新兵練功房 - 陳駿逸醫師與你癌歸於好

光生物調節療法(Photobiomodulation)可以防治癌症治療引起的副作用嗎? PART 2:口腔黏膜發炎與口乾症和唾液分泌不足

新兵練功房, 副作用處置, 化學治療, 口腔癌, 周邊神經病變, 放射線治療, 淋巴水腫, 粘膜發炎 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科陳駿逸醫師接續光生物調節療法(Photobiomodulation)可以防治癌症治療引起的副作用嗎? PART1 https://mycancerfree.com/totally-6/pbm1-photobiomodulation-t-2024-12-03/ 急性口腔黏膜發炎口腔黏膜炎是接受放射治療、化療或是同步化學放射治療所導致的口腔黏膜內層損傷。在接受頭頸部放射治療的口腔或口咽癌患者中，口腔黏膜發炎的發生率為 59-100%，在接受清骨髓性化療和高劑量預處理方案與造血幹細胞移植的血液癌症患者中，大約 80% 的患者發生口腔黏膜發炎。近年來，在接受某些類型的標靶治療和免疫治療的患者中，口腔黏膜發炎也是常見的副作用。考慮到口腔黏膜發炎的發病機制和病程取決於臨床情況，因此需要針對每種癌症類型和治療所引起口腔黏膜發炎分別討論PBM的治療成績。口腔黏膜發炎的潛在病理生理學與多種因素有關，它們可能是同時發生的、相互影響，口腔黏膜發炎發生的關鍵因素是過量的活性氧 (ROS) 之產生，與NFκB 的活化，之後微血管損傷、促發炎細胞激素的產生，而宿主-微生物組相互作用以及細胞外基質的改變都與口腔黏膜發炎的發病機制有關。口腔黏膜發炎的臨床特徵是黏膜紅斑改變，可以發展為口腔潰瘍，會顯著損害患者的生活品質和功能狀態，並干擾癌症治療方案的進行。此外，口腔黏膜發炎可能會讓這群免疫受到抑制的癌症患者，增加發生菌血症和敗血症的風險，並且與血液癌症患者之造血幹細胞移植的後 00 天死亡率增加有關。有趣的是，急性口腔黏膜發炎可能會增加患者慢性黏膜發炎的風險。自從 1963 年 Endre Mester 博士發現 PBM 具有促進傷口癒合的作用，根據薈萃 16 項的研究證實PBM 可以顯著降低兒科癌症患者嚴重口腔黏膜發炎的發生率。對於使用PBM之口腔內裝置來預防口腔黏膜炎，目前建議在癌症治療前30 至120 分鐘內進行PBM，每個治療區域總劑量為 1.2 Einstein的（650 nm 處的光子注量= 5.7 p.J/cm2），使用可見光波長 (630-680 nm) LED/雷射裝置，功率密度（治療表面照射度）為 10-50 mW/cm2。也可以使用其他波長（400-1100 nm）並適當調整劑量，但必須嚴密監控處理以確保過程中的溫度< 45

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光生物調節療法(Photobiomodulation)可以防治癌症治療引起的副作用嗎? PART 1

