抗體藥物複合體(魔法子彈ADC)

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魔法子彈ADC 第12集 首播公告:ifinatamab deruxtecan治療廣泛期小細胞肺癌 初期研究的整理

陳駿逸醫師的魔法子彈ADC第12集YouTube首播公告: ifinatamab deruxtecan治療廣泛期小細胞肺癌 初期研究的整理 影片連結: https://youtu.be/_0EWEfZdj-k 2023年11月17日晚上20:00  開始 B7-H3 在多種癌症類型的癌症細胞中都存在過度表達,包括肺癌、前列腺癌和食道癌,其過表達已被證明與一些癌症的不良預後相關,從而使 B7-H3 成為一個有前景的治療靶點  。目前,尚無靶向 B7-H3 的藥物獲批用於治療任何癌症。   Ifinatamab deruxtecan(I-DXd /DS-7300)是一款在研的潛在 first-in-class 的 B7-H3 靶向 的ADC。Ifinatamab deruxtecan 採用第一三共獨有的 DXd ADC 技術設計,由人源化抗 B7-H3 IgG1 單株抗體通過可裂解四肽連接子與拓撲異構酶 I 抑制劑有效載荷(deruxtecan,DXd)連接組成。   由國際肺癌研究學會主辦的 2023世界肺癌大會(#WCLC23)年會上以口頭報告一項 1/2 期臨床研究,更新的分析結果顯示,ifinatamab deruxtecan(I-DXd)治療既往接受過多線治療的廣泛期小細胞肺癌患者,表現出持續療效。   肺癌是全球第二常見的癌症,其中小細胞肺癌約占所有肺癌的 15%1,2。大約 65%的小細胞肺癌中 B7-H3 呈高表達,這與疾病進展和較低的生存率相關。在這項 1/2 期臨床研究劑量遞增部分,在接受 ifinatamab deruxtecan(6.4~16.0mg/kg)治療的 21 例晚期小細胞肺癌患者中,確認的客觀緩解率為 52.4%。觀察到 1 例患者達到腫瘤完全緩解(CR)和 10 例患者達到部分緩解(PR)。   觀察到的中位緩解持續時間(DOR)為 5.9 個月(95% CI:2.8-7.5)。截至 2023 年 01月 31 日資料截止日期,中位元無進展生存期(PFS)為 5.6 個月,中位總體生存期(OS)為 12.2 個月。在不同的 B7-H3 蛋白表達水準患者中都觀察到接受 ifinatamab deruxtecan 治療,會讓腫瘤縮小,未觀察到臨床有效性參數與 B7-H3 蛋白的表達高低存在有明顯的相關性趨勢。   小細胞肺癌是一種難治

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新型HER-3 ADC- patritumab deruxtecan 肺癌EGFR 標靶藥物治療失敗後的新選擇

由國際肺癌研究學會主辦的世界肺癌大會(WCLC) 2023年年會上公告了第2期臨試驗HERTHENA-Lung01的研究結果,在治療過去已經接受過一種EGFR 標靶藥物以及過去已經接受含鉑類的化療後,疾病仍然出現惡化的EGFR突變的轉移性或局部晚期非小細胞肺癌,證實patritumab deruxtecan(HER3-DXd)在這類患者中顯示出具有臨床意義的持久療效。   新型HER-3 ADC patritumab deruxtecan是一款採用第一三共獨有的DXd ADC技術設計的首個靶向HER3的抗體化療複合體藥物(ADC)。該藥的第2期臨試驗HERTHENA-Lung01的研究結果世界肺癌大會(WCLC) 2023年年會上進行了口頭報告,並同步發表在《臨床腫瘤學雜誌》上。   patritumab deruxtecan(HER3-DXd)是一種靶向HER3的ADC,是由全人源化抗HER3 IgG1單株抗體透過可裂解的四肽連接子,與拓撲異構酶第一型的抑制劑有效載荷(DXd)連接組成。該藥物已於2021年12月獲得美國食品藥品監督管理局授予的突破性療法認定,用於治療既往接受過三代EGFR標靶藥物和鉑類化療藥物治療期間或治療結束後,疾病出現惡化的轉移性或局部晚期EGFR突變非小細胞肺癌患者。   非小細胞肺癌大約占全球所有肺癌的85%,其中55%的患者在確診時已經出現遠端的轉移,EGFR突變占所有非小細胞肺癌的4-5成。對於接受過EGFR 標靶藥物以及過去已經接受含鉑類的化療後,疾病仍然出現惡化的的患者,目前可以選擇的治療方案療效有限,亟需要全新的治療方法來改善患者的預後。   HERTHENA-Lung01是一項全球性、多中心、開放性、雙臂2期試驗,旨在評估patritumab deruxtecan(5.6 mg/kg或上調劑量方案)治療既往接受過EGFR EGFR 標靶藥物以及過去已經接受含鉑類的化療後,疾病仍然出現惡化的EGFR突變的EGFR突變轉移性或局部晚期肺癌患者的安全性和療效。患者以1:1的比例隨機分配接受5.6mg/kg(n=225)或者上調劑量方案(n=50)。基於在類似患者人群中進行的用於評估劑量的1期研究的獲益/風險比分析結果,我們選擇了5.6 mg/kg為patritumab deruxtecan的用藥劑量,停止了上調劑量組。  

