陳駿逸醫師

辨別腫瘤間的冷暖好讓免疫治療有1個施力點

雖然PD-L1表達是目前使用上最廣泛的預測癌症免疫治療反應的標誌物，但許多專家都嫌”靠它辦事” 不太牢靠。這項發表在J Thorac Oncol. 的研究結果，發現免疫表型為“冷” 腫瘤，其實是與PD-L1的拷貝數缺失是有關聯性，而干擾素gamma(IFNγ)的mRNA表達則是與免疫細胞中的PD-L1表達水平有關聯性，因此PD-L1的拷貝數缺失與IFNγ)的mRNA表達水平，二者都有可能作為現有免疫治療標誌物PD-L1的補充或替代性的標誌物，可以協助指導臨床辨別腫瘤間的冷暖，好讓免疫治療有施力點。以肺癌為例，大約有20-30%晚期非小細胞肺癌對PD-1/PD-L1的免疫檢查點抑制劑治療有反應，只要事前篩出屬於PD-L1水平為高表達的”熱”腫瘤，PD-1/PD-L1的免疫檢查點抑制劑治療反應率會大幅提升，因此PD-L1表達水平是目前預測免疫治療反應有無的重要指標物。然而臨床辨別PD-L1表達的檢測平台及方式，有些瑕疵，因為以有限的腫瘤檢體標本限制了全面評估PD-L1的檢測，而且PD-L1的時空異質性更影響臨床辨別腫瘤間的冷暖，而且縱使PD-L1的表達呈現動態方式的呈現，但臨床上多次切片化驗並非常規模式。 PD-L1表達水平是目前預測免疫治療反應有無的重要指標物，但由於非”完美的聖人，所以目前臨床上極需尋找可替代的免疫檢查點抑制劑治療標記物，從腫瘤微環境中調節PD-L1表達的分子機制出發是絕對可行的，干擾素gamma(IFNγ)可以透過JAK-STAT通路去調節PD-L1水平的表達，對固有免疫和主動免疫的機制上是至關重要。所以IFNγ可以影響腫瘤的”冷熱”免疫表型，腫瘤中如果是“熱腫瘤”基因表達，則會有更好的免疫治療反應；相反地，“冷”腫瘤的免疫治療反應率會比較低。除此之外，PD-L1的基因拷貝數也被認為與PD-L1表達水平呈現一致性，是免疫治療反應的重要決定因素。有研究發現，PD-L1基因擴增和拷貝數的增加，是可以用來預測轉移性乳癌對PD-1/PD-L1的免疫檢查點抑制劑治療的反應；接受手術的非小細胞肺癌腫瘤如果PD-L1拷貝數有改變，PD-L1拷貝數增加的腫瘤一般會有更高的PD-L1表達水平；PD-L1基因拷貝數增加也可用於晚期非小細胞肺癌對PD-1/PD-L1的免疫檢查點抑制劑治療反應的預測標記物。

辨別腫瘤間的冷暖好讓免疫治療有1個施力點閱讀全文 »

