陳駿逸 醫師

2022120603 1

關於惡性腫瘤傷口的照護 更需要癌症治療專家與專業腫瘤傷口照護團隊積極的介入

認識惡性腫瘤傷口 癌症經常因為病情或是治療的關係,患者會出現皮膚受損與破壞的情況造成惡性腫瘤的傷口,有別於意外傷害所造成的傷口,惡性腫瘤傷口的直接原因是因為癌細胞增生造成組織呈現蕈狀的或浸潤性的生長,進而惡性腫瘤穿透皮膚或轉移至皮膚而造成傷口;另外其間接原因是因為癌症病患的營養狀況不佳、接受了抗癌藥物或放射線治療,或是因為病情導致長期臥床而造成的褥瘡。   造成病患、家屬及醫護人員最為困擾的應當算是蕈狀生長併潰爛的癌症皮膚病灶、外廔管合併皮膚的糜爛、以及褥瘡。但是在處理惡性腫瘤傷口之前,必須要對其病因及特質有充份的了解,才能夠見招拆招。今天就惡性腫瘤造成的蕈狀、且合併潰爛的傷口問題逐一討論。   惡性腫瘤的蕈狀傷口,通常是一種無法癒合的傷口,且經常有惡臭、大量滲出液、出血及疼痛,這些就是其最常見的特性,它可能出現在病患生命的最後幾個月甚至長達幾年之久。惡性腫瘤的蕈狀傷口往往會造成病患、家屬或主要照顧者身心上巨大的衝擊,尤其如果是癌症末期病患出現惡性腫瘤的蕈狀傷口,除了更是極大的困擾。   臨床上蕈狀併潰爛的癌症皮膚病灶常見於乳癌(約占62%)、惡性黑色素瘤、惡性肉瘤與頭頸癌(約占24%)。根據統計,大約有5-10%的癌症病患病程上曾經出現過惡性腫瘤傷口。   惡性腫瘤的蕈狀傷口,因為身體原本正常的組織受到腫瘤壓迫與侵犯,以及癌細胞也會沿著血管與淋巴管擴散、甚至造成微觀上血管與淋巴管的栓塞,導致惡性腫瘤的蕈狀傷口之組織的血液循環、氧氣和營養的供應都受到一定程度的阻礙,使得正常組織的生存力受損,更導致惡性腫瘤的蕈狀傷口不容易照護的很好。   另一方面腫瘤本身的增生,會讓腫瘤血管在結構上有一定的缺陷、破孔,使得腫瘤內部的血液循環脆弱、且容易受到損傷,種種背景都會導致癌症傷口的組織內微血管的破裂與組織的壞死、以及腫瘤內部的缺氧、pH值下講,進而導致惡性腫瘤的蕈狀傷口容易滋生厭氧細菌。   上述這些生理的病態變化。終會導致傷口的感染、疼痛、出血、滲出物、甚至出現惡臭味。可怕的是,因為惡臭與腫瘤的腫脹所引起外觀改變、或更嚴重者孳生蒼蠅等等,會造成病患與照護者的困擾,更導致了病患出現負面生活態度,諸如沮喪、焦慮、羞愧、窘迫與自我隔離、厭世……等,更因為日常生活需要頻繁更換敷料與惡性腫瘤的蕈狀傷口的複雜度與挫折感,都會導致病患自主活動與獨立性受到限制,病患常會因此”龜縮”在家,家

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2022120601 1

天降奇兵? 黑色素瘤藥Encorafenib(迫癌癒)也能治療大腸直腸癌?