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20231010 1

魔法子彈ADC 第11集 首播公告:Trodelvy(拓達維)結盟免疫 治療非小細胞肺癌EVOKE-02研究的整理

陳駿逸醫師的魔法子彈ADC第11集YouTube首播公告: Trodelvy(拓達維)結盟免疫 治療非小細胞肺癌EVOKE-02研究的整理 影片連結: https://youtu.be/gqcUK9QzMK0 2023年10月10日晚上20:00  開始

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魔法子彈ADC 第10集 首播公告:新型HER-3 ADC- patritumab deruxtecan EGFR 標靶藥物治療失敗後的新選擇

陳駿逸醫師的魔法子彈ADC第10集YouTube首播公告: 新型HER-3 ADC- patritumab deruxtecan  EGFR 標靶藥物治療失敗後的新選擇 影片連結: https://youtu.be/DGqTNgYnxPo 2023年09月24日晚上20:00  開始 由國際肺癌研究學會主辦的世界肺癌大會(WCLC) 2023年年會上公告了第2期臨試驗HERTHENA-Lung01的研究結果,在治療過去已經接受過一種EGFR 標靶藥物以及過去已經接受含鉑類的化療後,疾病仍然出現惡化的EGFR突變的轉移性或局部晚期非小細胞肺癌,證實patritumab deruxtecan(HER3-DXd)在這類患者中顯示出具有臨床意義的持久療效。   新型HER-3 ADC patritumab deruxtecan是一款採用第一三共獨有的DXd ADC技術設計的首個靶向HER3的抗體化療複合體藥物(ADC)。該藥的第2期臨試驗HERTHENA-Lung01的研究結果世界肺癌大會(WCLC) 2023年年會上進行了口頭報告,並同步發表在《臨床腫瘤學雜誌》上。   patritumab deruxtecan(HER3-DXd)是一種靶向HER3的ADC,是由全人源化抗HER3 IgG1單株抗體透過可裂解的四肽連接子,與拓撲異構酶第一型的抑制劑有效載荷(DXd)連接組成。該藥物已於2021年12月獲得美國食品藥品監督管理局授予的突破性療法認定,用於治療既往接受過三代EGFR標靶藥物和鉑類化療藥物治療期間或治療結束後,疾病出現惡化的轉移性或局部晚期EGFR突變非小細胞肺癌患者。

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魔法子彈ADC 第09集 首播公告:新型ADC-Trodelvy(拓達維)治療轉移性乳癌的整理

