7.5個月 與5.0個月)以及總體生存期((分別是25.4個月 與17.9個月)。在另一項著名的3期臨床試驗KEYNOTE-355研究中也有異曲同工之妙,PD-L1的水平屬於陽性 (定義為CPS評分≥10)的轉移性三陰性乳癌患者,第一線使用免疫檢查點抑制劑pembrolizumab合併化療藥物,與單純化療組相比,更能夠延長轉移性三陰性乳癌患者的疾病控制時間(分別是9.7個月 與5.6個月)。 乍聽起來,似乎轉移性三陰性乳癌出現了重大的突破,然而並不是所有的PD-L1的水平屬於陽性的轉移性三陰性乳癌患者都能從免疫治療中獲益,而且還是一大部分患者的預後仍然是不佳的。所以如何找出會從免疫治療獲益的相關特徵,是轉移性三陰性乳癌精准免疫治療的重要工作,因此需要除了PD-L1的水平分析之外,更精確的方法去區分轉移性三陰性乳癌的亞群,並且根據各亞型的特徵開發出相對應且更有效的治療方案。由於三陰性乳癌的高度異質性,所以三陰性乳癌需要進一步分型後,才能給予分層治療的對策。有學者將轉移性三陰性乳癌根據mRNA的表型分爲4種亞型,它們具有不同的分子特徵,進一步分爲:免疫調節型、管腔雄激素受體型、基底樣免疫抑制型、間質樣型。 學者在4種亞型的基礎上進行了FUTURE研究,這是一項很早期的傘形臨床試驗,收錄了69例入組,在進一步分型後,給予分層治療的對策。患者在此模式下的治療有效率爲29.0%。當中有16例是可評估的免疫調節型轉移性的三陰性乳癌患者中,有10例(占比為62.5%)在免疫檢查點抑制劑合併化療藥物-白蛋白結合型紫杉醇的聯合治療後是有效的。 轉移性三陰性乳癌4種

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當卵巢癌神藥PARP抑制劑治療失敗後的下一步棋 鉑類化療還能用嗎?

這些年來PARP抑制劑已經是治療卵巢癌的主要藥物,當PARP抑制劑治療卵巢癌一旦出現惡化後的後續治療目前並不是很清楚。2022 婦癌醫學會(SGO)年度會議有學者發表了鉑類化療用于PARP抑制劑治療後惡化的上皮性卵巢癌治療是否有效性的研究報告。 該研究結果支持了在 PARP抑制劑治療復發性卵巢癌惡化後,後續治療再度持續使用鉑類化療,因為初衷以為對PARP抑制劑出現抗藥性並不一定意味著也對鉑類化療的抗藥性。但研究報告出乎意料的結果,與沒有BRCA突變的復發性卵巢癌相比,具有RCA突變的復發性卵巢癌使用PARP抑制劑治療復發性卵巢癌惡化後,後續治療再度持續使用鉑類方案的無疾病惡化生存期較差,也就是療效不理想,支持了在 PARP抑制劑和鉑類化療出現的抗藥機制似乎不同的論點。 目前在復發性卵巢癌鉑類治療後有反應或穩定者的,以PARP抑制劑作爲後續性的維持治療,在無疾病惡化和總生存期方面都可以因此有顯著的改善,這種模式已經徹底改變了卵巢癌的治療方式。然而,目前對PARP抑制劑治療出現惡化後的後續治療知之甚少,包括6個月無鉑使用的間隔時期,是否可以作為PARP抑制劑治療出現惡化後的後續治療是否可以再度使用以含鉑爲基礎方案的合適標準。因此,2022 婦癌醫學會(SGO)年度會議學者做這份研究目的,就是在評估對於鉑類化療敏感性的復發性上皮性卵巢癌患者,當對PARP抑制劑治療出現惡化後,後續治療再度持續使用鉑類方案的療效會是如何。

