血液腫瘤科 陳駿逸醫師 目前，根據價熱的溫度的不同，腫瘤溫熱治療可分為熱消融和輕度的腫瘤溫熱治療。 熱消融是將腫瘤內的溫度升高到60°C以上，導致腫瘤中心區域直接壞死。相較之下，腫瘤溫熱治療在相對較低的溫度下進行，通常在 41-45°C 範圍內，以誘導對腫瘤細胞的損傷。此外，溫熱治療與放射治療的聯合治療外，輕度溫熱治療與化療和免疫療法在內的聯合治療方案，有更大的發展空間。腫瘤溫熱治療可以作為放療、化療和免疫治療中的輔助治療，增強放療的有效性，增加化療藥物的攝取，並透過誘導免疫原性細胞的死亡來重新編程腫瘤微環境，從而促進內源性免疫細胞的招募。 免疫檢查點抑制劑開創了癌症治療的新時代；然而，免疫檢查點抑制劑的藥物僅僅僅對部分的癌症患者有效。免疫檢查點抑制劑治療的療效與腫瘤微環境有著密切相關。 長期以來，發燒被認為可以直接調節免疫反應，而腫瘤溫熱治療引發的人造式的「發燒」，藉由提供熱休克蛋白（HSP）的信號，以及隨後激活免疫系統來調節腫的瘤免疫微環境。腫瘤溫熱治療與免疫檢查點抑制劑治療結合有確切之潛在的協同效應。
血液腫瘤科 陳駿逸醫師 眾所周知，腫瘤溫熱治療可以增強癌症放射線治療和化療的效果。 腫瘤溫熱治療還可以增強標靶治療、免疫細胞治療和免疫檢查點抑制劑的效果。 2005年6月至2023年12月期間，日本大阪的癌症免疫化療中心治療了3,419名晚期或復發癌症患者。 其中2,329名患者接受樹突細胞治療，治療有效率達25.4%。有140例患者接受樹突細胞療法和免疫檢查點抑制劑的藥物合併治療，其治療有效率高達56.4%，免疫檢查點抑制劑的藥物治療如果加入腫瘤溫熱治療後，其治療有效率可以從40.0%提高到57.7%。 腫瘤溫熱治療之高溫可以促進免疫細胞浸潤於腫瘤組織，進而增強第一型的MHC及PD-L1。先前動物實驗證實腫瘤溫熱治可以療促進免疫細胞浸潤，會增加 p-STAT1 和 IRF1，隨後增加 PD-L1 蛋白的表達。 腫瘤溫熱治療透過高溫，導致免疫細胞加強浸潤於腫瘤組織，以及 透過p-STAT1 和 IRF1 的路徑，進而增加PD-L1 蛋白的表達，如此便能增加免疫檢查點抑制劑的藥物和免疫細胞療法之抗腫瘤療效。
血液腫瘤科 陳駿逸醫師 癌症免疫療法在未來的癌症治療中表現出巨大的潛力，但不幸的是，由於治療效果低且可能存在嚴重的免疫毒性，臨床上還不能廣泛適用。原發性腫瘤消融和模擬轉移性腫瘤抑制性腫瘤熱消融和檢查點抑制免疫治療藥物的組合，發揮了對腫瘤發生性和轉移性的巨大潛力。… 目前，用於癌症治療的局部腫瘤之溫熱治療目的可用於消融，作為手術的替代方案，與化療和/或放射治療相結合，可以增強這些傳統療法的效果。 眾所周知，免疫系統的活化對於治療轉移性癌症成是否成功，是至關重要的，透過對腫瘤加熱，增強抗腫瘤免疫力的潛力，已成為癌症研究的一個不斷增長的領域。目前，用於癌症治療的局部腫瘤熱療要么用於消融目的，作為手術的替代方案，要么不太頻繁地與化療和/或放射治療相結合，以增強這些傳統療法的效果。 對腫瘤加熱，可以引發許多抗腫瘤免疫反應的不同機制，包括腫瘤細胞的損傷、腫瘤表面分子變化、熱休克蛋白、外泌體、對免疫細胞的直接影響、腫瘤血管系統的變化。這些研究提供了證實，局部腫瘤溫熱治療確實可以激活了各種全身性抗腫瘤免疫反應，從而減緩了腫瘤的生長。 腫瘤的溫熱治療是一種將身體特定部位或全身的溫度，加熱至高於正常溫度以達到治療效果的治療方法。
