防癌飲食

20241113 1

美國FDA 授予CLDN18.2標靶藥物 Osemitamab 為治療胰臟癌的孤兒藥

高禾醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師   儘管過去許多研究指出使用樹突狀細胞(DC,dendritic cell)和細胞激素誘導的殺手細胞(CIK。 cytokine-induced killer cell)治療胰臟癌呈現出有希望的結果,但其臨床效果和安全性仍然存在著一些爭議,且缺乏足夠的實證醫學上的證據。一項系統性回顧與分析研究,進對了 21 項臨床試驗果關於(DC-CIK) 免疫細胞治療胰臟癌的臨床效果和安全性進行了薈萃分析,希望藉此以實證醫學上的角度,更好地去嚴謹地評估DC-CIK免疫細胞在臨床實務上去治療胰臟癌的臨床安全性和療效。   該系統性回顧與分析研究檢索PubMed、Cochrane圖書館、CNKI和WANFANG資料知識服務平臺,篩選出關於DC-CIK 免疫細胞治療胰臟癌的臨床試驗。然後使用 RevMan 5.3 和 Stata 12.0 對研究數據進行薈萃分析。   該系統性回顧與分析的研究結果如下: 共收錄了21項篇臨床試驗研究,共有1549名患者。與傳統胰臟癌的治療相比,DC-CIK 免疫細胞治療改善胰臟癌的療效,並且提高了腫瘤完全緩解、部分緩解、總有效率、疾病控制率、總體存活率等臨床指標。此外,DC-CIK 免疫細胞治療也降低了疾病失控率以及死亡率、CD8+、CD4+CD25+CD127T淋巴細胞和介白素-4。此外,DC-CIK 免疫細胞治療之副作用發生率也較傳統胰臟癌的治療為低(22%)。  

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2024111201

腸道微生物群如何影響癌症化療的反應?

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 腸道微生物群可以透過許多關鍵機制,例如: 調節免疫、代謝、酵素的分解等,來調節化療藥物的反應與副作用。讓其宿主(也就是癌友)對化療藥物的反應影響可以分為三類: 促進藥物療效 損害藥物的抗癌作用 減少或增加化療的毒性     易位(Translocation)現象是細菌穿過腸道的屏障進入體循環的過程,會讓腸道微生物群具備有增加化療副作用發生率,或是提高其療效的潛力。在小鼠模型中,化療藥物doxorubicin 和cyclophosphamide均已被證明可以誘導特定的革蘭氏陽性菌易位到次級淋巴器官;一旦發生易位,人體就會產生特定的輔助性第17型的 T 細胞和輔助性記憶T 細胞,有助於化療藥物的上述療效。相反,有證據支持,經過抗生素治療後會減少小鼠的腸道微生物群的多樣性,進而對化療效果產生抗藥性。接受抗生素治療的小鼠中,因為細胞激素產生骨髓來源細胞浸潤於腫瘤組織間,進而對鉑類化療反應較差。   腸道微生物群不僅影響化療的治療效果,也被認為對化療的毒性作用有影響。黏膜炎通常表現為腹瀉,是化療的常見不良反應,導致一定的死亡率。由於接受了全身性化療,腸道微生物群會表現出多樣性和生態變異模式的減少,以及腸道絨毛長度的減少]。接受化療的血液惡性腫瘤患者,胃腸道內雙歧桿菌、梭狀芽胞桿菌簇 XIV5、普氏糞桿菌的水會降低,而腸桿菌科和擬桿菌的含量會升高,這些物種的增加會讓化療藥物導致黏膜發炎、體重減輕和菌血症的發生風險提升。然而,補充是當的益生菌可以預防癌症治療所引起的黏膜發炎方以及會讓腹瀉的發生率顯著降低。  

