台灣大健康

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個人化益生菌可以用來治療皮膚淋巴瘤之蕈樣肉芽腫(mycosis fungoides)嗎?

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   蕈狀肉芽腫(mycosis fungoides)/Sezary 症候群(Sezary syndrome)是一罕見的T-細胞淋巴癌,但卻是最常見的皮膚T細胞淋巴癌(cutaneous T-cell lymphomas)。其早期斑期病灶的臨床表現及病理變化,常很難和一些類似的發炎性皮膚病症作區分,即使有經驗的皮膚科醫師早期仍不易診斷,需長期追蹤病程,必要時必須重覆切片驗証,以避免誤診。   蕈樣肉芽腫好發於55~60 歲的男性。病人常表現為無症狀或搔癢性的微紅或紅褐色,大片的平或微凸起或白色的斑塊,出現於軀幹或四肢近端、陽光曝曬不到臀部、大腿之部位為主。這些病灶在常被診斷為慢性濕疹、乾癬、過敏反應或白斑,但在反覆治療(包括類固醇在內的各種外用藥)之後仍長年不癒。蕈狀肉芽腫之病情進展相當緩慢,過程中可觀察到病灶變大、新發的病灶、擴散或增厚成腫塊或腫瘤型態。   晚期的蕈樣肉芽腫則可能侵犯淋巴結、血液、及內臟器官。若患者表現紅皮症、伴隨大量異常淋巴細胞在血液中,則稱 Sézary 症候群。   蕈狀肉芽腫的分期主要是依據皮膚病灶的型態與淋巴結、內臟器官與血液之侵犯程度。第一期表現為病灶侷限於體表皮膚的斑或斑塊。若有異常淋巴結腫大時,則屬於第二A 期。第二B 期則意味著長出皮膚長出腫瘤的病灶。當患者表現紅皮症時,則歸類為第三期。若發生癌細胞浸潤於血液,或病理下的淋巴結與內臟器官侵犯時,則分期進展至第四期。   屬於第一至第二期侷限在皮膚的蕈狀肉芽腫,早期的斑或斑塊之治療會以全身性紫外線 B 的光照射 為主。若是較厚的腫塊或腫瘤狀病灶,則可以考慮局部或之口服感光劑配合紫外線 A 光或電子束放射線治療。一般照光治療以一週二至三次的頻率開始為期 2~4 月的誘導期治療與鞏固期治療,再根據疾病對治療的反應逐步調低頻率至維持期治療,整個療程可能會持續數年之久。第三至第四期之疾病因血液、淋巴與內臟器官侵犯,可能需要加上全身性的用藥,如干擾素、 化療藥物等。     早期蕈狀肉芽腫的斑或斑塊病灶,於接受照光治療之下,多數患者能夠在數個月內達到完全緩解之後,可以使用維持性治療來減少復發。倘若停止了治療,則可能在半年至一兩年復發,以至於有需要反覆接受照光的療程。屬於第一期的蕈狀肉芽腫,若侵犯體表面積小於 10%,其平均壽命與健康民眾並無差別。即便是第

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2025042902 1

認識濾泡性淋巴瘤(Follicular lymphoma) 第一章

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   濾泡性淋巴瘤是惰性的非何杰金氏淋巴瘤中最常見的亞型,約佔所有新診斷 非何杰金氏淋巴瘤的 22%。   大約 90% 的濾泡性淋巴瘤具備有 t(14;18) 染色體的轉位,這使得 BCL2 與免疫球蛋白重鏈 IGH 基因座並列,導致 BCL2 表達的失調。   在 2022 年 WHO 血液淋巴腫瘤分類 (WHO5) 中,絕大多數濾泡性淋巴瘤具有 t(14;18) 染色體轉位的被稱為經典型濾泡性淋巴瘤 (cFL),並且添加了另一個類別,稱為具有不常見特徵的濾泡性淋巴瘤(uFL),以包括一些 t(14;18) 染色體轉位陰性的濾泡性淋巴瘤的亞型。   根據每個高倍視野 (HPF) 顯微鏡下的中心母細胞(centroblasts)數量所進行的病理分級,被認為是濾泡性淋巴瘤的預後結果的臨床預測指標。   在 2017 年 WHO 分類中,濾泡性淋巴瘤的根據中心母細胞的數量,可以分為三個等級:FL1-2、FL3A 和 FL3B。由於 FL1 和 FL2 的臨床結果沒有差異,因此 FL1 和 FL2 被歸類為同一個等級(FL1-2),而 FL3 被分為 3A(中心母細胞仍然存在)或 3B(中心母細胞片,sheets of centroblasts)。   國際共識分類 (ICC) 保留了 2017 年 WHO 分類中所描述的濾泡性淋巴瘤之分級。然而,在2022 年 WHO 血液淋巴腫瘤分類中,不再需要病理分級,FL3B 已更名為濾泡性大 B 細胞淋巴瘤 (簡稱FLBL)。在 FL3 中,如果有 BCL2 重排 (BCL2-R) 和 CD10 陽性,則歸類為 FL3A ,而非 FL3B。   因此,在一項研究中,BCL2 重排的 FL3B 具有與 FL1-3A 相類似的臨床病程,而具有BCL6 重排的 FL3B 則具有更侵襲性的病程,類似於瀰漫大 B 細胞淋巴瘤。  

