乳管癌

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具備BRCA基因突變的年輕乳癌患者 會更受惠於卵巢功能抑制療法

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   卵巢功能抑制 (包括手術切除卵巢或是使用停經針療法) 搭配口服荷爾蒙治療藥物可以改善荷爾蒙受體陽性之年輕乳癌患者的預後,但目前關於此舉對具備有遺傳性BRCA基因突變的年輕乳癌患者的實證醫學之證據相當有限。   2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會將於2025年5月30日-6月3日在美國伊利諾州的芝加哥舉行。 美國臨床腫瘤學會年會(ASCO年會)是世界上規模最大、學術水準最高、最具權威的臨床癌症治療的會議。   2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上有一份研究,是目前全球規模最大的、具備有遺傳性BRCA基因突變的年輕乳癌患者所進行分析的報告,評估卵巢功能抑制搭配口服荷爾蒙治療藥物與該類患者預後的相關性。   BRCA BCY 協作研究 (NCT03673306) 是一項國際、多中心、基於醫院的回顧性研究,研究納入2000年-2020年確診的年齡≤40歲、具備有遺傳性BRCA1/2致病性/可能致病性基因突變的第一至三期之浸潤性荷爾蒙受體陽性之年輕乳癌患者,且具有卵巢功能抑制搭配口服荷爾蒙治療藥物的資料。卵巢功能抑制搭組納入了確診乳癌後 1 年內接受促黃體激素釋放激素激動劑 (LHRHa,也就是停經針) 和/或雙側輸卵管卵巢切除術 (RRSO) 治療的患者。

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轉移性荷爾蒙受體陽性乳癌標靶治療新選項:Ipatasertib

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   在乳癌第一線荷爾蒙治療搭配CDK4/6抑制劑治療後病況惡化的荷爾蒙受體陽性/HER2 陰性之乳癌患者,Ipatasertib與fulvestrant聯合成為患者治療新的選擇。而fulvestrant在第 1 療程的期第 1 天和第 15 天以及後續療程的第 1 天肌肉注射。   芳香環酶抑制劑之荷爾蒙治療搭配CDK4/6抑制劑治療是荷爾蒙受體陽性/HER2 陰性之轉移性乳癌的標準第一線治療方案 ,當疾病出現惡化,大多數患者將接受進一步的以荷爾蒙治療為基礎的方案。PI3K/AKT 訊號通路上的基因突變是已知的荷爾蒙治療之抗藥機制——無論是原發性荷爾蒙治療之抗藥還是獲得性荷爾蒙治療之抗藥。   臨床試驗MA.40 試驗目的在評估 AKT 抑制劑Ipatasertib對比安慰劑與fulvestrant聯合應用,用於芳香環酶抑制劑之荷爾蒙治療搭配CDK4/6標靶藥物於第一線治療後疾病出現惡化的的荷爾蒙受體陽性/HER2 陰性之轉移性乳癌患者,評估這兩種方案的療效和安全性。   入組患者按1:1的比例隨機分配至接受Ipatasertib與fulvestrant的治療,或安慰劑與fulvestrant的治療。分層因素包括:AKT通路異常(PIK3CA、AKT1和/或PTEN基因異常)與野生型/未知,以及荷爾蒙治抗藥(原發性荷爾蒙治療之抗藥、獲得性荷爾蒙治療之抗藥)。  

