癌症治療新知戰情室 第22集YouTube首播公告: 題目: 解讀歐洲內科腫瘤學會胰臟癌2023年診治最新共識 (上集) 影片連結: https://youtu.be/_kpYRgN-ZO0 2023年09月29日晚上12:00 開始 強烈建議戒煙、限酒、減重至正常水準，藉以降低胰臟癌發病的風險 有胰臟癌家族史的高風險個體應接受遺傳性癌症諮詢，並考慮進行傳性癌症基因檢測； 胰臟癌高風險的個體之癌症篩查應在專業醫療中心進行，通常自50歲（或比親屬最年輕患病個體早10年）開始篩檢，以期早期發現胰臟癌； 胰臟癌首選篩查監測的方式，每年進行腹部超音波內鏡檢查（EUS）/胰臟核磁共振（MRI）檢查。 大約3/4的胰臟癌發生在胰頭，17%-26%發生在胰體和胰尾。胰臟癌的常見症狀包括黃疸（胰頭腫瘤）、腹痛、體重減輕、脂肪瀉以及新發糖尿病或惡化；有時可見十二指腸的阻塞。 影像學檢查
強烈建議戒煙、限酒、減重至正常水準，藉以降低胰臟癌發病的風險 有胰臟癌家族史的高風險個體應接受遺傳性癌症諮詢，並考慮進行傳性癌症基因檢測； 胰臟癌高風險的個體之癌症篩查應在專業醫療中心進行，通常自50歲（或比親屬最年輕患病個體早10年）開始篩檢，以期早期發現胰臟癌； 胰臟癌首選篩查監測的方式，每年進行腹部超音波內鏡檢查（EUS）/胰臟核磁共振（MRI）檢查。 大約3/4的胰臟癌發生在胰頭，17%-26%發生在胰體和胰尾。胰臟癌的常見症狀包括黃疸（胰頭腫瘤）、腹痛、體重減輕、脂肪瀉以及新發糖尿病或惡化；有時可見十二指腸的阻塞。 影像學檢查 影像學檢查胰臟癌之目的:評估腫瘤位置和大小；胰周圍靜脈和動脈受侵犯的情況；局部區域淋巴擴散的程度和是否有遠端轉移及其範圍（肝臟、淋巴結、腹膜和肺）。 當懷疑為胰臟癌的首選影像學檢查應為多期（包括晚期動脈期和門靜脈期）對比增強性的胸腹部和骨盆腔電腦斷層； 若因胰頭腫瘤阻塞出現黃疸，應在膽道引流或支架置入前進行影像學的檢查 應在開始治療前4周進行影像學檢查 當電腦斷層檢查可及或無法説明診斷或顯示胰腺囊性病變時，可以選則腹部核磁共振（MRI）檢查； 建議採用專用成像方案（dedicated imAG(AG (nab-paclitaxel+ gemcitabine）ing protocols）（；針對影像學結果的綜合分析應納入標準化報告範本中； 不建議使用正子攝影PET-CT來診斷胰臟癌原發腫瘤，但可使用PET-CT對局部胰臟癌進行分期以及判斷是否存在遠處轉移（當影像學可疑或CA 19-9升高） 建議在手術前進行肝臟核磁共振（MRI）檢查，以確認是否存在小肝轉移灶 應在化療開始之前獲得胰臟癌的細胞學或活檢證據，且最好是藉由EUS檢查下獲得 所有局部胰臟癌都應在多學科腫瘤委員會（MDTB）的討論及指導下接受胰腺的影像學檢查、手術。 組織病理學
文: 陳駿逸醫師 香港浸會大學的一項研究發現，一種從中藥甘草中分離出來的黃酮類化合物-異甘草素（Isoliquiritigenin, ISL）可以抑制胰臟癌的進展。 異甘草素還可以增強傳統胰臟癌的化療藥物治療5-Fu與Gemcitabine的療效。 這是中藥甘草中的Isoliquiritigenin首次被發現在治療胰臟癌方面的抗癌潛力。 該項研究成果發表在國際學術期刊《植物醫學Phytomedicine》上，並於近期在義大利都靈舉行的 2023 年歐洲癌症研究協會的年會上發表。 胰臟癌是“沉默的殺手 更是癌王” 胰臟癌，是最具毀滅性的腫瘤之一，存活率非常低。
