文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 免疫治療對于微衛星穩定型(MSS)的癌症患者之療效有限。 同時，MGMT（O6-甲基鳥嘌呤-DNA-甲基轉移酶， 一種DNA損傷的修復相關基因）甲基化所帶來的基因沉默，也會降低患者癌細胞對於免疫治療藥物的敏感性。而化療藥物Temozolmide（TMZ）則具有一定的免疫增敏效果。 在2021年的ESMO大會上，義大利米蘭Fondazione IRCCS中心的Pietrantonio團隊公布了他們針對使用Temozolmide增敏免疫療法的最新研究成果。通過在免疫聯合療法治療前，就預先給予化療Temozolmide。
文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 細胞療法的CAR-T細胞治療在血液腫瘤領域已有多年的臨床應用，且取得了令人欣喜的結果。然而由于實體癌症有高度異質性等原因的存在，導致CAR-T在實體癌症治療領域的發展一直緩慢。而最近幾年，幾款針對特定癌細胞表面蛋白抗原的CAR-T細胞療法，包括胃癌、膽胰癌在內的消化道癌症治療領域表現出一定的療效。 2021 ESMO歐洲腫瘤内科醫學會研究報告了CLDN 18.2 CAR-T細胞療法治療消化系統癌症的第一期臨床試驗的結果。 CLDN18.2是一種泛癌症的靶點，在消化系統癌症的治療領域極具有前景。目前針對CLDN18.2 CAR-T 細胞療法的CT041已經在臨床前研究與研究者發起的研究中表現出一定抗腫瘤活性(CT041-CG4003/NCT03159819)。基于這些結果，研究者開展了CT041在消化系統癌症的第一期臨床試驗，評估其 CT041 的安全性、耐受性和有效性、藥代動力學等特徵。
文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 免疫治療改變了許多種癌症的治療格局。 但是儘管患者可能一開始對免疫檢查點抑制劑的免疫治療有反應，隨著治療的持續，部分會出現後天性抗藥的機制。 舉例來說:KEYNOTE- 006研究中，一開始對免疫檢查點抑制劑-pembrolizumab帕博利珠單抗的治療產生客觀反應的患者，在治療2年的時候，超過20%的患者會發生疾病惡化，也就是出現後天性抗藥的機制。
Trastuzumab emtansine (如賀癌寧Kadcyla)：（自110年2月1日生效） 1.限單獨使用於HER2過度表現 (IHC3+或FISH+)之轉移性乳癌患者作為二線治療，且同時符合下列情形： (1)之前分別接受過trastuzumab與一種taxane藥物治療，或其合併療法，或pertuzumab與trastuzumab與一種taxane藥物治療。
文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 在美國，每年大約有 104,270 例新發的結腸癌病例被診斷出來。外科手術切除是局部性大腸癌目前唯一的治愈性治療方法，治療成績與就診時的大腸癌疾病程度有著最密切的相關。 對於已經接受潛在治愈性手術切除的大腸癌第3期患者，日後癌病疾病復發的風險被認為是由手術時存在的臨床隱匿性微轉移的多寡所引起的。而於術後給予輔助治療的目標是根除這些癌症微轉移，從而提高大腸癌第3期患者的治愈率。 大腸癌第3期患者接受術後輔助化療的益處已經在大腸癌第3期（淋巴結陽性）中得到最明確的證明，其中給予以5-Fu(氟尿嘧啶)為主的輔助化療可以將疾病復發風險降低大約 30%，並降低了 22% 至 32%死亡率 ;若術後輔助治療再加上化療oxaliplatin奧沙利鉑後，也就是FOLFOX（奧沙利鉑搭配亞葉酸和短期輸注氟尿嘧啶）的基礎的額外益處則會更顯著。 從定義上看，術後輔助治療的是否讓病人獲益之金標準就是要提高患者的總體生存率。然而，三年的無病生存期（DFS；定義為從隨機分組到無論原因如何出現任何大腸癌事件的時間，似乎是五年總體生存期的可接受的替代指標，尤其是對於大腸癌第3期疾病。因此，術後三年的 DFS 率是術後輔助治療是否被推薦之一個廣泛可以被接受的指標點，用來定義大腸癌第3期（淋巴結陽性）的術後輔助治療的益處。 至於大腸癌第3期（淋巴結陽性）的術後輔助治療的時機又是何時呢? 輔助化療通常會在手術恢復後開始。