標靶藥物

2022112809

HRR突變的去勢抗性轉移性攝護腺癌 niraparib截永樂加入PARP標靶治療生力軍

攝護腺癌又稱為前列腺癌,絕對是男性特有的癌症,其發生率與死亡率有逐年上升的趨勢,一般而言,五十歲以前男性鮮少有人有攝護腺的問題,但六十歲之後,其發生率便急劇升高。 根據衛生福利部國民健康署的統計,近十年來,攝護腺癌發生率從2000年的每十萬人口中有16.57人上升到2009年的34.49人,使得攝護腺癌已成為男性十大癌症第五位。由於攝護腺與睪固酮息息相關,因此對於轉移性攝護腺 (metastatic prostate cancer) 的病患來說,最主要的治療是荷爾蒙療法,但當血清中睪固酮濃度低到去勢標準 (<50 ng/dL) 而攝護腺癌症仍持續發展,此時則定義為去勢抗性的轉移性攝護腺癌 (metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC),根據統計,多數轉移性攝護腺癌病人在荷爾蒙治療18-24個月後會進展成轉移性去勢抵抗性攝護腺癌。 去勢抗性的轉移性攝護腺癌 (mCRPC) PARP治療捎來了初露的曙光 當進入轉移性去勢抵抗性攝護腺癌(以下簡稱為mCRPC)的階段,目前第一線的治療不盡理想,臨床的需求未被滿足,亟待出現有更好的治療方案。機制上,PARP抑制劑olaparib和abiraterone acetate併用後則具有協同抗腫瘤作用。第二期臨床研究Study08 安全性研究族群的藥物代謝動力學的研究,未發現兩藥物相互作用和藥物劑量限制毒性,兩藥物推薦可以使用全劑量進入後續研究。 而abiraterone acetate(商品名Zytiga、 澤珂,俗名「阿比特龍」,其藥品作用機轉乃是一種新一代的口服抗荷爾蒙藥物,可以抑制癌細胞合成所需要的生長因子 (雄性素),達到抑制攝護腺癌細胞生長的目的。該藥物使用的方法: 建議清晨起床後,立即空腹口服4顆澤珂(每顆250毫克,共1,000毫克),服用1小時後,再用早餐。若忘記先吃藥,不慎吃了早餐,請早餐2小時後再吃藥。此外,澤珂治療時,必須與低劑量類固醇並用,因此早餐及晚餐後,要各服用1顆5 mg類固醇(prednisolone)。 mCRPC中大約有20-30%的患者是具備有同源重組修復(HRR)基因的突變,當中有大約12%的mCRPC 患者是具備了病態性生殖系或體細胞的BRCA1或BRCA2基因突變。當同源重組修復(HRR)基因的缺陷,又稱為HRD,

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2022112807

2022年去勢抗性的轉移性攝護腺癌報喜訊 阿比特龍攜手olaparib再下一城

2022年美國臨床腫瘤學會泌尿生殖系統癌症研討會,醫界都稱之為ASCO-GU,今年會議於2月17至19日在舊金山舉行,今年會議的亮點絕對是攝護腺癌的突破。其中以PROpel研究的結果最為吸睛。 攝護腺癌又稱為前列腺癌,絕對是男性特有的癌症,其發生率與死亡率有逐年上升的趨勢,一般而言,五十歲以前男性鮮少有人有攝護腺的問題,但六十歲之後,其發生率便急劇升高。 科普一下 去勢抗性的轉移性攝護腺癌 (mCRPC) 根據衛生福利部國民健康署的統計,近十年來,攝護腺癌發生率從2000年的每十萬人口中有16.57人上升到2009年的34.49人,使得攝護腺癌已成為男性十大癌症第五位。由於攝護腺與睪固酮息息相關,因此對於轉移性攝護腺 (metastatic prostate cancer) 的病患來說,最主要的治療是荷爾蒙療法,但當血清中睪固酮濃度低到去勢標準 (<50 ng/dL) 而攝護腺癌症仍持續發展,此時則定義為去勢抗性的轉移性攝護腺癌 (metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC),根據統計,多數轉移性攝護腺癌病人在荷爾蒙治療18-24個月後會進展成轉移性去勢抵抗性攝護腺癌。 去勢抗性的轉移性攝護腺癌 (mCRPC) PARP治療捎來了初露的曙光 當進入轉移性去勢抵抗性攝護腺癌(以下簡稱為mCRPC)的階段,目前第一線的治療不盡理想,臨床的需求未被滿足,亟待出現有更好的治療方案。機制上,PARP抑制劑olaparib和abiraterone acetate併用後則具有協同抗腫瘤作用。第二期臨床研究Study08 安全性研究族群的藥物代謝動力學的研究,未發現兩藥物相互作用和藥物劑量限制毒性,兩藥物推薦可以使用全劑量進入後續研究。

