全方位癌症關懷協會

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防治大腸癌 從飲食生活做起

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   多攝取膳食纖維是防治大腸癌的第一步: 膳食纖維是腸胃道的“清道夫”,每日攝取25-30克的膳食纖維,大約需要500公克蔬菜加上200公克的水果與50克全穀雜糧,會有效地促進腸道的蠕動。   防治大腸癌的蔬菜建議,可以優先選擇深色蔬菜,例如綠花椰菜等十字花科蔬菜,其中所含豐富的抗癌植化素-硫苷,需要充分咀嚼或是將其切碎後靜置15分鐘,以便酶解始能生成抗癌物質蘿蔔硫素。因為冷藏後的熟馬鈴薯、香蕉富含抗性澱粉,每日食用20克可以餵養益生菌產丁酸,增強腸道屏障功能   防治大腸癌的全穀類食物,燕麥因為其所含的β-葡聚糖,可以與膽汁酸結合進而降低致癌風險。   防治大腸癌的紅肉攝取: 每週攝取不超過500克的紅肉(約4個手掌大小的熟肉),加工的肉製品例如香腸、火腿應該嚴格控制,因為每日攝取50克的加工肉製品,會讓大腸直腸癌風險增加18%。高度建議用豆類、深海魚肉來替代部分紅肉,且深海魚類富含的Omega-3多元不飽和脂肪酸可以抑制腸道的發言。而烹飪紅肉時要避免高溫煎炸,紅肉如果用檸檬汁或大蒜醃制30分鐘後再行煎炸,可減少高溫產生的雜環胺類致癌物。   防治大腸癌的生活建議

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循環癌細胞(Circulating Tumor Cells, CTC) 腫瘤治療專科醫師觀點

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師     癌症發展的各個階段,不論早期或晚期,癌細胞都可能侵入到血液中,這些細胞被稱為循環腫瘤細胞(Circulating Tumor Cells, CTC)。CTC被認為是癌症致死的元兇,它就像癌症的種子,藉由血液循環,到達體內的各個部位,這就是臨床上的「癌症轉移」,所以偵測CTC成為癌症患者可以使用之參考的生物標記。在過去的十年中,已經出現了富集和辨識出血液中循環腫瘤細胞的新方法。CTC目前已經被發展用於診斷、風險分層和治療選擇以及治療監測,可以幫助我們發現癌症轉移風險。   目前透過血液或身體體液(例如:尿液、唾液、肋膜積液、腦脊髓液、、骨髓、痰、唾液和精液等)來檢測癌細胞和其他腫瘤相關產物(包括:循環腫瘤細胞ctDNA),概括稱之為液態切片(Liquid Biopsy)。CTC 屬於其中之一種可行的生物技術,與其他液態切片的生物技術相比,它為我們在分子層面上了解癌症的潛在生物學和轉移等相關事件提供了獨特的資訊。例如:研究發現血液中循環腫瘤細胞的數量,與腫瘤本身的變化或治療的反應而有所關聯,相關研究證實,CTC的數量與多種轉移性癌症(乳癌、肺癌、大腸癌、攝護腺癌)的總存活期呈顯著負相關。此外循環腫瘤細胞的數目亦可作為療效及監控腫瘤是否轉移的良好指標。   當癌症出現遠端器官的轉移,其實也暗喻此時的癌症疾病的階段可能已經無法治癒,這是實體癌症相關死亡的主要原因。在癌細胞的轉移過程中,癌細胞會從原發腫瘤的部位分離後滲入血液,這些在血液中循環的癌細胞我們稱為循環腫瘤細胞(CTC),隨後再次CTC會滲出到遠端器官(例如肺、肝、骨、腦)。CTC為了做好從原發腫瘤的部位分離後滲入血液的準備,脫離原發性腫瘤,CTC 需要失去上皮狀態並轉變為間質的狀態 – 這個過程稱為上皮-間質性轉化 (EMT)。在 EMT 期間,這些亟欲脫離原發性腫瘤的癌細胞之運動性會增強,其細胞間黏附的上皮標記表達隨後減少。最終,這些癌細胞突破的基底膜,侵入周圍組織或進入血管,滲入血液中。   多項研究發現,CTC 的存在與不同實體癌症(包括乳癌、食道癌、胰臟癌和大腸結直腸癌)患者的預後不良有相關性。研究也發現CTC 可能是適合使用在監控治療療效的生物標記。 CTC可能之潛的另一個臨床應用適用於臨床相關癌症的早期診斷,或是癌症的早期偵測與篩檢。   CT

