文:中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 什麼是益生菌？ 益生菌就是許多人所說的“友善的細菌”或“好的細菌”。它們生活在人體內並幫助人體生理機能正常工作的細菌。 通常，益生菌有助於保護身體免於受到不友好細菌或其他細菌所引起的身體傷害。 一般益生菌經常會自行從外界進入您的身體，特別是飲食均衡的情況下。因此大多數的時候，您無需採取任何措施或服用任何額外益生菌，即可獲得益生菌的益處。但有些人服用含有益生菌的藥丸，因為他們認為這些號稱含有豐富的益生菌藥丸有助於保持健康。有些人甚至會服用“益生元”，益生元是一種含有益生菌喜歡的食物的藥丸形式。問題是，即使有很好的證據表明益生菌對人的身體有幫助，但仍然沒有很好的證據證明服用益生菌的補充物一定有好處。
文:中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 腸道微生物群變化與許多人類的病理性疾病有關，過去 5 年，癌友體內腸道微生物群的變化與疾病發生、治療介入的關係中已成為當今腫瘤學研究的重點。 正常的腸道微生物群在人體內的營養代謝、異生物質和藥物的代謝、維持腸道粘膜屏障結構的完整性、與免疫調節和抵禦病原體各個方面都具有特定功能。
KEYNOTE-181、ATTRACTION-3和ESCORT試驗開啓了晚期食道鱗狀細胞癌二線治療中的PD-1免疫檢查點抑制劑新時代。 目前官方核准許可的PD-1免疫檢查點抑制劑在晚期食道鱗狀細胞癌二線治療有pembrolizumab、nivolumab、Camrelizumab，但目前在晚期食道鱗狀細胞癌二線治療中，並未真正針對pembrolizumab、nivolumab、Camrelizumab三者進行直接的比較。發表於2021年Front Oncol.的研究，乃是透過間接比較探討晚期食道鱗狀細胞癌治療中的免疫檢查點抑制劑該如何選擇。 這一項研究間接比對三種PD-1免疫檢查點抑制劑在在晚期食道鱗狀細胞癌二線治療的療效。 在pembrolizumab的代表性研究-KEYNOTE-181的研究中有64%的患者爲鱗癌。nivolumab 的ATTRACTION-3試驗和Camrelizumab的ESCORT試驗，收錄的患者均爲鱗狀細胞癌。這項研究中間接對比三種PD-1抑制劑在鱗狀細胞癌患者的療效。 分析結果顯示:三種免疫檢查點抑制劑都具有相似的治療獲益。但是在亞組分析中，在體能狀態評分爲1分、也就是尚好的患者，選擇使用nivolumab似乎療效上優于pembrolizumab。在副作用的間接分析中，Camrelizumab的發生率明顯高于pembrolizumab與nivolumab。在無疾病惡化時間(PFS方)面，使用Camrelizumab的療效優于pembrolizumab與nivolumab。在此項研究的分析中，還發現亞洲人晚期食道鱗狀細胞癌患者相較于非亞洲患者，在二線治療上可以從免疫治療上面受惠更多，這種差異有可能與人種的藥物動力學和基因變異有關。此外，pembrolizumab的療效與PD-L1的表達與否有關連，而其他PD-1抑制劑，Camrelizumab與nivolumab療效則與PD-L1的狀態無關。 最後，這項研究間接對比，結果分析發現對於體能狀態評分爲1分、也就是尚好的患者而言，nivolumab應該較其他兩種藥物更可以進一步這類患者的整體存活時間，意味著體能狀態尚好的晚期食道鱗狀細胞癌患者，免疫治療藥物上可以優先考慮nivolumab。而若依據腫瘤治療反應率與疾病控制時間上面，pembrolizumab的表現是優於nivolumab；至於安
文:中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 胃切除手術是目前胃癌的主要外科治療方法。手術可以提高了患者的生存率，但術後如果缺乏有效的併發症治療措施，會嚴重影響病患身體的恢復。 發表在2021年的醫學期刊Food Function中的一項研究，對胃切除術後患者使用益生菌補充物，包括乳酸桿菌 MH-301、鼠李糖乳酸桿菌 LGG-18、嗜酸乳酸桿菌和雙歧乳酸桿菌的亞種 LPL-RH，該研究通過臨床和動物模型驗證，試圖探討這種複合式的益生菌補充物是否可以作為胃癌切除術後的有效輔助治療措施，並探討其潛在機制。 該臨床研究的結果發現，這種複合式的益生菌補充物治療可以顯著降低術後的發炎反應、增強免疫力、恢復腸道菌群的組成，進而促進術後的身體恢復。而在大鼠的研究模型中的試驗結，發現胃造口術會導致發炎反應更加重，造成免疫系統和腸道屏障的受損，進而會造成體內腸道微生物群的紊亂。