黑色素瘤藥物的新生力軍 Encorafenib (商品名迫癌癒/Braftovi)於2018年6月獲得美國食品藥物管理局核准了可與binimetinib併用治療於攜帶有BRAF有V600E 或 V600K基因突變之轉移性黑色素瘤的病人。 Encorafenib被核准用於攜帶有BRAF有V600E 或 V600K基因突變之轉移性黑色素瘤的病人,乃是根據名為COLUMBUS (NCT01909453)的臨床試驗,該試驗收錄了577位攜帶有有BRAF V600E或 V600K 基因突變之不可切除或轉移性黑色素瘤病人。入組的病人被隨機分配到每天早晚服用binimetinib 45毫克兩次,加上每天服用encorafenib 450毫克一次、encorafenib 300毫克每天一次,或是 vemurafenib 960毫克每天兩次,三組受試者人數為1:1:1。治療持續到病情惡化或是產生病人無法耐受的副作用為止。該試驗在歐洲、北美洲以及其它國家共計162家醫院進行。由獨立的中央監測中心,依照RECIST 1.1 反應條件,評估疾病無惡化存活期。合併使用binimetinib 與encorafenib 的病人,疾病無惡化存活期中位數為14.9個月;僅單獨使用 vemurafenib病人的疾病無惡化存活期中位數為7.3個月,顯示binimetinib 與encorafenib合用可以降低惡化的風險達46% 信賴區間。而Encorafenib在治療黑色素瘤上常見的副作用:包括疲倦、 噁心、腹瀉、腹痛、關節疼痛。 Encorafenib 是用於治療黑色素瘤的藥物,是針對MAPK信號路徑中的關鍵酵素BRAF的小分子抑制劑。而MAPK路徑於多種癌症,包括黑色素瘤、大腸直腸癌有重要作用。 大腸直腸癌 Encorafenib也不缺席 2020 年 4 月,美國食品藥品監督管理局又再度核准encorafenib可以合併cetuximab(商品名Erbitux,爾必得舒、西妥昔單抗)用於治療經美國FDA 核准的基因檢測平台,確定具有 BRAF V600E 基因突變的轉移性大腸直腸癌患者,且在先前已經接受過1-2現含化學治療後病情仍然惡化者。 Encorafenib被核准用於具有 BRAF V600E 基因突變的轉移性大腸直腸癌患者,乃是根據名為BEACON CRC(NCT02928224)的臨

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2022120533 2

由台灣新冠疫苗的經驗 談如何強化麩醯胺酸預防癌友的口腔黏膜炎??

口腔黏膜炎的中醫調養: 口腔黏膜炎,經常被俗稱為口腔潰瘍。在中醫稱為口瘡、口靡等,最常見的狀況是外傷,包括自己咬到或刮傷等;其次為飲食或生活習慣造成,像是吃太多烤、炸及麻辣食物;或者長期熬夜、壓力大等;有些則是病毒、細菌、黴菌感染,譬如糖尿病或癌症化療患者,免疫力過低時會發現口腔內出現一個個突出的小白點但不會痛。根據統計約40-80%的癌症患者接受化療後會產生口破的情況。中醫認為化療藥物影響脾胃氣血生成,脾胃損傷導致陰血不足、口腔黏膜炎、腸胃功能失調。根據國際醫學期刊研究,針對707位接受含有5-FU為基礎的化療藥物的大腸癌患者,使用調理腸胃功能的中藥,證實可以改善較嚴重的口腔黏膜炎患者的嘴破症狀。 而調理腸胃功能的中藥,首推四君子湯。 四君子湯是傳統中醫流傳下來的藥方,最早出現記載於宋朝的「和劑局方」。而四君子湯就是使用人參、白朮、茯苓及甘草這四種中藥材。一般來說,它具有滋胃健脾、補陽益氣的效果,常應用於治療慢性胃炎、胃及十二指腸潰瘍、慢性肝炎、慢性腸胃炎、貧血、胃腸虛弱、食慾不振、嘔吐、下痢、老人虛弱出血、四肢無力症、痔疾、脫肛、半身不遂、遺尿症等證屬脾胃氣虛者。 認識癌症患著常提及的麩醯胺酸(glutamine): 而目前市售的麩醯胺酸(glutamine)這類的營養品,對於化療引起的口腔黏膜炎是否也有幫助呢? 麩醯胺酸是人體中含量最多的游離胺基酸,主要是由身體的肌肉組織合成,主要是提供腸道細胞、肝細胞與免疫細胞,例如:淋巴球以及巨噬細胞,用麩醯胺酸做為這些細胞進行細胞複製匙後所需能量的來源。 在正常生理情況下,一般靠正常飲食的攝取營養與體內合成麩醯胺酸的話,其產量就已經足夠應付人體正常生理活動所需要。但一旦體內遭受重大的變故,例如:接受重大手術、外傷、燒傷,或是接受放療、化療或是罹患重症的時候,這些時候身體為了因應這些重大事故,身體的代謝會轉換成高度異化代謝的狀態,而這些時候身體的肝、腎臟以及腸道細胞,對於麩醯胺酸的需求量會大為增加,導致原本積存的麩醯胺酸大量消耗,造成血液中的麩醯胺酸濃度下降。當麩醯胺酸的存量急遽減少,而麩醯胺酸的需求量又大為增加時候,麩醯胺酸就會更捉襟見肘,最後嚴重影響到身體組織的修復與腸道及免疫的機能。 以下是麩醯胺酸目前已知的生理功能: l   促進體內 DNA,RNA 及蛋白質的合成。 l 