關於何時是開始輔助化療的最佳時間，目前沒有一致意見。美國臨床腫瘤學會 (ASCO) 和國家綜合癌症網絡 (NCCN) 的指南則沒有明確規定開始化療的時機，而歐洲腫瘤內科學會更新的指南則是建議輔助治療應該於手術後儘快開始，最好不要遲於術後 8 週。而過去臨床試驗通常會要求在手術後 6 至 8 週內開始輔助化療，是目前公認的執行時機。 在臨床實踐中，手術和開始輔助化療之間的間隔往往超過八週；原因往往是多方面的，但最主要的原因是手術傷口及體力上恢復的延遲]。與開腹手術相比，腹腔鏡手術的一個主要優勢就是它能夠較早啟動輔助化療。其他可能延遲啟動輔助治療的因素，包括術後合併症、缺乏社會支持和病患個人意願。 延遲輔助性化療是否會會影響術後輔助治療的結果，目前是有爭議的。因為沒有針對已切除的大腸癌患者進行隨機試驗來解決這個問題。有幾項回顧性研究指出，其中大部分
大腸癌第3期（淋巴結陽性）患者 你應該知道的術後輔助治療 閱讀全文 »
文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 CAR（chimeric antigen receptor，嵌合投原受體）-T 細胞治療是一種癌症強大免疫治療的先驅。此療法是將免疫細胞從病患血液中取出，經過基因重組後免疫細胞便可以識別並攻擊癌細胞中的特定蛋白質，然後重新輸入病患的身體系統，讓改造過的免疫細胞發揮細胞免疫作用殺傷腫瘤，去破壞目標物—癌細胞。 CAR-T細胞治療是一種活體藥物 CAR-T細胞治療已在血液腫瘤中取得長足進展。2017年8月30日美國食品藥物管理局（FDA）核准了世界上第一個CAR-T細胞治療於小兒或年輕的B細胞急性淋巴性白血病，這個消息撼動了整個醫學界，也為未來的癌症治療開闢了一個新的領域。目前已成功地將CAR-T細胞治療應用在B型急性淋巴性白血病及惡性淋巴瘤 更具體的說，CAR-T細胞治療法是一種結合基因治療及細胞治療的免疫治療法，這是超越一般傳統的治療模式，達到個人化治療的新境界，也算是一種精準醫療。那為何CAR-T免疫細胞療法目前嗆向還是以B細胞的血液癌症為主呢? 因為大部份的常見癌症，舉凡胃癌、肺癌、肝癌、乳癌、大腸癌等，都是實體癌症，而實體癌症的專一性腫瘤抗原標記，也就是癌細胞所獨有，而正常細胞缺乏的腫瘤抗原標記，截至目前還不太清楚，但B細胞的血液癌症腫瘤抗原標記則是獨家代理抗原CD19則是是很明確的，因此我們只要在體外培養修飾專一度極高的、針對CD19來基改的 CAR-T細胞，就能夠找出帶有CD19的B細胞而準確攻擊。目前CART細胞治療的最常見的一種且是最大副作用，就是免疫風暴，也就是細胞激素釋放症候群（cytokine release syndrome , CRS）。作為其免疫相關職責的一部分，T細胞釋放細胞激素，化學信號，有助於刺激和調控免疫的反應。CAR-T免疫細胞療法可能導致細胞激素迅速大量釋放到血液中，這有可能導致危險的高燒和血壓急劇的下降。 CAR-T免疫細胞療法另一個潛在副作用就是B細胞會大量死亡，又稱為B細胞發育不全。CD19也會在正常的B細胞上表達，原本是負責產生殺死病原體的抗體。這些正常的B細胞也經常被輸入的CAR T細胞所殺死。為了避免B細胞發育不全。造成的負面衝擊，許多患者必須接受免疫球蛋白治療，此舉是為他們提供了抵抗感染的必要抗體。 因此CAR-T細胞治療的劑量的拿捏很重要，加上施打前無法評估CAR-T會
文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 乳癌局部復發 時至今日仍然是部分癌友的痛 乳癌的局部復發代表了是一類異質性的疾病，其預後和首選的治療方法存在有顯著的差異。 因此，乳癌患者出現局部腫瘤復發疾病的最佳處置是需要多學科評估和整合最佳的治療策略。 不幸的是，很少有前瞻性的臨床試驗可以為乳癌的局部復發疾病患者提供最佳治療策略高水平的證據。由於預後因素和患者既往治療的異質性，導致此類的試驗難以設計和執行。此外，隨著原發性疾病診斷和治療處置的改進，乳癌的局部復發變得較以前越來越少見。例如，接受保乳手術、全乳放療和適當全身治療的早期疾病患者發生 乳癌的局部復發的風險約為每年 0.5%。這一比率幾乎是過去幾十年前的一半，過去平均乳癌的局部復發率約為每年 1%。