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細胞治療醫師看外泌體臨床應用的發展性

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   外泌體是各種細胞類型所分泌的小型之膜結合囊泡,因其臨床應用的潛力而受到廣泛關注。外泌體的直徑為 30 至 100 奈米,外泌體透過在細胞間轉移蛋白質、脂質和 RNA ,讓其在細胞間通訊中發揮至關重要的作用。   外泌體臨床應用及關注的領域包括再生醫學、癌症治療、基因治療和疾病診斷生物標誌物。外泌體廣泛臨床應用在再生醫學中,由於外泌體可以促進組織修復和再生。在癌症治療中,外泌體可以將治療劑直接遞送至腫瘤細胞。在基因治療中,外泌體作為基因傳遞的載體。亦可作為診斷生物標誌物,它們可用於診斷各種疾病。   雖然在外泌體生物學方面已經取得了重大進展,臨床試驗證明了基於外泌體的治療的潛力,但目前如何將外泌體監管,包括外泌體的分離、純化和表徵的標準化之確定和驗證等,都是臨床應用的重大挑戰障礙。所以解決分離、純化和監管標準化方面的挑戰對於它們在臨床實踐中的成功應用至關重要。   外泌體是來自各種細胞類型(包括幹細胞、免疫細胞和癌細胞)所分泌的一種小的膜結合囊泡,這些微小顆粒的直徑在 30 到 100 奈米之間(圖)。

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標靶治療藥物Lucitanib會是胸腺癌治療的新明星嗎?

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   胸腺癌是一種罕見的惡性腫瘤,通常發生在前縱膈腔。儘管胸腺癌在胸腺腫瘤中屬於較為常見的癌症,但胸腺癌的發病率還是相對較低,大約只占胸腺腫瘤的15%。比起胸腺瘤,胸腺癌其實更具侵襲性、惡性程度更高。由於胸腺癌病例數量較為罕見,目前對這種疾病醫界的認識和治療方法都相對不足,造成目前的治療手段相對有限,對於無法手術之胸腺癌的第一線治療通常為化療。而如果化療無效或是病情惡化的患者,後續的治療選擇上較為有限,所以在臨床治療上,無法手術之胸腺癌一旦第一線治療失敗,後續治療將面臨較大困難。因此,對於胸腺癌患者來說,尋找有效的治療方法是一個迫切的需求。   目前,晚期胸腺癌的二線或後線治療的探討性研究,大多都是小樣本的單臂研究,到目前為止沒有較大樣本數的隨機對照臨床試驗,可以提供這類患者比較好的實證醫學上的建議。   Lucitanib(德立替尼,代號AL3810),是一種針對FGFR1–3、VEGFR1–3和PDGFRα/β作用的口服、高選擇性的多靶點酪氨酸激酶抑制劑,也就是標靶治療,該藥物是由中國科學院上海藥物研究所進行相關的研究,由中國的海和藥物負責臨床開發、生產和商業化。臨床前研究發現Lucitanib在體外及多種動物腫瘤模型中均顯示出很強的抗腫瘤活性。   而一項多中心、隨機、雙盲、對照的第二期臨床試驗(AL3810-202),該研究的主要目的是探討Lucitanib在晚期復發或轉移性胸腺癌患者中,作為第二線或後線治療的有效性和安全性。這項研究是迄今為止,全球唯一一個完全針對晚期胸腺癌的隨機性、對照性的第二期臨床試驗,同時其研究樣本量也是目前最大的臨床試驗。