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2022120531 1

認識BRAF V600E突變的轉移性大腸直腸癌近年來治療上的突破

根據臨床共識,建議分析基因型態,包括全RAS、BRAF、HER2 和錯配修復 (MMR) 的狀態評估,來確定轉移性大腸直腸癌患者的預後和治療患者的策略。 特別是,BRAF突變佔轉移性大腸直腸癌患者的 8-10%,超過 90%的 BRAF突變是密碼子 600 發生了錯義的突變,導致纈氨酸氨基酸取代谷氨酸 ,醫界常稱為BRAF V600E 突變,這是一個預後不佳的因素。這類患者的中位總生存期確實很差,中位總體生存期大約只有 10 至 20 個月之間。甚至部分患者的整體存活時間差到,只有其他沒有這種基因突變患者的第一線治療的控制時間。 此外,不同於 V600E 的 BRAF 突變,則稱為BRAF non-V600E突變,大約佔轉移性大腸直腸癌患者的 2%,但是它們有有別於BRAF V600E 突變的特殊臨床病理,且預後比BRAF V600E 突變要來得更好。與 BRAF V600E 突變的轉移性大腸直腸癌不同,BRAF non-V600E 的轉移性大腸直腸癌,通常是左側原發、非粘液性、微衛星穩定性(MSS),沒有腹膜轉移,導致其有較好的存活時間,並且不需要使用BRAF V600E 突變的轉移性大腸直腸癌相同的治療方法 在生物學上,BRAF突變的轉移性大腸直腸癌患者,特徵通常為高度甲基化、微衛星不穩定性 (MSI) 和屬於共有分子亞型 1 (CMS1)。特別是,高度微衛星不穩定性(MSI-H) 的特徵和 BRAF V600E的突變經常會重疊發生,多達 50% 的 BRAF V600E 突變的轉移性大腸直腸癌,屬於高度微衛星不穩定性(MSI-H)。 值得注意的是,那些攜帶有 BRAF V600E 突變且同時有高度微衛星不穩定性(MSI-H)的轉移性大腸直腸癌,總是散發性的大腸直腸癌,不是遺傳性大腸直腸癌-林區症候群。這是相關的,因為眾所周知,倘若同時伴隨 MSI-H 狀態的話,他們因此可以從檢查點抑制劑的免疫治療中獲益。現在,pembrolizumab是攜帶 BRAF V600E 突變的且同時有高度微衛星不穩定性(MSI-H)的轉移性大腸直腸癌的新標準治療。 如果免疫療法有禁忌或不可用,化學治療仍然是一種選擇。

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2022120529 1

癌症病友該接種疫苗嗎? 如果需要 該接種哪些疫苗??