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2025042107 1

標靶藥物fruquintinib 胃腺癌或胃食道交接處腺癌後線治療的選擇

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   2023 年 11 月 8 日,美國食品藥物管理局批准fruquintinib (Fruzaqla/呋喹替尼,武田製藥公司)用於治療難治性轉移性大腸直腸癌成年患者,這些患者之前接受過基於氟嘧啶(5-FU類)、oxaliplatin和irinotecan為基礎的化療、抗 VEGF 標靶治療療法,以及(如果 RAS 基因為野生型)。   而Fruquintinib是一種口服、有潛力且高度VEGFR的專一性標靶藥物,抑制血管內皮生長因子受體-1/2/3,在多中心、雙盲及隨機化的第 3 期臨床試驗 (FRUTIGA),則探討Fruquintinib合併太平洋紫杉醇化療,對比於安慰劑合併太平洋紫杉醇,去治療胃腺癌或胃食道交接處腺癌患者的療效。共收錄了703 名接受氟尿嘧啶和含鉑化療後病情惡化的晚期胃腺癌或胃食道連接部腺癌患者,按照1:1比例隨機分配接受Fruquintinib(每日一次口服4 mg,)或安慰劑,太平洋紫杉醇化療(每3 週的第1、8 天給予80 mg/m2)。研究結果是正面的,因為雙重主要研究終點之一的無惡化存活期 (PFS) 已達到,接受Fruquintinib合併太平洋紫杉醇化療組的中位 PFS 為 5.6 個月,僅太平洋紫杉醇化療組為 2.7 個月;風險比 0.57。另一個雙重主要終點,整體存活期中位分別為9.6 個月與 8.4 個月,風險比 0.96。   Fruquintinib合併太平洋紫杉醇化療方案之最常見的嚴重等級不良事件是嗜中性白血球減少症、白血球減少症和貧血。對於晚期胃腺癌或胃食道連接部腺癌華裔患者,Fruquintinib合併太平洋紫杉醇化療作為胃腺癌或胃食道交接處腺癌患者的第二線治療方案,可以顯著改善疾病控制時間,因此可能成為這些患者的另一種治療選擇。       #fruquintinib

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難治性轉移性大腸直腸癌標靶治療的新選擇 fruquintinib (Fruzaqla/伏腸剋/呋喹替尼)

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 2023 年 11 月 8 日,美國食品藥物管理局批准fruquintinib (Fruzaqla/伏腸剋/呋喹替尼,武田製藥公司)用於治療難治性轉移性大腸直腸癌成年患者,這些患者之前接受過基於氟嘧啶(5-FU類)、oxaliplatin和irinotecan為基礎的化療、抗 VEGF 標靶治療療法。   在 FRESCO-2 (NCT04322539) 和 FRESCO (NCT02314819) 中評估了標靶治療藥物fruquintinib的療效。    FRESCO-2 (NCT04322539) 是一項國際性、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗,評估了 691 名難治性轉移性大腸直腸癌成年患者,這些患者在接受過氟嘧啶(5-FU類)、oxaliplatin和irinotecan為基礎的化療、抗 VEGF 標靶療法、如果 RAS 野生型之腸癌則接受抗 EGFR標靶治療,以及至少使用過TAS-102 (朗斯弗/LONSURF/學名trifluridine/tipiracil)或癌瑞格(學名:Regorafenib。 而FRESCO 是一項在中國進行的多中心安慰劑對照性的臨床試驗,對 416 名在接受氟嘧啶(5-FU類)、oxaliplatin和irinotecan為基礎的化療期間或之後病情出現惡化的轉移性大腸直腸癌患者進行了評估。   在兩項試驗中,患者被隨機分配接受每日一次口服fruquintinib 5 毫克的治療或安慰劑治療,治療療程為每 28 天,每一個療程的前 21 天服用該藥物,並接受最佳支持治療。患者接受治療直至病情進展或出現不可接受的毒性。   總體存活時間是兩項試驗的主要療效結果。   在 FRESCO-2 中,接受fruquintinib治療的患者的中位總體存活時間為 7.4 個月,安慰劑組的中位 總體存活時間為 4.8 個月,風險比為0.66。  