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20241111 1 1

積極建立優質的個人化腸道益生菌 有助癌症免疫細胞治療療效的提升

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 癌症免疫治療經過幾十年的不斷探索,已經成為臨床上對抗癌症的一個重要治療方法。   從臨床治療的角度來看,目前癌症一旦出現復發或者是發生轉移,大多數的治療手段很難達到徹底的根治成績。   而臨床專家們治療癌症的想法,已經從最初的想盡一切辦法摧毀癌細胞,到目前已經轉變成精準分析癌細胞本身的生物學特性與弱點,乃至腫瘤微環境的狀態、治療方法的實施可行性等,希望能夠因此減緩腫瘤細胞的生長,而切現在發現免疫細胞的存在及其完善的生物學功能具備下,方能讓各種抗癌治療方法在體內發揮到最有效的作用,所以要如何保障及優化體內免疫細胞的質量,變成是支撐起各種抗腫瘤治療成功與否的重要基礎。     癌症免疫細胞治療是屬於腫瘤免疫治療的範疇之一,根據其發展歷程,可以包括自體淋巴因子啟動的殺傷細胞(lymphokine-activated killer, LAK),自體腫瘤浸潤性淋巴細胞(tumor infiltrating lymphocytes,TIL),自然殺手細胞(natural killer cell ,NK)、細胞激素誘導的殺手細胞(cytokine-induced killer,CIK)、細胞毒性T細胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)、以及經過基因修飾改造的T細胞[嵌合抗原受體(chimeric antigen receptor,CAR-T)和T細胞受體(T cell receptor, TCR-T)],與以新抗原為靶向的特異性細胞治療等。   其中,CIK細胞,又稱為細胞激素誘導的殺手細胞,嚴格地來說,CIK細胞不是單一種的細胞,而是一群免疫細胞的混合體,CIK是一種特殊免疫細胞群,為T細胞、NK-T細胞和NK細胞的不同細胞族群組合而成,包含最重要的CD3+ / CD56+ NKT細胞。CIK細胞增殖能力強,抗癌活性高,且為非主要組織相容性複合體(major histocompatibility complex, MHC)限制性的特點,所以可以用於較廣泛癌腫的治療。而樹突細胞(dendritic cell, DC)是體內最重要的、且功能最強的抗原提呈細胞,癌症患者常常因為免疫功能不夠,而不能有效地提呈腫瘤抗原,樹突細胞可以有效誘導先天性細胞的增殖和反應、促進細胞毒殺性和輔助性T淋巴細胞的生成,逆轉癌細胞的免疫逃逸機制。   最近的

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20241106 1

抗癌新戰略 個人化益⽣菌調節腸道微⽣物來增強癌症治療有效性

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 癌症免疫治療是藉由活化人體的固有免疫系統來識別和消除癌細胞。但癌細胞會產生抑制蛋白來減少人體固有免疫系統的免疫反應,並且可以藉此逃避人體固有免疫系統的免疫監視。   而目前癌症免疫治療包括免疫藥物療法及免疫細胞療法,在治療多種癌症類型(包括黑色素瘤、乳癌、大腸直腸癌、肝癌、肺癌和膀胱癌)方面都顯示出有希望的成果。   癌症免疫治療藥物具有阻斷這些蛋白質的能力,從而促進免疫系統有效識別和消除癌細胞。腫瘤免疫療法最重要的意義在於其能夠利用免疫系統的巨大潛力來摧毀癌細胞。與化學療法和放射療法等不加區別地傷害正常細胞和癌細胞的傳統癌症治療不同,免疫療法選擇性地針對癌細胞,並使正常細胞免受傷害。因此,這癌症免疫治療有望成為癌症患者更有效、毒性更小的治療方式。     免疫細胞療法也是一種癌症免疫治療方法,例如用在癌友完成手術後,於輔助性化療/放療期間、甚至之後,使用抗腫瘤免疫細胞來靶向患者的殘留疾病,將有助於減少癌症的復發與遠端轉移,提高存活率。   癌症的發⽣和惡化往往也伴隨著腸道微⽣物群優質生態的破壞,而且不佳的腸道微⽣物群對癌症發⽣和進展的影響變得越來越明顯,影響局部和遠端腫瘤的腫瘤微環境。它甚⾄被認為在對抗癌症的標準治療與免疫治療過程中發揮著重要作⽤,有助於癌症的標準治療與免疫治療各種癌症類型的治療結果提升,且具有⻑期的有效性和。   研究也發現腸道益生菌高度多元性的癌症患者,對癌症的標準治療以及免疫療法(包括CIK細胞治療),都會有顯著較好的治療效果與存活率,待其影響的程度與方向會有個體上的⾼度特異性。因為當癌友個體所需的抗癌益生菌種類越多,腸胃道與全身的免疫力會隨之提升,包括抗癌相關的干擾素與細胞激素的製造也會增加,且腫瘤微生物環境中的抗癌免疫細胞的活性也會越強。透過自動化微流體生物晶片分析癌友的血液,智能化分析哪些益生菌的組成是能夠有效提升抗癌免疫指標,進而配對出的個人化益生菌,開始定期服用,使其定植於腸胃道系統,更能提升癌症的標準治療以及免疫療法的治療反應。當人體免疫力越好,免疫細胞與癌細胞的作戰就越強烈,而癌症免疫療法的治療效果就越好。   透過自動化微流體生物晶片分析癌友的血液,智能化配對出的個人化益生菌,對腸道微⽣物群有普遍的正⾯影響,在激活免疫系統以抑制腫瘤⽣⻑⽅⾯發揮著 ⾄關重要的作⽤,所以個人化益生菌更能夠作為協同癌症的標