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2025060310 1

PROTAC(蛋白水解靶向嵌合體)新藥 Vepdegestrant 為乳癌治療開創新篇章

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   蛋白水解靶向嵌合體 (proteolysis targeting chimeras, PROTACs) 是混接有兩種不同功能性配體 (ligand) 的小分子藥物,其中一個配體能夠與目標蛋白質 (protein of interest, POI) 結合,另一個配體則是用來招募 E3 連接酶 (E3 ligase)。   藉由 PROTAC 藥物,E3 連接酶將得以靠近目標蛋白質,並將其標記上泛素 (ubiquitin);帶有泛素標記的目標蛋白質會被蛋白酶體所辨識並切割降解為小片段胜肽,而 PROTAC 藥物則可以在細胞中循環再利用。   PROTAC利用人體的泛素-蛋白酶體系統,實現對蛋白質的降解,避免了傳統小分子藥物抑制劑可能帶來的抗藥性問題。PROTAC 技術是近年來各大藥廠專注的領域。該技術利用人體自身的泛素-蛋白酶體系統,實現對標靶特定蛋白的降解   三期臨床試驗VERITAC2,是於CDK4/6抑制劑+芳香環酶抑制劑之荷爾蒙治療之後的患者,研究使用Vepdegestrant(PROTAC的一種,可以做為雌激素受體降解劑),與Fulvestrant對比之療效。   這項重要的研究,在乳癌第一線荷爾蒙治療後病況惡化的荷爾蒙受體陽性/HER2 陰性之乳癌患者應用vepdegestrant的療效,評估了新型藥物Vepdegestrant,一種新的作用機制,選擇性口服PROTAC 之雌激素受體降解劑,透過直接利用泛素 – 蛋白酶體系統降解荷爾蒙受體,靶向野生型和突變型荷爾蒙受體。鄉嚼於fulvestrant,它更具有潛在優勢。

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2025060308 2

轉移性三陰性乳癌治療新趨勢 拓達維、吉舒達雙箭齊發

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   對於先前未治療的 PD-L1 陽性晚期三陰性乳癌,目前的第一線之標準治療就是免疫檢查點抑制劑pembrolizumab (keytruda/吉舒達/帕博利珠單抗)搭配化療,而當此方案失敗後,Sacituzumab govitecan (拓達維/Trodelvy,簡稱SG) 就是理想的第二線治療方案。   那麼對於先前未治療的 PD-L1 陽性晚期三陰性乳癌,如果第一線治療改用 pembrolizumab搭配Sacituzumab govitecan的雙箭齊發之方案,用ADC藥物Sacituzumab goviteca取代傳統之化療藥物,如此是否會比目前的第一線之標準治療就是免疫檢查點抑制劑pembrolizumab搭配化療,帶給病人更多的幫助呢?   一項隨機性的第 3 期臨床試驗 ASCENT-04/KEYNOTE-D19,就是想要試圖回答這個問題。 以下是2025年ASCO年會公布之研究的主要結果。以中位疾病控制時間而言,pembrolizumab搭配Sacituzumab govitecan的雙箭齊發之方案,與pembrolizumab搭配化療相比,表現出更優異的成績,分別為11.2個月與 7.8個月(風險比為0.65);而整體存活時間之資料尚未達成熟階段,但雙箭齊發之方案組顯示出更好的成績。而治療的客觀緩解率分別為59.7% 與53.2%。Pembrolizumab搭配Sacituzumab govitecan的雙箭齊發之方案的副作用,是腹瀉和中性白血球數目減少的發生率更高。這些成績,意味著轉移性三陰性乳癌的第一線治療新趨勢,Pembrolizumab搭配Sacituzumab govitecan的雙箭齊發之方案或許可以成為新的標準治療。   儘管 PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑合併化療,已經改變了先前未治療的 PD-L1 陽性晚期三陰性乳癌第一線治療的治療選擇,但仍存在著療效改善的關鍵未滿足需求。Sacituzumab govitecan先前已經證明其對先前接受過治療的轉移性三陰性乳癌具有顯著的臨床效益。第 3 期臨床試驗ASCENT-04/KEYNOTE-D19,該研究納入了既往未接受過治療的 PD-L1 陽性(CPS ≥ 10;22C3 檢測)局部晚期不可手術切除或轉移性三陰性乳癌患者。   研究方法:

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20250060304 1

SERENA-6試驗:ctDNA指導的Camizestrant治療或可有助於打破荷爾蒙受體陽性乳癌患者抗藥性的困局

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   針對第一線荷爾蒙治療期間,新發的ESR1基因突變且病情惡化的荷爾蒙受體陽性、HER2陰性的晚期乳癌患者:Camizestrant+CDK4/6抑制劑(CDK4/6i)用於3期、雙盲、ctDNA基因檢測之指導的SERENA-6試驗   SERENA-6試驗的研究背景: ESR1的基因突變會持續性地去啟動雌激素受體,是芳香環酶抑制劑搭配CDK4/6抑制劑的方案,產生後續性之獲得性抗藥中最常見的機制。通過ctDNA的分子監測則可以明確芳香環酶抑制劑搭配CDK4/6抑制劑,作為第一線治療期間新發現的ESR1m。   而Camizestrant是新一代的選擇性雌激素受體降解劑(簡稱SERD)和完全性的雌激素拮抗劑,已經於Camizestrant在有/無ESR1突變的患者中,顯示出抗腫瘤的活性。SERENA-6是全球、第三期臨床試驗,也是首個評估以ctDNA檢測來指導於芳香環酶抑制劑搭配CDK4/6抑制劑的標準第一線治療期間,倘若新發現有ESR1基因的突變,並在疾病惡化前調整治療的方案。   研究方法 入組患者為接受芳香環酶抑制劑搭配CDK4/6抑制劑,用於第一線治療使用期間超過6個月以上的荷爾蒙受體陽性/HER2陰性的晚期乳癌患者,每2-3個月藉由ctDNA(進行尋常之腫瘤DNA檢測,是否有ESR1基因突變的存在,同步進行常規性的影像檢查。檢測到出現ESR1基因突變但確無疾病惡化的患者,則按照1:1比例隨機分配至接受Camizestrant(75mg)及繼續使用芳香環酶抑制劑搭配CDK4/6標靶藥物的方案(類型和劑量保持不變),或是接受安慰劑與繼續使芳香環酶抑制劑搭配CDK4/6標靶藥物,加上安慰劑的治療。

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2025052612 1

健保給付高復發風險之早期乳癌藥物olaparib(Lynpaza/令癌莎) 自2025年06月01日生效的規定

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   (1)Olaparib 適用於曾接受前導性化療或術後輔助性化療,且具遺傳性 BRCA1/2 (germline BRCA1/2)突變併HER2陰性而有高復發風險之早期乳 癌成年病人術後輔助治療,依藥品仿單記載以1年為上限。   (2)病人須完成至少6個週期的前導性化療或術後輔助性化療,且化療處方須含有anthracyclines 類藥物、taxane 類藥物,或兩者的複方;亦允許含鉑化療。   (3)病人須在最後一次治療(包括手術、化療或放療)完成後的12週內使用 olaparib。   (4)須符合下列之高復發風險條件:

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健保給付早期三陰性乳癌免疫藥物pembrolizumab (keytruda®吉舒達) 自2025年06月01日生效的規定

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   1.早期三陰性乳癌:非轉移性、第 II期至第 IIIb 期(cT1c N1-2 或 T2-4 N0-2)成年病人: I.術前前導性治療: 限 pembrolizumab 每3週1次與carboplatin 和 paclitaxel 併用至多4個療程,接續限 pembrolizumab 每3週1次與 cyclophosphamide 和doxorubicin 或 epirubicin 併用至多4個療程,做為初診斷病人前導性治療用藥。   II.術後輔助治療:上述病人接受過術前前導性治療後,限手術後未達pCR (未達病理上腫瘤完全緩解,即non-pCR,亦即仍有殘留病灶者者),單用 pembrolizumab 每3週1次,做為輔助治療用藥,且至多使用9個療程。   使用於早期三陰性乳癌術後輔助治療時,須檢附於乳房和/或手術切除的淋巴結中發現有殘餘的侵襲性癌症(non-pCR)佐證。   III.上述 pembrolizumab 用於早期三陰性乳癌依前述療程規定至多使用17 個療程,且用於術後輔助治療,   使用條件: 病人體能狀況良好(ECOG≦1)。 病人之心肺與肝腎功能須符合下列所有條件: I.心肺NYHA(the New York Heart Association) Functional Class I 或 II II.肝GOT<60U/L 及 GPT<60U/L,且 T-bilirubin<1.5mg/dL (晚期肝細胞癌病人可免除此條件)