陳駿逸醫師的魔法子彈ADC第09集YouTube首播公告: 新型ADC-Trodelvy(拓達維)治療轉移性乳癌的整理 影片連結: https://youtu.be/eyjgkFe8IE8 2023年10月26日晚上20:00  開始 Trodelvy (Sacituzumab govitecan/SG/拓達維/戈沙妥珠單抗,是一種對Trop-2具有高度特異性的ADC治療藥物)。其籃子研究IMMU-132-011中Trodevy對多種實體癌症進行了探索,其中三陰性和荷爾蒙受體陽性/HER2陰性晚期乳癌在內的多瘤種中獲得了積極結果。   而TROPiCS-02研究作為第三期的註冊研性究,驗證了Trodelvy用於荷爾蒙受體陽性/HER2陰性晚期乳癌後線治療的療效和安全性。2022年該研究結果的中位無疾病惡化生存期(PFS)和首次中期的總體生存期(OS)之分析結果發表在《Journal of Clinical Oncology》,研究達到PFS的主要研究終點,疾病進展或死亡風險降低34%,總體生存期結果尚不成熟。而於2022年ESMO第二次中期總體生存期的分析結果顯示,Trodelvy可以顯著改善患者的存活率。該項成果於2023年8月23日全文正式發表在頂級醫學期刊-THE LANCET上。這也是繼Trodelvy在晚期三陰性乳癌的ASCENT研究榮登新英格蘭醫學雜誌之後,Trodelvy相關的研究再次登上世界級的醫學期刊。   荷爾蒙受體陽性/HER2陰性是乳癌中最常見的分子亞型,大約占所有乳癌患者的70%。CDK4/6抑制劑合併荷爾蒙治療是目前無內臟危急狀況之荷爾蒙受體陽性/HER2陰性晚期乳癌的第一線標準治療方案,但如果治療失敗後的最佳治療方案目前仍不清楚。   化療作為荷爾蒙治療出現抗藥性後的常見選擇,但是可以用於後線治療的化療方案其實不多,且讓患者生存得到的獲益有限、且副作用的疊加可能會嚴重影響生活品質。所以荷爾蒙受體陽性/HER2陰性晚期乳癌的後線治療,目前實際上仍然存在著巨大的未被滿足的臨床需要。

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魔法子彈ADC 第08集 首播公告:優赫得是否為三陰性晚期乳癌治療的新選擇呢?

陳駿逸醫師的魔法子彈ADC第08集YouTube首播公告:  優赫得是否為三陰性晚期乳癌治療的新選擇呢? 影片連結: https://youtu.be/AYk3yjiifkU 2023年09月17日晚上20:00  開始 三陰性乳癌因為缺乏有效的標靶藥物的靶點,化療一直是主要治療手段,但療效不盡人意。隨著科學技術的發展,醫學界逐漸對三陰性乳癌分子分型的認識,基於分子分型的精准治療成為三陰性乳癌主流趨勢。   目前核准Enhertu(trastuzumab deruxtecan/T-Dxd/優赫得)可以用於治療過去在轉移性疾病階段接受過至少一種系統性治療的,或是在術後輔助化療期間或完成輔助化療之後6個月內復發的,手術不可切除或轉移性HER2低表達(IHC 1+或IHC 2+但FISH為陰性)成人乳癌患者,這樣的適應症也包括了部份三陰性乳癌,所以Enhertu為三陰性乳癌的精准治療提供新的選擇。我們從現有實證證據來分析Enhertu在三陰性乳癌中的應用以及三陰性乳癌用藥選擇,希望可以為三陰性乳癌患者帶來更大的資訊上的協助。   關於臨床試驗DESTINY-Breast04研究的回顧

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新型ADC-Trodelvy治療荷爾蒙受體陽性/HER2陰性晚期乳癌的整理

