台灣健康新聞

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從球場防守到血管重構:腫瘤科醫師看高血壓血管損傷機制與抗血管新生標靶治療之交鋒

陳駿逸醫師 壹、無聲的球場壓迫-高血壓引發的漸進性動脈病變 高血壓(Hypertension, BP ≥ 140/90 mmHg)是引發微血管與大血管內皮細胞物理性撕裂的慢性流體力學剪切力(Shear Stress)。其病程的發展具有高度隱蔽性(Silent Today, Dangerous Tomorrow),初期往往無症狀,但隨著時間的推移會導致血管壁的彈性纖維斷裂、中膜肥厚及動脈粥樣硬化斑塊(Atherosclerosis)的形成,最終誘發心肌梗塞、腦中風與慢性腎臟病(CKD)。 在臨床實務中,無論是心臟內科還是腫瘤科,我們經常面對高血壓這位「無聲殺手」。根據臨床指引,正常血壓應維持於 收縮壓< 120mmHg 及舒張壓< 80 mmHg;當血壓持續達到或超過140/90 mmHg 時,即正式診斷為高血壓。 而高血壓對動脈血管的破壞並非一朝一夕,而是一個包含六大階段的病理演變進程: 正常的動脈管壁光滑、具備有良好的順應性(Compliance)與彈性,內皮細胞(Endothelial cells)能夠正常釋放一氧化氮(NO)以維持管腔張力與血液流行自如。而當高血壓初期 (High Pressure Begins),過高的血流動力學壓力會持續衝擊血管的內皮,造成微觀層面的內皮細胞微損傷(Micro-injuries)與黏附因子(如 VCAM-1, ICAM-1)的過度表達。此時管壁為了抵禦持續的機械性剪切力,血管平滑肌細胞會發生表型的轉型(Phenotypic switching),從收縮型轉變為合成型,開始過度增殖並向內膜遷移,導致血管壁中膜增厚與管壁僵硬(Stiffness)。 爾後內皮通透性會增加,低密度脂蛋白(LDL)滲入內皮下的間隙並被氧化為 ox-LDL,吸引巨噬細胞的吞噬形成泡泡細胞(Foam cells),進而累積脂質核心與斑塊沉積、形成粥狀硬化斑塊。當血管斑塊逐漸鈣化與纖維化,血管彈性會進一步喪失,管腔的有效截面積會顯著縮小(Luminal Stenosis),導致末端組織灌流不足。如果當斑塊破裂(Plaque rupture)、會暴露出組織因子,將迅速啟動外源性的凝血瀑布反應(Coagulation cascade),形成急性的血栓(Thrombus),直接引發冠狀動脈的梗塞(Heart Attack)、缺血性腦中風(Strok

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2026年醫學最大突破之一 Rasonque (daraxonrasib) 改寫晚期胰臟癌二線治療新格局

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   胰臟癌長期被視為「癌王」,轉移性胰臟癌更是臨床上的棘手難題,傳統化學治療面臨極大瓶頸與耐藥性困境。   身為每天在臨床第一線與惡性腫瘤博弈的腫瘤科醫師,我們心裡都清楚,面對轉移性胰臟癌(metastatic pancreatic adenocarcinoma, mPDAC),過往的治療選擇往往相當有限。患者確診時多半已失去手術切除的機會,而全身性化學治療雖然是長久以來的基石,但其療效往往在數月內便面臨瓶頸,整體存活期(Overall Survival, OS)不甚理想。   這就好比我們在一場永無止盡的暴風雨中,過去手中緊握的只有那些老舊、會帶來強烈副作用的防雨工具,不僅無法有效阻擋風雨,還常讓病人先一步被毒性擊垮。我們一直在等待一個真正能夠改變遊戲規則的突破,而今天,這個轉機終於來臨。 RAS(ON) 基因突變是驅動胰臟癌惡化的核心元兇,而全新一類的多重選擇性抑制劑 Daraxonrasib 為精準醫療帶來了劃時代的曙光。   要理解這次的重大突破,我們必須先看清問題的根源。在多數的胰臟癌病例中,RAS 基因的異常活化就像是一輛煞車失靈、油門被死命踩到底的瘋狂賽車,不斷驅動著腫瘤細胞無限制地增生與擴散。  

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突破癌王防線:Daraxonrasib 為轉移性胰臟癌帶來精準醫療新浪潮