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RET標靶藥物Selpercatinib與pralsetinib的簡介

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   Selpercatinib (商品名:Retsevmo ; 中文名:銳癌寧)Selpercatinib和pralsetinib (商品名:Gavreto® )開啟了針對RET基因突變患者之癌症標靶治療的新時代。根據兩個臨床試驗LIBRETTO-001 study和ARROW study的結果顯示,selpercatinib和pralsetinib皆為有效的RET標靶藥物。     在名為LIBRETTO-001 臨床試驗的研究,對於先前沒有治療患者Selpercatinib的治療反應率為83%,對於先前有過治療患者的治療反應率為62%;對於先前沒有治療患者的治療反應率為主要的副作用為水腫、疲倦、口乾及肝臟酵素增加。   而在名為ARROW 臨床試驗的研究中,對於先前沒有治療患者pralsetinib的治療反應率為72%,對於先前有過治療的患者pralsetinib的治療反應率為59%;pralsetinib的副作用主要為血液學檢查結果異常、腸胃道症狀及肝臟酵素增加。此外,selpercatinib是目前唯一有3期臨床試驗結果,在名為LIBRETTO-431研究結果,顯示selpercatinib具有較化學免疫治療藥物更為優越的療效和安全性。   而LIBRETTO-431臨床試驗中關於東亞次族群分析的結果:

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外泌體在細胞治療帕金森氏症中的角色

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師     在過去的二十年裡,再生醫療(Regenerative medicine)為我們提供了一個治療神經退化性疾病潛在有效、且無與倫比的平台,其中以間質幹細胞(MSCs)最有前景,因為它們可以分化為多巴胺能神經元並產生神經營養物質,至於幹細胞修復神經元損傷的確切過程尚不太清楚,而 MSC 所衍生的外泌體被認為在帕金森氏症治療中的應用,最具有爆發力。   來自內體複合物胞外囊泡,根據胞外囊泡的大小、貨物和來源,可以分為三類:外泌體、微泡和凋亡小體。在胞外囊泡中,外泌體是最小的群體;它們的大小為 30 至 150 奈米,可以透過離心從所有體液(如母乳、血液、尿液、羊水和滑液、腹水和胸腔積液)中提取出來。   外泌體可以由大多數細胞系分泌,包括神經元、免疫細胞、上皮細胞和內皮細胞,並且外泌體具有與供體細胞相似的胞漿物質和磷脂雙層。而外泌體的脂質雙層膜,除了構成膜的穩定性和耐久性之外,還參與目標細胞的吸收、融合等其他活動。例如外泌體的脂質雙層膜之磷脂醯絲胺酸(PS)由於其增強的靈活性而參與外泌體的發芽和融合。   外泌體包括來自細胞內區域(如質膜、內體途徑和細胞質)的特定蛋白質體集合。信使 RNA (mRNA) 和微小 RNA (miRNA) 也都存在於外泌體中,外泌體可以將遺傳訊息攜帶至目標細胞。   帕金森氏症是一種進行性嚴重的中樞神經系統的 神經退化性疾病。此病最突出的特徵是黑質細胞減少和α-突觸核蛋白的積累,特別是在腦幹、脊髓和皮質區域。除了藥物治療帕金森氏症外,還可以考慮其他療法,例如手術、細胞療法和雷射療法。如前所述,miRNA 等核酸是外泌體的重要組成部分,過去的研究發現,包括帕金森氏症在內的多種疾病,都涉及基因表現的改變,特別是在 miRNA 階段,所以外泌體產生的 miRNA 也被認為是可能帕金森氏症的診斷標記和治療藥物的標靶。   既然外泌體的定義是源自於間質幹細胞(MSCs)的奈米級顆粒,那麼人們可能會得出這樣的結論:它們實際上是以旁分泌的方式去介導間質幹細胞功能的介質。  

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光生物調節療法(photobiomodulation therapy/PBMT)治療帕金森氏症新利器