認識惡性腫瘤傷口 癌症經常因為病情或是治療的關係，患者會出現皮膚受損與破壞的情況造成惡性腫瘤的傷口，有別於意外傷害所造成的傷口，惡性腫瘤傷口的直接原因是因為癌細胞增生造成組織呈現蕈狀的或浸潤性的生長，進而惡性腫瘤穿透皮膚或轉移至皮膚而造成傷口；另外其間接原因是因為癌症病患的營養狀況不佳、接受了抗癌藥物或放射線治療，或是因為病情導致長期臥床而造成的褥瘡。 造成病患、家屬及醫護人員最為困擾的應當算是蕈狀生長併潰爛的癌症皮膚病灶、外廔管合併皮膚的糜爛、以及褥瘡。但是在處理惡性腫瘤傷口之前，必須要對其病因及特質有充份的了解，才能夠見招拆招。今天就惡性腫瘤造成的蕈狀、且合併潰爛的傷口問題逐一討論。 惡性腫瘤的蕈狀傷口，通常是一種無法癒合的傷口，且經常有惡臭、大量滲出液、出血及疼痛，這些就是其最常見的特性，它可能出現在病患生命的最後幾個月甚至長達幾年之久。惡性腫瘤的蕈狀傷口往往會造成病患、家屬或主要照顧者身心上巨大的衝擊，尤其如果是癌症末期病患出現惡性腫瘤的蕈狀傷口，除了更是極大的困擾。 臨床上蕈狀併潰爛的癌症皮膚病灶常見於乳癌（約占62%）、惡性黑色素瘤、惡性肉瘤與頭頸癌（約占24%）。根據統計，大約有5-10%的癌症病患病程上曾經出現過惡性腫瘤傷口。 惡性腫瘤的蕈狀傷口，因為身體原本正常的組織受到腫瘤壓迫與侵犯，以及癌細胞也會沿著血管與淋巴管擴散、甚至造成微觀上血管與淋巴管的栓塞，導致惡性腫瘤的蕈狀傷口之組織的血液循環、氧氣和營養的供應都受到一定程度的阻礙，使得正常組織的生存力受損，更導致惡性腫瘤的蕈狀傷口不容易照護的很好。 另一方面腫瘤本身的增生，會讓腫瘤血管在結構上有一定的缺陷、破孔，使得腫瘤內部的血液循環脆弱、且容易受到損傷，種種背景都會導致癌症傷口的組織內微血管的破裂與組織的壞死、以及腫瘤內部的缺氧、pH值下講，進而導致惡性腫瘤的蕈狀傷口容易滋生厭氧細菌。 上述這些生理的病態變化。終會導致傷口的感染、疼痛、出血、滲出物、甚至出現惡臭味。可怕的是，因為惡臭與腫瘤的腫脹所引起外觀改變、或更嚴重者孳生蒼蠅等等，會造成病患與照護者的困擾，更導致了病患出現負面生活態度，諸如沮喪、焦慮、羞愧、窘迫與自我隔離、厭世……等，更因為日常生活需要頻繁更換敷料與惡性腫瘤的蕈狀傷口的複雜度與挫折感，都會導致病患自主活動與獨立性受到限制，病患常會因此”龜縮”在家，家
黑色素瘤藥物的新生力軍 Encorafenib (商品名迫癌癒/Braftovi)於2018年6月獲得美國食品藥物管理局核准了可與binimetinib併用治療於攜帶有BRAF有V600E 或 V600K基因突變之轉移性黑色素瘤的病人。 Encorafenib被核准用於攜帶有BRAF有V600E 或 V600K基因突變之轉移性黑色素瘤的病人，乃是根據名為COLUMBUS （NCT01909453）的臨床試驗，該試驗收錄了577位攜帶有有BRAF V600E或 V600K 基因突變之不可切除或轉移性黑色素瘤病人。入組的病人被隨機分配到每天早晚服用binimetinib 45毫克兩次，加上每天服用encorafenib 450毫克一次、encorafenib 300毫克每天一次，或是 vemurafenib 960毫克每天兩次，三組受試者人數為1：1：1。治療持續到病情惡化或是產生病人無法耐受的副作用為止。該試驗在歐洲、北美洲以及其它國家共計162家醫院進行。由獨立的中央監測中心，依照RECIST 1.1 反應條件，評估疾病無惡化存活期。合併使用binimetinib 與encorafenib 的病人，疾病無惡化存活期中位數為14.9個月；僅單獨使用 vemurafenib病人的疾病無惡化存活期中位數為7.3個月，顯示binimetinib 與encorafenib合用可以降低惡化的風險達46% 信賴區間。而Encorafenib在治療黑色素瘤上常見的副作用:包括疲倦、 噁心、腹瀉、腹痛、關節疼痛。 