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   一、突破轉移性胰腺腺癌的臨床瓶頸 面對素有「癌王」之稱的轉移性胰臟癌,傳統化學治療的療效長期受限,臨床急需突破性創新策略。   身為每天在臨床第一線與惡性腫瘤博弈的腫瘤科醫師,我們心裡都清楚,面對轉移性胰胰臟癌(metastatic pancreatic adenocarcinoma, mPDAC),過往的治療選擇往往相當有限。患者確診時多半已失去手術切除的機會,而全身性化學治療雖然是長久以來的基石,但其療效往往在數月內便面臨瓶頸。這就好比我們在一場永無止盡的暴風雨中,過去手中緊握的只有那些老舊、會帶來強烈副作用的防雨工具,不僅無法有效阻擋風雨,還常讓病人先一步被毒性擊垮。我們一直在等待一個真正能夠改變遊戲規則的突破,而今天,這個轉機終於來臨。   二、解開 RAS(ON) 的致癌密碼 RAS 基因突變是驅動胰臟癌惡化的核心元兇,而全新首創的標靶藥物Rasonque (daraxonrasib)能精準抑制 RAS 訊息傳遞。   要理解這次的重大突破,我們必須先看清問題的根源。在多數的胰臟癌病例中,RAS 基因的異常活化就像是一輛煞車失靈、油門被死命踩到底的瘋狂賽車,不斷地驅動著胰臟癌細胞無限制地增生與擴散。   過去幾十年來,醫學界一直認為 RAS 是難以成藥的目標,因為它的結構表面平滑,缺乏傳統小分子藥物可以嵌入的深口袋。然而,最新的藥物研發打破了這個魔咒。以 Daraxonrasib 來說,它是一款首創(first-in-class)的 RAS(ON) 的標靶藥物。

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盲點突破:當不可成藥的「死角」迎來精準防守反擊 美國FDA核准Rasonque (daraxonrasib) 改寫晚期胰臟癌二線治療新格局

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   美國食品藥品管理局2026年8月核准了Rasonque (daraxonrasib),一種針對最常見的胰腺癌類型-晚期胰臟癌之第二線治療的 RAS標靶藥物,這為患有晚期胰臟癌的患者提供了一種新的治療選擇,盲點突破,讓不可成藥的「死角」迎來精準的防守反擊。   長期以來,轉移性胰臟癌在二線治療上猶如陷入「療效天花板」的泥沼,中位整體存活期僅有可憐的4到6個月。然而,隨著2026年ASCO年會與《新英格蘭醫學雜誌》重磅公佈的三期試驗之RASolute-302研究,第一代口服pan-RAS(ON)多選擇性抑制劑daraxonrasib(RMC-6236,即Rasonque)成功地將轉移性胰臟癌在二線治療的中位整體存活期拉升至13.2個月,宣告胰腺癌正式邁入以基因組學為導向的精準分層新時代。   面對被稱為「癌王」的轉移性胰臟癌(mPDAC),我們常常有種在漆黑球場上打一場注定輸掉的比賽的無力感。超過90%的轉移性胰臟癌由致癌性的基因KRAS突變驅動,伴隨有高度微環境間質纖維化與旁路信號的逃逸,這個區塊在過去三十年被醫學界無情地貼上「不可成藥(Undruggable)」的標籤。   轉移性胰臟癌的傳統二線化療在腫瘤客觀緩解率(ORR)上僅在10%左右徘徊,中位無進展生存期(PFS)僅約3到4個月。這不僅是臨床治療上的瓶頸,更是無數患者家庭難以承受之重。幸運的是,2026年的春天為我們送來了一記漂亮且震撼全場的直球對決。   擊破防線:Pan-RAS(ON)抑制劑與等位基因策略的戰術拆解

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棒球場上的「隱形球員」與籃球防守移位:醫師揭秘青光眼「腦部填補效應」與全方位視覺復健指南