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   帕金森氏症是一種進行性嚴重的中樞神經系統的 神經退化性疾病。此病最突出的特徵是黑質細胞減少和α-突觸核蛋白的積累,特別是在腦幹、脊髓和皮質區域。除了藥物治療帕金森氏症外,還可以考慮其他療法,例如手術、細胞療法和雷射療法。   在2022年《雷射醫學科學雜誌》的研究中,收集了有關帕金森氏症的細胞治療和雷射治療的許多研究文章,證實細胞治療搭配光生物調節療法(photobiomodulation therapy/PBMT),可以治療帕金森氏症運動功能的障礙,促進神經細胞分化和多巴胺能細胞增殖的改善。   光生物調節療法是利用光能來調節細胞反應。光源可以是雷射或特定波長的 LED,能量低於 500 mW,產生了非熱的分子效應。 PBMT 被chromophores吸收,造成chromophores的構形改變,產生生化和細胞效應。最重要的chromophores是細胞色素-C-氧化酶 (CCO),即粒線體電子傳遞鏈中的複合物 IV。吸收特定波長的光(包括紅光和近紅外光)後會導致 CCO 增加跨內膜的質子流量(造成粒線體膜電位增加),釋放活性氧 (ROS) 並增加氧的結合,所有這些反過來又會增加 ATP 的產生,並透過 cAMP、NO 和 ROS 調節下游細胞信號傳導和基因的轉錄。 PBMT也會與瞬時受體電位香草醛 (TRPV) 通道相互作用,該通道發生構象的變化並促進一系列細胞效應。   PBMT是一種光療法,由於其增強粒線體的電子傳遞鏈,並隨後增加粒線體膜電位和 ATP 的產生,能調節細胞訊號傳導,已被證明可以減輕發炎。臨床上,PBMT幾十年來一直被用於改善傷口癒合、治療疼痛、減少腫脹和治癒深層組織。   臨床前研究證明,PBMT 具有改善帕金森氏症臨床症狀並提供神經保護的潛力。臨床試驗發現,使用 PBMT可以改善帕金森氏症的運動和非運動臨床體徵和症狀,並可能減緩其進展。

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2025021101

腫瘤指數PIVKA-II 在肝癌診斷與治療上的角色

癌細胞本身就具有高度的異質性,而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因,導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場,或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣,CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言,CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。

最後,總結CIK細胞療法的結論:
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此,如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合,才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式,主要以Add-on的方式加入,與現今癌症的治療模式互相搭配與互補,而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療,如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率,提供更重要的關鍵神隊友的角色。