新兵練功房, 副作用處置, 化學治療, 口腔癌, 周邊神經病變, 放射線治療, 粘膜發炎 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科陳駿逸醫師 2018 年10 月3-6 日在尼斯舉行的第12 屆WALT 大會的討論，以及對現有研究的數據，以及由具有該領域專業知識的臨床醫生和研究人員，包括世界級的腫瘤學家、放射腫瘤學家、口腔腫瘤學家、口腔醫學專業人士、物理學家、工程師和腫瘤學研究人員。，共同討論出光生物調節療法(Photobiomodulation)對癌症治療，包括化療、放射治療和造血幹細胞移植副作用的潛在之預防和治療成效。鑒於目前已經有大量研究揭露光生物調節療法(Photobiomodulation，簡稱PBM) 對於接受頭頸癌患者接受化療、放射治療或是同步化學放射治療的患者，可以預防口腔黏膜發炎，也可以提高患者的生活品質、提升對癌症治療療程的依從性和治療結果，同時降低癌症照護的成本。正如跨國際的癌症支持照護協會/國際口腔腫瘤學會 (MASCC/ISOO) 陳述的，已經有大量醫學實證發現光生物調節療法(PBM)對於預防部分癌症患者之口腔黏膜發炎有其功效。PBM也可輔助治療放射性皮膚炎、吞嚥困難、口乾症、聲音/言語改變、味覺障礙、牙關緊閉、黏膜和骨頭壞死、淋巴水腫、手足症候群、脫髮、化療引起之周邊神經病變、其他口腔和皮膚副作用的預防和治療，對於接受造血幹細胞移植之血液癌症存活者的慢性移植物抗宿主疾病和晚期纖維化。 PBM的生物效應是由 Endre Mester 在 1965 年所發現。目前，PBM的定義是：「利用可見光和近紅外光譜範圍內的非放射線的光輻射(non-ionizing optical radiation)，其可以被內源性生色團吸收，進而引發各種生物學尺度上的光物理和光化學事件，但不會引起熱損傷，從而導致生理變化和治療效果」。屬於紅色或近紅外光譜中的 PBM 在控制癌症治療的多種併發症方面，是安全且有效的，因此癌症患者可以考慮輔助性地使用。目前已經有許多有力的證據支持，使用 PBM 可以用來預防和治療癌症治療引起的副作用。也有大量醫學實證支持 PBM 對於頭頸癌患者接受放射治療、化療或是同步化學放射治療，以及接受造血幹細胞移植的血液癌症患者，具有預防口腔黏膜發炎的功效。可以因此提高患者的生活品質、提升對癌症治療療程的依從性和治療結果，同時降低癌症照護的成本。一項臨床研究的報告，發現如果與對照組相比，乳癌患者接受 PBM 去治療淋巴水腫，其後癌

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定期偵測ctDNA 可否用來監控EGFR突變陽性晚期非小細胞肺癌的病情變化?

全方位癌症關懷協會, 台灣健康新聞, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 手術治療, 新兵練功房, 用心精準醫療, 肺腺癌, 肺鱗狀細胞癌, 超前部屬MRD, 非小細胞肺癌 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科陳駿逸醫師液態切片（Liquid Biopsy）能用非侵入性或最少侵入性的方式取得檢體，檢體裡可能包含腫瘤脫落的細胞，或與腫瘤相關的DNA。液態切片較常見的是血液檢體，其他如尿液、肺癌的肺積水、肝癌的腹水，或腫瘤轉移腦部的病人有腦脊髓液，這些液態檢體都可界定在液態切片之內。隨著定序技術越來越進步，可以在茫茫血液中撈出可能與癌症相關的DNA片段，對這群所謂的循環腫瘤DNA(ctDNA)做定序，對於難以取得活體組織切片的病人而言，液態切片不失為一個機會。血液中有遊離DNA（Circulating Cell Free DNA, 簡稱cfDNA），是在血液中漂來漂去的DNA片段，來源是細胞脫落或凋亡後，其DNA釋放到血液循環內的DNA。如果體內有腫瘤，癌細胞也會釋放DNA到血液中，稱作「循環腫瘤DNA」（Circulating Tumor DNA, ctDNA），它的半衰期很快，一到兩小時就會消失。癌症病人的cfDNA 中，有部分是ctDNA，可進一步做聚合酶鏈鎖反應（PCR）或次世代定序，分析基因是否異常。循環腫瘤DNA(ctDN)是指腫瘤細胞死亡或代謝釋放到血液中的遊離DNA片段，因此臨床上可以藉由簡單的抽血萃取血液中這些微量懸浮的腫瘤DNA進行基因定序檢測的方式，確認是否帶有標靶藥物所對應的基因突變，若患者帶有對應基因突變，則可以適用該標靶藥物。透過次世代基因定序(NGS)可以同時檢測多個癌症基因，找尋是否有對應的標靶治療藥物。根據臨床文獻，病友若於手術後/輔助性化療完成後仍可以於血液中檢測到循環腫瘤DNA(ctDNA)，通常表示病友體內可能仍有微量殘存疾病且具高度復發風險，因此這樣的資訊可以協助醫師制定病友後續更加個人化的追蹤及治療計畫，以達到個人化精準醫療的目的。偵測ctDNA可以用於手術後的追蹤以及監控癌症病況的變化，特別是在藥物治療期間及結束療程之後，提早發現是否復發或產生抗藥性基因的突變，與傳統的活體組織切片相比，偵測ctDNA的優點如下：減少對身體的嚴重侵入性，可以反覆地偵測ctDNA。由於ctDNA 的半衰期很短，最多兩小時就會消失，可即時反應腫瘤在人體內當下的整體狀況，所以偵測ctDNA可以確切反映當下的腫瘤狀態：不同於傳統的蛋白質生物標記，例如:攝護腺特定抗原（PSA）、癌胚胎抗原（CEA