頁次: 1 2 3 4 5 6

膽道癌手術切除後輔助使用口服化療藥物Capecitabine 有助提高存活率

化學治療, 化療藥物, 手術治療, 膽道癌 / 陳駿逸醫師

根據2022年發表在《臨床腫瘤學期刊》上的 BILCAP 臨床試驗的長期研究分析，在手術切除後輔助使用口服化療藥物Capecitabine，可以協助膽道癌患者提高總生存期。根據第3 期臨床試驗BILCAP ，該試驗在英國的 44 個中心進行，臨床試驗目的是去比較膽道癌手術切除後，使用口服化療藥物Capecitabine、或是只有觀察的差異性。在 2006 年 3 月 15 日至 2014 年 12 月 4 日期間進行BILCAP 臨床試驗，該研究招募了 447 名接受根治性手術切除的膽道癌患者；術後按 1:1 隨機分配，223 例患者接受口服化療藥物Capecitabine（1250 mg/m，每天 2 次，第 1-14 天，每 21 天為一個療程，共 8 個療程），其餘 224 例患者僅接受觀察。根據長期分析（數據截止日期，2021 年 1 月 21 日），中位追蹤時間為 106 個月時，接受口服化療藥物組有 65% 的患者和觀察組有71% 的患者已經死亡。接受口服化療藥物組的中位總生存期為 49.6 個月，觀察組的總生存期為 36.1 個月（調整後的風險比，0.84；95% CI，0.67-1.06）。在調整切除狀態、體能狀態和疾病部位後，接受口服化療藥物組的中位無復發生存期為 24.3 個月，觀察組為 17.4 個月（調整後的風險比， 0.77；95% CI，0.61-0.97）。在方案指定的敏感性分析中，在調整了幾個預後因素（包括淋巴結狀態、疾病等級、性別和最小化因素）的影響後，接受口服化療藥物可以降低26%的死亡風險。研究人員觀察到，不完全手術切除患者的生存率明顯低於完全手術切除者。而對於淋巴結有擴散者，與淋巴結陰性相比，存活率較低。而低分化腫瘤與高分化相比，存活率較高。研究數據還顯示，女性患者的生存率高於男。在觀察組中，與接受完全手術切除的患者相比，不完全手術切除患者僅發生局部復發的可能性更大。然而，在術後接受口服化療藥物組中，無論有無完全手術切除，其對局部癌症復發率沒有影響。該試驗結果證實了術後接受口服化療藥物可以作為膽道癌手術切除後輔助治療，而且確實對患者是有益處。術後接受口服化療藥物Capecitabine治療的膽道癌患者，比只接受監測的患者，會更晚發生復發，存活率更高。且“無論次族群分類如何，口服化療藥物Capecitabi

膽道癌手術切除後輔助使用口服化療藥物Capecitabine 有助提高存活率閱讀全文 »

—Pngtree—business lady progress 5413934 1

HER3新型抗體藥物複合物體Patritumab deruxtecan 治療荷爾蒙受體陽性乳癌新希望

乳管癌, HER3, 乳房癌, 乳葉癌, 其他乳房癌, 抗體藥物複合體(魔法子彈ADC), 癌症治療新知 / 陳駿逸醫師

抗體藥物複合物（antibody drug conjugate, ADC）的研發是其中一項癌症精準醫療近年來最大的突破。抗體藥物複合物最初的發想是由德國諾貝爾生理醫學獎得主保羅∙埃爾利希（Paul Ehrlich）所提出的對抗感染病原的魔法子彈（Magic Bullets）關輾，在於能否找到一種分子，可以在不傷害人體的情況下選擇性地標靶毒殺病原微生物或惡性細胞，從而消除疾病。在Ehrlich的基本理念提出之後的八十多年裡，加上1940年代化學療法與1970年代單株抗體（monoclonal antibody）的成功開發和支持，終於在1983年研發出一種對抗癌胚抗原抗體與化療藥物-長春地辛複的合物（anti-carcinoembryonic antigen antibody-vindesine conjugate），實現了抗體藥物複合物療法首次的人體試驗。 Patritumab deruxtecan（HER3-DXd；U3-1402）是一種新型的作用於HER3靶向抗體藥物複合物，其抗體部分為Patritumab，是一種作用在HER3胞外結構域的單株抗體，Patritumab deruxtecan可以有效的阻止HER2與HER3的異源二聚體形成。Patritumab deruxtecan的載藥部分跟T-DXd，Dato-DXd是一樣的Dxd，一種類似大腸癌化療藥物irinotecan的衍生物，該化療藥物通過共價連接上Patritumab而形成Patritumab deruxtecan的抗體藥物複合物。抗體藥物複合物Patritumab deruxtecan在經過多種藥物治療後且是不同HER3蛋白表達水平的轉移性乳癌患者中，顯示Patritumab deruxtecan有較好的抗腫瘤活性和可接受的安全性。最近有一項名為SOLTI TOT-HER3的臨床試驗，目的在探討Patritumab deruxtecan用於治療早期荷爾蒙受體陽性但HER-2為陰性的乳癌的療效。在未經治療的早早期荷爾蒙受體陽性但HER-2為陰性的乳癌患者中，單劑量Patritumab deruxtecan的治療九可以導致臨床有意義的反應，在不同基線水準的ERBB3 mRNA中Patritumab deruxtecan的治療，可以增加免疫細胞的浸潤和抑制乳癌細胞的增殖。安全性與先前報導一致。