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2025052306 1

重視治療骨鬆與骨轉移藥物引起之相關性頜骨壞死的安全管理

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   癌症骨轉移,特別是在肺癌的流行病學特徵是發生率高和在病程早期就出現。   大約有30%-40%的肺癌患者在病程中會發生癌症骨頭轉移,其中約2/3的患者在初診時即已發生癌症骨頭轉移。肺癌的骨轉移多以溶骨性骨頭轉移為主,經常導致骨質密度下降,導致病理性骨折的風險增加,尤其在承受身體重量的髖骨和脊椎區域更為常見。   而骨骼相關事件(簡稱SREs)包括:病理性骨折、脊髓壓迫、骨轉移需要放療和高鈣血症等。研究發現,肺癌骨頭轉移一旦發生骨骼相關事件,患者的中位生存期僅剩約11.5個月,5年總體生存率僅為8%。此外,骨骼相關事件還會導致患者因而需要反復住院、需要疼痛控制,最終讓生活品質大打折扣。 RANKL通路阻斷,地舒單抗在肺癌骨轉移治療中的優勢證據與安全管理 肺癌骨轉移的核心病理機制是癌細胞與骨頭的微環境之間形成了“惡性的循環”。RANKL作為破骨細胞之分化和活化的關鍵調節因子,在這一過程中發揮著樞紐作用。在骨轉移的微環境中,肺癌細胞會刺激成骨細胞過度表達RANKL,過度活化的RANKL-RANK信號,反過來就會誘發破骨細胞的活性增強,加速骨質的吸收,進而又大量釋放骨基質中所儲存的生長因子,這些因子回過頭來又促進癌細胞的增殖,形成癌細胞自我增強的惡性循環。   Xgeva(denosumab/癌骨瓦/地舒單抗)是一種完全人類化的IgG2單株抗體,通過其會特異性結合RANKL,所以可以藉此阻斷與RANK受體的相互作用,從而抑制破骨細胞的骨質加速吸收功能。相較於其他的抗骨轉移藥物,癌骨瓦具有三個藥理學上的優勢:癌骨瓦的作用機制屬於高度特異;癌骨瓦不會在骨骼中長期蓄積,所以呈可逆性的藥效;癌骨瓦不需要經腎臟代謝,安全性強。 臨床試驗244,該研究是評估用於骨轉移藥物之Xgeva與雙磷酸鹽類Zoledronic Acid,效果互相PK/對比的關鍵性之第三期臨床試驗,收錄了1597例晚期實體癌症有骨轉移及多發性骨髓瘤患者。結果顯示,與Zoledronic Acid相比,Xgeva(地舒單抗)確實是完勝,更能夠顯著地延長實體癌症患者首次出現骨骼相關事件的時間,狠狠地彎道超車長達6個月。 在該試驗中的肺癌亞組分析中,Xgeva相較於Zoledronic Acid於言,患者的中位生存期上,更讓Xgeva能夠顯著地增加1.2個月,死亡風險降低近20

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轉移性HER2陽性乳癌 優赫得再拔頭籌 挑戰先發投手寶座成功

