標靶治療

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EGFR突變肺癌的第3代標靶藥物標靶藥物 Aumolertinib研究分析

肺腺癌透過基因檢測可以發現超過一半是EGFR基因突變,很多患者並非僅攜帶EGFR突變基因,還會有其它基因突變,形成了共突變局面。共突變的存在對藥物選擇和療效帶來了很大的影響。 Aumolertinib(原名Almonertinib,HS-10296)是一種新型的第三代EGFR 的標靶樣,具有抗EGFR致敏突變和EGFR T790M突變的活性,對突變型EGFR的選擇性高於野生型EGFR。2022歐洲腫瘤內科學會亞洲年會(ESMO Asia) 上aumolertinib報告了用於一線治療EGFR突變伴有共突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的療效和安全性。 研究人員回顧性分析了52例使用aumolertinib於一線治療EGFR突變伴有共突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的療效和安全性。。 結果為52例患者之中位年齡為65歲(32~84歲),61.5%為女性,84.6%接受過aumolertinib單一藥治療,5.8%接受過aumolertinib+bevacizumab治療,9.6%接受過aumolertinib+pemtrexed化學治療。 其中接受aumolertinib單藥治療患者的客觀緩解率和疾病控制率分別為65.9%和95.5%。

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如何分期和風險評估致癌基因依賴的晚期非小細胞肺癌:ESMO臨床的建議

ESMO對於分期和風險評估的臨床實務建議 必須有記錄完整的病史,包括準確的吸煙史和合併症、體重減輕、體能狀態和理學檢查。 需要進行標準的抽血檢驗,包括常規血液學、腎和肝功能以及骨生化測試。 其他測試,例如:血脂肪和肌酸激酶水平,此乃取決於將要使用的靶向治療的毒性。 如果標靶治療可能導致心臟的不良反應,包括節律改變(例如長 QT),則需要進行心電圖檢查。 診斷時應進行胸部和上腹部(包括肝臟和腎上腺)進行顯影劑增的電腦斷層掃描 。 所有轉移性疾病患者的診斷,都應考慮中樞神經系統 (CNS) 影像學,並且對於有神經系統症狀或體徵的患者更是必需的。 如果可行,應考慮對所有患者進行中樞神經系統成像和腦部磁振造影。 如果臨床上懷疑骨轉移,則需要骨掃瞄檢查。 骨掃瞄檢查與電腦斷層掃描結合,可用於檢測骨轉移。正子攝影是檢測骨轉移最敏感的方法。 對於有疑似寡轉移性疾病的患者,推薦使用正子攝影和腦部磁振造影。 在影像學研究中存在孤立轉移部位時,應努力獲得4期疾病的細胞學或組織學確認 。 對於寡轉移性疾病,如果縱隔疾病可能會影響治療計劃,則應進行病理學證實。 分期根據美國癌症聯合委員會 (AJCC)/國際癌症控制聯盟 (UICC) TNM(腫瘤-淋巴結-轉移)第 8 版分期手冊進行分期。 建議在治療 8-12 週後進行治療反應的評估,使用與最初證明腫瘤病變相同的放射學檢查。 不推薦常規進行正子攝影的追蹤,因為儘管敏感性高,但特異性相對較低。 測量和反應評估應遵循實體瘤反應評估標準 (RECIST) 。  

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如何診斷致癌基因依賴的晚期非小細胞肺癌:ESMO臨床實務的建議

