防癌e學苑

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 隱形在時間軸背後的微生態傷疤與臨床干預的瓶頸 臨床上頑固的腸道多樣性偏低與慢性微發炎，其根源可能並非患者當前的飲食習慣不良所導致，而是因為過去數年前所使用的藥物在體內留下的「醫源性微生物指紋」與滯後效應 。   身為臨床第一線的醫師，不論在腫瘤照護或慢性病管理中，我們經常遭遇令人困惑的瓶頸，那就是為何某些患者嚴格遵守抗發炎飲食與精準營養的支持，其腸道菌相的多樣性仍是偏低與慢性全身性微發炎卻依然頑固存在呢？   一篇發表在《mSystems》的里程碑論文《微生物研究中隱藏的干擾因子：樣本採集前數年使用的藥物》（A hidden confounder for microbiome studies: medications used years before sample collection），為這個臨床謎團提供了震撼性的解答 。 該研究利用愛沙尼亞國家生物銀行（Estonian Biobank）的電子病歷系統，追蹤 2,509 名參與者長達數年的詳細處方箋紀錄，並進行高精細度的Shotgun Metagenomics。   研究證實，人類過去服用的藥物影響力並不會隨著化學分子被清除而煙消雲散，反而會留下長達數年的「微生物指紋（Microbial Fingerprints）」。即使患者已停藥 1 至 5 年，這種「滯後效應（Carryover Effects）」與「累積效應（Additive Effects）」依然在重塑宿主的病理生理狀態。   在測試的 186 種常見藥物中，停藥超過一年以上，仍有 42% 的藥物與腸道菌叢的異常變化具有顯著相關性 。   非抗生素藥物的跨界破壞力與地形重塑 苯二氮平類（Benzodiazepine）、質子幫浦阻斷劑（PPI）及乙型阻斷劑等非抗生素類藥物，透過非抗菌活性、物理化學微環境的改變、膽汁酸代謝的扭曲與狀態鎖定等四種機制，對腸道微環境進行永久性的地形重塑 。   傳統上，臨床普遍將「微生態破壞」與「抗生素濫用」劃上等號 。然而此研究揭示，幾類臨床極常開立的藥物，其留下的菌叢烙印在時間深度與破壞廣度上，竟然不亞於、甚至超越了廣效性抗生素 。從功能醫學與生態學的視角來看，其底層的生物學機轉可歸納為以下四點： 非故意性的抗菌活性與「核心菌種」的定向滅絕 高達 24% 的非抗生

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 乳癌治療常面臨耐藥性瓶頸，而 HDAC 抑制劑（HDACis）正以重塑染色質結構的獨特機制，成為打破抗藥性、放大傳統療效的戰略新星。 在臨床腫瘤學的實踐中，我們經常面臨乳癌患者在接受非固醇類芳香化酶抑制劑或標準化療後出現疾病進的困境。近年來，表觀遺傳學（Epigenetics）的進展為我們帶來了新的曙光。組蛋白去乙醯酶抑制劑（HDAC Inhibitors, HDACIs）正從單藥研發逐步走向「聯合治療（Combination therapies）」的戰略要地。這類藥物不僅僅是為了直接殺傷細胞，更是扮演著「破城先鋒」的角色，為其他抗腫瘤藥物開闢道路。   HDAC 抑制劑的五大兵器庫 HDACIs 依化學結構與選擇性分為五類，包含全頻譜與特定亞型抑制劑，為臨床合併用藥提供多元選擇。要運用這項武器，我們必須先掌握其分類與分子靶點。文獻與臨床研究將 HDACIs 依化學結構主要分為以下五大範疇： 氧肟酸類（Hydroxamic acids）：如:Vorinostat，屬於全頻譜（Pan-HDACIs），能廣泛抑制多種 HDAC 亞型。 短鏈脂肪酸類（Short chain fatty acids）：如 Valproate（丙戊酸），主要針對 Class I 和 Class II HDACIs。 苯醯胺類（Benzamides）：如 :Entinostat，屬於特異性針對 Class I HDACIs 的抑制劑。 Chidamide屬於苯醯胺類（Benzamides） 的 HDAC 抑制劑。它是一種選擇性的 Class I HDAC 抑制劑，主要針對 Class I 中的 HDAC1、HDAC2、HDAC3（以及 Class IIb 中的 HDAC10）具有低奈米莫耳（nanomolar）等級的強效抑制活性 環狀四肽類（Cyclic tetrapeptides）：如: Romidepsin，同樣是針對 Class I 的強效特異性抑制劑。 Sirtuin 抑制劑（Sirtuin inhibitors）：如 Nicotinamide（菸鹼醯胺），屬於針對 SIRT1 和 SIRT2 的 Pan-HDACIs。 這五大類藥物透過影響核小體（Nucleosome）核心組蛋白的乙醯化狀態，進而調控細胞週期、細胞凋亡（Ap

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 導言：一條隱形的命運射線 在生命科學的版圖中，我們曾深信「DNA 基因序列即是命運」。然而，歷史上的兩場社會謎團——荷蘭大饑荒（Dutch Hunger Winter）與瑞典的上卡利克斯之謎（Överkalix study），徹底打破了這個觀點。它們向世人證明：環境壓力（如:饑荒、營養狀況）會在不改變 DNA 序列的前提下，在基因上留下「隱形印記」，甚至遺傳給子代。 這種機制被稱為表觀遺傳學（Epigenetics）。 令人驚奇的是，這種讓百年前饑荒受害者後代深受折磨的「細胞記憶」機制，竟與現代醫學中最棘手的難題之一-荷爾蒙受體陽性（HR+）/ HER2 陰性（HER2-）轉移性乳癌的長期荷爾蒙治療後出現抗藥性，共享著相同的底層邏輯。當乳癌細胞在治療的重壓下顯得「彈盡援絕」時，正是表觀遺傳學的重新編程，讓癌細胞找到了苟延殘喘的「抗藥後門」。 第一部分：乳癌城的「彈盡援絕」與抗藥性困境 什麼是 HR+/HER2- 轉移性乳癌？ 荷爾蒙受體陽性且人類表皮生長因子受體 2 陰性（HER2-）是乳癌最常見的亞型，約佔所有乳癌病例的 60% 至 70%。荷爾蒙受體陽性意味著乳癌細胞的生長極度依賴體內的荷爾蒙（雌激素 Estrogen 或黃體素 Progesterone）作為燃料。HER2陰性代表細胞表面沒有過多的 HER2 蛋白，無法直接使用針對 HER2 的單株抗體標靶藥物（如:賀癌平）。