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2022112805

轉移性荷爾蒙敏抵抗性的攝護腺癌治療 化療及Enzalutamide的再置入是一選項

攝護腺癌又稱為前列腺癌,絕對是男性特有的癌症,其發生率與死亡率有逐年上升的趨勢,一般而言,五十歲以前男性鮮少有人有攝護腺(或稱為前列腺)的問題,但六十歲之後,其發生率便急劇升高。 根據衛生福利部國民健康署的統計,近十年來,攝護腺癌發生率從2000年的每十萬人口中有16.57人上升到2009年的34.49人,使得攝護腺癌已成為男性十大癌症第五位。由於攝護腺與睪固酮息息相關,因此對於轉移性攝護腺 (metastatic prostate cancer) 的病患來說,特別是早期階段為轉移性荷爾蒙敏感型前列腺癌,最主要的治療是荷爾蒙療法,而雄性素剝奪療法(androgen deprivation therapy, 之後簡稱ADT) 為前列腺癌的荷爾蒙治療主要之ㄧ,可藉由術或是藥物治療來降低體內雄性激素(稱爲雄激素)的水平,或阻止它們影響攝護腺癌細胞。 然而,ADT 常⾒的副作⽤有體重減輕、疲勞、男性女乳症、熱潮紅、性慾低下、骨折和骨質疏鬆症、潮熱、糖尿病和冠狀動脈疾病。 認識Enzalutamide Enzalutamide (商品名: Xtandi,安可坦),Enzalutamide是口服強效雄性素受體(androgen receptor; AR)訊息傳遞抑制劑,阻斷雄性素受體訊息的傳遞路徑,競爭性抑制雄性素與雄性素受體的結合,抑制被活化受體轉入核內(nuclear translocation),並抑制被活化雄性素受體與 DNA 的結合。AFFIRM試驗中顯示Enzalutamide可以顯著延長整體存活期達4.8個月,超過半數病人可以獲得PSA下降超過50%的反應,此藥物病人耐受度較佳。PREVAL試驗,平均治療追蹤22個月後發現,Enzalutamide治療組死亡的風險降低29%,對於影像評估上的無疾病惡化生存期(rPFS)的惡化風險可以降低81%,且在發生疼痛、第一次骨骼相關事件的時間及生活品質上,Enzalutamide治療顯示有明顯的效益。PROSPER試驗結果顯示,與ADT療法相比,enzalutamide與ADT合併治療使無轉移存活期,Enzalutamide治療可以顯著延長了22個月。 目前台灣健保給付Enzalutamide治療於:

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—Pngtree—free and easy dance 3097410 1

乳癌治療 可否強強聯手? CDK4/6標靶藥物合併免疫檢查點抑制劑行嗎?