病理學和分子生物學 生物標誌物的檢測,識別出具有可治療目標的致癌驅動因子的非小細胞肺癌亞型,是至關重要的。而這些驅動因子主要存在於肺腺癌當中。 確實是有必要證明特定的分子基因的改變,方可採用適當的靶向治療來定制治療。 非小細胞肺癌中臨床相關的 EGFR 基因突變,包括了:外顯子 18-21 中的取代、缺失和插入,這些突變激活酪氨酸激酶的活性,並可且賦予其對可用 EGFR 酪氨酸激酶抑制劑 (TKI) 或其他藥物的敏感性或抗藥性。 最常見的的 EGFR 基因突變是外顯子 21 出現L858R 替換和,以及外顯子 19 缺失性突變,如此賦予第一代至第三代EGFR標靶藥物的敏感性。建議即使在臨床資源或材料有限時,至少應對是否有這些常見的ERGFR基因突變進行評估。 下一個最常見的EGFR 基因突變是外顯子 20 的插入,主要因為當前EGFR標靶藥物的抗藥性所導致,但對某些新興藥物敏感。其他的常見的EGFR 基因突變,包括外顯子 18 中的突變,具有不同的敏感性。

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如何治療致癌基因依賴的晚期非小細胞肺癌:ESMO臨床實務建議的整理

關於EGFR突變的非小細胞肺癌 所有具有敏感性EGFR 突變的患者,第一線都應接受EGFR標靶治療,而且不論臨床參數包括: 體能狀態、性別、煙草暴露、組織學。 osimertinib是常見EGFR 突變(外顯子 19 缺失或外顯子 21 L858R)患者的首選第一線治療上的優質選擇,尤其是腦部轉移患者。 Erlotinib, gefitinib, afatinib與 dacomitinib是其他EGFR 突變的患者的第一線單藥治療選擇 另一個一線選擇是gefitinib聯合化療(卡鉑-pemtrexed)。 EGFR標靶治療聯合抗血管新生治療是另外EGFR 突變的患者第一線治療選擇。 考慮到毒性、增加額外治療的成本增加和患者的不便, EGFR標靶治療單藥 仍然是標準的EGFR 突變患者的第一線標準治療。 afatinib或osimertinib是具有不常見、非外顯子 20 的插入、致敏性 EGFR 突變患者的推薦治療選擇。 具有中度的放射學進展、但卻是持續有臨床獲益的患者可以繼續使用 EGFR 標靶藥物。 在對一線第一代或第二代 EGFR標靶治療產生抗藥性後,應該透過血漿 cfDNA 和/或腫瘤再切片的組織檢測,看看患者是否存在有 EGFR 外顯子 20 的T790M 突變。 具有抗藥基因T790M 陽性的肺癌患者,應接受osimertinib 作為二線治療。 應對osimertinib產生抗藥性的患者提供透過 NGS 進行的基因組分析。 含鉑類雙藥物化療是osimertinib治療後病情又惡化的患者的治療選項。 也可鼓勵參加臨床試驗,特別是如果有確定了可靶向的抗藥機制。 對於 EGFR標靶治療 失敗、體能狀況加、且無免疫檢查點抑制劑治療禁忌證的患者,太平洋紫杉醇-卡鉑-atezolizumab-bevacizumab 四藥物聯合治療可被視為一種治療選擇。 只有在 EGFR標靶治療和化療治療出現抗藥後,單藥免疫檢查點抑制劑的治療才可被視為一種治療選擇。 ALK基因重排的非小細胞肺癌 一線患者應接受alectinib, brigatinib,或lorlatinib治療。 對於crizotinib治療出現抗藥或不耐受的患者,推薦使用alectinib。 Brigatinib 和 ceritinib 代表crizotinib治療出現抗藥性後的額外治療選擇。 在第二代 A