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美國臨床腫瘤醫學會針對第二期大腸癌治療的最新建議

先說結論: 對於非復發高風險的第二期大腸癌患者,不應該常規建議手術後一定要輔助性化療。 腫瘤侵犯鄰近臟器器官(例如:腫瘤吃穿腸壁,侵犯到膀胱組織)。也就是T4期大腸癌患者的復發風險較高,應該常規建議手術後一定要輔助性化療。 具有其他復發高風險因素的患者,包括:手術標本中的淋巴結取樣≤12 個、腫瘤侵犯周圍神經或淋巴血管、腫瘤分級屬於低度/未分化、腸阻塞、腫瘤穿孔或是屬於3級的腫瘤芽孢形成,可以常規建議手術後一定要輔助性化療。(附註:腫瘤芽孢被定義為單個腫瘤細胞或多達 4 個腫瘤細胞的細胞簇。腫瘤芽孢形成是第二期大腸癌生存的獨立預測因子。3級的腫瘤芽孢指的是≥10個腫瘤細胞的細胞簇)手術後的輔助性化療不應該常規推薦在氟尿嘧啶類(5-Fu)藥物爲基礎上一定要添加歐力普)的化療,但綜合臨床的考量下是可以考慮添加。 第二期大腸癌如果是屬於錯配修復缺陷/微衛星不穩定性(dMMR/MSI)的患者不應該常規建議手術後一定要輔助性化療;如果雖然是dMMR/MSI,但有其他高風險因素叠加在一起,促使建議手術後一定要輔助性化療,則輔助性化療方案會建議要添加歐力普)的化療。 2022年美國臨床腫瘤醫學會還討論了含有歐力普)的術後輔助性化療需要治療使用多久,術後輔助性化療推薦使用截瘤達)方案,或是氟尿嘧啶類+亞葉酸+oxaliplatin(FOLFOX方案)治療3或6個月,同時應該根據每個治療方案之5年無病生存的關鍵數據以及副作用的發生率做出决策。 俄烏開戰之際 讓陳駿逸醫師告訴你關於美國臨床腫瘤醫學會針對第二期大腸癌治療的最新建議 但復發高風險的第二期大腸癌患者的復發率爲 40%-50%,與建議需要術後輔助治療的第3期大腸癌患者的復發率相似。因此,參酌第3期大腸癌的間接證據,過去會建議針對特定的具有較高復發風險的第二期大腸癌患者接受以含有氟尿嘧啶(5-Fu)化療藥物爲基礎的術後輔助性化療,條件包括少于13個手術取樣淋巴結、T4 腫瘤分期、確診時合併有臨床腸阻塞、腫瘤部位結腸穿孔、癌細胞組織學分級差和具有淋巴血管侵犯 (LVI)。 大約有20%的第二期大腸癌患者,無論是否存在高風險特徵,都會接受手術切除的輔助性化療。許多復發風險相對較低的患者,可能因輔助性化療而面臨到治療後的副作用和生活上的不便,最重要的是,如此作法並無法讓患者從治療中獲益。 2022年美國臨床腫瘤醫學演釋了術後輔助性化

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化療歐洲紫杉醇Taxotere常見副作用的處理方式

如同其它化療藥品,接受剋癌易(Taxotere)治療的病患可能出現以下的副作用,但請不要太過擔心,因為這謝副作用通常是醫生可以處理的,而且一但你停止治療,通常就會減緩消失。當你真的感到不舒服時,請告知你的醫師,讓他/她能為你治療,讓你覺得較為舒服。但也有一些處哩方式是你自己可以先做的。下面提供你可能感受到的副作用,以及如何處理的資訊。 感染 化學治療會讓你較容易受到感染。剋癌易(Taxotere)的副作用之一是可能導致你體內的白血球數量暫時減少。白血球細胞負責對抗感染,所以數量減少可能增加你受到感染的機會。 如何預防感染 當白血球數量減少時,你可以採取一些預防措施以減少受到感染的機會:  勤洗手(餐前、如廁後、接觸動物後)。  進行牙科治療之前先和你的醫師確認。  為預防維他命短缺,請調整你的飲食,並依據醫師指示服用補充品。 疲倦 疲倦是癌症患者最常回報的症狀。因此如果你覺得疲倦,並不是特例。疲倦的確切原因未知。可能和癌症或癌症治療伴隨的任何因素有關。患者對於疲倦的感受也都不同。你可能覺得勞累、虛弱、虛脫、萎靡、精力耗盡,或者你可能會覺得沉重遲緩。不管你的感受如何,請確信疲勞是你治療後的正常反應,而絕對不是治療沒沒效的徵兆。疲倦的感覺會逐漸消失。患只感受到疲倦的時間長短不同,但是通常不久之後就會恢復正常。 如何減少疲勞感 伴隨剋癌易(Taxotere)治療的疲倦感不同於平常的勞累,沒辦法依靠休息或睡眠恢復。但是你可以採取一些步驟來減少疲憊感:  每天進行20到30分鐘和緩的休閒活動,每周大約三次。建議可進行能夠逐漸增加的重複性活動,例如游泳與散步。  日常行程中安排短暫但規律的休息時間。  紀錄你每天的感受。這能夠協助你規劃你的日常活動。  良好的睡眠保健: -避免在睡眠時間以外躺在床上。 -小睡不要超過一小時,除正常睡眠時間以外,避免躺在床上。 -睡眠時間避免令人分心得噪音(如:電視、收音機)。  使用紓解壓力技巧,例如:冥想、瑜珈等。  如果你覺得受到干擾而且注意力服法集中,進行一些愉悅的消遣,路如在公園散步。這能夠協助你重新集中精神並恢復活力。  參與支持團體。分享你的感受與經驗能夠減輕你感受到的負擔,並減少疲勞。詢問你的醫師在你住所附近的支持團體資訊。 最後,請和你的醫師和護理人員保持聯絡,讓他們了解疲倦對你的影響,以及你的感受。 指甲