陳駿逸醫師 視野缺損下的無形危機與大腦的「貼圖幻覺」 青光眼導致的視神經損傷不只是視力模糊,更會引發視野缺損;而大腦神奇的「填補效應」會讓我們自動忽視眼前的危險,唯有透過「自動視野計」進行精密檢測,才能揭開這場視覺盲區的真相。   在眼科診間裡,我們經常看到許多病友焦慮地問:「醫師,為什麼我單眼看東西時,明明覺得正前方的東西看得很清楚,但走路卻常常撞到旁邊的電線桿?開車時也總是被突然竄出的摩托車嚇一大跳?」   許多人以為,青光眼造成的「視神經損傷」只是單純的視力退化或看不清楚。但實際上,青光眼最可怕的隱形殺手是視野缺損(Visual Field Defect)。我們一般人雙眼正常看出去的視野其實非常寬廣:往上大約有 60 度,往下有 75 度,垂直總合約 135 到 140 度;在橫向的寬度上,一隻眼睛往內側看大約 60 度,往外側看則可達 100 度。   當視神經纖維受損時,會直接對應到視野中特定的監測點出現缺損。臨床上,我們通常會為病友安排自動視野計(Automated Perimeter)檢查,最常見的是測量單眼看出去中心 24 度或 30 度的範圍。如果病友的視神經纖維損傷位置比較靠近中心,中心視野就會受到缺損;此時,醫師就會進一步安排更精密的 10 度視野檢測,來仔細監測病友最核心的視覺功能。   這裡就涉及了一個非常奇特且危險的醫學機制-腦部的「填補效應(Infilling Effect)」。為了讓大家明白這個機制,我們可以用一場激烈的「棒球比賽」來做比喻:   想像一下,在棒球場上,你是一位專注追蹤高飛球的外野手(大腦)。然而,外野草皮上其實有一個因為年久失修而出現的隱形大洞(視野缺損的盲區)。照理說,如果這塊草皮破了,你放眼望去應該會看到一個黑色的空洞。但我們的大腦是一個非常不喜歡「畫面留白」的過度熱心教練,它啟動了填補效應,自動參考破洞周圍健康的綠色草皮,在那個大洞上「貼上虛擬的綠色草皮貼圖」。結果,你放眼望去,覺得草皮完美無缺、十分安全。此時,如果有另一位隊友(例如衝過來的路人或對向車輛)正站在那個盲區大洞裡,你非但完全看不見他,你的大腦甚至還會欺騙你說「那裡什麼都沒有」。直到下一個時間點,這台車或這個人突然衝出盲區、直接出現在你眼前,你才會驚覺大事妙妙,但往往已經來不及反應了!   這就是為什麼在單眼做視野檢測時雖然能發現缺損,但平時雙眼

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別讓視神經在夜間「斷電」!臨床醫師揭秘青光眼的「細胞能量危機」與全方位照護指南

陳駿逸醫師 一、不只是眼壓!青光眼是全身性的「神經退化」風暴 青光眼並非單純的「眼壓過高」病變,它是由多基因遺傳、代謝症候群、血液灌流不足與腦部退化等多重因素交互作用所導致的全身性神經退化性疾病。   大眾對於青光眼的傳統認知,往往只停留在「眼壓過高導致視網膜受損」,但從現代臨床醫學的角度來看,青光眼其實是一個極其複雜、多因素誘發的神經退化性疾病。   事實上,大部分的青光眼病因並非單一基因突變所致,而是屬於多基因表現的遺傳疾病。這代表我們的 DNA 密碼中,存在著許多微小的變異位點,如果一個人的基因在多個重要位點剛好都存在較弱的表現,累積起來的總合影響,就會算出較高的多基因風險分數,這類人就算平日眼壓正常,罹患青光眼的機率依然偏高,且病程惡化、甚至未來需要接受手術的風險也相對高出許多。   此外,我們不能只把焦點放在眼睛本身。臨床研究顯示,青光眼與代謝症候群(如常見的「三高」:高血壓、高血糖、高血脂)以及肥胖(BMI在30以上)存在著密不可分的關係。這些全身性慢性疾病會引發體內的氧化壓力、慢性發炎與免病系統異常,進而導致血管硬化,使得視神經血液灌流不足,讓脆弱的視神經纖維變得更薄、更易受損。甚至,因為視神經直接連接至大腦,青光眼與大腦退化性疾病(如失智症、阿茲海默症)也具有高度關聯。   研究發現,失智症患者即使沒有青光眼,其視神經纖維也比一般人更薄;而青光眼患者在年長時的平均認知功能,亦可能出現稍微較差的傾向。這一切都在提醒我們:保護視神經,必須從全身微循環與細胞能量調控做起。   二、視神經的「夜間斷電」與「力線體危機」 夜間低血壓與睡眠呼吸中止症會引發嚴重的局部缺氧與微循環障礙,導致視網膜節細胞內的「粒線體」因能量中斷與氧化壓力而罷工,這是造成視神經萎縮的關鍵醫學機制。   為了讓大家理解為什麼有些人在「眼壓正常」的情況下視神經依然會持續萎縮,我們必須深入探討細胞層級的生理機制-特別是視網膜節細胞(Retinal Ganglion Cells)內的粒線體(Mitochondria)功能、氧化壓力,以及隨之而來的夜間低血壓與睡眠呼吸中止症所引發的缺氧問題。   這個深奧的醫學機制,我們可以用一場激烈的「籃球聯賽」來輕鬆理解:

