標靶治療

2025092414 1

標靶免疫組合: Avelumab搭配Axitinib 治療晚期腎細胞癌 完勝sunitinib

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   早期臨床試驗結果顯示,使用Avelumab(商品名Bavencio/百穩益/阿維魯單抗)合併Axitinib(商品名抑癌特/Inlyta/阿昔替尼)治療晚期腎細胞癌患者獲得了客觀緩解。發表於2019年新英格蘭醫學期刊上的這項3期臨床試驗收錄了先前未曾接受過治療的晚期腎細胞癌患者,比較了Avelumab搭配Axitinib與當時第一線之標準治療藥物Sunitinib(商品名Sutent/紓癌特/舒尼替尼)在晚期腎細胞癌患者的療效。   Avelumab 是一種單株抗體之免疫治療藥物,可以阻斷PD-L1(一種稱為「免疫檢查點」的分子),進而協助您的免疫系統辨識並攻擊癌細胞。Axitinib 是VEGF 受體1,2 和3. 的口服標靶藥物,其作用方式是阻斷造成癌細胞的蛋白,使其無法生長與增殖。有助於減緩或停止癌細胞的擴散。而Sunitinib是一種口服標靶抗癌藥物,用於治療胃腸道基質腫瘤(GIST)和腎細胞癌(RCC)等。 它是一種多靶點受體酪氨酸激酶抑制劑,透過阻斷癌細胞生長所需的信號、抑制血管新生來達到療效。   本研究之方法 以1:1的比例將患者隨機分組,分別為實驗組接受Avelumab(每2週靜脈注射10毫克/公斤體重)合併Axitinib(5毫克,每日兩次口服),或是對照組為接受Sunitinib(50毫克,每日一次口服,治療持續4週。休息2週,每6週為一個療程)。兩個獨立的主要研究終點是程序性死亡配體1 (PD-L1) 表達為陽性之腎癌患者的無疾病惡化存活期和總體存活期。關鍵的次要研究終點是總體人口的無疾病惡化存活期;其他終點包括治療的客觀緩解率和安全性。     本研究之結果 共有886例患者被分配接受Avelumab搭配Axitinib 治療(實驗組442例)或:Sunitinib的治療(對照組444例)。   有560例的PD-L1表達為陽性之腎癌(比例佔全體之63.2%)中,實驗組為Avelumab合併Axitinib治療組的無疾病惡化存活期為13.8個月,而對照組為Sunitinib治療則為7.2個月(疾病進展或死亡的風險比為0.61);   在整體族群中,實驗組為Avelumab合併Axitinib治療組的中位無疾病惡化存活期為13.8個月,而對照組為Sunitinib治療則為8.4個月(風險比為0.69

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2025092410 1

PRMT5標靶治療在胰臟癌的最新發展

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   胰腺導管腺癌 (簡稱胰臟癌/PDAC) 的發生率持續上升,2022 年全球新增胰臟癌病例大約 50 萬例。鑒於胰臟癌發生率的不斷上升,加上胰臟癌目前全身性治療藥物的有效性不足,引發了醫界對這項棘手疾病未來治療方案的擔憂。   胰臟導管腺癌(簡稱胰臟癌)主要由克KRAS致癌基因突變所致。由於 KRAS 在胰臟癌發病機制中起著關鍵作用,KRAS標靶藥物近期已顯示出初步臨床療效。然而,考慮到目前已記載的緩解率以及對KRAS標靶藥物的抗藥性發展,需要更多標靶治療。目前的臨床數據顯示,接受KRAS標靶藥物之單藥治療的患者整體腫瘤緩解率僅為 30%,且經常會出現抗藥性]。這凸顯了確定和實施更多治療標靶以改善長期療效的必要性。   PRMT5(protein arginine methyltransferase 5/蛋白精氨酸甲基轉移酶 5)與胰臟癌關鍵的致癌過程有關,包括上皮-間質轉化 (EMT)、MYC 和 Hippo 信號通路、糖酵解以及治療抗藥性。PRMT5標靶治療的最新發展代表了胰臟癌的重大進步,並為胰臟癌治療提供了潛在的治療選擇。     PRMT5 在胰臟癌的作用 翻譯後修飾在調節蛋白質的功能方面發揮著至關重要的作用,而翻譯後修飾網路的中斷與癌症有關。其中,由蛋白精氨酸甲基轉移酶催化的精氨酸甲基化,代表了一種獨特的翻譯後修飾,越來越多的證據表明其在不同腫瘤疾病的病理生物學上發揮關鍵作用。迄今為止,已在哺乳動物中鑑定出 9 種的蛋白精氨酸甲基轉移酶(PRMY)。所有 PRMT 均可以催化精胺酸單甲基化;然而,蛋白精氨酸甲基轉移酶 5(PRMT5)是一種 II 型蛋白精胺酸甲基轉移酶(如下圖),可特異性催化對稱二甲基精胺酸 (sDMA) 的形成。 PRMT5 會形成同源四聚體,並與甲基化酶體蛋白 50 (MEP50/WDR77) 相互作用,形成活性異源八聚體複合物。 PRMT5 甲基化各種蛋白質,包括:組蛋白、RNA 結合蛋白 (RBP)、轉錄因子、DNA 修復蛋白和參與訊號傳導的蛋白質。 PRMT 和 PRMT5 在胰臟癌中的功能 A 九種蛋白質精氨酸甲基轉移酶 (PRMT) 分為三類: I 型酶,催化不對稱去甲基化 (aDMA); II 型酶,介導對稱去甲基化 (sDMA); III 型酶,催化單甲基化 (MMA)。