HER3新型抗體藥物複合物體Patritumab deruxtecan 治療荷爾蒙受體陽性乳癌新希望閱讀全文 »

新藥優赫得也能用在HER2陰性乳癌

HER-2, 乳管癌, 其他乳房癌, 抗體藥物複合體(魔法子彈ADC), 癌症治療新知 / 陳駿逸醫師

認識新型ADC藥物Trastuzumab deruxtecan 宛若帶有核彈頭的巡弋飛彈 Trastuzumab deruxtecan(商品名優赫得、德喜曲妥珠單抗、 Enhertu，簡稱DS8201)是一種靶向於HER2的抗體複合體藥物(醫學上簡稱ADC)，以 trastuzumab 做為導航，而其抗體複合體藥物的目的地就是HER2有表達的癌細胞，只要癌細胞的細胞膜上有HER2的表達，無論其表達是多還是少，也就是HER2無論是高度表達、抑或是低表達，都可以藉由Trastuzumab deruxtecan上的trastuzumab抗體，將Trastuzumab deruxtecan藥物送至癌細胞內，而這個抗體複合體藥物上Trastuzumab deruxtecan還有攜帶化療藥物(醫學上稱之為payload) –deruxtecan，是一種腸癌化療藥物irinotecan的衍生物。這種情形有點類似巡弋飛彈上攜帶有核彈頭。

新藥優赫得也能用在HER2陰性乳癌閱讀全文 »

頁次: 1 2 3 4 5 6 7

—Pngtree—tcm nerve acupuncture and physiotherapy 5907127

2022年ASCO:針灸有助使用抗荷爾蒙治療乳癌患者減少潮熱

癌症治療新知, 中西醫攜手抗癌, 乳管癌, 乳葉癌, 全方位醫心館, 新兵練功房, 潮熱, 盜汗, 耳針, 荷爾蒙藥物, 針灸 / 陳駿逸醫師

我在診視乳癌患者時經常有以下場景。一進入候診間，裡面的是滿頭大汗，臉紅紅的病人，她們一邊擦汗，一邊搖曳著扇子的尷尬地對我說：「陳醫師，不好意思，我好熱。」尤其是夏天，這些症狀更為明顯。對於正在服用藥物 tamoxifen、芳香環酶抑制劑例如復乳那，或是施打打經針，例如諾雷德、柳普林的乳癌病人來說，要經常面對突如其來的潮熱、盜汗的副作用，實在是不好受的，更重要的是聽說tamoxifen、芳香環酶抑制劑這類藥物可能要長期服用，想到要好幾年的潮熱、盜汗，連歷經過更年期的老媽都捨不得女兒受苦。為什麼會這麼說呢? 潮熱（英語：hot flash），一般好發於女性更年期時，此時因為體內的雌激素因生理因素減少，而引起皮膚發紅、血管陣發性的擴張之生理症狀。然而導致潮熱的因素不只是這一個原因，然而最常見的因素是：於更年期時，體內的荷爾蒙下降而引起。乳癌患者因為病情控制需要服用藥物 tamoxifen、芳香環酶抑制劑，這些藥物會導致體內的雌激素急速地減少、甚至耗盡，所以治療期間經常會有潮熱、盜汗的副作用。遇到潮熱的人，大多會感受到燥熱、多汗和心跳快速等，而且每次潮熱大概會持續2~30分鐘不等，其實是很困擾的。而因為潮熱是乳癌患者服用藥物 tamoxifen、芳香環酶抑制劑例如復乳納，或是施打停經針，例如諾雷德、柳普林等抗荷爾蒙治療的常見副作用。韓國綜合綜合醫學研究所於是舉行了這一項跨國性的研究，希望藉此評估中醫療法的針灸，對於在美國、中國和韓國，接受輔助抗荷爾蒙治療的荷爾蒙受體陽性的乳癌患者，是否可以因此減少藥物所引的潮熱及相關症狀。而這項研究結果，將於2022年ASCO(美國臨床腫瘤醫學會)的年會報告。今天讓熱血乳醫陳駿逸搶先告訴你這個針灸治療乳癌患者，是否可以因此減少潮熱及相關症狀的結果。韓國綜合綜合醫學研究所及相關研究人員分別在美國的Dana-Farber癌症研究所、中國江蘇的中醫藥醫院和韓國大邱的天主教大學醫學中心三處，進行平行隨機的臨床試驗，採用相同的收錄標準、隨機化方法和治療措施。將接受輔助抗荷爾蒙治療的荷爾蒙受體陽性的乳癌患者、且每週潮熱發生的頻率≥14次的乳癌患者，隨機分配為針刺組（簡稱A）或一般治療組（簡稱UC），並按每天的

