血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 癌細胞透過構建複雜的腫瘤微環境（Tumor Microenvironment, TME），利用多種免疫抑制性細胞與分子障壁阻絕免疫系統，造成臨床免疫治療上的抗藥性與免疫逃脫。 在臨床腫瘤科的診間裡，許多病友與家屬常問我：「醫師，為什麼我的免疫系統沒辦法自己把癌細胞吃掉？我們吃靈芝、補品提升免疫力有用嗎？」 事實上，人體的免疫系統並非沒有運作，而是腫瘤細胞極為狡猾。當腫瘤在體內形成時，它不只是一群瘋狂增殖的癌細胞），它還會招募周邊的正常組織，建造出一座防禦堅固的「黑色城堡」，這在醫學上稱為腫瘤微環境（Tumor Microenvironment, TME）。 這座城堡裡設滿了障礙。 如圖所示，腫瘤組織中充斥著癌症相關纖維母細胞（Cancer-Associated Fibroblasts, CAFs）以及骨髓來源抑制細胞（Myeloid-Derived Suppressor Cells, MDSCs）。
台灣外食與手搖飲文化盛行，低密度脂蛋白（LDL-C）過高與代謝症候群已成為現代人的國病警訊。 走在台灣街頭，隨處可見手搖飲料店與精緻下午茶，這種高糖、高精緻澱粉的飲食習慣，加上高壓長時的工作型態，讓許多人在健檢報告出現「紅字」時才驚覺身體早已發炎。在臨床衛教中，我們常看到民眾陷入「想養生卻不知從何著手」的困境。 事實上，日常飲食中一個微小的習慣改變，就能為身體帶來系統性的保護。以堅果類的代表-杏仁（Almonds）為例，它不只是休閒零食，更是富含維生素 E、鎂離子（Mg）、鈣離子（Ca）、膳食纖維與單元不飽和脂肪酸（MUFA）的天然營養庫。 脂質代謝與血管內皮保護機制：將血管想像成「高架道路」，杏仁是最佳的道路養護團隊。
轉移性去勢抗性前列腺癌（mCRPC）面臨快速抗藥性與治療選擇受限的困境。 身為臨床腫瘤科醫師，在診間最常被患者與家屬焦急問起的就是：「醫師，為什麼原本有效的抗雄激素藥物，吃了一陣子就沒用了？」 在傳統前列腺癌治療中，雄激素剝奪療法(醫學上稱為ADT)是主力，但當疾病進展至轉移性去勢抗性前列腺癌（mCRPC）時，癌細胞常迅速產生快速抗藥性。許多藥物療效相當短暫，導致後續的治療選擇不多，除了少數如: Lu177-PSMA 等放射性配體療法外，臨床上極需突破性的新藥與標靶治療策略。 Mevrometostat（PF-06821497）透過抑制 EZH2 解開「基因鎖」，逆轉癌細胞抗藥性。 為了打破這個僵局，醫學界將目光轉向表觀遺傳學（Epigenetics）。癌細胞之所以能對抗雄激素藥物（例如:Enzalutamide）產生抗藥性，往往是因為體內的 EZH2 酵素的過度活躍。 您可以將癌細胞內的「抑癌（Tumor suppressors）基因」想像成台北大巨蛋裡的避難逃生門。正常情況下，逃生門打開（基因表現為ON），就能夠及時阻止火災的惡化；但 EZH2 這顆酵素就像是一個頑皮的管理員，在組蛋白（Histones）上貼滿甲基基團（methyl group），把逃生門牢牢大鎖，關閉了抑癌基因。門打不開，抗癌藥物就拿它沒轍，癌細胞就失控。 而 EZH2 抑制劑 Mevrometostat (PF-06821497) 的角色，就像是帶了萬能鑰匙的保全。它能夠精準抑制 EZH2，把組蛋白上的甲基鎖解開，讓抑癌基因重新恢復運作，恢復功能 ON 的狀態，進而恢復癌細胞對抗雄激素藥物的敏感度，成功逆轉抗藥性。 臨床數據顯示聯合治療效果顯著，能夠大幅延長無進展生存期並降低 49% 疾病風險。 這項運作機制在臨床試驗數據中展現了令人振奮的效果： 影像學上無進展生存期中位數（rPFS）：採用 Mevrometostat + 抗雄激素藥物（如:Enzalutamide） 的聯合治療，中位數達 14.3 個月，遠優於單用抗雄激素藥物的 6.2 個月，顯著延長控制期，降低 49% 的疾病進展風險。 治療之客觀緩解率（ORR）：聯合治療組達到 26.7%，顯著高於單藥組的 14.3%。 PSA50的下降率：聯合治療組高達 34.1% – 40.0%，對比單藥組僅 15.4%。
當癌細胞玩起「大巨蛋封館」：揭開抗藥性前列腺癌的基因鎖與 EZH2 抑制劑 Mevrometostat 的破局之策 閱讀全文 »