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2025092302 1

AREN1721二期臨床試驗 標靶免疫聯合治療為TFE轉位之轉移性腎細胞癌找出路

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   AREN1721是一項隨機性的第二期臨床試驗。研究之目的在使用標靶免疫聯合治療 Axitinib + Nivolumab聯合療法,與PD-1免疫檢查點抑制劑藥物Nivolumab 的單一藥物做比較,治療各年齡層TFE/轉位性腎細胞癌的療效。   TFE轉位腎細胞癌約佔兒童腎細胞癌的50%,佔了腎細胞癌總病例的1-5%。由TFE3或TFEb的基因融合或擴增(TFEb)所驅動的轉位性腎細胞癌,通常病況及具有侵襲性,目前尚無標準的全身性治療。   AREN1721是一項由COG主導的NCTN前瞻性、隨機2期臨床試驗,研究之目的在比較Axitinib + Nivolumab聯合療法與Axitinib 的單一藥物(後因可行性的原因提前結束)和Nivolumab 的單一藥物 ,用於治療晚期不可切除或轉移性之轉位性腎細胞癌的兒童和成人患者。   該研究禁止先前接受過任何抗PD1/PDL1免疫檢查點抑制劑藥物或Axitinib 標靶治療的患者。主要的研究終點是無疾病惡化存活期,定義為從隨機分組至根據免疫改良RECIST標準出現了疾病惡化或死亡的最早時間。

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2025091814 1

維他命D有助乳癌治療的成功率提高近8成

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師     2025年醫學期刊Nutrition and Cancer.上發表的研究維生素D可以使乳癌治療的成功率提高79%。   巴西聖保羅州立大學博圖卡圖醫學院(FMB-UNESP)進行了一項研究,該是驗收錄了80名45歲以上的女性乳癌,結果表明,低劑量維他命D(維生素D)營養補充劑有助乳癌治療反應率增加了一倍。   巴西聖保羅州立大學博圖卡圖醫學院(FMB-UNESP)的研究發現,低劑量維生素D補充劑可以提高乳癌化療的療效。這項研究結果指出,維生素D可能可以作為其他有望提高化療反應的藥物的替代品。   這項由聖保羅州立大學博圖卡圖醫學院(FAPESP)資助的研究納入了80名45歲以上的女性,她們正準備在聖保羅州立大學博圖卡圖醫學院綜合教學醫院(Hospital das Clínicas)的腫瘤科門診開始治療。這些女性分為兩組:一組各40人,每日服用2000國際單位(IU)維生素D,另一組40人服用安慰劑。  

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2025091618 1 1

使用非小細胞肺癌EGFR標靶藥物lazertinib+amivantamab 你需要知道的事情

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   Lazertinib(Lazcluze/力安莎)膜衣錠含有lazertinib成分,這是一種口服用的激酶抑制劑。Lazertinib係以mesylate hydrate的形式存在,其分子量為668.77,分子式為C30H34N8O3·CH4O3S∙H2O。其化學名為N-[5-[[4-[4-[(Dimethylamino)methyl]-3-phenyl-1H-pyrazol-1-yl]pyrimidin-2-yl]amino]-4-methoxy-2-(morpholin-4-yl)phenyl]acrylamide methanesulfonate hydrate (1:1:1)。Lazertinib mesylate hydrate可溶或幾不溶於水性介質,微溶至易溶於有機溶劑,pH值範圍極廣。   Amivantamab(商品名肺倍恩/Rybrevant)是一種針對非小細胞肺癌的雙特異性單株抗體藥物,主要用於治療帶有EGFR外顯子20插入突變的患者。 它通過同時結合EGFR和MET受體來阻斷腫瘤生長,並增強免疫系統攻擊癌細胞的能力。 此藥物經靜脈輸注給藥。     靜脈血栓栓塞事件 應告知病人發生嚴重和具生命威脅性之靜脈血栓栓塞事件(VTE)的風險,包括深部靜脈血栓和肺栓塞。應告知病人,建議在最初4個月治療期間施行預防性的抗凝血治療。應囑咐病人,如果出現靜脈血栓栓塞的徵兆和症狀,應立即聯絡他們的醫療照護人員。   間質性肺病/肺炎 應告知病人發生間質性肺病(ILD)/肺炎的風險。應囑咐病人,如果出現新的或更加惡化的呼吸道症狀,應立即聯絡他們的醫療照護人員。   皮膚不良反應 應告知病人發生皮膚不良反應的風險。建議病人使用不含酒精成分(如不含異丙醇、不含乙醇)的潤膚乳液,以降低發生皮膚不良反應的風險。應囑咐病人,在治療期間和治療後2個月內應限制陽光直射,在使用LAZCLUZE治療期間亦應使用廣效性UVA/UVB防曬乳並穿著防曬衣物。可考慮採取預防性措施(如使用口服抗生素)來降低發生皮膚不良反應的風險。