2022年ASCO:針灸有助使用抗荷爾蒙治療乳癌患者減少潮熱閱讀全文 »

—Pngtree—covid19 test kit guide coronavirus 7767996

新冠確診，吃抗病毒藥物前，小心這些癌症用藥會有交互作用！

化療藥物, 台灣清冠一號, 新冠病毒疫苗, 新冠病毒藥物, 標靶藥物 / 陳駿逸醫師

2022.06.08 文 / 台中醫院腫瘤內科醫師陳駿逸採訪整理：李佳欣、洪郁雯新冠確診，吃抗病毒藥物前，小心這些癌症用藥會有交互作用！出處 / 癌症問康健 https://cancer.commonhealth.com.tw/article/312 國內新冠肺炎確診數持續上萬例，正在治療的癌友是重症的高危險群，醫師建議染疫後，即便輕症仍應服用抗新冠抗病毒藥物。但這些藥可能會跟癌症用藥產生交互作用，癌友應特別注意。腫瘤科醫師陳駿逸為病友彙整七大提醒。我們想讓你知道的重點：重點 1：癌友若是輕症，也需要吃抗病毒藥物？重點 2：抗病毒藥物有何不同？該怎麼選？提醒 3 ：新冠抗病毒藥物 Paxlovid 臨床表現較佳，但四類癌友不適合重點 4：哪些常見抗癌藥物可能有交互作用？重點 5：兩種西藥都不適用該怎麼辦？重點 6：忘記吃藥時，該怎麼做？重點 7：確診染疫後，怎麼樣避免變重症？新冠肺炎 Omicron 疫情持續擴大，多數確診者屬輕症，只要吃退燒藥、多休息，幾乎幾天後就能逐漸痊癒。但正在治療階段的癌友們則大不同，若確診，是容易演變成中重症的高危險群。因此，癌症被列為口服抗病毒藥的 13 項適應症之一。（註：其他包括慢性腎病、糖尿病、心血管疾病、失能、先天性免疫不全等）提醒 1：正處治療階段的癌友，染疫即便輕症，也應服用抗病毒藥物衛生福利部台中醫院腫瘤內科醫師陳駿逸解釋，癌症是 Covid-19 的重症危險因子之一，癌友染疫後很有可能會變成中重症患者。因此，癌友在輕症時就服用抗病毒藥物，能有效減少未來變成中重症的風險。尤其，若癌友曾做過骨髓移植，或年齡超過 65 歲、BMI 超過 30 以上、有其他如糖尿病等慢性疾病等狀況，輕症轉重症風險會更高，更需注意。提醒 2：兩種抗病毒口服藥都能有效減少住院與死亡的風險目前有兩種新冠口服抗病毒藥物，一個是輝瑞藥廠的「倍拉維」（Paxlovid），另一種為默沙東藥廠的「莫納皮拉韋」（Molnupiravir）。其中，輝瑞的倍拉維（Paxlovid）在臨床試驗中對癌症病人有較好的治療效果。研究顯示，在症狀開始的 3 天內服用 Paxlovid，可降低 89 % 因新冠肺炎而住院與死亡的風險；如果在症狀開始 5 天內開始吃 Paxlovid，也能降低 88 % 住院與死亡的風險。至於莫納皮拉韋（M