細胞週期依賴性激酶4/6(CDK4/6)抑制劑,也就是CDK4/6標靶藥物,目前市面有palbociclib、ribociclib、abemaciclib,積極改變了荷爾蒙受體陽性/HER2 陰性轉移性乳癌患者的臨床治療思路,而癌細胞逃避免疫的監視,也讓PD-1免疫檢查點抑制劑pembrolizumab與化療聯合使用也可以用於PD-L1陽性轉移性三陰性乳癌的治療。 而細胞週期的失調與癌症的發生和進展有明確的關係。CDK4/6標靶藥物作用於細胞週期中過度活化的CDK4/6,恢復正常的細胞週期,且部分CDK4/6標靶藥物改變腫瘤微環境、可以觸發免疫監視能力等發揮免疫抗腫瘤作用。而CDK4/6標靶藥物中的abemaciclib單藥或合併荷爾蒙療法用於荷爾蒙受體陽性/HER2 陰性轉移性乳癌患者的治療。臨床前研究的分析結果顯示,單藥的abemaciclib治療可以提高了腫瘤的免疫抗原性,並可以與PD-1免疫藥物協同增強抗腫瘤療效,所以CDK4/6抑制劑合併PD-1/PD-L1免疫藥物有否可以改善荷爾蒙受體陽性/HER2 陰性轉移性乳癌患者的臨床預後。 美國加州大學舊金山分校海癌症中心的Hope S. Rugo教授近來開啟了一個相關的研究,其研究方法如下: 該項第1b期研究所收錄的患者均未接受過CDK4/6抑制劑治療,分成第1個cohort:收錄既往未接受過全身性荷爾蒙治療或化療的新確診患者,給予治療方案為“abemaciclib+免疫+傳統荷爾蒙治療”;第2個cohort則收錄了先前接受過多線治療(中位線數為3)的患者,治療方案為“abemaciclib+免疫治療”。 在第1個cohort中,共有23.1%的患者腫瘤呈現部分緩解、61.5%患者屬於疾病穩定。總體緩解率、臨床獲益率和疾病控制分別為23.1%、38.5%和84.6%。

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—Pngtree—world womens ovarian cancer day 6943446

當卵巢癌神藥PARP抑制劑治療失敗後的下一步棋 鉑類化療還能用嗎?

這些年來PARP抑制劑已經是治療卵巢癌的主要藥物,當PARP抑制劑治療卵巢癌一旦出現惡化後的後續治療目前並不是很清楚。2022 婦癌醫學會(SGO)年度會議有學者發表了鉑類化療用于PARP抑制劑治療後惡化的上皮性卵巢癌治療是否有效性的研究報告。 該研究結果支持了在 PARP抑制劑治療復發性卵巢癌惡化後,後續治療再度持續使用鉑類化療,因為初衷以為對PARP抑制劑出現抗藥性並不一定意味著也對鉑類化療的抗藥性。但研究報告出乎意料的結果,與沒有BRCA突變的復發性卵巢癌相比,具有RCA突變的復發性卵巢癌使用PARP抑制劑治療復發性卵巢癌惡化後,後續治療再度持續使用鉑類方案的無疾病惡化生存期較差,也就是療效不理想,支持了在 PARP抑制劑和鉑類化療出現的抗藥機制似乎不同的論點。 目前在復發性卵巢癌鉑類治療後有反應或穩定者的,以PARP抑制劑作爲後續性的維持治療,在無疾病惡化和總生存期方面都可以因此有顯著的改善,這種模式已經徹底改變了卵巢癌的治療方式。然而,目前對PARP抑制劑治療出現惡化後的後續治療知之甚少,包括6個月無鉑使用的間隔時期,是否可以作為PARP抑制劑治療出現惡化後的後續治療是否可以再度使用以含鉑爲基礎方案的合適標準。因此,2022 婦癌醫學會(SGO)年度會議學者做這份研究目的,就是在評估對於鉑類化療敏感性的復發性上皮性卵巢癌患者,當對PARP抑制劑治療出現惡化後,後續治療再度持續使用鉑類方案的療效會是如何。

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—Pngtree—shooting target 5417281 1

癌症標靶藥物PI3K 抑制劑的抗藥機制

磷酸肌醇-3-激酶 (PI3K) 通路是人類癌症中最常被激活的訊號通路。因此,已經開發了許多針對該途徑的癌症標靶藥物PI3K 抑制劑。 然而,由於癌症標靶藥物PI3K 抑制劑,例如: Alpelisib(阿培利西)(商品名Piqray,愛克利)有一定的毒性,以及癌症標靶藥物PI3K 抑制劑無法有效地將途徑下調至治療腫瘤所需的水平,大多數的癌症標靶藥物PI3K 抑制劑都沒有開發成功。 導致部分癌症標靶藥物PI3K 抑制劑無法下調PI3K訊號通路的部分原因,是因圍內在的適應性反應,也稱為補償性機制或反饋循環,導致抑制PI3K訊號通路後又重新啟動PI3K訊號通路,讓這些化合物的有效性不佳。此外,癌細胞的可塑性於癌症標靶藥物PI3K 抑制劑抗藥性中有著潛在的作用。 PI3K訊號通路在調控癌細胞的生長、存活、增殖、運動和血管生成等生物過程中發揮核心作用。該通路的過度啟動與腫瘤進展有關,是人類癌症中最常見的訊號通路異常。茲將PI3K標靶藥物之抗藥性機制列舉如下:   癌細胞會透過維持或重新建立PI3K訊號通路的激活,或是透過誘導替代的信號通路,來逃避標靶藥物造成的PI3K訊號通路的下調。