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3期臨床試驗結果 看高劑量維他命C在癌症治療的角色

這是一項名為” VITALITY”的臨床試驗,該試驗結果發表於2022年醫學期刊”CLINICAL CANCER RESEARCH”。   該試驗比較了於晚期大腸直腸癌患者,第一線使用標準化療FOLFOX與標準標靶bevacizumab(癌思停) 的治療,或是第一線使用標準化療FOLFOX與標準標bevacizumab(癌思停)加上高劑量維他命C治療的療效差異,以及加上高劑量維他命C治療的藥物安全性。   名為” VITALITY”的臨床試驗是在 2017 年至 2019 年期間進行,收錄組織學證實的晚期大腸直腸癌患者共計442名,具有正常的葡萄糖 6 磷酸脫氫酶狀態,且先前未接受過轉移性的大腸直腸癌治療,按照1:1比例隨機分配為對照組(標準化療FOLFOX與標準標靶bevacizumab(癌思停) 的治療)和實驗組(高劑量維他命C(1.5 g/kg/日,一次靜脈注射3小時,於每個療程第1、2、3天注射+FOLFOX/bevacizumab)。   試驗結果如下: 加上維他命C治療組的疾病控制時間並沒有好過對照組,也就是現今標準治療模式組,中位的疾病控制時間都是8個多月。   實驗組和對照組的腫瘤客觀緩解率和總體生存時間表現,也是幾乎沒有差異,腫瘤客觀緩解率都是4成左右;總體生存時間都是20個月左右。  

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智擎研發微脂體化療藥物Onivyde 一躍成為晚期胰臟癌治療首選

胰臟導管腺癌(簡稱胰臟癌)是胰臟中最常見的癌症類型,每年在美國新診斷為胰臟癌約 60,000 人,全球有將近 500,000 人。 由於胰臟癌在早期階段沒有特定症狀,因此胰臟癌通常在晚期和之後被發現該疾病已擴散到身體的其他部位(醫學上稱之為轉移性胰臟癌或晚期胰臟癌)。 目前,只有不到 20% 的晚期胰臟癌的患者存活時間超過一年,總體而言,胰臟癌在全球和美國所有癌症類型中的五年存活率最低,所以有”癌王”之稱。 Onivyde (商品名安得能)是irinotecan 的微脂體注射劑,Irinotecan微脂體注射劑的藥理作用如下: Irinotecan是一種第一型拓樸異構酶的抑制劑,將Irinotecan包覆於脂質雙層膜構成的小型囊胞或微脂體。第一型拓樸異構酶可使DNA單股斷裂,以釋放DNA內的扭力,在癌細胞複製過程中占有重要角色。 而Irinotecan及其活性代謝物SN-38會與第一型拓樸異構酶DNA的複合物形成可逆性結合,防止單股斷裂處的再度連結,進而可引起DNA雙股破壞與細胞死亡。 目前Onivyde在台灣核准使用於轉移性胰臟癌,用於曾接受過gemcitabine化療且已經失敗的患者,此時會建議使用Onivyde合併5-fluorouracil和leucovorin治療。 2022年11月份公告了Onivyde 的NAPOLI 3臨床試驗初步結果, 該試驗使用NALIRIFOX 治療方案(使用 Onivyde®+FOLFOX化療), 與現今胰臟癌的第一線標準方案-白蛋白結合型紫杉醇/gemcitabine,結果達到研究設定的主要終點,Onivyde的新型方案NALIRIFOX,於總體生存期延長部分,較現今胰臟癌的第一線標準方案-白蛋白結合型紫杉醇/gemcitabine而言,出現顯著改善的效果。 且NALIRIFOX 治療方案也達到研究了的關鍵次要終點,於疾病控制時間部分,也較現今胰臟癌的第一線標準方案-白蛋白結合型紫杉醇/gemcitabine而言,出現顯著改善的效果。NALIRIFOX 治療方案其安全性與之前的研究一致。 關於NAPOLI 3臨床試驗的結果,會在即將召開的醫學會議上公佈。 NAPOLI 3是 探討以Onivyde為基礎的NALIRIFOX治療方案,與現今胰臟癌的標準方案-白蛋白結合型紫杉醇/gemcitabine比較第一線龍頭到底是誰的隨機