新冠確診，吃抗病毒藥物前，小心這些癌症用藥會有交互作用！閱讀全文 »

逸仙談中醫藥治療癌症的過去與現在

中醫藥抗癌, 癌後人生 / 陳駿逸醫師

早在3500年前的甲骨文中就記載了“癌”這個詞。中醫藥治療癌症有著悠久的歷史，早在2000多年前的中醫經典著作中（如《黃帝內經》和《難經》）就有關於癌症的記載。中醫學的整體觀認為人體是相互聯繫又相互制約，這一理念已在中醫對癌症的病因認知及辨證論治診療原則上體現出來。在古代中醫文獻中對癌症的診療有著豐富的記載，除了對症狀、預後、鑒別診斷的描述外，還有對癌症的發病機制和治療策略的總結，揭示了古代醫家已認識到腫瘤的病因與外因性病原體、環境、情緒失調和飲食不當相關。古代醫家強調了癌症起源於內因，並認為癌症是全身性疾病的部分結果。因此中醫藥治療癌症採用了局部和全身治療相結合、增強患者身體抵抗力和消除病原體、調節情緒等治療策略，並選用增強正氣、清熱解毒、活血化瘀、軟堅散結等治療方法。《醫宗必讀》首次提出不同階段的癌症治療：“初者，病邪初起，正氣尚強，邪氣尚淺，則任受攻；中者，受病漸久，邪氣較深，正氣較弱，任受且攻且補；末者，病魔經久，邪氣侵淩，正氣消殘，則任受補”。中醫防治癌症運用了扶正祛邪、標本兼治、同病異治、異病同治等方法，形成了其獨特的概念與優勢。古代醫家治療癌症的經典方劑也傳承應用至今，如小金丹，西黃丸，大黃蟄蟲丸、六神丸、片仔癀等。中醫藥治療癌症的療效已經在現今臨床實務與現代醫學研究所證明。中醫千年來的資訊為中醫治療癌症的發展提供了大數據的基礎，也吸引了越來越多國際的關注與合作。中醫結合現代醫學治療癌症的務實作法，有機會可以控制癌症，改善患者的癌症相關症狀，提高生活品質，預防復發和轉移，延長存活期。現代醫學的癌症治療會一定程度地損害患者的氣血津液及五臟六腑的功能，經造成的副作用包括疲憊、厭食、噁心、嘔吐和白血球減少等；而局部副作用包括手足紅斑，脫髮，粘膜糜爛，潰瘍，水腫和出血。在現代醫學的癌症治療的過程中，中醫治療可以協助減少副作用，例如：骨髓抑制、胃腸道反應、肝腎內臟的損傷、皮膚和粘膜的損傷等。而中醫主要以益氣生血、健脾胃、養肝腎、清熱解毒為治療原則，可以提高現代醫學的癌症治療的臨床療效，減輕副作用。有一項研究的結論支持上述的觀點。該研究分析了包含有2815例癌症患者的34項的隨機研究，其中12項研究報告支持使用中醫輔佐性的治

逸仙談中醫藥治療癌症的過去與現在閱讀全文 »