癌症精准治療，應該是在相應的疾病階段，根據腫瘤的分子和免疫特徵，為患者選擇適合的抗腫瘤藥物。 而未來十年的精准癌症治療上有哪六大謎題呢? 謎題1：精准癌症治療給予的時機是否正確？ 以imatinib (伊馬替尼，Gleevec)治療慢性骨髓性白血病為例，慢性骨髓性白血病存在有BCR-ABL的融合基因，當患者發展到急變期（Blast Crisis），那麼即使用上imatinib治療，患者中位總體生存期還是不到足1年，這是因為疾病到達這個階段已經出現所謂“克隆進化”（Clonal Evolution），會出現BCR-ABL融合以外的驅動基因，改變了腫瘤生物學行為。 那麼在其它實體癌症的標靶治療，會不會也有類似的情景呢？ 而目前各種標靶藥物的治療適應證，大多是用於治療晚期、轉移性的患者，此時患者往往會合併有各種的共突變，這些在疾病較晚階段才出現的共突變，很可能就是標靶藥物的朱隊友，導致該標靶治療無法達到長期疾病緩解的李享目標。 所以理想上應該是要讓標靶藥物盡可能運用在疾病的早期，也就是在腫瘤基因突變尚不太複雜時就導入其治療，如此所面對的疾病格局可能就完全大不同了，或許能夠複製imatinib治療慢性骨髓性白血病的大成功，但這也就同時意味著，如果能在診斷癌症的過程中就及早佈局完善的基因檢測，且同時已經有大型前瞻性的臨床試驗的研究結果，足以提供標靶藥物運用在疾病早期的充分的可行性證據。 謎題2：致病基因突變何時才會導致癌症發生？
Irinotecan微脂體注射劑(如Onivyde)：(107/8/1) 1.與5-FU及leucovorin合併使用於曾接受過gemcitabine治療後復發或惡化之轉移性胰腺癌。 2.需經事前審查核准後使用。 更多陳駿逸醫師的癌症衛教影片請連接 https://mycancerfree.com/videos/ 更多腫瘤治療相關資訊 請連接”陳駿逸醫師 與你癌歸於好” https://mycancerfree.com 更多癌症病友需知 請連接”全方位癌症關懷協會” https://www.cancerinfotw.org/index.php 歡迎參與臉書社團:陳駿逸醫師的用心話聊俱樂部 www.facebook.com/groups/456281992960876/
Irinotecan微脂體注射劑(如Onivyde)健保給付規定-自107年8月1日生效 閱讀全文 »
國家綜合癌症網絡雜誌 (Journal of the National Comprehensive Cancer Network)於2022年報告了1例罕見的攜帶FGFR2基因融合的胰臟導管腺癌患者，精準出擊，使用FGFR標靶藥物erdafintib治療反應佳。基準醫療名白判斷出FGFR基因突變在該名患者所引起的腫瘤生物學變異，以及如何在其致癌過程中的作用，並且協助其探索出更適合的治療。 同時該病例成功之經驗，也告知了年輕的胰臟導管腺癌患者，應該儘早進行基因檢測以確定是否有藥物可靶向的基因突變，如:基因出現融合異常，以期更早啟動恰當的治療，特別是KRAS基因為野生型的，而90%的胰臟導管腺癌都會發生KRAS基因的突變。 研究證實常見的胰臟癌，也就是導管腺癌期在腫瘤微環境中的適應性訊號可以促進腫瘤的增殖和生存，特別是Fibroblast growth factors (FGFs，成纖維細胞生長因子)的訊號傳遞，如此會影響化療藥物的療效，且FGF的訊號傳遞如果過度啟動會協助癌病的惡化。 FGFRs(FGF receptor，成纖維細胞生長因子受體)是具有酪氨酸激酶受體作用的一種跨膜蛋白，參與多種的細胞過程，其遺傳學的改變會產生致癌的信號，直接刺激癌細胞生長，有助於形成新的血管供養腫瘤，促進腫瘤對抗癌藥物的抗藥。 