膽道癌

來自加州大學舊金山市分校海倫·迪勒家族綜合癌症中心的Robin Kate Kelley教授，在奧蘭多舉行的2023年美國癌症研究協會（AACR）年會報告了第三期隨臨床試驗KEYNOTE-966的研究成果，KEYNOTE-966試驗的目的在評估於化療gemcitabine和順鉑的基礎上，如果合併使用免疫藥物Pembrolizumab是否能夠比單純化療，更能夠改善晚期膽道癌患者預後。KEYNOTE-966的研究結果也同步發表在《柳葉刀》（The Lancet）雜誌上。 膽道癌在全球發病率逐年上升。膽道癌指的是源於肝內或肝外膽管及膽囊的癌症，通常預後不佳且。目前標準治療化療gemcitabine和順鉑。然而，由於大多數的膽道癌具有免疫抑制的腫瘤微環境，但是單獨使用免疫檢查點抑制劑治療的腫瘤客觀緩解率並不算是太好。 因此，KEYNOTE-966的研究在評估於化療gemcitabine和順鉑的基礎上，如果合併使用免疫藥物Pembrolizumab是否能夠比單純化療(gemcitabine與順鉑)，更能夠改善晚期膽道癌患者預後。。 該項研究是在全球175家醫療中心所進行，是個隨機、雙盲、安慰劑對照的3期試驗。研究進行期間是在2019年10月4日至2021年6月8日期間，收錄1069例過去未接受過全身治療、體能狀況好的轉移性或不可切除的膽道腫瘤患者。按照1：1比例隨機分配接受化療gemcitabine和順鉑(553例)與Pembrolizumab免疫藥物加上化療gemcitabine和順鉑（共536）。以整體生存期（OS）為主要研究終點，次要終點包括無疾病惡化生存期（PFS）、腫瘤客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DOR）和安全性。

2022年光輝的10月，美國FDA又核准膽管癌的第三個新標靶藥，屬於FGFR抑制劑Futibatinib的上市許可申請，Futibatinib可以用於治療攜帶FGFR2基因重排（包括基因融合）的局部晚期或轉移性膽管癌患者。 2020年4月，FGFR1-3抑制劑pemigatinib (Pemazyre, Incyte Corporation)獲得FDA加速核准上市，成為全球首個膽管癌的標靶藥物。2021年5月，第2款膽管癌的FGFR1-3標靶藥物Infigratinib也獲准上市。截至發文日止，膽管癌領域，目前已有3款藥物核准上市。 膽管癌是一種罕見的惡性腫瘤，主要見於65歲以上的人群。大約有10~16%的膽管癌患者會出現FGFR2基因重排或融合，導致腫瘤增殖。當一線藥物gemcitabine/順鉑的化學治療失敗後，過去患者缺少有效的治療方法，通常二線治療的有效率皆低於10%，中位疾病控制時間大約為3個月，中位總體生存期只有6~7個月。 Futibatinib是一款口服、高選擇性、不可逆的酪氨酸激酶抑制劑，對於FGFR1-4均有很好的抑制作用。該藥物透過與FGFR1-4的ATP結合口袋相結合，抑制FGFR所引發的訓號傳導，從而減少腫瘤細胞增殖，並加速FGFR基因突變的腫瘤細胞死亡。

膽道癌症是發生于膽道系統的惡性腫瘤，約占所有消化系惡性腫瘤的3%，特色是癌症侵犯力强，5年存活率更是低于5%，大部分患者發現時已屬於晚期的膽道癌症，失去了手術切除的機會。 目前針對轉移性或是晚期的膽道癌症患者，大多只能給予全身性治療，化療藥物gemcitabine合併鉑類通常是第一線的標準治療，然而當首波治療失敗後，除了積極的症狀控制之外，其他可以選擇的治療非常有限。即使第二線體能上可接受化療，這些治療方案的平均有效率大多低於1成，且具有明顯的副作用和不顯著的治療療效。