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長跑五年的答案:從 CheckMate 648 看晚期食道癌(鱗狀細胞)一線免疫聯合治療的全新里程碑

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   晚期食道癌(鱗狀細胞) 一線化療的困境與長期存活的渴望 晚期或轉移性食道鱗狀細胞癌惡性程度高,過去以含鉑雙藥化療為標準的第一線方案,中位總體生存期(mOS)極難突破 1 年,5 年存活率更是寥寥無幾。隨著免疫檢查點抑制劑治療的興起,PD-1免疫檢查點抑制劑聯合化療已經被證實可提升腫瘤的客觀緩解率(ORR)與中位總體生存期,但臨床醫師更關注的是:免疫治療特有的「長尾效應」(Long-tail effect)能否真正轉化為 5 年以上的長期存活獲益?   而日本 Ken Kato 教授團隊於《Annals of Oncology》發表了全球第三期臨床試驗CheckMate 648(NCT03143153)的 5 年(≥60 個月)長時間追蹤隻結果,涵蓋 970 例未經治療的晚期/轉移性食道鱗狀細胞癌患者,為臨床提供了紮實的長期循證醫學證據。   CheckMate 648 試驗設計與 5 年長期療效分析: 試驗架構與研究設計 研究族群與分組:970 例食道鱗狀細胞癌患者不限 PD-L1 表達狀態,按照1:1:1 隨機分配至三組: 免疫化療組:Nivolumab(240 mg, q2w)+ 氟尿嘧啶(5-FU)+ 順鉑(Cisplatin)。 雙免疫治療組:Nivolumab(3 mg/kg, q2w)+ Ipilimumab(1 mg/kg, q6w)之雙免疫無化療方案(Chemo-free)。 化療組:單純含鉑雙藥化療。 主要與次要的研究終點:主要終點為盲態獨立中央審查(BICR)評估 腫瘤之PD-L1 ≥ 1% 人群的總體生存期(OS) 與總體的疾病控制期 (PFS);次要終點則包含 整體族群的 OS、PFS 及 ORR。   PD-L1 ≥ 1%族群與總體人群的長期展現 PD-L1 ≥ 1% 人群:死亡風險因此降低了 38% 免疫化療 vs.化療:總體生存期分別是 15.0 個月 vs. 9.1 個月(HR = 0.62);5 年總體存活率分別提升至 12% vs. 7%。mPFS 分別為 6.8 個月 vs. 4.4 個月(HR = 0.67)。 雙免疫治療vs. 化療:總體生存期分別是 13.1 個月 vs. 9.1 個月(HR = 0.62);其 5 年總體存活率率更衝高至 18%(對比化療組

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解碼血漿中的腫瘤暗號:從生物學機制到 ctDNA 臨床應用的精準轉化