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靜脈雷射治療(ILIB) 實證醫學支持可以用來治療癌症治療引起的口腔黏膜發炎副作用

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血液腫瘤科陳駿逸醫師靜脈雷射治療(Intravenous Laser Irradiation of Blood, ILIB) ，又叫做低能量生化雷射血管內照射治療，或是叫做低強度氦氖雷射血管內照射治療。高雄高禾醫院就有 ILIB的治療。ILIB 已經在 1999 年正式通過衛生福利部認證核可。而ILIB 主要適應症為促進傷口癒合及減輕疼痛，另外也有促進血液循環和生理機能，提高新陳代謝和免疫能力，以及抗發炎和抗感染等功效，目前已有多篇研究論文發表於著名期刊。其原理如下:ILIB 乃是將光波波長 632.8nm 的低能量雷射紅光，導入人體靜脈血管，類似讓血液做日光浴，進行細胞能量的轉換。選擇光波波長 632.8nm，主要是這個波長的光線，剛好落在紅血球的最佳吸收光譜，它能夠讓含氧血和非含氧血都能吸收，並能達到以最小能量，讓紅血球吸收最多，又不會不小心誤傷害到其它細胞或組織的目的。當低能量雷射光照射血液時，它可以啟動我們血液中的白血球、巨噬細胞等，讓細胞的粒腺體產生腺嘌呤核苷三磷酸（ATP），使身體免受自由基和中分子物質的破壞，調控人體細胞分泌發炎物質、血管擴張素、血管收縮素、新陳代謝素等，進而改善患者的疼痛反應；同時也會使紅血球變形，順利通過細小微血管，增加血紅素攜帶氧氣的能力，可以使肌肉、腦部、心臟、神經等需要氧氣的生理組織，獲得足夠的營養供應，進而達到改善血液性質，降低血液黏稠度，抑制血栓形成，預防心肌梗塞及中風，維持血糖、血壓、血脂穩定，調整身體免疫力，強化交感和副交感神經的協調功能，改善睡眠品質等。 ILIB可否治療癌症治療引起的口腔黏膜發炎? 發表於2019年Critical Reviews in Oncology/Hematology醫學期刊上的一篇系統性回顧與統合分析的研究，會找到答案。接受放射治療的頭頸癌患者約有 65% 的黏膜炎發生率，接受骨髓移植、或是接受同步的化療和放射治療的患者其黏膜炎發生率更高，將近 85%。

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癌症邁入免疫治療時代全身性熱治療會鹹魚翻身嗎? 還是癌症治療中的”工具人”?

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文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科陳駿逸醫師血液腫瘤科陳駿逸醫師根據臨床治療目標和現有技術，溫熱治療可分為三大類：局部熱治療、局部與全身性熱治療或全身性熱治療(簡稱全身熱療/WBH)。臨床上使用的局部加熱技術包括間質熱療和消融、高強度聚焦超音波（HIFU）、掃描聚焦超音波（SFUS）、電穿孔、奈米粒子加熱、管腔內加熱和表面加熱。相比較之下，全身熱療（WBH）其目的在提高整個有機體的溫度。因此，這種作用方式可以改善局部和全身性的癌症治療目前全身性熱療（WBH）過去在癌症治療的應用，主要關注於加熱至身體會出現發燒範圍溫度的FRWBH（Fever Range WBH），這種治療對腫瘤微環境產生正面影響，如果是要增加腫瘤微環境的血流量和含氧量之作用需要在相對較低的熱治療溫度（約 39°C）下變得較活躍，當熱治療至 41–42°C 左右達到峰值，所以FRWBH可以減少腫瘤微環境(TME)的缺氧情形；腫瘤微環境和免疫系統之間是緊密交織的關係，而FRWBH可以增強腫瘤微環境的定向免疫反應力。免疫功能影響也會影響心理，目前已經證明FRWBH同時可以幫助癌症患者減少心理壓力、抗憂鬱、幫助睡眠和潛在的鎮痛作用，且患者有較好的耐受性和較高的可接受性。根據溫熱治療之目標身體核心溫度，可以將全身熱療分為三個等級：低於5 °C 的輕度 WBH、 5 至 40.5 °C 之間的中度 WBH（也稱為加溫到發燒範圍的 WBH），簡稱為FRWBH 極度的 WBH，溫度需要高於5 °C。化療藥物中的鉑類，尤其是順鉑，是在溫熱治療增強藥效方面研究最全面的化療藥物。當溫熱治療的溫度輕微升高至 39 °C 時，就可以觀察到溫熱治療增強藥效，但當溫度高於 41 °C 時，可以觀察到更強的熱增強藥效的比值(簡稱TER)，如此可以增強針化療藥物對遠端轉移癌細胞的細胞毒殺作用。