Trodelvy (Sacituzumab govitecan/SG/拓達維/戈沙妥珠單抗,是一種對Trop-2具有高度特異性的ADC治療藥物)。其籃子研究IMMU-132-011中Trodelvy對多種實體癌症進行了探索,其中三陰性和荷爾蒙受體陽性/HER2陰性晚期乳癌在內的多瘤種中獲得了積極結果。ADC就是抗體-化療複合體藥物,是一類新興崛起的癌症創新型之治療藥物,將單株抗體的標靶藥物之特異性打靶標的能力,與化療的細胞毒殺作用相結合,想了解ADC請連結 https://www.youtube.com/watch?v=bZkKW3t8mfM。     而TROPiCS-02研究作為第三期的註冊研性究,驗證了Trodelvy用於荷爾蒙受體陽性/HER2陰性晚期乳癌後線治療的療效和安全性。2022年該研究結果的中位無疾病惡化生存期(PFS)和首次中期的總體生存期(OS)之分析結果發表在《Journal of Clinical Oncology》,研究達到PFS的主要研究終點,疾病進展或死亡風險降低34%,總體生存期結果尚不成熟。而於2022年ESMO第二次中期總體生存期的分析結果顯示,Trodelvy可以顯著改善患者的存活率。該項成果於2023年8月23日全文正式發表在頂級醫學期刊-THE LANCET上。這也是繼Trodelvy在晚期三陰性乳癌的ASCENT研究榮登新英格蘭醫學雜誌之後,Trodelvy相關的研究再次登上世界級的醫學期刊。   荷爾蒙受體陽性/HER2陰性是乳癌中最常見的分子亞型,大約占所有乳癌患者的70%。CDK4/6抑制劑合併荷爾蒙治療是目前無內臟危急狀況之荷爾蒙受體陽性/HER2陰性晚期乳癌的第一線標準治療方案,但如果治療失敗後的最佳治療方案目前仍不清楚。   化療作為荷爾蒙治療出現抗藥性後的常見選擇,但是可以用於後線治療的化療方案其實不多,且讓患者生存得到的獲益有限、且副作用的疊加可能會嚴重影響生活品質。所以荷爾蒙受體陽性/HER2陰性晚期乳癌的後線治療,目前實際上仍然存在著巨大的未被滿足的臨床需要。  

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優赫得 三陰性晚期乳癌治療新選擇

三陰性乳癌因為缺乏有效的標靶藥物的靶點,化療一直是主要治療手段,但療效不盡人意。隨著科學技術的發展,醫學界逐漸對三陰性乳癌分子分型的認識,基於分子分型的精准治療成為三陰性乳癌主流趨勢。 目前核准Enhertu(trastuzumab deruxtecan/T-Dxd/優赫得)可以用於治療過去在轉移性疾病階段接受過至少一種系統性治療的,或是在術後輔助化療期間或完成輔助化療之後6個月內復發的,手術不可切除或轉移性HER2低表達(IHC 1+或IHC 2+但FISH為陰性)成人乳癌患者,這樣的適應症也包括了部份三陰性乳癌,所以Enhertu為三陰性乳癌的精准治療提供新的選擇。我們從現有實證證據來分析Enhertu在三陰性乳癌中的應用以及三陰性乳癌用藥選擇,希望可以為三陰性乳癌患者帶來更大的資訊上的協助。 關於臨床試驗DESTINY-Breast04研究的回顧 目前核准Enhertu的主要是根據是第三期臨床試驗DESTINY-Breast04研究取得的積極有效的成績。該研究收錄了557例過去已經接受過1-2線化療的HER2低表達之手術不可切除和/或轉移性乳癌患者,按照2:1的比例,隨機給予Enhertu(5.4 mg/kg,1次靜脈注射/每3周1療程)或醫生選擇的經驗性化療方案(TPC)治療。主要終點是荷爾蒙受體陽性族群的無疾病惡化生存期(PFS),關鍵次要研究終點為全人群的PFS、荷爾蒙受體陽性族群的總體生存期、全人群的總體生存期。

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魔法子彈ADC 第07集 首播公告:諸神會戰 HER-2晚期乳癌二線治療 誰佔鰲頭?

陳駿逸醫師的魔法子彈ADC第07集YouTube首播公告: 諸神會戰 HER-2晚期乳癌二線治療 誰佔鰲頭? 影片連結: https://youtu.be/lSCe_j7eqx4

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魔法子彈ADC 第06集 首播公告:ADC為何是癌症精準治療的新利器? 以優赫得為例

陳駿逸醫師的魔法子彈ADC第06集YouTube首播公告: ADC為何是癌症精準治療的新利器? 以優赫得為例 影片連結: https://youtu.be/axOf9IIdIKM  

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