認識新型ADC藥物Trastuzumab deruxtecan 宛若帶有核彈頭的巡弋飛彈 Trastuzumab deruxtecan(商品名優赫得、德喜曲妥珠單抗、 Enhertu，簡稱DS8201)是一種靶向於HER2的抗體複合體藥物(醫學上簡稱ADC)，以 trastuzumab 做為導航，而其抗體複合體藥物的目的地就是HER2有表達的癌細胞，只要癌細胞的細胞膜上有HER2的表達，無論其表達是多還是少，也就是HER2無論是高度表達、抑或是低表達，都可以藉由Trastuzumab deruxtecan上的trastuzumab抗體，將Trastuzumab deruxtecan藥物送至癌細胞內，而這個抗體複合體藥物上Trastuzumab deruxtecan還有攜帶化療藥物(醫學上稱之為payload) –deruxtecan，是一種腸癌化療藥物irinotecan的衍生物。這種情形有點類似巡弋飛彈上攜帶有核彈頭。
目前全球已經有100多種抗體藥物複合體（antibody–drug conjugate ，ADC或稱為抗體偶聯藥物）正在進行臨床試驗大多數已經從第一期進展到第二期。 部分的ADC 的3期臨床試驗也顯示出積極有效的結果，並且已經有十四款的ADC獲準上市。 乳癌的發病率居女性癌症的首位，儘管化學治療以及標靶治療 與賀爾蒙治療，等多種治療模式已經延長了病患的總體存活時間， 但是部分患者仍然容易復發轉。由於個體差異性和療副作用等方面的因素， 都讓抗體偶聯藥物相較於抗體 或是化學治療 藥物的療效更為 卓越。 ADC的作用機制 抗體偶聯藥物大多是從 靜脈輸注 的方式給與 進入人體內， 透過特異性抗體所 媒介的途徑和非特異性的胞飲作用進入細胞 。 融媒體的酸性和環境和蛋白質水解沒會導致抗體偶聯藥物的 降解，釋放的效應分子 會隨後以DNA插入或抑制微小管合成等方式來誘導癌細胞的死亡 據好另外抗體偶聯藥物還可以發揮 旁觀者效應， 使得細胞毒殺* *物可以因此進入 周遭鄰近癌細胞 發生殺傷的作用。 接下來會把可以用在乳癌的抗體偶聯藥物 分別做一個介紹： T-DM1是trastuzumab與細胞毒殺姓性藥物DM- 1，通過不可裂解的硫醚連接物區偶聯而成，是最早 研發出來的抗HER2的抗體偶聯藥物。 目前可以用於 術前輔助治療後未達病理完全緩解的HER2陽性乳癌的術後強化輔助治療。 T-Dxd(Enhertu) 是繼T-DM1之後的新一代抗體偶聯藥物。主要是由 trastuzumab 與拓樸異構梅抑制劑 deruxtecan所組成， 及藥物抗體比高達8比1， 遠遠高於T-DM1。 獨特的胜肽聯接子的設計，可讓該藥物在腫瘤細胞中原本就表達上調的溶酶體進行選擇性的破壞裂解，導致有效載荷藥物優先釋放於標的上的癌細胞， 不只保證了這個藥物在循環中的穩定性，也保證了在癌細胞中的特異性殺傷性。另外它具有相當高的藥物膜滲透性，能夠 讓釋出的有效載荷藥物 也能夠釋放到細胞間隙當中，有助於發揮旁觀效益， 產生旁殺的效應這，讓其可以在HER2 蛋白低表達的乳癌當中產生有效的治療奠定了確切的基礎。 接下來就是SYD985(trastuzumab ducamazine)，也可以透過旁觀者的旁殺效應對於 HE
抗體藥物複合體(ADC)用於乳癌治療的1份整理 閱讀全文 »
一名64歲女性因為HER2陽性、第三A期的右側乳癌接受乳房與腋窩淋巴結廓清手術。 之後，不幸乳癌在胸壁的地方復發，隨後進行了全乳放射治療，以及接受化療小紅莓以及標靶藥物T-DM1 (Trastuzumab Emtansine，商品名:賀癌寧、Kadcyla）。 於12個療程的T-DM1後，影像掃描和理學檢查均未發現轉移跡象，因此暫停了治療並且門診追蹤。 而於7 個月後，又發現胸壁復發伴肋膜的癌細胞播散，於是改成 9 個療程的 Pertuzumab （商品名: Perjeta， 賀疾妥）與Trastuzumab （商品名:賀癌平；Herceptin ）搭配化療eribulin治療，直至疾病惡化之時，再次給予T-DM1，但2個療程後病情持續惡化。 且因為有8cm縱隔淋巴結的轉移，導致腫瘤壓迫上腔靜脈，讓病患出現上腔靜脈症候群，而且病患呼吸會喘、且臉部水腫。 上腔靜脈症候群為上腔靜脈血流受阻的一種臨床現象，其主要原因包括腫瘤直接侵犯上腔靜脈、轉移之病灶及淋巴結從外部壓迫，大多是由於縱隔腔有腫瘤病變處壓迫到上腔靜脈的回流，造成頭部以及上肢靜脈回流不良，同時有呼吸急促的現象，是一種腫瘤病患的危急症候群。於是趕緊給予HER2的抗體藥物複合體(ADC) -Trastuzumab deruxtecan(DS-8201，商品名:優赫得)，給完一個療程後，病患呼吸會喘的呼吸道症狀全然消失，3個療程後，影像顯示腫瘤的淋巴結轉移情況，受到良好的治療，明顯縮小。 上腔靜脈症候群是腫瘤危急症之一，一般只能選擇姑息性放療來緩解病患的症狀，緊急情況下會使用血管內支架。令人驚訝的是，這一例HER-2乳癌轉移所引起的上腔靜脈上腔靜脈症候群，Trastuzumab deruxtecan給了病患在幾乎無藥可醫的情況，還能有效的治療、快速緩解上腔靜脈症候群的腫瘤危急症。 案例來自:Gan To Kagaku Ryoho. 2022 Jan;49(1):88-90 #Trastuzumab deruxtecan #DS8201 #優赫得 #HER2 #抗體藥物複合體 #ADC #TDM1 #Trastuzumab Emtansine #Kadcyla #Pertuzumab #Perjeta #賀疾妥 #Trastuzumab #賀癌平 #Herceptin #上腔靜脈症候群 #腫瘤
難治性乳癌1例 又碰上上腔靜脈症候群危急症 Trastuzumab deruxtecan給翻轉 閱讀全文 »