導致成乳癌的局部復發改善的結果有多種原因，包括更好的診斷影像和腫瘤定位、改進的病理技術和注重手術切緣，將放射線更優化地定位以達到預期目標，並增加了更有效的全身治療使用。這些治療進展也顯著降低了接受乳房切除術治療的患者的局部復發率。 在一項針對接受乳房切除術治療且有 1-3 個陽性淋巴結擴散乳癌患者其局部復發的研究中，未接受乳房切除術後放療的其乳癌的局部復發率為 2.8%，而類似的分期乳癌大約提前 15 年的治療之局部復發率為 9.5%。在這項研究中，患者接受新治療且未接受初始放療的新世代患者，乳癌的局部復發風險的的風險比起過去的世代約減少了65%。 是真的局部復發?還是又新長的乳癌? 乳癌的局部復發患者的許多重要預後因素。對於孤立性局部復發的乳癌患者，首先要考慮的問題之一，是確定該疾病是否代表真正的復發還是新的原發，特別是對於那些乳房內復發的患者。 以下的因素提示可能為新的原發：生物標誌物譜和/或疾病組織病理學的變化，與原發腫瘤相比，復發在乳房的不同象限，以及基因表達譜的差異。 MD 安德森癌症中心的研究人員評估了 397 名乳房局部復發的乳癌患者，並將大約一半歸類為新的原發灶，另一半則是歸類為真正復發（基於腫瘤位置、組織學亞型和生物標誌物特徵）。與歸類為真正復發的患者相比，新的原發癌患者具有更好的 10 年生存率和較少的發生轉移的機率，但更可能發生對側乳房癌。 耶魯大學的一項類似研究比較了 70 名歸類為新原發灶的患者，其中60 名患者被歸類為真正復發。同樣，那些新的原發也是具有更好的 10 年總生存率和遠處無病生
文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 溫熱治療（hyperthermia）被定義為利用外源性的熱能誘導來應用於治療，這是一個相當古老而非新鮮的概念，可以追溯到古代，當時熱就被用於治療各種疾病，包括腸胃炎，心臟病、甚至是感冒及惡性腫瘤。 由於各種研究已經證實了溫熱治療的潛在分子作用機制，因此在過去的幾十年，這種治療策略變得用於癌症的治療變得更加流行。 一般而言，溫熱治療在結合化療和/或放射線的治療方案中，被用作為輔助的治療，化療或放射線治療這兩種方法，都可以誘導不可逆的癌細胞 DNA 損傷。根據許多體外、體內和臨床研究，溫熱治療已經被證明也可以通過干擾 DNA 修復反應，來增強 DNA 靶向的癌症治療策略，偕同增加化療或放射線的治療的有益效果。
文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 溫度達到39°C 和 45°C 範圍內的局部區域溫熱治療。對正常組織和腫瘤均具有多效作用。總結如下： (a) 在 41.5-46.5°C 的溫度範圍內加熱，會以可預測的指數方式去殺死細胞；殺滅率會隨溫度升高而增加，這歸因於其癌細胞的胞器之各種結構蛋白的變性和酶的失活。 (b) 溫熱治療會抑制與亞致死和潛在致死損傷相關的 DNA 修復酶，從而增強放療和 化療的作用，導致癌細胞出現有絲分裂的災難、誘導其衰老、細胞凋亡和壞死 。
文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 溫熱治療（hyperthermia）被定義為利用外源性的熱能誘導來應用於治療，這是一個相當古老而非新鮮的概念，可以追溯到古代，當時熱就被用於治療各種疾病，包括腸胃炎，心臟病、甚至是感冒及惡性腫瘤。 由於各種研究已經證實了溫熱治療的潛在分子作用機制，因此在過去的幾十年，這種治療策略變得用於癌症的治療變得更加流行。 一般而言，溫熱治療在結合化療、免疫、標靶和/或放射線的治療方案中，被用作為輔助的治療，化療或放射線治療這兩種方法，都可以誘導不可逆的癌細胞 DNA 損傷。根據許多體外、體內和臨床研究，溫熱治療已經被證明也可以通過干擾 DNA 修復反應，來增強 DNA 靶向的癌症治療策略，偕同增加化療或放射線的治療的有益效果。 溫熱治療的溫度是在 40 到 44°C 之間，它是一種多方面的治療方式。也是一種有效的放射線治療的增敏劑，與許多化學治療劑有良好的相互加乘作用，並且若與放射治療相結合搭配，可以加強放射治療的類似“原位腫瘤疫苗接種”的免疫調節效應。 溫熱治療在當今的癌症治療體系何去何從? 簡單地說。溫熱治療是可以與其他抗癌治療方法有相互的作用，在化療、免疫、標靶和/或放射線治療的方案下，與溫熱治療可以互相結合。 溫熱治療是一種有效的放射治療增敏劑