對於越來越多的免疫力低下患者,特別是癌友而言,感染的預防是至關重要的。這些免疫力低下患者一旦感染後,通常會有更高的發病率和死亡率,並且抗感染治療的成效通常不如免疫力未受損的健康者。儘管疫苗接種似乎是預防感染的有效方法,但許多免疫力受損的患者無法在接種疫苗後,身體能主動產生保護性免疫反應。此外,癌友接種活病毒疫苗,可能導致活病毒在體內不受控制地增殖,反倒受其危害。 是否會感染的風險以及是否可以通過疫苗接種來有效預防感染,很大一部份直接取決於癌症患者的“免疫力受到抑制的狀態是如何的嚴重”或是”癌症疾病的嚴重程度”。免疫抑制程度越厲害,患者對疫苗接種產生保護力的反應之可能性就越小。儘管某些現有的疫苗可以為免疫功能低下的患者提供了部分好處,但不能認定該類疫苗在免疫功能低下的患者一定會產生反應。 要想成功保護免疫功能低下的成年人,可能需要使用疫苗注射產生主動免疫,或是借助施打免疫球蛋白提供被動免疫,以及一些類似戴口罩等的輔助防護措施,或是A型流感爆發期間預防性的使用抗病毒藥物。 接下來我會對血液系統惡性腫瘤和實體癌(例如:肺癌、乳癌、大腸癌、肝癌等)ㄖ接受化療治療的患者,或是其他免疫功能低下的癌友為何建議疫苗接種的基本知識逐一討論。至於接受造血幹細胞移植或實體器官移植,或是感染 HIV 的患者,以及健康的兒童和成人之接種疫苗相關問題則不予討論。 基本的觀念澄清 成年人罹患嚴重感染的風險會因為罹患癌症後而有所增加,儘管風險程度會因為潛在的癌症疾病和所用會造成免疫抑制的抗癌治療類型而有所差異。而目前有許多這些感染是可以透過接種疫苗預防的,這點大家因為新冠肆虐下,是很清楚的。 血液系統惡性腫瘤的患者其實是要比實體瘤患者的免疫功能低下。然而,實體癌的患者當然也有受感染的風險,究其原因不外是身體虛弱、營養不良等等,在某些情況下,還有因為腫瘤造成身體解剖學構造的破壞,例如,肺癌阻塞支氣管的引流,造成肺癌病患易感染肺炎。 所以接種疫苗預防感染這檔子事對癌症患者是很重要的,但非常理想情況下不要在化療或免疫治療會讓免疫受到抑制的期間去接種疫苗,因為在這種時候,疫苗雖然有施打但可能無效,或是因為接種活性疫苗可能會導衍生感染。但現實是大多癌症患者需要積極地治療,在抗癌治療期如何選擇疫苗的接種時間將在下文做詳盡的討論。 近年來,許多癌症的治療已大為進步,從而改善了患者的預後。美國傳染病學會 (ID