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中西醫結合 中草藥助攻胃癌Oxaliplatin化療

 目前晚期胃癌的5年存活率不佳,大約是低於10%。目前,化療是晚期胃癌的主要治療方法,目前Oxaliplatin( 歐力普,奧沙利鉑)是晚期胃癌常用化療方案的重要組成。 已經有許多隨機性臨床試驗證實中草藥搭配晚期胃癌的 Oxaliplatin為基礎的化療,可以提高治療客觀緩解率(ORR)和疾病控制率(DCR),也可以減少化療的毒副作用。 但目前缺乏對實證的系統評估,以解釋中草藥搭配Oxaliplatin為基礎的化療在晚期胃癌的中的療效和安全性。發表於2022年醫學期刊上的Frontiers in Pharmacology研究,學者對於醫學文獻資料庫之研究進行全面檢索,針對中草藥成分進行了敏感性的分析,以探索中藥單藥和複方的其潛在的抗胃癌之功效。 該研究於醫學文獻資料庫收錄了40項試驗,共計3,029例患者。薈萃分析證實,與僅使用Oxaliplatin為基礎的化療相比,中草藥搭配Oxaliplatin為基礎的化療在晚期胃癌,可以將治療客觀緩解率提高35%,疾病控制率可以因此提高12%。分組分析表明,與僅使用Oxaliplatin為基礎的化療方案-SOX、FOLFOX和XELOX相比,中草藥搭配Oxaliplatin為基礎的化療方案-SOX、、FOLFOX、XELOX,都可以顯著增加化療療效。

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中藥方劑是否可以協助腸胃道癌症病患抗癌?從腸道菌群調節的角度來審視

人體內外有很多細菌存在,這些細菌數目超過我們的細胞數,有數萬億的微生物細胞在人體表面,腸胃道內也有。 而腸道菌群在免疫系統中起著重要作用,健康的腸道菌群是癌症諸多治療所需要的神隊有,因為其可以提高機體對腫瘤的免疫反應。近半年來,醫學界開始思考與嘗試,是否可以利用腸道菌群的移植,來增加免疫治療的療效,或是逆轉癌症治療的抗藥性。 發表於2022年醫學期刊Frontiers in Cellular and Infection Microbiology的一篇研究,彙總了53個關於中藥方劑使用於腸胃道癌症治療 隨機對照的臨床試驗、共計4478位患者的研究數據,分析發現七種中醫的方劑(參苓白朮散、大建中湯、當歸補血湯、葛根芩連湯、六君子湯、祛邪膠囊、四君子湯),可以調節腸胃道癌症病患的腸道菌群中之雙歧桿菌(Bifidobacterium)、乳桿菌(Lactobacillus)、大腸桿菌(Escherichia coli)、擬桿菌(Bacteroides)和糞腸球菌(Enterococcus faecalis)的腸道菌群。並發現這些方劑在癌症治療的不同階段,藉由調整腸道菌群的機制,來協助腸胃道癌症病患對抗癌魔。 在癌症手術期間,具有腸道菌群調節功能的上述中醫方劑,與常規癌症手術治療相結合,可以協助胃癌癌友縮短腸道蠕動的恢復時間約1.63小時,以及首次排氣的時間縮短9.69小時,住院時間縮短了2.91天。而在大腸直腸患者的胃腸功能恢復和併發症的改善方面,具有腸道菌群調節功能的上述中醫方劑,則沒有顯著的功效。 對於術後需要輔助性化療降地復發風險的胃癌患者,具有腸道菌群調節功能的上述中醫方劑,可以降低胃癌癌友患者因化療所引起的腹瀉、噁心、嘔吐、厭食和周邊神經毒性副作用的發生率,提高體能能狀態;並且可以降低腸癌癌友患者因化療所引起的白血球減少、噁心和嘔吐的發生率。 對於晚期癌症的患者,具有腸道菌群調節功能的上述中醫方劑,可以顯著提高胃癌癌友患者抗癌治療藥物的客觀有效率以及疾病控制率,並且可以提高體能能狀態,且可以降低因化療所引起的白血球減少、貧血、噁心嘔吐,腹瀉和疲勞等副作用的發生率。具有腸道菌群調節功能的上述中醫方劑,可以顯著降低腸癌癌友患者因化療所引起的骨髓抑制、噁心、嘔吐、腹瀉以及肝腎功能障礙的發生率。 根據這項彙總分析的研究證實,具備有可以調節腸道菌群成分和比例的中醫方劑,在腸