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腫瘤科陳駿逸醫師帶你認識癌症的熱治療

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科陳駿逸醫師血液腫瘤科陳駿逸醫師熱治療(hyperthermia)是癌症治療中的一種治療方式。而在臨床上經常應用的溫熱治療，指的是將人體加熱至39-45°C，用以增加放射治療和化學治療的敏感性。熱治療中的熱消融指的是將腫瘤處加熱超過50°C的溫度，然後直接破壞腫瘤細胞。熱治療的有效實現，需要仰賴高品質的加熱設備、精確的溫度劑量測定和充分的品質控制。近幾十年來，已經提出並開發了多種類型的設備，它們在技術、加熱深度、聚焦能力以及加熱焦點的大小方面差異很大。臨床上使用的加熱技術包括電磁波或是超音波加熱、熱灌注和傳導加熱。根據臨床治療目標和現有技術，溫熱治療可分為三大類：局部熱治療、局部與全身性熱治療或全身性熱治療。臨床上使用的局部加熱技術包括間質熱療和消融、高強度聚焦超音波（HIFU）、掃描聚焦超音波（SFUS）、電穿孔、奈米粒子加熱、管腔內加熱和表面加熱。局部性熱治療技術包括相控陣系統、電容系統和隔離灌注。而全身性熱治療的重點則在防止熱量的流失，並且關注於熱量在體內包存。熱治療是借助操縱身體或組織的溫度來治療疾病。熱治療在治療惡性腫瘤方面有著悠久的歷史，古代的希臘人就已經使用過熱治療癌症。有文獻指出，19世紀末有患者因為細菌感染而發高燒，導致惡性腫瘤自然的消退。

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Tucidinostat(Chidamide/剋必達/Kepida)會是晚期荷爾蒙受體陽性乳癌患者治療的選項嗎?

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一項名為ACE的隨機、雙盲、安慰劑對照性的第三期臨床試驗，探討HDAC的抑制劑Tucidinostat，搭配Exemestane(Aromasin/依西美坦)治療停經後晚期的荷爾蒙受體陽性乳癌患者。 Tucidinostat(氟吡苯醯胺/Chidamide/剋必達/Kepida)是一種口服亞型，是選擇性組蛋白去乙醯化酶抑制劑。在一項探索性的研究中Tucidinostat，搭配Exemestane的組合，表現出對晚期荷爾蒙受體陽性乳癌患者具有抗腫瘤的活性。為了在這些發現的基礎上，我們的目的是在一項隨機試驗中評估這種組合的有效性和安全性，試驗對像是罹患晚期荷爾蒙受體陽性乳癌的停經後患者。在中國有22 個專科癌症中心，進行了隨機、雙盲、安慰劑對照的 3 期 ACE 試驗。符合條件的患者是患有荷爾蒙受體陽性、HER2陰性乳癌的停經後女性（年齡≥60歲或年齡<60歲），她們的血清促卵泡激素和雌二醇濃度在停經後範圍內，其疾病在至少接受過一種內分泌治療（無論是晚期或轉移性或輔助治療），並且至少有一個可測量的病變、足夠的器官功能、東部腫瘤合作組(ECOG) 的體能表現狀態為0-1 ，以及無異常的血液學和生化參數。最近一次治療，依照動態隨機化方案將患者隨機分配，實驗組每週兩次接受 30 mg 口服 tucidinostat 或安慰劑治療。對照組患者每天都接受 25 mg 口服Exemestane治療。根據內臟轉移的存在與否對隨機分組進行分層的分析。

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全身性溫熱治療於癌症醫療上的應用及德國赫克爾紅外線全身熱療儀之介紹