血液腫瘤科 陳駿逸醫師 含有lutetium Lu-177 dotatate 成分的藥品，也稱為鎦-177 標靶核種治療，目前台灣上市的商品名稱鎦癌平(LUTATHERA)，目前核准可以用於治療成人無法手術切除或轉移性之胃腸胰臟神經內分泌腫瘤，並建議用於腫瘤分化成度良好（G1 及 G2）、經體抑素類似物(例如:Sandostatin LAR)治療後疾病仍持續惡化、但需要確認其體抑素受體（somatostatin receptor）為陽性。 也就LUTATHERA在台灣是核准用於治療罹患無法手術切除或轉移性、持續惡化、分化明確 (G1 和 G2) 且帶有體抑素受體的胃腸胰神經內分泌腫瘤 (GEP-NET) (包括前腸、中腸、後腸神經內分泌腫瘤) 成人患者。 Lutathera是一种放射性同位素藥物，透過與一種稱為生長激素抑制素受體的細胞結合而起作用，該生長抑素受體可能存在於神經內分泌腫瘤上。與受體結合後，藥物進入神經內分泌腫瘤的細胞，通過輻射對腫瘤細胞造成損傷。 該項適應症是根據一項隨機臨床試驗中，229例患有晚期生長抑素受體陽性GEP-NET的患者。試驗中的患者聯合使用Lutathera和octreotide(奧曲肽)或者單獨服用octreotide。合併使用Lutathera和octreotide的患者與單獨使用octreotide的患者相比，存活時間更長。這意味著接受Lutathera和octreotide治療的患者，會比單獨接受octreotide治療的患者的腫瘤生長或病人死亡的風險較低。 另一項研究基於來自體抑素受體受體陽性神經內分泌的腫瘤，共計有1214名患者的資料，包括GEP-NETS，他們接受了Lutathera治療。在360名GEP-NET患者中，有16％的患者報告完全或部分腫瘤縮小。 Lutathera的常見副作用包括白血球減少（淋巴細胞減少症），肝功能異常，嘔吐，噁心，高血糖和低鉀血症，某些血液或骨髓癌（繼發性骨髓增生異常綜合徵和白血病）的發展，腎損傷（腎毒性），體內荷爾水平異常和不孕症。 Lutathera可能會對發育中的胎兒造成傷害; 應該告知女性對胎兒的潛在風險，並採取有效的避孕措施。使用Lutathera的患者接受輻射。其他患者、醫護人員和家庭成員受到的輻射應根據輻射安全規範加以限制。 而跨領域團隊 (MDT
神經內分泌腫瘤治療新曙光肽受體-放射性核素治療(PRRT) 鎦癌平(LUTATHERA)可治療胃腸胰臟神經內分泌腫瘤 閱讀全文 »
血液腫瘤科 陳駿逸醫師 含有lutetium Lu-177 dotatate 成分的藥品，也稱為鎦-177 標靶核種治療，目前台灣上市的商品名稱Lutathera，目前核准可以用於治療成人無法手術切除或轉移性之胃腸胰臟神經內分泌腫瘤，並建議用於腫瘤分化成度良好（G1 及 G2）、經體抑素類似物(例如:Sandostatin LAR)治療後疾病仍持續惡化、但需要確認其體抑素受體（somatostatin receptor）為陽性。 也就LUTATHERA在台灣是核准用於治療罹患無法手術切除或轉移性、持續惡化、分化明確 (G1 和 G2) 且帶有體抑素受體的胃腸胰神經內分泌腫瘤 (GEP-NET) (包括前腸、中腸、後腸神經內分泌腫瘤) 成人患者。 近年由於放射化學及藥學的進步，以及各項臨床試驗的進行，新式的治 療方式 「鎦-177 標靶核種治療(PRRT)」已經開始被廣泛運用於神經內分泌腫瘤與攝護腺癌的治療。在 2017 年新英格蘭醫學雜誌上，Jonathan Strosberg 等人發表鎦-177DOTATATE 治療神經內分泌腫瘤的第三期臨床試驗結果，在治療後第 20 個月時，接受鎦-177 標靶核種治療者之無惡化存活期比率有 65.2%，但未接受鎦-177 標靶核種治療患者僅有 10.8%，呈現極為明顯的差異 。