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2025021002

關於ATORG所制定 2024 年亞太地區非小細胞肺癌手術期前後處置的22項多學科專家共識指引

血液腫瘤科/癌症細胞治療中心 陳駿逸醫師   亞洲胸部腫瘤學研究小組(Asian Thoracic Oncology Research Group ,簡稱ATORG)於 2024 年 4 月 26 日在新加坡召開了一次共識會議,19 名來自新加坡、香港、中國大陸、韓國、日本、臺灣、印度、馬來西亞、泰國、越南和澳大利亞的腫瘤內科專家醫生、胸外科醫生、放射腫瘤學家和病理學家,組成跨學科整合小組齊聚一堂,從亞洲低區非小細胞肺癌患者的獨特人口特徵和醫療照護系統的特點出發,根據最新的研究結果,制定了針對亞太地區非小細胞肺癌手術期前後處置的多學科專家共識指引。   基因檢測和臨床診斷 問題:是否應對所有經病理證實的第1B~第3期之非小細胞肺癌患者進行PD-L1蛋白表達、EGFR 突變和 ALK 重排的基因檢測? 共識1 所有 第1B~第3期之非小細胞肺癌患者,都應該接受 PD-L1蛋白表達檢測。對於非鱗狀細胞癌患者,還應該檢測是否有EGFR 突變和 ALK 重排的基因檢測。[證據等級:IA]   問題:臨床分期為第1B~第3A期之非小細胞肺癌患者,對於手術前診斷性的切片組織,是否應該進行PD-L1蛋白表達、EGFR 突變和 ALK 重排的基因檢測? 共識2 臨床分期為第1B~第3A期之非小細胞肺癌患者應在術前對於診斷性的切片組織,常規進行PD-L1、EGFR突變和 ALK突變檢查。[證據等級:IC] *未就第1B 期達成共識。   問題:術前是否應該強制要求對所有第1B~第3期之手術可以切除非小細胞肺癌患者,進行多學科團隊(MDT)討論? 共識3 對於第1B 期屬於手術可以切除非小細胞肺癌,術前不需要強制要求進行 MDT 討論,但MDT討論適用於所有臨床分期屬於第2~3期之手術可以切除非小細胞肺癌患者。[證據等級:VC]   問題:是否應該為所有計劃手術的臨床分期為第1B~第3期非小細胞肺癌患者,進行術前的正子(PET CT)掃描? 共識4 經病理證實的臨床分期為第1B~第3期非小細胞肺癌患者,手術前應該進行 PET CT 掃描。[證據等級:IIIB]   問題:是否應該為所有計劃手術的臨床分期為第1B~第3期非小細胞肺癌患者進行術前的頭顱影像掃描? 共識5 經病理證實的臨床分期為第2~第3期非小細胞肺癌患者,術前應進行頭顱之顯影劑增強的電腦斷層或磁振造影(MRI)的掃描,但

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年紀大或體能狀態不佳之非小細胞肺癌患者 一線使用免疫治療之考量有哪些?

血液腫瘤科/癌症細胞治療中心 陳駿逸醫師   相較於體能狀態好之非小細胞肺癌患者,體能狀態不佳的患者接受化療,通常預後較差,會有更差的腫瘤緩解率和較短的存活期;且此類患者具有較大的治療相關副作用的風險。考慮到這些問題,免疫單藥通常可作為體能狀態不佳之非小細胞肺癌患者患者的有利選擇。IPSOS研究顯示,一線使用免疫單藥atezolizumab相比起化療,更可明顯改善不耐受化療晚期的體能狀態不佳之非小細胞肺癌患者的生存期。研究提示,一線免疫治療可為狀態差患者帶來更好的治療結局。   而70歲以上、但體能狀態佳之非小細胞肺癌患者可受惠於雙免疫藥物療法。一項研究評估雙免疫藥物治療Nivolumab+ ipilimuma方案、或是含鉑類化療方案,在70歲以上、體能狀態佳或不好之晚期非小細胞肺癌患者中的效果。共有217例患者被隨機分配,並納入最終分析。結果發現,在70歲以上、但體能狀態佳之非小細胞肺癌患者中進行雙免疫藥物治療Nivolumab+ ipilimuma方案的中位總體生存期優於單用化療組,分別是22.6個月或 11.8個月(HR=0.64)。然而在70歲以上、體能狀態不好之晚期非小細胞肺癌患者患者,接受雙免疫藥物治療Nivolumab+ ipilimuma方案的中位總體生存期優於單用化療組,分別是2.9個月或6.1個月(HR=1.32)。   另一項研究結果顯示,第一線治療使用pembrolizumab在體能狀態佳或不好之晚期非小細胞肺癌患者中的耐受性良好,表現相似;但相較體能狀態佳之晚期非小細胞肺癌患者,體能狀態不好之晚期非小細胞肺癌患者的臨床結局相對較差,治療緩解率較低,中位總體生存期相對較短。   過去臨床試驗通常將體能狀態不好與超過75歲老年患者歸納為一組,但年齡不應成為晚期非小細胞肺癌治療的障礙。正如研究顯示,相較體能狀態佳之晚期非小細胞肺癌的老年患者仍然可以受惠於雙免疫藥物治療Nivolumab+ ipilimuma方案,這提示免疫治療中體能狀態的評估可能比年齡更為重要;同時這些發現提示了體能狀態評估的潛在主觀性,因醫生評估與患者自報的體能狀態之間往往存在著差異。

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