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 家族中有大腸癌病史，不代表自己注定會罹癌；釐清「遺傳性」與「家族聚集性」的遺傳機制差異，是訂定個人化大腸鏡篩檢計畫的第一步。 在診間經常遇到民眾神色慌張地問我：「醫師，我爸爸最近罹患大腸癌，我是不是也會遺傳到？需要立刻做大腸鏡嗎？」大 腸直腸癌（Colorectal Cancer）長期居台灣癌症發生率前茅。許多人聽到家人罹癌，就如同聽到颱風警報般焦慮不安。然而，「家族有病史」並不等於「絕對會遺傳」。了解癌症基因體學與家族病史的機率，並透過大腸鏡進行預防性篩檢與早期息肉切除，就能大幅降低罹癌風險。 搞懂「遺傳性」與「家族聚集性」大腸癌的本質差異 大腸癌主要分為遺傳性（佔5-10%）與家族聚集性（佔15-30%），兩者在致病機轉與臨床風險上有顯著不同。 大腸癌的發生可分為三大類：散發性（Sporadic）、遺傳性（Hereditary）與家族聚集性（Familial）。其中針對家族病史，我們需要區分以下兩大類型： 遺傳性大腸癌（約佔 5-10%）： 這是由明確的單一基因突變（Single-gene Mutation）所引發。這好比家裡的房屋藍圖（DNA）天生就印錯了一行關鍵程式碼，導致防護系統出現漏洞，發病年齡通常較早（常於 50 歲前）。常見的遺傳性症候群包括： 林奇氏症候群（Lynch Syndrome）： 主因為「錯配修復基因（Mismatch Repair Genes, MMR）」發生突變。細胞複製 DNA 時就像打字員打字，MMR 基因則是校對員；若校對員失效，錯誤累積就會誘發癌症。這類患者大腸內不一定有大量息肉，但好發於右側大腸，並可能提高子宮內膜癌、卵巢癌與胃癌的風險。 家族性腺瘤性息肉症（FAP）： 主因為APC 基因突變。患者自青少年時期起，大腸內就會長出數百至數千顆腺瘤性息肉（Adenomatous Polyps）。若未經治療，在 40 歲前轉變成癌的機率近乎 100%。
癌細胞本身就具有高度的異質性，而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因，導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場，或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣，CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言，CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。
最後，總結CIK細胞療法的結論：
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此，如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合，才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式，主要以Add-on的方式加入，與現今癌症的治療模式互相搭配與互補，而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療，如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率，提供更重要的關鍵神隊友的角色。
睡眠呼吸中止症（OSA）確實與癌症的風險增加存在著關聯性，多項國內外大型臨床研究皆指出，中重度睡眠呼吸中止症患者的罹癌風險與癌症死亡率都顯著高於一般人。這主要是因為患者在睡眠中反覆發生的間歇性缺氧與慢性發炎，為癌細胞創造了容易滋生的環境。 為了讓您更清楚兩者的關係，以下為您整理其潛在機制與相關癌症： 為什麼睡眠呼吸中止會引發癌症？ 醫學界目前認為，睡眠呼吸中止症影響癌症發展的核心機制有以下三點： 間歇性缺氧（Hypoxemia）： 患者睡覺時呼吸反覆中斷，導致血液含氧量劇烈波動。這種缺氧狀態會刺激身體產生更多新生血管，原本是為了自救，卻反而為腫瘤細胞提供了養分，加速腫瘤生長與轉移。 慢性發炎與免疫受損： 長期缺氧會引發全身性慢性發炎與氧化壓力，進一步削弱體內免疫細胞（如:自然殺手細胞和T細胞）殺滅癌細胞的能力，讓早期癌細胞更容易逃過免疫系統的監控。 睡眠結構紊亂： 頻繁的睡眠中斷會破壞褪黑激素的分泌。