免疫藥物

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 外泌體是由各種類型細胞所分泌的，是細胞間通訊、均質性的細胞外載體。最早於 20 世紀 80 年代初被發現，代表一類直徑為 30~150 nm 的細胞外的載體，所有類型的細胞都會分泌。外泌體作為細胞間的「快遞員」，不僅負責保護和傳遞關鍵訊息，還在疾病治療與健康管理中發揮了重要作用。   細胞外囊泡最初於1983年在綿羊網織紅血球中被發現，最初被認為是使網狀紅血球成熟的一種手段，用途是去除多餘的蛋白質並丟棄垃圾，隨後於1987年由學者Johnstone將其命名為「外泌體」。越來越多的證據發現，除了從親代細胞中消除不需要的分子之外，外泌體還具有其他的作用，例如:細胞間的通訊、細胞內容物的交換、免疫系統的調節、抗原的呈現和病原體傳播。   外泌體的結構是脂質雙層包被的囊泡，大小範圍為 30 至 150 nm，外泌體在電子顯微鏡下表現為囊狀。外泌體存在於多種真核細胞類型，可以釋放於體外，所以也可以存在於尿液、血液、膽汁、滑膜液、母乳和精液等體液中。   外泌體有其嚴格的生物調控流程: 先形成之早期內體(Early endosomes)是由於細胞質膜往內凹陷而產生的，而後進展展成晚期內體（late endosomes，又簡稱為 MVB）），則是攜帶腔內囊泡的多泡體，是由早期內體繼續內陷所產生的。晚期內體最終被溶小體(lysosomes)所降解，或是直接釋放囊泡於管腔內，則稱為外泌體。   外泌體除了作用於細胞間的通訊、免疫反應、抗原呈現等正常生理過程外，還參與癌細胞的侵襲、轉移移等病理過程。 。   外泌體在組成、載貨分子和分類蛋白方面的複雜性，更說明了外泌體生物發生是多步驟的生物過程，該過程由許多的訊號通道控制。儘管確切的外泌體生物發生的機制目前還有不清楚之處，但已經確定了不同的分類機制。   外泌體起源於細胞的內吞作用，由早期內體所發育而來，隨後形成晚期內體（MVB），最終釋放形成外泌體。在這個過程中，涉及兩種機制：運輸依賴（運輸所需的內體分選複合物）或是不需要運輸的過程，其中不需要運輸的過程參與了細胞複合物的內部分選。   外泌體最終有兩個結果： 其一是 MVB 與細胞質膜融合，並將其中的腔內囊泡釋放到細胞外環境（，這就是現在稱之為外泌體的結果），   其二是MVB與溶小體融合，並且被降解。   外泌體主要是由蛋白質、核酸（DNA、miRNA、m

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 外泌體是由各種類型細胞所分泌的，是細胞間通訊、均質性的細胞外載體。最早於 20 世紀 80 年代初被發現，代表一類直徑為 30~150 nm 的細胞外的載體，所有類型的細胞都會分泌。外泌體作為細胞間的「快遞員」，不僅負責保護和傳遞關鍵訊息，還在疾病治療與健康管理中發揮了重要作用。   外泌體最初被認為是使網狀紅血球成熟的一種手段，用途是去除多餘的蛋白質並丟棄垃圾。越來越多的證據發現，除了從親代細胞中消除不需要的分子之外，外泌體還具有其他的作用，例如:細胞間的通訊、細胞內容物的交換、免疫系統的調節、抗原的呈現和病原體傳播。   隨著我們對外泌體的了解不斷深入，其在正常和病理生理條件下（如哺乳、免疫穩態、神經信號傳導和疾病發展）都有其功能，而且外泌體也被用於治療及診斷的目的。   最近，學術界和工業界都見證了外泌體的上升勢頭。外泌體已被納入精準醫學的領域，因為外泌體為癌症診斷提供了極其有用的生物標記來源，也是癌症免疫療法的有效工具和執行藥物傳輸的絕佳載具。   如果能分離癌症患者的外泌體，以適當的核酸或蛋白質對其進行修飾，然後將其回輸給患者體內，外泌體可以在臨床實務發會與免疫細胞療法類似的方式進行施用，這也可以實現高度個體化治療的特色。   同時，外泌體提供了無細胞解決方案。也就是說，它們可以在沒有細胞的情況下離體製造，從而免除向癌症患者施用含細胞治療上的風險和困難。