當成纖維細胞生長因子受體的基因出現重排產生了融合基因，特別是成纖維細胞生長因子受體中的FGFR2則會與癌症的發生發展有關，可見於多種癌症類型。 而FGFR2出現基因的融合在肝內膽管癌發生率最高，約為10%-16%，FGFR2突變也可於膽囊癌、乳癌、甲狀腺癌和攝護腺癌出現，只是發生率較低。而大約有5%的胰盎癌具有FGFR成纖維細胞生長因子受體的基因，其中成纖維細胞生長因子受體的基因融合更為罕見。而目前有FGFR的標靶藥物:FGFR1-4小分子抑制劑erdafitinb，目前可以用於化療後進展的FGFR2或FGFR3突變局部晚期或轉移性尿路上皮癌；以及FGFR1-3小分子抑制劑pemigatinib，用於FGFR2融合或重排局部晚期不可切除或轉移性膽管癌。 國家綜合癌症網絡雜誌 (Journal of the National Comprehensive Cancer Network)於2022年的病例報告如下: 28歲男性患者，西班牙裔，因為上腹部疼痛就診，影像
文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 眾所周知，胰臟癌出現其他器官轉移的預後很差。 以目前主要治療方法gemcitabine或TS-1為中心的全身化療，使其中位總生存期達到 5-10 個月左右。使用 2010 年推出的新型化療方案 FOLFIRINOX 治療晚期胰臟癌的中位總生存期也僅為 11.1 個月，這是迄今為止觀察到的最顯著的生存期改善。 在針對胰臟癌肝轉移的特定治療方案中，胰臟切除時手術切除肝臟腫瘤的併發症發生率高，遠期效果不佳。是否有其他替代的局部治療，例如釔90微球體的選擇性體內放射療法，已被研究作為減緩疾病進展的輔助手段。 體內放射療法（Selective Internal Radiation Therapy, SIRT）是一種動脉灌流的癌症治療方法，不過，所灌入的東西是會放出放射線的同位素物質，以治療肝癌爲例，介入放射科的醫生可以透過病人股動脉切口，直接插入導管進行SIRT的治療，將數以百萬計的放射性微球體經由肝動脉分支直接灌流入肝臟的惡性腫瘤。這種微球體通過動脉的血液流通而進入供應肝臟腫瘤的小血管，之後由于其大小限制最終微球體會卡在腫瘤內，並且向腫瘤直接釋放出高劑量的放射線能量，如:β-射線。由於從體內輻射直接作用於腫瘤,所以病人接受到的輻射劑量較體外放射綫治療高出了許多倍，但卻較不會影響肝臟周圍的器官。在台灣目前核准使用的主要是釔90微球體。
每年 11 月的第三個星期四是世界胰臟癌日，胰臟癌這一可怕的疾已經奪去了全世界許多人的生命。儘管死亡率驚人且許多人目前也深受胰臟癌之苦，但不幸的是，沒有可靠的方法可以在早期發現胰臟癌。 胰臟癌的存活率很低，因為大多數人在已經轉移並已有致命風險時才被診斷為胰臟癌晚期。因此，提高對預防措施的認識，是可以幫助預防胰臟癌。 關於胰臟癌，有一些事情是必需知道的： 胰臟癌發現較晚，此時胰臟癌擴散到身體的其他器官，症狀會變得明顯 只有一小部分胰臟癌患者，大約僅15% 是可能治癒的胰臟癌 早期發現胰臟癌是困難的，因為胰臟位於腹部深處，胰臟癌初期可能沒有任何症狀或症狀模糊，容易被誤診 大多數早期胰臟癌是因其他情況使用腹部檢查時，偶然發現的 乳癌、卵巢癌和胰臟癌之間存在有一定關聯。BRCA 遺傳基因突變會增加罹患胰臟癌的風險。大約 6% 的胰臟癌患者被發現有 BRCA 的基因突變 胰臟癌症主要有兩種類型。一是外分泌癌，二是胰臟的神經內分泌腫瘤(蘋果教父 賈伯斯就是死於該病)。大約百分之九十的胰臟癌病例是外分泌癌 誰是胰臟癌(指的是外分泌癌)的高風險族群？ 雖然尚不清楚為什麼會罹患胰臟癌，但如果一名或多名家庭中的成員罹患過胰臟癌或其他特定相關癌症，則胰臟癌罹患的風險會增加。
