從球場防守到血管重構:腫瘤科醫師看高血壓血管損傷機制與抗血管新生標靶治療之交鋒
陳駿逸醫師 壹、無聲的球場壓迫-高血壓引發的漸進性動脈病變 高血壓(Hypertension, BP ≥ 140/90 mmHg)是引發微血管與大血管內皮細胞物理性撕裂的慢性流體力學剪切力(Shear Stress)。其病程的發展具有高度隱蔽性(Silent Today, Dangerous Tomorrow),初期往往無症狀,但隨著時間的推移會導致血管壁的彈性纖維斷裂、中膜肥厚及動脈粥樣硬化斑塊(Atherosclerosis)的形成,最終誘發心肌梗塞、腦中風與慢性腎臟病(CKD)。 在臨床實務中,無論是心臟內科還是腫瘤科,我們經常面對高血壓這位「無聲殺手」。根據臨床指引,正常血壓應維持於 收縮壓< 120mmHg 及舒張壓< 80 mmHg;當血壓持續達到或超過140/90 mmHg 時,即正式診斷為高血壓。 而高血壓對動脈血管的破壞並非一朝一夕,而是一個包含六大階段的病理演變進程: 正常的動脈管壁光滑、具備有良好的順應性(Compliance)與彈性,內皮細胞(Endothelial cells)能夠正常釋放一氧化氮(NO)以維持管腔張力與血液流行自如。而當高血壓初期 (High Pressure Begins),過高的血流動力學壓力會持續衝擊血管的內皮,造成微觀層面的內皮細胞微損傷(Micro-injuries)與黏附因子(如 VCAM-1, ICAM-1)的過度表達。此時管壁為了抵禦持續的機械性剪切力,血管平滑肌細胞會發生表型的轉型(Phenotypic switching),從收縮型轉變為合成型,開始過度增殖並向內膜遷移,導致血管壁中膜增厚與管壁僵硬(Stiffness)。 爾後內皮通透性會增加,低密度脂蛋白(LDL)滲入內皮下的間隙並被氧化為 ox-LDL,吸引巨噬細胞的吞噬形成泡泡細胞(Foam cells),進而累積脂質核心與斑塊沉積、形成粥狀硬化斑塊。當血管斑塊逐漸鈣化與纖維化,血管彈性會進一步喪失,管腔的有效截面積會顯著縮小(Luminal Stenosis),導致末端組織灌流不足。如果當斑塊破裂(Plaque rupture)、會暴露出組織因子,將迅速啟動外源性的凝血瀑布反應(Coagulation cascade),形成急性的血栓(Thrombus),直接引發冠狀動脈的梗塞(Heart Attack)、缺血性腦中風(Strok