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2025042105 1

多中心真實世界研究 揭露fruquintinib(伏腸剋)治療難治性轉移性大腸直腸癌

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 2023 年 11 月 8 日,美國食品藥物管理局批准fruquintinib (Fruzaqla/呋喹替尼/伏腸剋,武田製藥公司)用於治療難治性轉移性大腸直腸癌成年患者,這些患者之前接受過基於氟嘧啶(5-FU類)、oxaliplatin和irinotecan為基礎的化療、抗 VEGF 標靶治療療法,以及如果 RAS 基因為野生型。在真實世界的臨床實務中fruquintinib有時會與其他抗癌藥物合併使用,但其療效和安全性仍不清楚。在一項多中心真實世界的研究中,對fruquintinib在轉移性大腸直腸癌後線治療的真實世界的臨床實務進行了全面分析。   而Fruquintinib是一種口服、有潛力且高度VEGFR的專一性標靶藥物,抑制血管內皮生長因子受體-1/2/3。而該研究收錄了 2021 年 1 月 1 日至 2022 年 6 月 31 日在6 個中心收治的難治性轉移性大腸直腸癌成年患者,對接受fruquintinib治療的患者,進行分析。患者分為兩組:單一療法組(僅使用fruquintinib治療)和含有fruquintinib的合併治療組(接受fruquintinib標靶治療合併化療和/或PD-1 的免疫藥物治療)。   結果如下: 哀研究共納入 520 位患者。中位追蹤時間為9.7個月。疾病控制率為64.8%。中位疾病控制時間為 5.0 個月,中位總體存活期為 11.4 個月。其中,387 例(74.4%)僅接受fruquintinib治療,133 例(25.6%)接受含有fruquintinib的合併治療。 高達91.3%的患者報告了有不良事件。 3 度或 4 度毒性發生率為 42.4%。沒有發生與治療相關的死亡。   治療難治性轉移性大腸直腸癌成年患者,無論是使用fruquintinib單用或fruquintinib與其他藥物的合併治療,均對表現出顯著的療效和良好的耐受性。

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2025042104 1

大腸癌新藥物介紹:VEGFR的專一性標靶藥物Fruquintinib(伏腸剋)

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   Fruquintinib(Fruzaqla/伏腸剋/呋喹替尼,武田製藥公司)是一種口服、有潛力且高度VEGFR的專一性標靶藥物,抑制血管內皮生長因子受體-1/2/3。   發表在2023年Lancet醫學雜誌上的這篇名為” FRESCO-2”的第三期臨床試驗之研究報告,這是一項國際、多中心、隨機、雙盲、的3 期研究,比較fruquintinib與安慰劑在難治性轉移性大腸直腸癌患者中的療效。   對於晚期之化療難治性大腸直腸癌患者,可以提供之有效的全身性治療選擇很少。該研究的目的是評估fruquintinib對於已經接受大量治療的轉移性大腸直腸癌患者的療效和安全性。   FRESCO-2是在 14 個國家的 124 家醫院和癌症中心所進行了一項國際、隨機、雙盲、安慰劑對照的 3 期研究。收錄了年齡 18 歲或以上(日本為 ≥ 20 歲)的患者,這些患者經組織學或細胞學證實患有轉移性大腸直腸腺癌,並已經接受過所有當前標準批准的細胞毒性和標靶療法,並且在使用至少使用過TAS-102 (朗斯弗/LONSURF/學名trifluridine/tipiracil)或癌瑞格(學名:Regorafenib,或兩者治療皆有後病情惡化或不耐受。符合條件的患者被隨機分配(按照2:1)接受口服每天一次fruquintinib 5 mg或匹配的安慰劑治療,第 1 至 21 天,28 天為一個療程,同時接受最佳支持治療。分層因子包括先前的TAS-102或癌瑞格治療,或兩者兼有,RAS 突變狀態和轉移性疾病持續時間。   患者、研究人員、研究地點人員和申辦者(除選定的申辦者藥物警戒人員外)均不知道研究組的分配情況。主要研究之終點是總體存活率,定義為從隨機分組到因任何原因死亡的時間。當預期總體存活事件發生約三分之一時,進行了非約束性無效性分析。最終分析在 480 個總體存活事件後進行。

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2025042103 1

針對EGFR突變的非小細胞肺癌Osimertinib治療後 出現MET基因擴增的抗藥 該怎麼辦?