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20241105 1

限制攝取部分種類胺基酸 有助提升癌症治療成效 特別是免疫治療

高禾醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師 食物當中營養素豐富,特別是3大營養物質 ── 醣類、蛋白質、脂肪類。其中蛋白質內的8種人體必需的氨基酸,包括苯丙氨酸(Phenylalanine)、甲硫氨酸(Methionine)、賴氨酸(Lysine)、蘇氨酸(Threonine)、色氨酸(Tryptophan)、亮氨酸(Leucine)、異亮氨酸(Isoleucine)及纈氨酸(Valine),這些都是組成蛋白質重要的小分子物質,參與人體新陳代謝以及組織的修復、免疫力。   甲硫氨酸(又叫蛋胺酸),是8種人體必需的氨基酸其中的一種,這8種人體必需的氨基酸由於人體不能自行合成,必需要從食物中攝取。日常膳食中多多少少含有甲硫氨酸,甲硫胺酸是一種很強的抗氧化劑,可以分解脂肪、鉛、汞、錫…等有害物質,同時能預防動脈硬化、心血管疾病。 但近年來,營養專家針對甲硫氨酸對人體的影響進行了廣泛的研究,發現飲食中大量攝取含甲硫氨酸的食物,會容易引起衰老或相關疾病。   限制含有甲硫氨酸飲食的攝取,可以有效抑制癌細胞的增殖,因為如此可以激活一種腫瘤壞死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF-α)的活性,從而誘導一種凋亡因子受體2(TNF-Related Apoptosis Inducing Ligand,TRAIL receptor-2)的活性,最終可以導致癌細胞凋亡。   癌細胞的決定性特徵之一,就是會腫瘤會造成代謝機能上的改變 ,因為這點在臨床上診斷癌症上就因此具有重要的診斷價值。一種廣泛使用的診斷工具是[18F]脫氧葡萄糖正子斷層掃描(FDG-PET,簡稱18F-正子攝影)掃描,它就是基於癌細胞更喜歡攝取葡萄糖的原理(這種現象稱為瓦伯格效應),來達到偵測癌症病灶及追蹤病情與評估治療療效的利器。   除了葡萄糖代謝的顯著變化之外,癌細胞還表現出氨基酸代謝的明顯變化。臨床研究表明,與18F-正子攝影檢查相比,[11C]- 甲硫氨酸正子斷層掃描的影像檢查在腫瘤檢測中可以提供更強的癌細胞訊號和更高的特異性。而癌細胞對外源性甲硫氨酸的依賴性,則稱為霍夫曼效應(Hoffman effect),霍夫曼博士在癌症領域開展了長達55年的研究,並於1976年發現了癌細胞除了醣成癮以外,更有甲硫氨酸成癮的問題。

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2024111402 1

樹突細胞-細胞激素誘導的殺手細胞 (DC-CIK) 免疫細胞治療胰臟癌的臨床效果

高禾醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師   儘管過去許多研究指出使用樹突狀細胞(DC,dendritic cell)和細胞激素誘導的殺手細胞(CIK。 cytokine-induced killer cell)治療胰臟癌呈現出有希望的結果,但其臨床效果和安全性仍然存在著一些爭議,且缺乏足夠的實證醫學上的證據。一項系統性回顧與分析研究,進對了 21 項臨床試驗果關於(DC-CIK) 免疫細胞治療胰臟癌的臨床效果和安全性進行了薈萃分析,希望藉此以實證醫學上的角度,更好地去嚴謹地評估DC-CIK免疫細胞在臨床實務上去治療胰臟癌的臨床安全性和療效。   該系統性回顧與分析研究檢索PubMed、Cochrane圖書館、CNKI和WANFANG資料知識服務平臺,篩選出關於DC-CIK 免疫細胞治療胰臟癌的臨床試驗。然後使用 RevMan 5.3 和 Stata 12.0 對研究數據進行薈萃分析。   該系統性回顧與分析的研究結果如下: 共收錄了21項篇臨床試驗研究,共有1549名患者。與傳統胰臟癌的治療相比,DC-CIK 免疫細胞治療改善胰臟癌的療效,並且提高了腫瘤完全緩解、部分緩解、總有效率、疾病控制率、總體存活率等臨床指標。此外,DC-CIK 免疫細胞治療也降低了疾病失控率以及死亡率、CD8+、CD4+CD25+CD127T淋巴細胞和介白素-4。此外,DC-CIK 免疫細胞治療之副作用發生率也較傳統胰臟癌的治療為低(22%)。  