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復發或轉移性子宮內膜癌的治療建議

文: 癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 復發或轉移性子宮內膜癌的中位存活期是比較短,平均為12至15個月。 對於大多數復發或轉移性子宮內膜癌患者來說,都屬於不可切除的復發性/轉移性疾病,目前建議的第一線治療是化療(卡鉑和太平洋紫杉醇)。對於荷爾蒙治療敏感性之復發或轉移性子宮內膜癌,會考慮荷爾蒙治療治療,通常以黃體素為基礎的治療。 2019最新建議的治療方向如下: 荷爾蒙治療 低惡性度、ER陽性患者最有可能從荷爾蒙治療中獲益。雖然一些較老的隨機研究表明術後輔助荷爾蒙治療治療中使用黃體素沒有顯著獲益,但在治療轉移性疾病的第一線治療中荷爾蒙治療是有效的。常用治療方案包括單用黃體素和交替使用tamoxifen和黃體素。在沒有化療且未經生物標記物選擇的患者中,tamoxifen和黃體素交替使用可達27%到33%腫瘤控制率。GOG 119,Megestrol Acetate與tamoxifen交替使用的2期臨床試驗發現,ERα表達與否是荷爾蒙治療反應的最強決定因素,而PRα和β與治療應答無關。 化療

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Darolutamide治療非轉移性去勢療法抗性的攝護腺癌

文: 癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 2019年7月31日,美國食品藥物管理局 (FDA) 根據第三期的臨床試驗(ARAMIS)結果,核准了藥物darolutamide可以用於治療非轉移性去勢療法抗性的攝護腺癌。

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未來十年癌症精準醫療的六大謎題

癌症精准治療,應該是在相應的疾病階段,根據腫瘤的分子和免疫特徵,為患者選擇適合的抗腫瘤藥物。   而未來十年的精准癌症治療上有哪六大謎題呢?   謎題1:精准癌症治療給予的時機是否正確?   以imatinib (伊馬替尼,Gleevec)治療慢性骨髓性白血病為例,慢性骨髓性白血病存在有BCR-ABL的融合基因,當患者發展到急變期(Blast Crisis),那麼即使用上imatinib治療,患者中位總體生存期還是不到足1年,這是因為疾病到達這個階段已經出現所謂“克隆進化”(Clonal Evolution),會出現BCR-ABL融合以外的驅動基因,改變了腫瘤生物學行為。   那麼在其它實體癌症的標靶治療,會不會也有類似的情景呢?   而目前各種標靶藥物的治療適應證,大多是用於治療晚期、轉移性的患者,此時患者往往會合併有各種的共突變,這些在疾病較晚階段才出現的共突變,很可能就是標靶藥物的朱隊友,導致該標靶治療無法達到長期疾病緩解的李享目標。   所以理想上應該是要讓標靶藥物盡可能運用在疾病的早期,也就是在腫瘤基因突變尚不太複雜時就導入其治療,如此所面對的疾病格局可能就完全大不同了,或許能夠複製imatinib治療慢性骨髓性白血病的大成功,但這也就同時意味著,如果能在診斷癌症的過程中就及早佈局完善的基因檢測,且同時已經有大型前瞻性的臨床試驗的研究結果,足以提供標靶藥物運用在疾病早期的充分的可行性證據。     謎題2:致病基因突變何時才會導致癌症發生?  