同樣地在新英格蘭醫學雜誌上 2021 年 Oliver Sartor 等人，發表另一種的鎦-177 標靶核種治療-鎦-177 PSMA，其治療晚期攝護腺癌的第三期臨床試驗結果，接受鎦-177 標靶核種治療者呈現約5.3 個月的無惡化存活期，並且可以因為接受鎦-177 標靶核種治療而延長 4 個月的整體存活期。 一名 47 歲男性在化療失敗後出現前胸壁復發性之胸腺瘤，並且同時伴隨肋膜轉移。 核子醫學檢查體抑素受體呈陽性，他被轉診接受肽受體-放射性核素治療(PRRT) 之LUTATHERA。他接受了 4 次誘導性的LUTATHERA治療和 2 次LUTATHERA的維持性治療（總劑量，1000 mCi），並報告症狀顯著改善。而LUTATHERA用於在胸腺瘤治療的應用值得進一步研究。
血液腫瘤科 陳駿逸醫師 睡眠呼吸中止症是人在睡覺時，上呼吸道（包括鼻咽、口咽及喉部）發生反覆性的塌陷，因而堵住呼吸道造成呼吸變淺且變費力，更嚴重者會造成氣道完全堵塞而造成吸不到空氣及窒息。大多數人是因為肥胖造成呼吸道的狹窄。 到底睡眠呼吸中止症有甚麼對人體的危險性呢？ 會造成白天嗜睡，注意力無法長時間集中，因而工作效率低弱，並且可能會在開車時打瞌睡而造成車禍意外，甚至死亡 會於睡眠時發生心絞痛、心肌梗塞或腦中風，甚至可能發生睡覺中猝死的風險增加。 造成其年紀輕輕就發生肥胖、糖尿病、高血壓、心律不整或心臟衰竭。 造成其突然或加速的記憶力減退，也可能與提早發生的失智症有關。 造成其人格特質的改變（如焦慮、失眠、脾氣暴躁、躁動不安等）。甚至罹患憂鬱症或失眠症。 造成其性慾降低，因而產生性功能障礙。 造成其夜間頻尿。造成其夜間有不正常之肢體活動，如夢遊、夢囈及夢魘。 造成其罹癌風險增加。澳洲最新研究顯示，患有「睡眠呼吸中止症」的人，死於癌症的機率是一般人的340％，而且他們罹患癌症的可能性也比常人高2.5 倍。 研究人員相信，這是因為人在睡眠時若呼吸暫時停止，會導致其身體某些組織缺氧，從而激勵其體內的腫瘤增長 透過SURMOUNT-OSA 的臨床試驗結果，證實tirzepatide (替西帕肽)可以治療睡眠呼吸中止症，並且對肥胖症患者有心血管保護的好處。 美國食品暨藥物管理局（FDA）於2024年12月核准原本用於治療第二型糖尿病之藥物tirzepatide，是一種新型GIP/GLP-1 受體共激動劑，目前以商品名Mounjaro用於減重的治療；也可以以商品名 Zepbound同時作為在中度至重度之睡眠呼吸中止症的治療藥物。2種藥物使用方式皆為皮下注射。 目前醫界大多採用「持續性陽壓（正壓」呼吸器來治療睡眠呼吸中止症，根據美國睡眠醫學學會，美國約有12%成人飽受睡眠呼吸中止症所困，且其中8成未被診斷出來。 臨床試驗SURMOUNT-OSA 的目的在提供有關tirzepatide對缺氧負擔的影響的觀點， 探討tirzepatide是否可以治療阻塞性睡眠呼吸中止症?並提供降低tirzepatide肥胖後心血管風險的間接證據。它還討論了tirzepatide 治療後所導致的體重減輕，其在阻塞性睡眠呼吸中止症治療中的作用。 研究發現，在3 期的SURM
血液腫瘤科 陳駿逸醫師 糖尿病藥物對癌症的風險和結果的影響，是需要仔細考慮的複雜及全面的層次。例如:二甲雙胍(metformin)在降低癌症風險和提高各種癌症的生存率方面，雖然有許多正面的結果，但陸續還是有些不支持的臨床數據。一項針對 3649 名接受治療五年的女性進行的大型 3 期隨機性臨床試驗發現，二甲雙胍作為乳癌的輔助治療在無疾病存活率或總存活率方面沒有顯著獲益。 糖尿病藥物對癌症的風險和結果的影響，很大程度上呈現出不一致的研究結果，這可能受到劑量、治療持續時間和個別患者特徵等因素所影響，所以對這些結果的解釋需要深思熟慮的分析，因為觀察性研究和薈萃分析通常表現出很高的變異性，並且容易受到偏差所影響，這可能會扭曲結果。 