Encorafenib 是用於治療黑色素瘤的藥物，是針對MAPK信號路徑中的關鍵酵素BRAF的小分子抑制劑。而MAPK路徑於多種癌症，包括黑色素瘤、大腸直腸癌有重要作用。 大腸直腸癌 Encorafenib也不缺席 2020 年 4 月，美國食品藥品監督管理局又再度核准encorafenib可以合併cetuximab(商品名Erbitux，爾必得舒、西妥昔單抗)用於治療經美國FDA 核准的基因檢測平台，確定具有 BRAF V600E 基因突變的轉移性大腸直腸癌患者，且在先前已經接受過1-2現含化學治療後病情仍然惡化者。 Encorafenib被核准用於具有 BRAF V600E 基因突變的轉移性大腸直腸癌患者，乃是根據名為BEACON CRC（NCT02928224）的臨
根據臨床共識，建議分析基因型態，包括全RAS、BRAF、HER2 和錯配修復 (MMR) 的狀態評估，來確定轉移性大腸直腸癌患者的預後和治療患者的策略。 特別是，BRAF突變佔轉移性大腸直腸癌患者的 8-10%，超過 90%的 BRAF突變是密碼子 600 發生了錯義的突變，導致纈氨酸氨基酸取代谷氨酸 ，醫界常稱為BRAF V600E 突變，這是一個預後不佳的因素。這類患者的中位總生存期確實很差，中位總體生存期大約只有 10 至 20 個月之間。甚至部分患者的整體存活時間差到，只有其他沒有這種基因突變患者的第一線治療的控制時間。 此外，不同於 V600E 的 BRAF 突變，則稱為BRAF non-V600E突變，大約佔轉移性大腸直腸癌患者的 2%，但是它們有有別於BRAF V600E 突變的特殊臨床病理，且預後比BRAF V600E 突變要來得更好。與 BRAF V600E 突變的轉移性大腸直腸癌不同，BRAF non-V600E 的轉移性大腸直腸癌，通常是左側原發、非粘液性、微衛星穩定性(MSS)，沒有腹膜轉移，導致其有較好的存活時間，並且不需要使用BRAF V600E 突變的轉移性大腸直腸癌相同的治療方法 在生物學上，BRAF突變的轉移性大腸直腸癌患者，特徵通常為高度甲基化、微衛星不穩定性 (MSI) 和屬於共有分子亞型 1 (CMS1)。特別是，高度微衛星不穩定性(MSI-H) 的特徵和 BRAF V600E的突變經常會重疊發生，多達 50% 的 BRAF V600E 突變的轉移性大腸直腸癌，屬於高度微衛星不穩定性(MSI-H)。 值得注意的是，那些攜帶有 BRAF V600E 突變且同時有高度微衛星不穩定性(MSI-H)的轉移性大腸直腸癌，總是散發性的大腸直腸癌，不是遺傳性大腸直腸癌-林區症候群。這是相關的，因為眾所周知，倘若同時伴隨 MSI-H 狀態的話，他們因此可以從檢查點抑制劑的免疫治療中獲益。現在，pembrolizumab是攜帶 BRAF V600E 突變的且同時有高度微衛星不穩定性(MSI-H)的轉移性大腸直腸癌的新標準治療。 如果免疫療法有禁忌或不可用，化學治療仍然是一種選擇。
組織蛋白去乙醯酶（英語稱為Histone deacetylases，簡稱為HDAC）， 組織蛋白去乙醯酶能夠將組蛋白賴氨酸上ε-N-乙醯基（O=C-CH3）水解掉的一類酶，這會使得DNA纏繞組蛋白更加緊密，因而使染色體之結構緊緻，抑制轉錄之進行。 組織蛋白去乙醯酶抑制劑(英語稱為HDAC inhibitor，簡寫HDI或HDAC抑制劑)是一種透過抑制身體內組織蛋白去乙醯酶功能的藥物類別。 HDAC抑制劑可以使癌細胞重新表現出被沉默的抑癌基因，發揮抑制癌症的機能，造成癌細胞週期停止、細胞凋亡或是促進癌細胞分化。現在醫學界積極研究透過「組織蛋白去乙醯酶的抑制劑」來治療癌症。 所以HDAC抑制劑是極有潛力的抗癌藥物，能誘使細胞週期停滯和細胞凋亡。然而，HDAC抑制劑對癌症進程之影響，如血管新生和癌症轉移，依然有許多未知之處。 2021國際聖安東尼乳癌研討會San Antoni Breast Cancer Symposium(SABCS)新亮點Entinostat，是一種新型、强效、每周服用一次、口服的第一類選擇性組蛋白去乙醯化酶（HDAC）抑制劑。在之前的2期臨床試驗的研究中，entinostat與荷爾蒙藥物exemestane合併，去治療荷爾蒙受體（HR）陽性的晚期乳癌患者後，總體生存期出現顯著的改善。