BRAF突變的大腸直腸癌治療 2022年新進展

BRAF, 個體化治療, 免疫藥物治療, 大腸直腸癌, 標靶治療, 癌症治療新知 / 陳駿逸醫師

許多人都熟知晚期或是轉移性大腸直腸癌在治療之前，需要搞清楚是否存在有KRAS或是 NRAS、或是全部的RAS基因是否有存在突變的情形，因為這類型的基因突變大概佔了晚期或是轉移性大腸直腸癌的40%左右。但是還有一個重要的基因突變，約莫佔了晚期或是轉移性大腸直腸癌的8-12%左右，也是一個相當重要的突變基因，那就是BRAF 。具備有BRAF 基因突變的晚期或是轉移性大腸直腸癌其臨床表現為出現不典型的轉移，包括腹膜轉移、腹膜后的淋巴結轉移、縱隔腔淋巴結轉移、鎖骨上淋巴結轉移以及晚期或是轉移性大腸直腸癌少見的骨頭與腦部的轉移。根據基因的功能以及RAF 二具體作用，BRAF 的基因突變可以分為第一、第二與第三類，其中以第一類的，BRAF V600 基因位點突變是BRAF 基因突變的晚期或是轉移性大腸直腸癌當中最常見的基因突變，大概佔BRAF 基因突變的晚期或是轉移性大腸直腸癌當中的 2/3。目前對於 BRAF V600 基因突變的晚期或是轉移性大腸直腸癌的治療模式，包括第一線使用化學治療合併抗血管新生的標靶治療，以及疾病進展之後使用 BRAF與EGFR的雙標靶藥物，目前正在發展的是使用免疫治療藥物搭配 BRAF與EGFR的雙標靶藥物，初步得到令人驚豔的成績。接下來我們會一一的為你們介紹 BRAF 基因突變的晚期或是轉移性大腸直腸癌的治療。在過去幾10年來，化療一直是 BRAF 基因突變的晚期或是轉移性大腸直腸癌的主要治療方法，所使用的化療藥物處方為FLOLFOX、FOLFIRI、CAPOX 等等，如果是對於前述的化療處方沒有反應的時候，則可以改用三種化學藥物的聯合治療處方FOLFOXIRI 。一直到了2015年，有一項重要的第3期臨床試驗，醫學界稱為TRIBE 的研究結果顯示：使用三種化學藥物的聯合治療處方FOLFOXIRI 搭配抗血管新生標靶藥物Bevacizumab (癌思停)，相較三種化學藥物的聯合治療處方FOLFOXIRI而言，對於 BRAF 基因突變的晚期或是轉移性大腸直腸癌病患的第一線治療，會是更好的治療方法，可以讓存活時間延長將近一倍。也根據這項臨床試驗的結果，目前國際間大腸直腸癌的治療共識都推薦化療FOLFOXIRI加上抗血管新生標靶藥物Bevacizumab ，目前作為

BRAF突變的大腸直腸癌治療 2022年新進展閱讀全文 »

新藥lurbinectedin在已接受二或三線治療的神經內分泌腫瘤患者之初步療效

化學治療, 化療藥物, 熱門話題, 神經內分泌腫瘤 / 陳駿逸醫師

藥物lurbinectedin是一種選擇性致癌轉錄的抑制劑，可以透過抑制腫瘤相關巨噬細胞(TAM)中的活化轉錄，進而影響腫瘤微環境，lurbinectedin已經在美國、加拿大獲准可以使用於含鉑化療期間或之後出現疾病惡化的小細胞肺癌患者的治療。神經內分泌腫瘤(NET)是一種罕見腫瘤，過去幾年其發病率一直在增加。目前，手術是治癒神經內分泌腫瘤唯一的方法，但並不是所有神經內分泌腫瘤患者均有機會接受手術，因為50-60%的神經內分泌腫瘤患者在確診時已存在轉移。一項第二期的臨床試驗在比利時、法國等17家研究中心進行，收錄了32位已經接受二或三線治療的神經內分泌腫瘤患者，給予lurbinectedin（3.2 mg/m2）靜注1h，每3週一次的治療，評估該藥物的效果。本項研究收錄32例晚期神經內分泌腫瘤患者，6成患者為胃腸胰腺腫瘤，31例患者可以分析寮要，其中2例確認腫瘤有部分緩解。治療反應率為6.5%。這2例確認腫瘤有部分緩解的患者Ki-67>10%，在接受卡鉑/etoposide化療後接受lurbinectedin作為二線治療。而lurbinectedin作為二線或三線治療的中位治療控制時間為1.4個月，中位存活時間為7.4個月。在已經接受二或三線治療的神經內分泌腫瘤患者中，lurbinectedin副作用為可預測和可管理，主要為可逆性骨髓抑制的副作用。該項研究顯示lurbinectedin單一藥藥治療對於在已經接受二或三線治療的神經內分泌腫瘤患者的臨床獲益。 #神經內分泌腫瘤 #NET #lurbinectedin #賈伯斯相關神經內分泌腫瘤資訊請至: https://www.cancerinfotw.org/ 更多神經內分泌腫瘤資訊請至: https://mycancerfree.com/cancer-5/