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非小細胞肺癌EGFR標靶藥物lazertinib與osimertinib 互相比一比

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   學名 Lazertinib (Lazcluze/力安莎) Osimertinib (Tagrisso/泰格莎) 商品名   力安莎膜衣錠80毫克 Lazcluze film-coated tablets 80 mg   泰格莎膜衣錠80毫克 TAGRISSO Film-coated Tablets 80 mg 規格量   80 mg/tab   80 mg/tab 廠牌   嬌生股份有限公司   臺灣阿斯特捷利康股份有限公司 健保價(元)   截至2025年9月無健保給付

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非小細胞肺癌EGFR標靶藥物lazertinib+amivantamab之間質性肺病(ILD)/肺炎相關副作用

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   Lazertinib(Lazcluze/力安莎)膜衣錠含有lazertinib成分,這是一種口服用的激酶抑制劑。Lazertinib係以mesylate hydrate的形式存在,其分子量為668.77,分子式為C30H34N8O3·CH4O3S∙H2O。其化學名為N-[5-[[4-[4-[(Dimethylamino)methyl]-3-phenyl-1H-pyrazol-1-yl]pyrimidin-2-yl]amino]-4-methoxy-2-(morpholin-4-yl)phenyl]acrylamide methanesulfonate hydrate (1:1:1)。Lazertinib mesylate hydrate可溶或幾不溶於水性介質,微溶至易溶於有機溶劑,pH值範圍極廣。   Amivantamab(商品名肺倍恩/Rybrevant)是一種針對非小細胞肺癌的雙特異性單株抗體藥物,主要用於治療帶有EGFR外顯子20插入突變的患者。 它通過同時結合EGFR和MET受體來阻斷腫瘤生長,並增強免疫系統攻擊癌細胞的能力。 此藥物經靜脈輸注給藥。   LAZCLUZE合併amivantamab可能會引發間質性肺病(ILD)/肺炎。   在MARIPOSA試驗中,使用LAZCLUZE合併amivantamab治療的病人有3.1%發生ILD/肺炎,其中有1.0%的病人為第3級,有0.2%的病人為第4級。有1個ILD/肺炎死亡病例(0.2%),並有2.9%的病人因發生ILD/肺炎而永久停用LAZCLUZE和amivantamab。   應監視病人是否出現新的或更加惡化的意味發生ILD/肺炎的症狀(如呼吸困難、咳嗽、發燒)。對懷疑發生ILD/肺炎的病人,應立即暫時停用LAZCLUZE和amivantamab,對確定發生ILD/肺炎的病人,則應永久停用。

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2025091614 1

非小細胞肺癌EGFR標靶藥物lazertinib+amivantamab之皮膚相關副作用

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   Lazertinib(Lazcluze/力安莎)膜衣錠含有lazertinib成分,這是一種口服用的激酶抑制劑。Lazertinib係以mesylate hydrate的形式存在,其分子量為668.77,分子式為C30H34N8O3·CH4O3S∙H2O。其化學名為N-[5-[[4-[4-[(Dimethylamino)methyl]-3-phenyl-1H-pyrazol-1-yl]pyrimidin-2-yl]amino]-4-methoxy-2-(morpholin-4-yl)phenyl]acrylamide methanesulfonate hydrate (1:1:1)。Lazertinib mesylate hydrate可溶或幾不溶於水性介質,微溶至易溶於有機溶劑,pH值範圍極廣。   Amivantamab(商品名肺倍恩/Rybrevant)是一種針對非小細胞肺癌的雙特異性單株抗體藥物,主要用於治療帶有EGFR外顯子20插入突變的患者。 它通過同時結合EGFR和MET受體來阻斷腫瘤生長,並增強免疫系統攻擊癌細胞的能力。 此藥物經靜脈輸注給藥。   LAZCLUZE合併amivantamab可能會引發嚴重皮疹,包括痤瘡樣皮膚炎、搔癢和皮膚乾燥。   在MARIPOSA試驗中,有86%使用LAZCLUZE合併amivantamab治療的病人發生皮疹,其中有26%的病人為第3級。開始發生皮疹的中位時間為14天(範圍:1至556天)。有19%的病人因發生皮疹而降低LAZCLUZE的劑量,有30%的病人因發生皮疹而中斷投予LAZCLUZE,並有1.7%的病人因發生皮疹而永久停用LAZCLUZE。   開始使用LAZCLUZE合併amivantamab治療時,應使用不含酒精成分(如不含異丙醇、不含乙醇)的潤膚乳液,以降低發生皮膚不良反應的風險[。應囑咐病人,在使用LAZCLUZE合併amivantamab治療期間和治療後2個月內應限制日光照射。應建議病人穿著防曬衣物和使用廣譜性的UVA/UVB防曬乳液。