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   針對EGFR突變的非小細胞肺癌Osimertinib治療後,出現MET基因過度表現或擴增的抗藥性,根據SAVANNAH 臨床試驗的研究數據顯示,此時可以 Osimertinib (商品名為 Tagrisso)合併Savolitinib(商品名為Orpathys)可以產生較高的腫瘤緩解率與持久性的療效。奧希替尼沃利替尼在中。且SAVANNAH 臨床試驗的研究數據也證實了Osimertinib 合併Savolitinib組合方案的安全性,和每種單獨藥物的已知安全性一致,並沒有報告新的安全訊號。   根據第二期 SAVANNAH 臨床試驗的最新數據,Osimertinib 合併Savolitinib組合方案對於在Osimertinib治療期間病情出現惡化或是失控的 EGFR 突變、MET基因過度表達和/或擴增的非小細胞肺癌患者,Osimertinib 合併Savolitinib組合方案可獲得有效且持久的總體腫瘤緩解率。   第三代的EGFR標靶藥物Osimertinib的問世,為 EGFR 突變肺癌患者提供了前所未有的生存期,並改變了治療EGFR 突變肺癌患者的格局,但患者使用Osimertinib治療後,可能會因 MET 過度表達和/或擴增等基因(一種常見的抗藥性基因的突變)而產生抗藥性。   第二期 SAVANNAH 臨床試驗的最新結果發現,當出現MET過度表達和/或基因擴增的抗藥時候,可以再繼續Osimertinib的治療基礎上,再加價上MET標靶藥物療Savolitinib,有助於在產生抗藥且病情惡化的患者中產生有意義的反應,為一線Osimertinib的治療失敗後,提供另外一種潛在、有效的新治療選擇。   值得注意的是,美國FDA 於 2023 年授予Osimertinib 合併Savolitinib組合方案用於針對EGFR突變的非小細胞肺癌Osimertinib治療後 出現MET基因擴增的抗藥性之適應症的快速通道資格。  

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含Inavolisib的三合一方案 重寫荷爾蒙受體陽性、HER2 受體陰性晚期乳癌治療的新篇章

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   美國FDA 於2024 年 10 月 10 日核准PIK3CA標靶藥物-inavolisib(商品名:Itovebi )與CDK4/6標靶藥物 palbociclib合併荷爾蒙藥物fulvestrant(一種雌激素接受體拮抗劑)三合一治療藥物,用於荷爾蒙治療出現抗藥性、且具備有PIK3CA 基因突變、屬於荷爾蒙受體陽性、HER2 受體陰性的晚期乳癌。   附註: 所謂具備有PIK3CA 基因突變,指的是需要經過 FDA 核准的基因檢測平台,檢測出具備有PIK3CA 基因突變,FDA 也批准了 FoundationOne Liquid CDx 檢測作為含Inavolisib的三合一方案之伴隨診斷設備,。所謂的荷爾蒙治療出現抗藥性,指的是這些患者在完成手術後輔助性荷爾蒙治療期間或之後,出現乳癌復發。   根據INAVO120(NCT04191499),這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心試驗,試驗對象為 325 名內荷爾蒙治療出現抗藥性、且具備有PIK3CA 基因突變、屬於荷爾蒙受體陽性、HER2 受體陰性的局部晚期或轉移性乳癌。 患者以 1:1 的比例,隨機分配接受每日一次口服 9 毫克 inavolisib 或安慰劑;合併連續 21 天每日口服 125 毫克 palbociclib,然後停藥 7 天,形成一個 28 天的周期;以及在第 1 個療程的第 1 天和第 15 天肌肉注射fulvestrant 500 毫克,之後在每個療程肌肉注射fulvestran 500 毫克。患者接受此一方案的治療直至病情進展或出現不可接受的毒性。隨機化依內臟疾病的存在(是或否)、荷爾蒙治療出現抗藥性(原發性或繼發性,原發性荷爾蒙治療抗藥性定義為術後輔助荷爾蒙治療期間的前 2 年內就出現復發,繼發性荷爾蒙治療抗藥性定義為術後輔助荷爾蒙治療期間的至少 2 年後才就出現復發、或是完成術後輔助荷爾蒙治療後 12 個月內才復發。)和地理區域(北美/西歐、亞洲、其他)進行分層。   主要療效結果的測量是研究者根據 RECIST 1.1 版評估的無惡化存活期 (PFS)。其他療效結果指標包括總存活期 (OS)、研究者評估的腫瘤客觀緩解率 (ORR) 和腫瘤緩解持續時間 (DOR)。  

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202504200101

轉移性三陽性乳癌的預後 好嗎?