爲了更進一步驗證和證實此HDAC抑制劑合併荷爾蒙藥物exemestane的治療角色，因此設計了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的第三期臨床試驗，評估在更多的HER2陰性、荷爾蒙受體陽性晚期乳癌患者中的療效和安全性。該試驗收錄了患者至少經一種荷爾蒙（可以是轉移性或輔助時使用荷爾蒙治療）後病情復發或進展，且至少有一個可測量病灶，器官功能良好，體能狀態良好，血液學和生化檢查的數據良好。 試驗患者以2：1隨機分配了兩組，分別是口服5 mg entinostat或安慰劑，兩組均每日口服荷爾蒙藥物exemestane 25 mg。根據患者既往是否接受過CDK4/6標靶要、fulvestrant、化療以及是否存在有內臟轉移，隨機化進行分層。主要試驗研究的終點爲獨立影像學委員會（IRC）評估的無疾病惡化生存期（PFS）。對接受至少1次治療的所有患者中進行療效和安全性分析。本研究於2021年已經達到主要終點最終分析所需的事件數量。 2021國際乳癌年會公告的研究結果： 2019年4月16日至2
2021國際乳癌年會新亮點 HDAC抑制劑Entinostat 閱讀全文 »
中繼投手係指於賽事中不是第一位上場的投手，也不是最後一位上場的投手。在正常情況下，中繼投手多於第五局至第七局出場，接替先發投手登板投球。好的中繼投手，不只要無失分，更重要的是不要被逆轉，甚至可以贏得更多個出局數。 在RAS突變的轉移性大腸直腸癌的世界，原本的治療方式就相當有限，第一線的標靶藥物目前只有bevacizumab，所以RAS突變的轉移性大腸直腸癌患者第一線的治療，也就是先發投手大多是給予化療合併或不合併標靶藥bevacizumab。當第一線治療讓病情有些起色，腫瘤控制情況不錯的時候，往往病人體能有些受損，或是無法繼續耐受化療，想要暫時休兵，過去就有許多策略安排在這個先發治療之後，但是病情仍屬樂觀之際，可能採用積極監控而不給予治療藥物的策略、或是改採口服化療、或是改用單用標靶等等之維持性治療，作為中繼投手。然而，對於RAS突變的轉移性大腸直腸癌，本身的基因變異，造成預後本來就不佳，所以是否有更好的中繼維持性，就變成對RAS突變的轉移性大腸直腸癌而言，有迫切的需要。 看官們請瞧瞧是否有新招式，可以應付呢? 首先，癌細胞增生是需要借助細胞週期的啟動。而細胞周期又叫做細胞增殖期，是細胞從一次分裂開始到下一次分裂完成結束所經歷的完全過程。 細胞周期主要任務就是將遺傳物質DNA的複製合成，然後進入分裂期後完成細胞的增殖，就完成了一個細胞周期。然而根據細胞增殖周期的不同生化特點，又將其分爲四個連續的時期。分別是G1期（DNA合成的前期），S期（DNA合成期），G2（DNA合成的後期），M期（有絲分裂期）。 而細胞週期的進展：G1期→S期→G2期→M期。 G1期:進行細胞生長，S 期:進行DNA的複製,使DNA成為相同的兩份，至於G2期則是用來製造蛋白質,準備細胞分裂的所需物質，而M期就是有絲分裂期，爲進行染色體分離和細胞質分裂的階段，使一個細胞增殖成兩個細胞，且每個細胞都有完整的一份DNA。 有一個特殊的Wee1激酶，主要的任務是參與細胞周期的G2進入M期當中的檢查點工作，並切擔任DNA損傷修復過程的關鍵激酶。 目前已經知道有超過50%的癌症存在有p53基因的缺失或突變，導致細胞周期G1進入S期當中的檢查點的功能因此有所缺陷，使得具備有p53基因的缺失或突變腫瘤，其細胞DNA的複製及損傷修復的過程更仰賴G2進入M期當中的檢查點的功能。
以下是民國110 年 10 月 1 日開始，乳癌CDk4/6抑制劑藥物健保給付新規定做為停經後乳癌婦女發生遠端轉移後之全身性藥物治療，須完全符合以下條件： (1)荷爾蒙接受體為強陽性： ER 或 PR >30%。 (2)HER-2 檢測為陰性。 (3) 經完整疾病評估後未出現器官轉移危急症狀 (visceral crisis)且無中樞神經系統(CNS)轉移。 (4) 骨轉移不可為唯一轉移部位。 (5)病患目前未接受卵巢功能抑制治療(包含 GnRH analogue 等) 且滿足下列條件之一： Ⅰ.年齡滿 55 歲。 Ⅱ.曾接受雙側卵巢切除術。