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認識化療藥物微脂體小紅莓的副作用

靜脈輸注微脂體小紅莓(Pegylated Liposomal Doxorubicin )既保留了傳統化療-小紅莓(Doxorubicin)的抗癌療效,但卻同時可以減輕小紅莓(Doxorubicin)的許多且常見的副作用。通過脂質體遞送的這種形式,將小紅莓(Doxorubicin)緩慢釋放到正常組織細胞中,可以大幅減少小紅莓(Doxorubicin)的嚴重脫髮、噁心和嘔吐、心臟毒性和骨髓抑制毒性的可能性。且不慎外漏時也不會造成像小紅莓化療藥物的皮膚腐蝕性。 傳統化療-小紅莓的外滲會導致局部組織壞死,在某些嚴重情況下,會需要手術切除和皮膚移植。 微脂體小紅莓已經被證明是缺乏發泡特性,微脂體小紅莓已被歸類為刺激物。在微脂體小紅莓外滲的患者中,僅觀察到外滲導致局部刺激,輕微的水腫和紅斑,沒有長期的後遺症。 輸注微脂體小紅莓可以藉由減少藥物的劑量或增加給藥間隔,來減輕掌蹠紅腫(簡稱手足反應)。許多微脂體小紅莓的副作用具有可以預測的特徵、並且是可以處置的。由於微脂體小紅莓的總體毒性較少,讓其就顯然比起傳統化療小紅莓而言,微脂體小紅莓可能更適合用於多藥物聯合的化療方案。 心臟毒性是傳統化療-小紅莓的累積性、劑量限制性的毒性。 當接受小紅莓累積劑量(與給藥方案無關) 超過450 mg/m2的患者中,會有 5%患者出現充血性心臟的衰竭。在 600 mg/m2 的累積劑量水平​​下,心臟衰竭的發生率更高達20% 至 25%。 心毒性主要肇因於氧自由基的形成,氧自由基會導致心肌細胞膜的脂質過氧化、心肌病變,最後導致心臟衰竭。而微脂體小紅莓確實可以顯著降低心臟毒性的發生率,即使累積劑量超過 550 mg/m2。 輸注微脂體小紅莓患者中分別有 17% 和 8% 的患者會出現噁心和嘔吐。在輸注後的第二天或第三天,這些患者中只有不到 5% 只出現噁心而沒有嘔吐。這種延遲發作的噁心,可能與微脂體小紅莓的血漿半衰期較長有關,且是小紅莓(Doxorubicin)從脂質體緩慢釋放到血液循環中所導致的。 根據我們自己和其他人的經驗,當微脂體小紅莓用於治療實體腫瘤的患者時,腹瀉似乎不是一個重大問題。 AIDS相關的卡波西是惡性肉瘤患者接受微脂體小紅莓的化療中,有 5.5% 會發生口腔念珠菌性粘膜炎。這種副作用在實體瘤患者使用微脂體小紅莓中,發生率較高,可能代表潛在疾病過程的表現。 其他口腔粘膜炎最常出現於

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