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師       2025 年 1 月 17 日,美國食品藥物管理局核准了 datopotamab deruxtecan-dlnk(商品名為Datroway,第一三共株式會社),是一種作用於Trop-2 的標靶抗體藥物和拓樸異構酶抑制劑的偶聯物(也就是抗體—藥物複合物,antibody drug conjugate,簡稱ADC),用於治療無法切除或轉移性、荷爾蒙受體陽性和 HER2受體狀態陰性之乳癌成年患者,這些患者之前已經接受過針對無法切除或轉移性疾病的荷爾蒙治療和化學治療。   藥物Datopotamab deruxtecan-dlnk 的建議劑量為 6 mg/kg(超過90 kg 的患者之藥物最大劑量為 540 mg),以靜脈輸注的方式給藥,每 3 週一次(21 天為一個療程),直至病情惡化或出現不可接受的毒性。   在一項多中心、開放標籤、隨機性的臨床試驗 TROPION-Breast01 (NCT05104866) 中評估了藥物Datopotamab deruxtecan的療效。患者必須經歷病情的惡化,被認為不適合再進一步使用荷爾蒙治療,並且已經接受過一到兩種針對不可切除或轉移性疾病的化療。排除入組標準為有需要使用類固醇的間質性肺病/肺炎病史、持續性間質性肺病/肺炎、臨床屬於活動性的腦轉移或臨床顯著角膜疾病的患者。因患者體能狀態不好而被排除入組。   隨機化依照既往化療方案、既往 CDK4/6 抑制劑的治療和地理區域進行分層。共收錄了732 例患者隨機分配(按照1:1)接受 datopotamab deruxtecan-dlnk 治療(共365位)或研究者選擇的化療方案(共367位);研究者選擇的化療方案: eribulin(占比60%)、capecitabine(占比21%)、vinorelbine(占比10%)或gemcitabine(占比9%)。

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202504200101

荷爾蒙受體陽性和 HER2受體陰性之轉移性乳癌 再迎新治療datopotamab deruxtecan

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師       2025 年 1 月 17 日,美國食品藥物管理局核准了 datopotamab deruxtecan-dlnk(商品名為Datroway,第一三共株式會社),是一種作用於Trop-2 的標靶抗體藥物和拓樸異構酶抑制劑的偶聯物(也就是抗體—藥物複合物,antibody drug conjugate,簡稱ADC),用於治療無法切除或轉移性、荷爾蒙受體陽性和 HER2受體狀態陰性之乳癌成年患者,這些患者之前已經接受過針對無法切除或轉移性疾病的荷爾蒙治療和化學治療。   藥物Datopotamab deruxtecan-dlnk 的建議劑量為 6 mg/kg(超過90 kg 的患者之藥物最大劑量為 540 mg),以靜脈輸注的方式給藥,每 3 週一次(21 天為一個療程),直至病情惡化或出現不可接受的毒性。   在一項多中心、開放標籤、隨機性的臨床試驗 TROPION-Breast01 (NCT05104866) 中評估了藥物Datopotamab deruxtecan的療效。患者必須經歷病情的惡化,被認為不適合再進一步使用荷爾蒙治療,並且已經接受過一到兩種針對不可切除或轉移性疾病的化療。排除入組標準為有需要使用類固醇的間質性肺病/肺炎病史、持續性間質性肺病/肺炎、臨床屬於活動性的腦轉移或臨床顯著角膜疾病的患者。因患者體能狀態不好而被排除入組。   隨機化依照既往化療方案、既往 CDK4/6 抑制劑的治療和地理區域進行分層。共收錄了732 例患者隨機分配(按照1:1)接受 datopotamab deruxtecan-dlnk 治療(共365位)或研究者選擇的化療方案(共367位);研究者選擇的化療方案: eribulin(占比60%)、capecitabine(占比21%)、vinorelbine(占比10%)或gemcitabine(占比9%)。

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