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 循環腫瘤DNA(ctDNA)作為液態切片的核心標的,正重新定義現代腫瘤學的診斷與治療範式。於2026年 JAMA發表的轉化醫學綜述,系統性地剖析了 ctDNA 從生物學機制、檢測技術到臨床轉化的全貌。本文將以臨床腫瘤科醫師的視角,為同道深入解析這項技術如何解決傳統組織切片(Tissue biopsy)的局限,並在標靶選擇、抗藥監測及微小殘留病灶(MRD)評估中發揮關鍵作用。   傳統組織切片的瓶頸與腫瘤異質性的挑戰 傳統組織切片受限於空間侵入性與時效性,難以捕捉動態演化的腫瘤基因組。 在臨床實踐中,我們常面臨病灶難以穿刺、患者體能狀況無法承受侵入性操作,或是取得的組織量不足以進行高通量的次世代基因測序(NGS)的困境。更棘手的是腫瘤異質性(Tumor heterogeneity)-單次單點的組織切片,僅能代表該穿刺點的基因特徵,無法反映全身多處轉移灶的整體突變全貌。 此外,組織基因測序的報告週期通常需要長達 14 天以上,可能延誤急需治療的晚期患者。相較之下,液態切片(Liquid biopsy) 透過分析周邊血液中的游離 DNA(cfDNA) 與循環種瘤DNA(ctDNA),僅需ul4約 7 天即可出爐,且具備微創、可重複採樣的特性,能有效克服空間的異质性,實現即時的分子圖譜繪製(Molecular profiling)。   心機制與技術:ctDNA 的生物學特性與檢測瓶頸 正常細胞的凋亡(Apoptosis),就像是大聯盟(MLB)訓練有素的內野手,將球順暢且精準地傳向一壘。切碎 DNA 的過程是非常規律,釋放出的 cfDNA 片段長度是相當整齊,大多落在約 150~200 個鹼基对(bp)的核小體長度。相對地,腫瘤細胞的壞死(Necrosis),就像是剛上場的業餘球員,傳球失誤、亂丟一通。這種無序的酶切,加上腫瘤染色質構象與表觀遺傳的改變,使得腫瘤釋放出的 ctDNA 片段普遍更短、且長度極具異質性。   在血漿中,ctDNA 往往只占總 cfDNA 的極小比例(變異等位基因分數 VAF 常低於 1%)。這就如同在充滿幾萬名觀眾的棒球場中,要聽見某一位特定球迷的吶喊聲。为了精準捕捉這微弱的信號,技術細節至關重要: 檢體採集:血清在凝血過程中,白血球會裂解並釋放大量的野生型基因組 DNA,嚴重稀釋 c

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破解 BRAF標靶藥物抗藥困局:NG2 如何成為打擊甲狀腺癌代償激活的關鍵新靶點

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   BRAF V600E 突變是甲狀腺乳頭狀癌最主要的驅動基因,也是後線標靶藥物的重中之重。 在臨床實踐中,BRAF 抑制劑(如 PLX4720/Dabrafenib)聯手 MEK 抑制劑(如 Trametinib)雖已打破放射性碘難治療性分化型甲狀腺癌患者(RAIR-DTC)的治療瓶頸,但獲得性抗藥性(Acquired Resistance)始終是腫瘤科醫師在臨床遇到的最大痛點。2026年發表於 Frontiers in Oncology 的最新研究揭示了跨膜糖蛋白 NG2(Neural/Glial Antigen 2,又稱 CSPG4)在 BRAF 突變甲狀腺癌代償性治療抗藥中的關鍵角色,為逆轉標靶藥物抗藥提供了全新的轉化醫學思路。   受體酪氨酸激酶(RTK)代償激活與負回饋解除 腫瘤細胞在 BRAF標靶藥物壓力下發生的「旁路激活」,本質上是一場戰術性的「防守反擊」。  

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從 BRAF 突變密碼到後线線標靶的精準抉擇:COSMIC-311 亞組分析解析與 放射性碘難治療性分化型甲狀腺癌(RAIR-DTC)全程管理戰略

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   放射性碘難治療性分化型甲狀腺癌(RAIR-DTC)在既往抗血管標靶治療(VEGFR-TKI)失敗後的臨床處置是極具挑戰。   COSMIC-311 研究探索性亞組分析顯示,無論患者 BRAF V600E 基因狀態為突變型或野生型, Cabozantinib(卡博替尼 / 癌必定/ Cabometyx)均可以顯著延長無進展生存期(PFS),提示 BRAF 的狀態不應限制放射性碘難治療性分化型甲狀腺癌患者的後線治療應用。然而,面對需要追求高的客觀緩解率(ORR)的腫瘤負荷極大患者,雙靶聯合治療(Dabrafenib+ trametinib)亦展現出強大的縮腫瘤優勢。   VEGFR標靶抗藥後的戰術困境與 BRAF基因的判讀 放射性碘難治療性分化型甲狀腺癌患者的跨線處置,需要突破多靶點耐藥與分子預後劣勢的雙重枷鎖。   在放射性碘難治療性分化型甲狀腺癌患者的治療圖譜中,當一線 VEGFR標靶治療(如Sorafenib、Lenvatinib)失守後,腫瘤微環境常呈現極度複雜的代償性血管生成與下游信號通路過度激活。BRAF V600E 突變作為甲狀腺癌最常見的致病基因事件,不僅提示疾病的惡性度高、容易發生侵襲性復發,更常伴隨碘吸收功能的完全喪失。

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