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20241114 1

從展望胰臟癌的免疫治療未來 看CIK細胞治療何去何從

高禾醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師   癌症免疫治療是藉由活化人體的固有免疫系統來識別和消除癌細胞。   但癌細胞會產生抑制蛋白來減輕免疫反應並逃避免疫監視。免疫療法藥物具有阻斷這些蛋白質的能力,從而促進免疫系統有效識別和消除癌細胞。腫瘤免疫療法最重要的意義在於其能夠利用免疫系統的巨大潛力來摧毀癌細胞。與化學療法和放射療法等不加區別地傷害正常細胞和癌細胞的傳統癌症治療不同,免疫療法選擇性地針對癌細胞,並使正常細胞免受傷害。因此,這癌症免疫治療有望成為癌症患者更有效、毒性更小的治療方式。在過去的十年中,許多的臨床前研究和臨床試驗的重點都在強調了適應性和先天免疫系統在胰臟癌免疫治療中的關鍵作用。   雖然免疫治療中的免疫檢查點抑制劑(ICI )徹底改變了部分癌症的治療,但它們在胰臟癌中的療效仍然受到胰臟癌本身特殊的免疫抑制和難以突破的胰臟癌的腫瘤免疫微環境之限制。目前免疫檢查點抑制劑在胰臟癌中的臨床效益很大程度上僅能夠受惠於具有 dMMR、MSI-H 和 TMB 升高的一小部分胰臟癌患者。   而大多數胰臟癌患者對免疫治療缺乏反應的根本原因仍然難以捉摸。目前的看法,單一機制的免疫療法不足以對抗胰臟癌,但透過合理的免疫療法的組合,可以優化現有針對胰臟癌的治療策略,相信可以為胰臟癌患者帶來更大的益處。   最近的生物技術進步導致了直接或間接針對胰臟癌致癌基因 KRAS 有前途的新導向療法出現,包括KRAS小分子抑制劑、針對 KRAS 突變的工程化 TCR之T 細胞和個人化 mRNA 疫苗,已有部分顯示出令人鼓舞的結果。

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2024103001

中藥⽩花蛇⾆草有效強化癌症細胞療法中CIK抗腫瘤效應

高禾醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師   癌症免疫治療是藉由活化人體的固有免疫系統來識別和消除癌細胞。   但癌細胞會產生抑制蛋白來減輕免疫反應並逃避免疫監視。免疫療法藥物具有阻斷這些蛋白質的能力,從而促進免疫系統有效識別和消除癌細胞。腫瘤免疫療法最重要的意義在於其能夠利用免疫系統的巨大潛力來摧毀癌細胞。與化學療法和放射療法等不加區別地傷害正常細胞和癌細胞的傳統癌症治療不同,免疫療法選擇性地針對癌細胞,並使正常細胞免受傷害。因此,這癌症免疫治療有望成為癌症患者更有效、毒性更小的治療方式。     癌症免疫治療包括免疫藥物療法及免疫細胞療法,在治療多種癌症類型(包括黑色素瘤、肺癌和膀胱癌)方面都顯示出有希望的成果。   過繼性細胞療法(ACT,Adoptive cell therapy)是一種癌症治療方法,可以可以用在癌友完成手術後,於輔助性化療/放療期間、甚至之後,使用抗腫瘤免疫細胞來靶向患者的殘留疾病。   與癌症免疫療法中的其他方法相比,ACT 有幾個優點,包括細胞療法在選擇過繼轉移之前在體外特異性擴增效應細胞的能力,用以增強細胞療法識別和殺死癌細胞的能力。 ACT 在癌症臨床試驗中取得成功,但臨床上主要挑戰之一是如何鑑定和生產具有高腫瘤識別親和力的抗腫瘤效應細胞。細胞療法中的細胞激素誘導的殺手細胞(含有自然殺手細胞、自然殺手T 細胞),他們都是在癌症免疫監視中扮演關鍵的先天或先天樣效應細胞,可以在人體的先天免疫和適應性免疫之間發揮作用,對抗癌的免疫效應會產生很大的影響。