新藥lurbinectedin在已接受二或三線治療的神經內分泌腫瘤患者之初步療效閱讀全文 »

抗體藥物複合體(ADC)用於乳癌治療的1份整理

乳管癌, HER-2, 乳房癌, 乳葉癌, 其他乳房癌, 台灣健康新聞, 抗體藥物複合體(魔法子彈ADC), 熱門話題, 癌症治療新知 / 陳駿逸醫師

目前全球已經有100多種抗體藥物複合體（antibody–drug conjugate ，ADC或稱為抗體偶聯藥物）正在進行臨床試驗大多數已經從第一期進展到第二期。部分的ADC 的3期臨床試驗也顯示出積極有效的結果，並且已經有十四款的ADC獲準上市。乳癌的發病率居女性癌症的首位，儘管化學治療以及標靶治療與賀爾蒙治療，等多種治療模式已經延長了病患的總體存活時間，但是部分患者仍然容易復發轉。由於個體差異性和療副作用等方面的因素，都讓抗體偶聯藥物相較於抗體或是化學治療藥物的療效更為卓越。 ADC的作用機制抗體偶聯藥物大多是從靜脈輸注的方式給與進入人體內，透過特異性抗體所媒介的途徑和非特異性的胞飲作用進入細胞。融媒體的酸性和環境和蛋白質水解沒會導致抗體偶聯藥物的降解，釋放的效應分子會隨後以DNA插入或抑制微小管合成等方式來誘導癌細胞的死亡據好另外抗體偶聯藥物還可以發揮旁觀者效應，使得細胞毒殺* *物可以因此進入周遭鄰近癌細胞發生殺傷的作用。接下來會把可以用在乳癌的抗體偶聯藥物分別做一個介紹： T-DM1是trastuzumab與細胞毒殺姓性藥物DM- 1，通過不可裂解的硫醚連接物區偶聯而成，是最早研發出來的抗HER2的抗體偶聯藥物。目前可以用於術前輔助治療後未達病理完全緩解的HER2陽性乳癌的術後強化輔助治療。 T-Dxd(Enhertu) 是繼T-DM1之後的新一代抗體偶聯藥物。主要是由 trastuzumab 與拓樸異構梅抑制劑 deruxtecan所組成，及藥物抗體比高達8比1，遠遠高於T-DM1。獨特的胜肽聯接子的設計，可讓該藥物在腫瘤細胞中原本就表達上調的溶酶體進行選擇性的破壞裂解，導致有效載荷藥物優先釋放於標的上的癌細胞，不只保證了這個藥物在循環中的穩定性，也保證了在癌細胞中的特異性殺傷性。另外它具有相當高的藥物膜滲透性，能夠讓釋出的有效載荷藥物也能夠釋放到細胞間隙當中，有助於發揮旁觀效益，產生旁殺的效應這，讓其可以在HER2 蛋白低表達的乳癌當中產生有效的治療奠定了確切的基礎。接下來就是SYD985(trastuzumab ducamazine)，也可以透過旁觀者的旁殺效應對於 HE

抗體藥物複合體(ADC)用於乳癌治療的1份整理閱讀全文 »

陳駿逸 醫師