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   乳癌是全球第二大常見癌症,也是癌症相關死亡的主要原因之一。2022年,全球有超過200萬例乳癌確診病例,死亡人數超過66.5萬3。雖然早期乳腺癌患者的生存率較高,但在確診為轉移性乳癌或病情惡化成轉移性乳癌的患者中,大約只有30%的人在確診後能夠存活超過五年。   HER2陽性乳癌是乳癌當中最具侵襲性的分子亞型,大約15%至20%的轉移性乳腺癌患者是由HER2基因的過度表達或基因擴增所驅動。儘管轉移性HER2陽性乳癌因為HER2標靶藥物的問世,確實大幅度改善轉移性HER2陽性乳癌的治療效果,但預後仍然不是太好。   目前治療轉移性HER2陽性乳癌的先發投手,當屬於歐洲紫杉醇加上trastuzumab搭配Pertuzumab的HER2雙標靶,然而大多數患者在接受HER2雙標靶的一線治療後會在兩年內病況出現惡化。此外,大約有三分之一的患者於歐洲紫杉醇加上trastuzumab搭配Pertuzumab的HER2雙標靶之一線治療,後因為疾病惡化或死亡,在一線治療失敗後並無法或無緣繼續接受後續的治療。   縱使如此,而歐洲紫杉醇加上trastuzumab搭配Pertuzumab的HER2雙標靶作為一線標準治療方案,已經縱橫了超過十年。   Trastuzumab deruxtecan(優赫得/T-Dxd)是一種針對HER2的標靶性之抗體藥物複合體 (Antibody Drug Conjugate, ADC),該藥物由三個部分所組成: (1)人源化抗HER2之IgG1單株抗體(monoclonal Antibody),其胺基酸序列與trastuzumab相同;以共價鍵結合至 (2)拓撲異構酶I (topoisomerase I) 抑制劑-DXd(deruxtecan),DXd是一種exatecan衍生物;中間是由 (3)四胜肽可裂解的連接子做連結。

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面對荷爾蒙受體陽性與HER2陽性乳癌(簡稱三陽性乳癌) 應該與HER2陽性的乳癌一視同仁嗎?

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   荷爾蒙受體 (HR) 陽性/HER2 陽性乳癌代表一種獨特的亞型,其表達雌激素和黃體素受體,並過度表達 HER2。約14%的女性乳癌病例為HER2陽性,其中大多數為HR陽性。這些腫瘤表現出荷爾蒙和 HER2 路徑之間的串擾;這種交互作用對於疾病的治療方案有影響。   以下是我們分析了 HR 陽性/HER2 陽性乳癌的生物學特性,並總結了術前輔助/術後輔助治療和晚期疾病的標準治療方案的證據。   荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子受體 2 (HER2) 陽性乳癌 (BC) 細胞不僅表達雌激素受體 (ER) 與黃體素受體 (PR) 結合或不結合,而且可能在其細胞表面過度表達 HER2 或表現出其基因擴增。   HER2 陽性乳癌大約佔所有女性乳癌病例的 15%,每 100,000 名女性中有 18.8 人新診斷乳癌;其中,大約一半以上同時為荷爾蒙受體陽性,這類三陽性乳癌的5 年存活率明顯優於HER2陽性的乳癌患者。   HER2 訊息傳遞路徑和荷爾蒙受體陽性的乳癌之間存在著交互溝通,這類三陽性乳癌需要針對荷爾蒙受體與HER2受體之不同的路徑進行治療,才能在反應上達到協同效應。對於早期和晚期三陽性乳癌的目前有不同的治療選擇,正在進行的不同試驗以了解這些患者的最佳治療方法。   此外,最近有關新藥的證據顯示,免疫組織化學(IHC)1+或2+且原位雜交(ISH)為陰性,即HER2-低表達的乳癌,仍然可以從HER2的ADC藥物治療中受益,特別是抗體化療藥物複合體(ADC)-Enhertu(DS-8201/優赫得/德曲妥珠單抗 /T-DXd)。   荷爾蒙受體陽性與HER2 陽性乳癌(簡稱三陽性乳癌)的生物學和預後 因為三陽性乳癌所表現出特殊荷爾蒙和 HER2受體的路徑之間知交互作用,不僅讓其在荷爾蒙藥物的抗藥機制中發揮作用,而且在 HER2 標靶藥物的抗藥性機制中也發揮了作用。各種前臨床和臨床數據研究都證實了三陽性乳癌的特殊生物學特性,讓其對傳統荷爾蒙藥物與HER2標靶治療具有內在的抗藥機轉。  

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