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4期胰臟癌應儘早進行基因檢測 精準治療療效佳

國家綜合癌症網絡雜誌 (Journal of the National Comprehensive Cancer Network)於2022年報告了1例罕見的攜帶FGFR2基因融合的胰臟導管腺癌患者,精準出擊,使用FGFR標靶藥物erdafintib治療反應佳。基準醫療名白判斷出FGFR基因突變在該名患者所引起的腫瘤生物學變異,以及如何在其致癌過程中的作用,並且協助其探索出更適合的治療。 同時該病例成功之經驗,也告知了年輕的胰臟導管腺癌患者,應該儘早進行基因檢測以確定是否有藥物可靶向的基因突變,如:基因出現融合異常,以期更早啟動恰當的治療,特別是KRAS基因為野生型的,而90%的胰臟導管腺癌都會發生KRAS基因的突變。 研究證實常見的胰臟癌,也就是導管腺癌期在腫瘤微環境中的適應性訊號可以促進腫瘤的增殖和生存,特別是Fibroblast growth factors (FGFs,成纖維細胞生長因子)的訊號傳遞,如此會影響化療藥物的療效,且FGF的訊號傳遞如果過度啟動會協助癌病的惡化。 FGFRs(FGF receptor,成纖維細胞生長因子受體)是具有酪氨酸激酶受體作用的一種跨膜蛋白,參與多種的細胞過程,其遺傳學的改變會產生致癌的信號,直接刺激癌細胞生長,有助於形成新的血管供養腫瘤,促進腫瘤對抗癌藥物的抗藥。 當成纖維細胞生長因子受體的基因出現重排產生了融合基因,特別是成纖維細胞生長因子受體中的FGFR2則會與癌症的發生發展有關,可見於多種癌症類型。 而FGFR2出現基因的融合在肝內膽管癌發生率最高,約為10%-16%,FGFR2突變也可於膽囊癌、乳癌、甲狀腺癌和攝護腺癌出現,只是發生率較低。而大約有5%的胰盎癌具有FGFR成纖維細胞生長因子受體的基因,其中成纖維細胞生長因子受體的基因融合更為罕見。而目前有FGFR的標靶藥物:FGFR1-4小分子抑制劑erdafitinb,目前可以用於化療後進展的FGFR2或FGFR3突變局部晚期或轉移性尿路上皮癌;以及FGFR1-3小分子抑制劑pemigatinib,用於FGFR2融合或重排局部晚期不可切除或轉移性膽管癌。 國家綜合癌症網絡雜誌 (Journal of the National Comprehensive Cancer Network)於2022年的病例報告如下: 28歲男性患者,西班牙裔,因為上腹部疼痛就診,影像

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對於愛玩捉迷藏的原發位置不明轉移癌 基因檢測協助治療的案例解析

對於愛玩捉迷藏的原發位置不明轉移癌 基因檢測協助治療的案例解析  原發位置不明癌顧名思義,就是一個愛玩捉迷藏的頑童癌症。 而且是玩捉迷藏的高手,讓醫生費盡九牛二虎之力,也找不到癌症的起源處。 原發位置不明癌(醫學上簡稱CUP)定義為經活體切片證實的惡性腫瘤,儘管進行了全面性評估,但仍然沒有確定的原發位置的癌症。 原發位置不明轉移癌,當轉移癌症出現,但是原發位置不明的癌,就稱之為”原發位置不明轉移癌症”, 這種癌症像極了愛玩捉迷藏的頑童,似乎身上到處都有其蹤跡,但卻不知道癌症的起源位置躲在哪裡。 原發位置不明癌,是一種罕見且難搞的癌症。 儘管由於原發位置不明癌的定義有所不同,確切的發病率未知,但原發位置不明癌症是一種異質性高的癌症,原發位置不明癌大約佔所有癌症的3-5%。 根據美國癌症協會估計,2017年有33,770例之原發位置不明的癌症病例被診斷出來。 隨著診斷及確定惡性腫瘤的主要發源部位的醫療能力的改善,預計這一比例會減少, 儘管如此,目前原發位置不明癌在診斷和選擇治療方面仍然存在臨床挑戰。

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認識晚期肝癌二線標靶治療藥物 cabozantinib(癌必定)

標靶藥物cabozantinib可以抑制參與腫瘤生長、血管生成、免疫調節的酪氨酸激酶,包括MET、VEGFR和TAM 激酶(Tyro3、AXL、MER)。   在3期臨床試驗CELESTIAL研究中, cabozantinib對比安慰劑用於既往接受過sorafenib(Nexavar,索拉非尼)治療的晚期肝細胞癌(HCC),可以改善患者的總生存(OS),國際上該藥已獲批用於晚期肝癌的二線治療。   隨機性3期 CELESTIAL試驗是探討cabozantinib對比安慰劑,用於治療既往接受sorafenib治療晚期肝細胞癌,患者接受cabozantinib 治療60mg/天,為管理不良事件(AE)允許進行劑量調整至40mg然後20mg。

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