褪黑激素具有抗氧化與抑制腫瘤的作用，其分泌減少會間接增加罹癌風險。 根據世代研究與健保資料庫統計，睡眠呼吸中止症患者在以下癌症的發生率或相關性較為顯著： 肺癌： 國內統計發現，有嚴重睡眠呼吸中止症等睡眠障礙者，罹患肺癌風險可能比一般人高出 3 至 4 成。 甲狀腺癌與前列腺癌： 臨床回溯性研究顯示這兩者的發生風險有顯著相關。 腎臟癌、胰臟癌與黑色素瘤（皮膚癌）： 國外大型數據庫分析指出，這些惡性腫瘤在呼吸中止症患者身上的相對風險也較高 [0.15]。 積極治療能降低風險嗎？ 雖然有些研究對於「陽壓呼吸器（CPAP）能否全面降低所有癌症發病率」仍有討論，但追蹤研究指出，經過積極治療的患者，其整體的癌症累積發生率與死亡風險，普遍低於放任不治療的患者。治療不僅能改善缺氧、減輕身體發炎，更能大幅降低引發高血壓、中風及猝死的併發症風險。 身為一名每天在臨床上面對無數癌症病患的腫瘤科醫師，我的工作看似是專注於腫瘤與化療藥物的精密計算，但實際上，我更常提醒病患一個被多數人忽略的健康真理：「人體本身就是一個高度精密、具備強大自我修復力的系統，而這個系統賴以運作的根本，就是順暢的呼吸與深層的睡眠品質。」 在診間裡，常有病患家屬向我抱怨：「醫師，他最近晚上打呼特別大聲，是不是睡得特別香甜？」我總是會嚴肅地搖搖頭。其實，我們從小就被卡通或通俗觀念誤導了-睡覺打
一、被忽視的「心理毒性」與化療引起之掉髮（CIA）挑戰 化療引起之掉髮（CIA）對患者心理創傷深遠，常導致治療的順從性下降；這雖然過去視為無可避免的化療副作用，但現代精準腫瘤學應將「生活品質與形象維持」納入整體治療的戰術策略。 在臨床抗癌的戰場上，我們習慣將目光聚焦於客觀反應率、無惡化生存期（PFS）與總生存期（OS）。然而，對於廣大接受術後輔助化療（Adjuvant Chemotherapy）或術前輔助化療（Neoadjuvant Chemotherapy）的實體癌症患者而言，化療引起之掉髮（Chemotherapy-Induced Alopecia, 簡稱CIA）往往是心理壓力最大的副作用之一。研究指出，高達 8% 的患者甚至曾因為害怕掉髮而考慮拒絕或延遲具臨床效益的化療方案。 化療引起之掉髮主要由細胞毒殺性化療藥物破壞毛囊根部迅速分裂的毛囊幹細胞（Hair Follicle Stem Cells）及毛母質細胞（Hair Matrix Cells）所導致。特別是在使用紫杉醇 Taxane 類（如 Paclitaxel, Docetaxel）與 Anthracycline 類（如:Doxorubicin, Epirubicin）化療處方時，CIA 的發生率幾乎高達 80% 至 100%。 過往臨床上常以「頭髮還會再長出來」來撫慰患者，但事實上，CIA 不僅帶來嚴重的心理創傷與社交退縮，部分患者在化療結束數個月後仍然會面臨持久性的稀疏（Persistent CIA），深刻地影響抗癌生活品質。 二、頭皮冷卻的雙重生理防禦機制 頭皮冷卻（Scalp Cooling）透過「血管收縮的機制」與「降低毛囊的代謝率」雙管齊下，精準攔截血漿藥物的峰值對毛囊細胞的細胞毒性破壞。 頭皮冷卻系統（如 :Paxman 或 DigniCap）目前是唯一獲得美國 FDA 核准可以用於預防 CIA 的臨床介入的設備。其運作的核心藥理學與生理學機轉可歸納為以下兩點： 頭皮血管的收縮（Scalp Vasoconstriction）： 在化療藥物靜脈輸注期間，利用冷卻頭套將頭皮的溫度降低，誘發局部微血管的收縮，顯著減少流經頭皮與毛囊的血流量。這能降低化療藥物於血漿濃度峰值（Cmax）期間到達毛囊周圍的暴露總量。 降低毛囊的代謝率（Decreased Cellular Metab
癌細胞本身就具有高度的異質性，而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因，導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場，或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣，CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言，CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。