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—Pngtree—kidney 7214518 1

腎癌標靶藥物Tivozanib 治療變革中的新方向

Tivozanib(商品名 Fotivda)是一種每日口服一次的抑制血管內皮生長因子(VEGF)標靶藥物,主要是藉由抑制腫瘤血管生成來達到治療癌症。 2017年8月28日,歐洲藥品管理局(EMA)核准了tivozanib可以用於成人晚期腎細胞癌的第一線治療。   真實的臨床世界 tivozani的角色? 美國臨床腫瘤醫學會之2022年的泌尿生殖系統癌症研討會上,一項研究數據顯示,tivozanib作為臨床實務上給予轉移性腎細胞癌患者的治療選擇方面,與其他標靶藥物相比,是斯毫不遜色的。且該藥物有較好的安全性,因此對該類患者來說,得到了處方的更重要實證的有力支持。 該項研究收集了三個獨立的癌症中心自2017年3月至2019年3月的臨床實務數據,該回顧性研究共收錄了113名的轉移性腎細胞癌(患者,其中82%的患者為透明細胞癌,18%的患者則沒有明確的病理分型。根據國際轉移性腎細胞癌資料庫聯盟(IMDC)的風險分級標準, 52%的患者被確定為中度風險。22%的患者是低風險,有26%的患者屬於高風險。2/3的患者曾經接受過腎臟切除手術。 治療的總體緩解率將近3成。沒有腫瘤完全消失的情況出現,當中有近4成的患者治療後病情穩定,26%的患者則變成疾病惡化,6%的患者無法評估。

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—Pngtree—human organs red lungs 4758299 1

陳駿逸醫師帶你認識肺癌新型藥物 抗體-化療複合體藥物 (ADC)

晚期非小細胞肺癌的第一線治療目前有很大的進展,主要歸功於免疫療法和標靶治療的出現,徹底改變了原本低迷的肺癌治療成績,提供了顯著的存活增加。 然而,大多數晚期非小細胞肺癌患者免疫療法和標靶治療後,都可能會產生抗藥性,因此有必要找尋更多的肺癌治療方法。 而抗體-化療複合體藥物 (ADC)是一類新興崛起的癌症創新型之治療藥物,將單株抗體的標靶藥物之特異性打靶標的能力,與化療的細胞毒殺作用相結合,加以付合成ADC之創新型之治療藥物。過去ADC由於載荷之化療效力不足且有效的藥物穿膜與滲透性較差,再加上藥物代動力學特性並不一致,早期ADC毒性甚大,療效也差。 然而隨著ADC技術的進步,將人源化單株抗體、可以裂解/血漿高穩定的連接子技術,以及在微小範圍內具有細胞毒殺性作用的有效載荷化療結合技術,與”旁觀者效應”之旁殺機制,使ADC作為一種新興崛起的癌症創新型之治療藥物。 Enhertu就是其中一個耀眼的新星,而第一三共製藥所研發的抗體化療複合藥物(ADC)-Enhertu(fam-trastuzumab deruxtecan-nxki ,DS-8201,中文商品名為優赫得)。 優赫得是由抗HER2單株抗體-賀癌平(trastuzumab)與第一型拓撲異構酶的抑制劑deruxtecan(本身是化療藥物),透過四胜肽的可裂解連接子將兩者相互結合,形成ADC,優赫得的抗體化療藥物比例(DAR)為8。 值得強調,優赫得的特點是具有高細胞膜的滲透性,和高比例之DAR以及可裂解的連接子,讓優赫得有更大的旁觀者效應,從而具有更強的抗腫瘤活性,所以儘管癌細胞上HER2抗原密度較低,也能發揮不錯的ADC抗癌效果。 於2022年8月11日,美國FDA加速核准Enhertu的新適應症,可以使用於先前接已經受過系統治療的無法切除或轉移性的HER2基因有突變之成人非小細胞肺癌患者。這是美國FDA批准的第一個用於HER2突變陽性非小細胞肺癌的藥物。 自此開展了新的紀元,讓Enhertu從乳癌最佳新藥,正式獲得官方認證得以首度跨足HER2基因突變肺癌患者的治療,正式成為時下人人稱羨的斜槓青年,像足了美國職棒的大谷翔平,二刀流傳奇讓運動迷如癡如醉。 讓Enhertu之所以晉身為二刀流,主要是根據一項重要的多中心、隨機、雙盲、劑量優化的臨床試驗,名為DESTINY-Lung02的研究結果。對於過去已然接受過全身