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2022120527 1

2021國際乳癌年會新亮點 HDAC抑制劑Entinostat

組織蛋白去乙醯酶(英語稱為Histone deacetylases,簡稱為HDAC), 組織蛋白去乙醯酶能夠將組蛋白賴氨酸上ε-N-乙醯基(O=C-CH3)水解掉的一類酶,這會使得DNA纏繞組蛋白更加緊密,因而使染色體之結構緊緻,抑制轉錄之進行。 組織蛋白去乙醯酶抑制劑(英語稱為HDAC inhibitor,簡寫HDI或HDAC抑制劑)是一種透過抑制身體內組織蛋白去乙醯酶功能的藥物類別。 HDAC抑制劑可以使癌細胞重新表現出被沉默的抑癌基因,發揮抑制癌症的機能,造成癌細胞週期停止、細胞凋亡或是促進癌細胞分化。現在醫學界積極研究透過「組織蛋白去乙醯酶的抑制劑」來治療癌症。 所以HDAC抑制劑是極有潛力的抗癌藥物,能誘使細胞週期停滯和細胞凋亡。然而,HDAC抑制劑對癌症進程之影響,如血管新生和癌症轉移,依然有許多未知之處。 2021國際聖安東尼乳癌研討會San Antoni Breast Cancer Symposium(SABCS)新亮點Entinostat,是一種新型、强效、每周服用一次、口服的第一類選擇性組蛋白去乙醯化酶(HDAC)抑制劑。在之前的2期臨床試驗的研究中,entinostat與荷爾蒙藥物exemestane合併,去治療荷爾蒙受體(HR)陽性的晚期乳癌患者後,總體生存期出現顯著的改善。爲了更進一步驗證和證實此HDAC抑制劑合併荷爾蒙藥物exemestane的治療角色,因此設計了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的第三期臨床試驗,評估在更多的HER2陰性、荷爾蒙受體陽性晚期乳癌患者中的療效和安全性。該試驗收錄了患者至少經一種荷爾蒙(可以是轉移性或輔助時使用荷爾蒙治療)後病情復發或進展,且至少有一個可測量病灶,器官功能良好,體能狀態良好,血液學和生化檢查的數據良好。 試驗患者以2:1隨機分配了兩組,分別是口服5 mg entinostat或安慰劑,兩組均每日口服荷爾蒙藥物exemestane 25 mg。根據患者既往是否接受過CDK4/6標靶要、fulvestrant、化療以及是否存在有內臟轉移,隨機化進行分層。主要試驗研究的終點爲獨立影像學委員會(IRC)評估的無疾病惡化生存期(PFS)。對接受至少1次治療的所有患者中進行療效和安全性分析。本研究於2021年已經達到主要終點最終分析所需的事件數量。 2021國際乳癌年會公告的研究結果: 2019年4月16日至2

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2022120523 1

對抗RAS基因突變的轉移性大腸直腸癌 WEE1標靶藥物Adavosertib 會是好的中繼投手嗎?

中繼投手係指於賽事中不是第一位上場的投手,也不是最後一位上場的投手。在正常情況下,中繼投手多於第五局至第七局出場,接替先發投手登板投球。好的中繼投手,不只要無失分,更重要的是不要被逆轉,甚至可以贏得更多個出局數。 在RAS突變的轉移性大腸直腸癌的世界,原本的治療方式就相當有限,第一線的標靶藥物目前只有bevacizumab,所以RAS突變的轉移性大腸直腸癌患者第一線的治療,也就是先發投手大多是給予化療合併或不合併標靶藥bevacizumab。當第一線治療讓病情有些起色,腫瘤控制情況不錯的時候,往往病人體能有些受損,或是無法繼續耐受化療,想要暫時休兵,過去就有許多策略安排在這個先發治療之後,但是病情仍屬樂觀之際,可能採用積極監控而不給予治療藥物的策略、或是改採口服化療、或是改用單用標靶等等之維持性治療,作為中繼投手。然而,對於RAS突變的轉移性大腸直腸癌,本身的基因變異,造成預後本來就不佳,所以是否有更好的中繼維持性,就變成對RAS突變的轉移性大腸直腸癌而言,有迫切的需要。 看官們請瞧瞧是否有新招式,可以應付呢? 首先,癌細胞增生是需要借助細胞週期的啟動。而細胞周期又叫做細胞增殖期,是細胞從一次分裂開始到下一次分裂完成結束所經歷的完全過程。 細胞周期主要任務就是將遺傳物質DNA的複製合成,然後進入分裂期後完成細胞的增殖,就完成了一個細胞周期。然而根據細胞增殖周期的不同生化特點,又將其分爲四個連續的時期。分別是G1期(DNA合成的前期),S期(DNA合成期),G2(DNA合成的後期),M期(有絲分裂期)。 而細胞週期的進展:G1期→S期→G2期→M期。 G1期:進行細胞生長,S 期:進行DNA的複製,使DNA成為相同的兩份,至於G2期則是用來製造蛋白質,準備細胞分裂的所需物質,而M期就是有絲分裂期,爲進行染色體分離和細胞質分裂的階段,使一個細胞增殖成兩個細胞,且每個細胞都有完整的一份DNA。 有一個特殊的Wee1激酶,主要的任務是參與細胞周期的G2進入M期當中的檢查點工作,並切擔任DNA損傷修復過程的關鍵激酶。 目前已經知道有超過50%的癌症存在有p53基因的缺失或突變,導致細胞周期G1進入S期當中的檢查點的功能因此有所缺陷,使得具備有p53基因的缺失或突變腫瘤,其細胞DNA的複製及損傷修復的過程更仰賴G2進入M期當中的檢查點的功能。