胰臟導管腺癌(簡稱胰臟癌)是胰臟中最常見的癌症類型，每年在美國新診斷為胰臟癌約 60,000 人，全球有將近 500,000 人。 由於胰臟癌在早期階段沒有特定症狀，因此胰臟癌通常在晚期和之後被發現該疾病已擴散到身體的其他部位（醫學上稱之為轉移性胰臟癌或晚期胰臟癌）。 目前，只有不到 20% 的晚期胰臟癌的患者存活時間超過一年，總體而言，胰臟癌在全球和美國所有癌症類型中的五年存活率最低，所以有”癌王”之稱。 Onivyde (商品名安得能)是irinotecan 的微脂體注射劑，Irinotecan微脂體注射劑的藥理作用如下: Irinotecan是一種第一型拓樸異構酶的抑制劑，將Irinotecan包覆於脂質雙層膜構成的小型囊胞或微脂體。第一型拓樸異構酶可使DNA單股斷裂，以釋放DNA內的扭力，在癌細胞複製過程中占有重要角色。 而Irinotecan及其活性代謝物SN-38會與第一型拓樸異構酶DNA的複合物形成可逆性結合，防止單股斷裂處的再度連結，進而可引起DNA雙股破壞與細胞死亡。 目前Onivyde在台灣核准使用於轉移性胰臟癌，用於曾接受過gemcitabine化療且已經失敗的患者，此時會建議使用Onivyde合併5-fluorouracil和leucovorin治療。 2022年11月份公告了Onivyde 的NAPOLI 3臨床試驗初步結果， 該試驗使用NALIRIFOX 治療方案(使用 Onivyde®+FOLFOX化療)， 與現今胰臟癌的第一線標準方案-白蛋白結合型紫杉醇/gemcitabine，結果達到研究設定的主要終點，Onivyde的新型方案NALIRIFOX，於總體生存期延長部分，較現今胰臟癌的第一線標準方案-白蛋白結合型紫杉醇/gemcitabine而言，出現顯著改善的效果。 且NALIRIFOX 治療方案也達到研究了的關鍵次要終點，於疾病控制時間部分，也較現今胰臟癌的第一線標準方案-白蛋白結合型紫杉醇/gemcitabine而言，出現顯著改善的效果。NALIRIFOX 治療方案其安全性與之前的研究一致。 關於NAPOLI 3臨床試驗的結果，會在即將召開的醫學會議上公佈。 NAPOLI 3是 探討以Onivyde為基礎的NALIRIFOX治療方案，與現今胰臟癌的標準方案-白蛋白結合型紫杉醇/gemcitabine比較第一線龍頭到底是誰的隨機
智擎研發微脂體化療藥物Onivyde 一躍成為晚期胰臟癌治療首選 閱讀全文 »
本文指的胰臟癌是胰臟導管腺癌，蘋果電腦執行長賈伯斯（Steve Jobs）的胰臟癌是屬於較少見的胰臟神經內分泌腫瘤，跟一般常見的胰臟腺癌不同，存活率較高，讓他得以抗癌七年仍存活。而本文的胰臟導管腺癌則是惡性程度極高，5年總生存（OS）率僅僅只有11%。儘管最新的化療方案FOLFIRINOX已經呈現改善了可切除性胰臟導管腺癌預後的局面，然而80%的胰臟導管腺癌患者確診時已經是處於晚期胰臟導管腺癌，無法接受根治性手術。 這些年來隨著對胰臟導管腺癌生物學和遺傳科學研究的提升，相關基礎研究與臨床試驗推動了胰臟導管腺癌(以下簡稱胰臟癌)關於胰臟癌標靶與免疫治療的新思維。 胰臟癌基因的突變概況 將可以手術切除的早期胰臟癌進行二代基因測序（NGS）發現，以KRAS、TP53、CDKN2A和SMAD4是最常見的突變的基因，頻率有超過90%的胰臟癌都攜帶有致癌KRAS基因的突變。此外，根據癌症基因組圖譜（TCGA）報告，胰臟癌尚有20個頻率低於10%的突變基因，包括: 染色質修飾的基因，例如:ARID1A、KMT2D和KMT2 C、