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—Pngtree—human organs lungs hand drawn 4499604 1

陳駿逸醫師帶你認識肺癌新藥物 Enhertu(DS-8201,優赫得)

晚期非小細胞肺癌的第一線治療目前有很大的進展,主要歸功於免疫療法和標靶治療的出現,徹底改變了原本低迷的肺癌治療成績,提供了顯著的存活增加。 然而,大多數晚期非小細胞肺癌患者免疫療法和標靶治療後,都可能會產生抗藥性,因此有必要找尋更多的肺癌治療方法。 而抗體-化療複合體藥物 (ADC)是一類新興崛起的癌症創新型之治療藥物,將單株抗體的標靶藥物之特異性打靶標的能力,與化療的細胞毒殺作用相結合,加以付合成ADC之創新型之治療藥物。過去ADC由於載荷之化療效力不足且有效的藥物穿膜與滲透性較差,再加上藥物代動力學特性並不一致,早期ADC毒性甚大,療效也差。 然而隨著ADC技術的進步,將人源化單株抗體、可以裂解/血漿高穩定的連接子技術,以及在微小範圍內具有細胞毒殺性作用的有效載荷化療結合技術,與”旁觀者效應”之旁殺機制,使ADC作為一種新興崛起的癌症創新型之治療藥物。 非小細胞肺癌部分患者具備有HER2基因擴增、HER2蛋白過度表達和基因突變的表現。目前已在近20%的非小細胞肺癌患者中觀察到HER2蛋白過表達,在2~4%的非小細胞肺癌中觀察到HER2突變。

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—Pngtree—green gallbladder human organs 2092732

膽管癌又添新標靶藥 Futibatinib (商品名Lytgobi)

2022年光輝的10月,美國FDA又核准膽管癌的第三個新標靶藥,屬於FGFR抑制劑Futibatinib的上市許可申請,Futibatinib可以用於治療攜帶FGFR2基因重排(包括基因融合)的局部晚期或轉移性膽管癌患者。 2020年4月,FGFR1-3抑制劑pemigatinib (Pemazyre, Incyte Corporation)獲得FDA加速核准上市,成為全球首個膽管癌的標靶藥物。2021年5月,第2款膽管癌的FGFR1-3標靶藥物Infigratinib也獲准上市。截至發文日止,膽管癌領域,目前已有3款藥物核准上市。 膽管癌是一種罕見的惡性腫瘤,主要見於65歲以上的人群。大約有10~16%的膽管癌患者會出現FGFR2基因重排或融合,導致腫瘤增殖。當一線藥物gemcitabine/順鉑的化學治療失敗後,過去患者缺少有效的治療方法,通常二線治療的有效率皆低於10%,中位疾病控制時間大約為3個月,中位總體生存期只有6~7個月。 Futibatinib是一款口服、高選擇性、不可逆的酪氨酸激酶抑制劑,對於FGFR1-4均有很好的抑制作用。該藥物透過與FGFR1-4的ATP結合口袋相結合,抑制FGFR所引發的訓號傳導,從而減少腫瘤細胞增殖,並加速FGFR基因突變的腫瘤細胞死亡。

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