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2022120521 1

雖只有骨頭轉移 CDK4/6抑制劑對於晚期乳癌病情控制成效更理想

以下是民國110 年 10 月 1 日開始,乳癌CDk4/6抑制劑藥物健保給付新規定做為停經後乳癌婦女發生遠端轉移後之全身性藥物治療,須完全符合以下條件: (1)荷爾蒙接受體為強陽性: ER 或 PR >30%。 (2)HER-2 檢測為陰性。 (3) 經完整疾病評估後未出現器官轉移危急症狀 (visceral crisis)且無中樞神經系統(CNS)轉移。 (4) 骨轉移不可為唯一轉移部位。 (5)病患目前未接受卵巢功能抑制治療(包含 GnRH analogue 等) 且滿足下列條件之一: Ⅰ.年齡滿 55 歲。 Ⅱ.曾接受雙側卵巢切除術。

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2022120519 1

大腸直腸癌與黑色素瘤標靶藥物Encorafenib (迫癌癒/Braftovi)使用需知及副作用

Encorafenib使用前 在決定使用某種藥物時,必須權衡服用Encorafenib的風險和其功效。這是您和您的醫生將做出的決定。對於這種藥物,應考慮以下幾點: 如果您對Encorafenib或任何其他藥物有任何異常或過敏反應,請告訴您的醫生。如果您有任何其他類型的過敏症,例如對食物、染料、防腐劑或動物,也請告訴您的醫療保健專業人員。對於非處方產品,請仔細閱讀標籤或包裝成分。 兒科 尚未對與Encorafenib在兒科年齡人群中的作用的關係進行適當的研究。安全性和有效性尚未確定。 老年病 迄今為止進行的適當研究並未證明老年特異性問題會限制 encorafenib 在老年人中的有用性。 哺乳 沒有對女性進行足夠的研究來確定在母乳喂養期間使用這種藥物時嬰兒的風險。在母乳喂養期間服用這種藥物之前,權衡潛在的好處和潛在的風險。 藥物相互作用 儘管某些藥物根本不應一起使用,但在其他情況下,即使可能發生相互作用,也可以同時使用兩種不同的藥物。在這些情況下,您的醫生可能想要改變劑量,或者可能需要採取其他預防措施。當您服用該藥時,讓您的醫療保健專業人員知道您是否正在服用下列任何一種藥物尤為重要。以下相互作用是根據其潛在意義而選擇的,不一定是包羅萬象的。 不建議將此藥與以下任何一種藥物一起使用。您的醫生可能會決定不使用這種藥物治療您或改變您服用的其他一些藥物。 Abametapir Alfuzosin Amiodarone Amisulpride Amitriptyline Anagrelide Apalutamide Apomorphine Aprepitant Aripiprazole Aripiprazole Lauroxil Arsenic Trioxide Asenapine Astemizole Atazanavir Azithromycin Bedaquiline Boceprevir Bosentan Buprenorphine Buserelin Carbamazepine Cenobamate Ceritinib Chloroquine Chlorpromazine Ciprofloxacin Citalopram Clarithromycin Clofazimine Clomipramine Clozapine Cobicistat Conivaptan C

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2022120517 1

Encorafenib (迫癌癒/Braftovi)-大腸直腸癌與黑色素瘤的新型標靶藥物介紹

使用Encorafenib時不要吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。 於大腸直腸癌使用Encorafenib的劑量: 成人 : 每天一次 300 毫克 (mg)(四粒 75 毫克膠囊)。醫生可能會根據需要和耐受性調整您的劑量。 兒童:使用和劑量必須由您的醫生決定。 於黑色素瘤使用Encorafenib的劑量:: 成人: 每天一次 450 毫克 (mg)(六粒 75 毫克膠囊)。醫生可能會根據需要和耐受性調整您的劑量。

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