最後，總結CIK細胞療法的結論：
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此，如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合，才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式，主要以Add-on的方式加入，與現今癌症的治療模式互相搭配與互補，而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療，如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率，提供更重要的關鍵神隊友的角色。
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 傳統小分子抑制劑的「人盯人」防守漏洞與抗藥性宿命 傳統小分子抑制劑採取 1:1 化學結合的「人盯人」防守策略，在面對癌細胞的基因擴增、配體結合域（LBD）突變或激酶轉化為支架蛋白（scaffold）等機制時，極易導致臨床的抗藥性與治療失敗。 在臨床實務中，我們經常面對腫瘤患者在經歷短暫緩解後再度復發的殘酷現實。長期以來，我們在腫瘤學戰場上主要依賴傳統的小分子標靶藥物。這些藥物的作用機制是透過進入目標蛋白的配體結合域（ligand binding domain, LBD），進行一比一的化學結合（1:1 stoichiometry），藉此抑制其酶的活性（enzymatic activity）。 如果把這場抗癌戰役比喻為一場高張力的「足球賽」，傳統小分子標靶藥物就像是場上的防守球員，必須採取緊迫盯人的「人盯人防守」。然而，這種防守策略在面對狡猾的癌細胞時會暴露出三大漏洞： 靶點蛋白的超額擴增： 癌細胞可以透過基因的擴增（amplification）大量過度表達（overexpression）目標蛋白質，這就像對方突然派出了十倍數量的明星球員，我們的防守藥物分子數量根本嚴重不足，形成供不應求的局面。 LBD 的突變使口袋變形： 當基因突變導致蛋白的 LBD 口袋結構改變，小分子標靶藥物便「卡不進去」。這就像對方球員換了一件滑溜的球衣，我們的防守球員連拉帶扯也抓不住他，只能眼睜睜看著他帶球過人。 蛋白轉化為支架繼續助攻： 即使我們成功抑制了酶活性，該蛋白依然可以化身為物理支架（scaffold），協助連接並活化下游的其他激酶。這就像對方的球員雖然不能親自射門，但依然留在場上透過阻擋與傳球協助隊友得分。 PROTAC 技術:將對手直接「紅牌罰下」的泛素-蛋白酶體降解系統 標靶蛋白質降解技術（PROTAC）利用雙頭「手銬」的結構，透過泛素-蛋白酶體系統（UPS）直接將標靶蛋白導向焚化爐去分解，並具備神奇的「催化循環」與精準定位優勢。 為了解決傳統「人盯人」防守的宿命，標靶蛋白質降解技術（PROTAC）提供了一個顛覆性的解決方案。PROTAC 的運作本質是非常高效：它不管蛋白質的口袋能不能讓藥物卡死，而是直接將標靶蛋白拖去細胞內的垃圾桶分解，這是基於泛素-蛋白酶體系統（ubiquitin-proteasom
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 MSI-H 與 dMMR 是評估腫瘤基因不穩定性與預測免疫治療反應的重要生物標記，兩者在臨床上高度相關。 基本定義 MSI-H（微衛星高度不穩定，Microsatellite Instability-High）： 指基因組中短片段重複序列（微衛星）因損傷修復機制受損而出現長度變異。 dMMR（錯配修復功能缺陷，Deficient Mismatch Repair）： 指細胞內的 DNA 錯配修復蛋白（如 MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）表現缺失，失去正常的「拼寫檢查」與修復功能。 兩者的關係與臨床意義高度一致： dMMR 等同於 MSI-H（兩者在實體癌中的檢測結果一致率高達 96–98%）。 常見癌別： 常見於大腸直腸癌、子宮內膜癌及胃癌等。 免疫治療優勢： 具有 MSI-H 或 dMMR 特性的腫瘤，因基因突變量多、容易產生新抗原，對免疫檢查點抑制劑（如 PD-1/PD-L1 抑制劑）高度敏感，治療效果往往顯著。