雖然有證據顯示高胰島素血症是癌症的發生與發展的潛在危險因素，但研究結果至今仍然是互相矛盾。這種不確定性可能源自於外源性胰島素的治療，與胰島素阻抗中觀察到的內源性過度產生之間，是存在有差異的。外源性胰島素治療的目的是維持血糖正常，從而減輕高血糖的有害影響，例如發炎、免疫功能障礙和腫瘤促進。此外，口服胰島素的促分泌劑（例如硫醯基尿素類藥物）等治療方法對某些癌症的治療上，卻顯示出有益的影響，凸顯出胰島素在癌症動力學中複雜且高度依賴環境的作用。 此外，Pioglitazone與癌症之間的關聯性，目前仍然有所爭議，其中膀胱癌是關注最多的議題。最近的研究對這種關聯提出了澄清，但仍然建議要謹慎使用Pioglitazone，特別是對於有血尿或膀胱癌病史的患者。
血液腫瘤科 陳駿逸醫師 在我們體內，小腸會分泌一些激素協助我們控制血糖，我們通常稱之為腸泌素(incretins)，其中和血糖最有相關的兩個為GLP-1 (glucagon-like-peptide-1，類生糖素胜肽-1)及GIP (glucose-dependent-insulinotropic polypeptide，葡萄糖依賴性胰島素刺激多肽)。正常情況下，進餐後腸泌素會促進胰島素(insulin)大量分泌，同時又可降低胃排空的速度、抑制升糖素(glucagon)分泌。然而DPP-4(dipeptidyl peptidase 4，二肽基肽酶4)會水解這兩種腸泌素，使GLP-1 及 GIP 迅速被水解成無活性產物。糖尿病用藥之GLP-1受體促效劑(GLP-1RA)，則會幫助病人控制血糖還可以降低體重，第二型糖尿病病人身上GLP-1的量比較少，因此可利用增加GLP-1來治療糖尿病。GLP-1受體促進劑（GLP-1RA），除了有良好的降血糖效果，也有降低動脈粥狀硬化心血管疾病（ASCVD）的發生率及減輕體重的效果。 目前台灣核准上市GLP-1注射劑共有四種主要成分，分別為： Exenatide（Byetta 降爾糖和Bydureon 穩爾糖） Liraglutide（胰妥善） Lixisenatide（俐速美） Dulaglutide（易週糖） Semaglutide(Ozempic/ Rybelsus/胰妥讚/善纖達) 過去幾年，人們開始擔心 GLP-1RA 與甲狀腺癌（尤其是髓性甲狀腺癌）發展之間的潛在關聯。儘管有這些憂慮，但一些隨機性的對照試驗病未能證實，接受 GLP-1RA 治療的患者降其鈣素水平會顯著升高，或是髓性甲狀腺癌的風險會增加。 然而，回顧性的觀察研究和藥物警戒的報告則顯示 GLP-1RA 的使用與甲狀腺惡性腫瘤之間可能存在關聯，這使得GLP-1RA之臨床安全性數據的解釋變得複雜。如前所述，臨床前研究證實，GLP-1受體在甲狀腺的C細胞中有表達，並且GLP-1RA的使用，是會促進囓齒動物模型中C細胞的增生和惡性腫瘤發生，但這些影響在人類中似乎不太明顯。
血液腫瘤科 陳駿逸醫師 正常人體的腎臟每日可藉由腎小管回收大約160-180公克的葡萄糖。糖尿病病友代謝葡萄糖失衡，使體內血糖超過腎臟回收葡萄糖的能力，因此多餘的葡萄糖就會出現在尿液中。而第二型鈉-葡萄糖轉運通道抑制劑（sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor, 簡稱SGLT2抑制劑）」這一大類的糖尿病藥品，則是藉由抑制腎小管回收葡萄糖的作用，幫助糖尿病病友把更多的糖排出體外，達到「排糖」效果。除此之外，該類藥品不僅沒有增加潛在的心血管風險，反而提供心血管與腎臟不同程度的好處；目前部分的SGLT2抑制劑也逐步納入治療心衰竭的準則中 屬於SGLT2抑制劑藥物，有:Dapagliflozin(其中文名稱:安達唐(大陸地區)、福適佳(台灣地區)， 英文品牌名： Forxiga )、 Empagliflozin、Canagliflozin。 