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2025091612 1

非小細胞肺癌EGFR標靶藥物lazertinib+amivantamab之眼睛相關副作用

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   Lazertinib(Lazcluze/力安莎)膜衣錠含有lazertinib成分,這是一種口服用的激酶抑制劑。Lazertinib係以mesylate hydrate的形式存在,其分子量為668.77,分子式為C30H34N8O3·CH4O3S∙H2O。其化學名為N-[5-[[4-[4-[(Dimethylamino)methyl]-3-phenyl-1H-pyrazol-1-yl]pyrimidin-2-yl]amino]-4-methoxy-2-(morpholin-4-yl)phenyl]acrylamide methanesulfonate hydrate (1:1:1)。Lazertinib mesylate hydrate可溶或幾不溶於水性介質,微溶至易溶於有機溶劑,pH值範圍極廣。   Amivantamab(商品名肺倍恩/Rybrevant)是一種針對非小細胞肺癌的雙特異性單株抗體藥物,主要用於治療帶有EGFR外顯子20插入突變的患者。 它通過同時結合EGFR和MET受體來阻斷腫瘤生長,並增強免疫系統攻擊癌細胞的能力。 此藥物經靜脈輸注給藥。   LAZCLUZE合併amivantamab可能會引發眼睛毒性,包括角膜炎。 在MARIPOSA試驗中有16%使用LAZCLUZE合併amivantamab治療的病人發生眼睛毒性,其中有0.7%的病人發生第3或4級眼睛毒性。對出現新發生或更加惡化之眼睛症狀的病人,應立即轉介給眼科醫師。應視嚴重程度暫時停用、降低劑量或永久停用amivantamab,並繼續使用LAZCLUZE。    

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202509161001

非小細胞肺癌EGFR標靶藥物lazertinib+amivantamab之靜脈血栓栓塞症(VTE)副作用

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   Lazertinib(Lazcluze/力安莎)膜衣錠含有lazertinib成分,這是一種口服用的激酶抑制劑。Lazertinib係以mesylate hydrate的形式存在,其分子量為668.77,分子式為C30H34N8O3·CH4O3S∙H2O。其化學名為N-[5-[[4-[4-[(Dimethylamino)methyl]-3-phenyl-1H-pyrazol-1-yl]pyrimidin-2-yl]amino]-4-methoxy-2-(morpholin-4-yl)phenyl]acrylamide methanesulfonate hydrate (1:1:1)。Lazertinib mesylate hydrate可溶或幾不溶於水性介質,微溶至易溶於有機溶劑,pH值範圍極廣。   Amivantamab(商品名肺倍恩/Rybrevant)是一種針對非小細胞肺癌的雙特異性單株抗體藥物,主要用於治療帶有EGFR外顯子20插入突變的患者。 它通過同時結合EGFR和MET受體來阻斷腫瘤生長,並增強免疫系統攻擊癌細胞的能力。 此藥物經靜脈輸注給藥。   LAZCLUZE合併amivantamab可能會引發嚴重和致命的靜脈血栓栓塞事件(VTE),包括深部靜脈血栓(DVT)和肺栓塞(PE)。這些事件大部份都是發生於最初4個月治療期間。   在MARIPOSA試驗中,有36%接受LAZCLUZE合併amivantamab治療的病人發生VTE,其中有10%的病人為第3級,有0.5%的病人為第4級。有1.2%的病人(n=5)在接受抗凝血治療的情況下發生試驗中VTEs。有2個VTE死亡病例(0.5%),有7%的病人因發生VTE而中斷投予LAZCLUZE,有0.5%的病人因發生VTE而降低LAZCLUZE的劑量,並有1.9%的病人因發生VTE而永久停用LAZCLUZE。開始發生VTEs的中位時間為84天(範圍:6至777天)。   應於最初4個月治療期間施行預防性抗凝血治療[參見用法及用量(3.1.3)]。不建議使用維生素K拮抗劑。應監視病人是否出現VTE的徵兆和症狀,並採取適當的處置措施。

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