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科陳駿逸醫師先談談全身性溫熱治療 (WBH) 的歷史許多古文明的傳統醫學都會藉由喝溫開水、泡澡、熱水浴、浸熱沙或是汗蒸，對人的身體進行物理性的加熱，會有有益身體健康或是治療某些疾病的效果。早在十七世紀，英國醫生托馬斯·西德納姆爵士就已經在爭議性的討論中提出了這樣的觀點：“發燒本身就是大自然的工具”，他強調發燒只是一種需要處理的麻煩身體症狀，但實質上卻是機體刺激自我修復過程的一種機制。在醫學界導入消炎藥物和抗生素之前，古時候的醫生會故意引發患者、或是讓其受到感染到當時認為是可能會危及生命、無法治癒的感染性疾病，藉以引起強烈的發燒反應，來治療疾病，而這也是醫師巧妙、甚至苦思要如何利用身體免疫力誘發去治療疾病的斑斑歷史痕跡。其中，朱利葉斯·瓦格納-賈雷格 (Julius Wagner-Jauregg) 更因為注射瘧疾寄生蟲治療麻痺性癡呆，而榮獲 1927 年諾貝爾生理學和醫學獎的桂冠，同時他也報告此舉會改善憂鬱症。而在癌症治療領域中，也有許多醫生著墨、甚至說是沉溺於這個思惟。早在 1866 年，Wilhelm Busch 就注意到癌友出現發燒反應與腫瘤的消退之間有一定的關聯性，而 Friedrich Fehleisen 觀察到了罹患嚴重丹毒的癌症患者，腫瘤反而會因此出現緩解；其中利用發燒治療腫瘤最富盛名的，當屬美國外科醫生”W.B. Coley”。 Coley醫生利用靜脈注射由丹毒鏈球菌和神奇芽孢桿菌所組成的混合物，竟然讓一位肉瘤的病例其腫瘤完全消失， Coley醫生不但報告此案例，且更積極地以此為架構開發出了「科利毒素」，在那個年代科利毒素確實讓部分難治性的惡性腫瘤得到緩解，Coley 醫生也因此被公認為當代「抗癌免疫療法之父」。直到 20 世紀的60 年代，使用致熱藥物（例如 Pyrifer、Pyrexal、Vaccineurin）的「主動發燒療法」以及全身性熱療（用物理的方法讓身體變暖），在當年被廣泛接受為是一種醫學療法。「熱浴」更被全面性地接受為治療感染性和發炎性疾病的方法。 1960 年，Martin Heckel更設計出了全世界有史以來的第一個全身性熱療 (WBH) 設備，該設備則是使用近紅外線加熱，並作為熱水浴的替代品，這台設備更是高禾醫院目前使用之德國赫克爾(Heckel)紅外線全身熱療儀的前身

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維他命D缺乏會造成罹患胃癌風險增加嗎? 國際研究告訴你

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國際知名醫學期刊Indian Journal of Surgery發表了一篇研究報告，該項研究探討了喀什米爾人群罹患胃癌與維他命D水平之間的關聯性。結果該研究結果證實，胃癌患者的維他命D水平普遍顯著低於對照組，維他命D的缺乏與胃癌的發生率呈正相關姓。此外，維他命D水平也與胃癌的腫瘤惡性分化程度有顯著相關性。胃癌是全球第五大常見的癌症，發病原因包括年吸煙、燻製食品、紅肉、酗酒、幽門螺桿菌感染等。維他命D也被認為與胃癌的發生與發展有關，充足的維他命D水平與較低的胃癌死亡率有關。過去有研究發現維他命D會藉由誘導胃癌細胞的凋亡、減少幽門螺桿菌感染等機制，達到預防胃癌的目的。發表於Indian Journal of Surgery的這一篇該研究為病例對照研究，在一家三級醫院進行，歷時兩年。研究納入59例經組織學證實的胃癌患者作為實驗組，以及60例年齡、性別匹配的疑似幽門螺桿菌感染但內視鏡檢查正常的患者作為對照組。資料來源於患者的病歷記錄。研究的排除標準包括服用維他命D補充劑、既往有癌症史、接受過術前輔助化療、慢性肝病和慢性腎病（eGFR<30 ml/min）等。

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關於CIK(細胞激素誘導的殺手細胞)的癌症免疫細胞治療

免疫細胞治療, 免疫藥物治療, 全方位癌症關懷協會, 台灣癌症大小事, 新兵練功房, 最新活動訊息 / 陳駿逸醫師

癌細胞本身就具有高度的異質性，而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因，導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場，或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣，CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言，CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。

最後，總結CIK細胞療法的結論：
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此，如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合，才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式，主要以Add-on的方式加入，與現今癌症的治療模式互相搭配與互補，而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療，如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率，提供更重要的關鍵神隊友的角色。

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