SGLT-2 抑制劑雖有充分證據可以參考的保護心臟和腎臟作用相反，但逐漸有人開始擔心GLT-2 抑制劑潛在的癌症風險，特別是乳癌和膀胱癌。 導因於Dapagliflozin早期的臨床前研究，引發了人們的擔憂，觀察到女性乳癌的發病率和男性膀胱癌的發病率有增加，儘管統計學上並沒有達到顯著差異。且這些考慮因素推遲達了dapagliflozin在 2012 年獲得美國 FDA 的批准，強調需要進一步調查這些風險是否會轉化為臨床結果。 一項追蹤平均 2.2 年，收錄了2154 例乳癌病例的大規模研究發現，無論患者年齡或用藥時間長短，SGLT-2 抑制劑與乳癌風險之間並沒有顯著的關聯。研究包括與 DPP-4 抑制劑的比較，在乳癌方面有類似的中性發現。 此外，對60,112 名的第二型糖尿病患者進行的研究分析， Dapagliflozin的使用，反而讓乳癌風險會顯著降低，這只是早期追蹤的發現，可能是由於檢測的偏差，而不是實際發病率增加所致。儘管越來越多的證據表明Dapagliflozin對於癌症，是具有中性、甚至有保護的作用，但長期研究數據則充分確認Dapagliflozin不存在有致癌的風險。
血液腫瘤科 陳駿逸醫師 胰島素、口服腸泌素的促分泌劑和癌症風險之間的關聯性，一直是研究的重要焦點。高胰島素血症可能會促進癌症的發生，目前有大量臨床研究在探討了提高胰島素水平的療法，反而會導致糖尿病患者的癌症發生增加。 研究發現，與非糖尿病個體相比，糖尿病個體之癌症發生率明顯增加了 20%，特別是在接受胰島素治療的糖尿病患者，以肝癌、胰臟癌和膀胱癌的發生率增加尤其明顯。值得注意的是，一型糖尿病患者也表現出了較高的膀胱癌風險，這表明胰島素治療的致癌潛力可能超出二型糖尿病患者的族群。 進一步的研究檢視了不同胰島素促分泌劑所誘發之相關的癌症風險。台灣國家健康保險資料庫中分析了 8000 多例的的二型糖尿病的癌症患者，而胰島素的使用與總體癌症風險的降低是有相關。值得注意的是，雖然第一代和第二代胰島素的使用與癌症風險會適度增加，但第三代胰島素藥物並未發現其與癌症的顯著相關性。 Pioglitazone(Actos/順醣錠)屬於thiazolidinedione類(TZDs)之第二型糖尿病治療藥物，其作用機轉是活化細胞核上的PPAR-γ，來增加肌肉、脂肪和肝臟對胰島素的敏感度，可減少體內胰島素阻抗性，增強細胞對胰島素的敏感性使身體能夠充分利用現有的胰島素，而達到降低血糖的目的。而除了降血糖的功能外，Pioglitazone 也有助於增加HDL-C並且減少油質脂肪酸，對於心血管也有很好的保護作用。 Pioglitazone會增加罹患膀胱癌的風險，而這種風險似乎與Pioglitazone的劑量和使用時間有關係。而PROactive 試驗引起了期關注，這是一項關於Pioglitazone的關鍵研究，該試驗報告稱，與安慰劑組相比，Pioglitazone組的膀胱癌發病率較高，儘管惡性腫瘤的總體發病率沒有觀察到顯著差異。然而，新興研究對這種關聯的有效性提出了質疑，一些研究報告稱，即使在不同種族的人群中，Pioglitazone的使用與膀胱癌發生之間也沒有顯著聯繫。例如，最近一項涉及 6,440 名亞裔印度之二型糖尿病患者的病例對照研究發現，Pioglitazone使用者的膀胱癌發生率並未增加。儘管有這些發現，研究的作者建議謹慎還是要行事，尤其是有血尿史的患者，並確定 58 歲以上是膀胱癌的一個重要危險因子。鑑於這些爭論，美國食品和藥物管理局 (FDA) 繼續建議有血尿或膀