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20241022 1

精準使用中醫藥 有助促進免疫細胞治療癌症效果

高禾醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師   腫瘤免疫治療可以活化免疫系統來識別和消除癌細胞。因此,癌細胞會產生抑制蛋白來減輕免疫反應並逃避免疫監視。免疫療法藥物具有阻斷這些蛋白質的能力,從而促進免疫系統有效識別和消除癌細胞。腫瘤免疫療法最重要的意義在於其能夠利用免疫系統的巨大潛力來摧毀癌細胞。與化學療法和放射療法等不加區別地傷害正常細胞和癌細胞的傳統癌症治療不同,免疫療法選擇性地針對癌細胞,並使正常細胞免受傷害。因此,這種方法有望成為癌症患者更有效、毒性更小的治療方式。此外,免疫藥物療法及免疫細胞療法在治療多種癌症類型(包括黑色素瘤、肺癌和膀胱癌)方面顯示出有希望的結果。   癌症是一種全身性的疾病,它會利用多種逃避機制來逃避身體固有的抗癌免疫機制,並顯著改變身體整個免疫系統的功能和組成。而臨床使用的抗癌免疫療法,已經發展了一百多年,抗癌免疫療法在消除癌細胞的同時,會最大限度地減少抗癌免疫療法對健康組織的損害。而且目前抗癌免疫療法的功效和特異性也不斷的提升。   免疫細胞療法作為一種革命性的治療方式,顯著改變了癌症治模式療。它是一種特殊形式的免疫療法,利用活免疫細胞作為治療癌症的治療藥劑。與傳統藥物不同,細胞療法也被認為是“活體藥物(living drug)”。免疫細胞療法。包括:腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)細胞療法、細胞激素誘導的殺手(CIK)細胞療法、樹突狀細胞(DC)疫苗和DC/CIK細胞療法,嵌合抗原受體-T(CAR-T)細胞、T細胞受體(TCR)-T、嵌合抗原受體-自然殺手細胞(CAR-NK)或CAR-巨噬細胞(CAR- M)。都是利用人體天然的免疫防禦機制來靶向和消除癌細胞。     儘管免疫細胞療法對癌症的控制上具有相當大的潛在幫助,但它也存在著一些局限性,需要密切注意和解決。一個主要的限制是觀察到在接受免疫治療的患者中有異質性的反應。雖然有些癌症患者對免疫細胞療法表現出了顯著且良好的反應,但其他人卻沒有體驗到免疫細胞療法任何明顯的好處。這種異質性可能源自於患者免疫系統的差異,以及其特定癌症的獨特特徵。   儘管與傳統癌症治療相比,免疫藥物療法通常表現出較低的毒性,但它仍然會引起免疫相關的副作用,例如發炎、疲勞和皮膚表現。在某些情況下,這些免疫相關副作用可能會嚴重顯現並且迫切需要處理。

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2024102101

個人化益生菌 有效強化自然殺手細胞的毒殺癌症能力

高禾醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師     自然殺手細胞,又稱為NK細胞、Natural Killer Cell,是人體先天免疫的第一道防線。   當人體出現了癌細胞,自然殺手細胞便會出手,在第一時間攻擊並清除它們。自然殺手細胞不僅可以直接殺死癌細胞,還可以分泌多種細胞激素,調節其他各種免疫細胞之功能,間接提高整體的抗癌能力。   如果體內自然殺手細胞的細胞數量較少,以及細胞毒殺能力狀態較差,就無法及時有效地清除癌變的細胞,讓癌細胞有機會猖狂;在體內作亂。   所以,是否可以透過腸道菌的基因檢測與分析,制定專屬的個人化益生菌,藉由每日攝取高 IFN-γ/IL-10 比例的益生菌,能否因此而有效強化自然殺手細胞的細胞毒殺能力呢?   為什麼需要個人化的益生菌? 所謂”吃對菌勝過吃一堆無益的菌”。當2005年人類基因體解碼,精準醫學的概念逐漸受到重視。考慮到個人體質的差異以及疾病異質性,我們更應該選擇經過精準醫學檢測後,所提出個人化益生菌,進行個人化配對的免疫調節方案。   自動化微流體生物晶片分析技術,建立了個人化益生菌的免疫調節方案。篩選副乾酪乳桿菌BRAP01、嗜酸乳桿菌AD300等6種益生菌中,其IFN-γ/IL-10或IL-10/IFN-γ值最高的益生菌。  

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